生物医药行业：关于血制品的供与需血制品成长性判断-20190320-安信证券-29页.pdf

1 本报告版权属于安信证券股份有限公司。本报告版权属于安信证券股份有限公司。各项声明请参见报告尾页。各项声明请参见报告尾页。关于血制品的供与需关于血制品的供与需：血制品成长性判：血制品成长性判断断 判断目前血制品行业属性，是处于成长阶段还是周期阶段，关键在于血制品产品成长性的判断。本篇报告尝试从目前血制品三大类主要产品白蛋白、静丙和凝血因子临床使用情况，来测算目前国内血制品行业空间以及需求被满足情况，结合目前血液制品的供给情况，进行成长性判断。白蛋白：成熟产品，白蛋白：成熟产品，渠道端渠道端逐步加大对三级以下医院及其他终端覆逐步加大对三级以下医院及其他终端覆盖盖，叠加老龄化带来的重症发病率、恶性肿瘤患病率增加以及我国高叠加老龄化带来的重症发病率、恶性肿瘤患病率增加以及我国高基数肝病患者的影响，保持稳定增长基数肝病患者的影响，保持稳定增长。综合知网上相关的研究文章，预计肺部疾病（慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)）、脑卒中、肝硬化及肝胆手术占比30%-35%，经测算理论上这些需求量 534 吨白蛋白，从而总需求量在1500-1800 吨，根据中检院批签发数据，近两年批签的平均白蛋白量是430 吨左右，不考虑白蛋白辅料应用，测算目前渗透率在 24%-29%。静丙：静丙：目前渗透率低，国内静丙临床应用集中在血液病化疗、重症肺炎和肾移植抗感染以及自身免疫疾病等，在神经类免疫病病尚未大范围推广，经过测算，总静丙需求量在 273 吨左右，2018 年批签发数据对应的静丙 26.4 吨，渗透约为 9.7%。受限于受限于静丙临床使用费用高，目前自付比例高，静丙临床使用费用高，目前自付比例高，考虑考虑国内企业目前推国内企业目前推广进度，广进度，预计静丙预计静丙销售额销售额接下来能保持接下来能保持 15%15%左右的增长，超过左右的增长，超过 15%15%增增长部分将来自于推广力度的加强。长部分将来自于推广力度的加强。凝血因子凝血因子：需求刚性，目：需求刚性，目前国内血友病患者出血治疗满足率前国内血友病患者出血治疗满足率 20%20%左右，按需治疗需求约为左右，按需治疗需求约为 1441440 0 万瓶（万瓶（200IU200IU），对应的人凝血因子），对应的人凝血因子需需求量在求量在 576576 万瓶（万瓶（200IU200IU）左右，是）左右，是 2012018 8 年年 1 15 57 7 万瓶批签发量的万瓶批签发量的3.73.7 倍，倍，凝血因子市场有很大潜在空间。凝血因子市场有很大潜在空间。国内人均使用量是 0.37IU/人（加上重组凝血因子，），美国则是 4.23IU/人。假设按照 13W*80%=10.4W 的甲型血友病患者，预计 80%为中重度血友病患者，算上重组 2017 年总体凝血因子量为 467MIU，对应是5600 IU/人/年，而重度血友病患者一年的理论使用量是 28800IU，目前国内血友病患者出血治疗满足率在 20%左右。国内凝血因子的按需治疗需求约为 1440 万瓶（200IU），假设按预防治疗，接近按需治疗的两倍量，需求量约为 2880 万瓶（200IU）。假设Tabl e_Ti t l e 2019 年年 03 月月 20 日日 生物医药生物医药 Tabl e_BaseI nf o 行业深度分析行业深度分析 证券研究报告 投资评级投资评级 领先大市领先大市-A 维持评级维持评级 Tabl e_Fi rst St oc k 首选股票首选股票 目标价目标价 评级评级 600161 天坛生物 25.00 买入-A 002007 华兰生物 47.50 买入-A 300294 博雅生物 33.80 买入-A Tabl e_C hart 行业表现行业表现 资料来源：Wind资讯%1M 3M 12M 相对收益相对收益-1.47-10.00 2.96 绝对收益绝对收益 9.60 14.99-3.02 盛丽华盛丽华 分析师SAC 执业证书编号：S1450517090002 马帅马帅 分析师SAC 执业证书编号：S1450518120001 周新明周新明 分析师SAC 执业证书编号：S1450517050002 021-35082030 相关报告相关报告 生长激素市场渗透率和空间进一步测算 2018-11-07 疫苗行业专题：从全球化视野，看国内重磅疫苗市场空间 2018-06-15 糖尿病系列报告：从国内外临床用药代差 看 中 国 降 糖 药 市 场 发 展 趋 势 2018-04-16 把握结构性机会，短中期密切关注业绩超预期和年报业绩落地支撑盈利向上的个股 2018-03-18-27%-20%-13%-6%1%8%15%2018-032018-072018-11生物医药 沪深300 1 9 9 4 9 7 3 7/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 3 2 0 1 8:1 4 2 本报告版权属于安信证券股份有限公司。本报告版权属于安信证券股份有限公司。各项声明请参见报告尾页。各项声明请参见报告尾页。能保持重组和血浆来源比例 6：4，对应的人凝血因子需求量在 576万瓶（200IU）左右，是 2018 年 157 万瓶批签发量的 3.7 倍。根据 2018 年批签发数据，预计白蛋白所需投浆量在 7075 吨，球蛋白合计是 5416 吨，凝血因子类是 3423 吨，我国目前浆量驱动主要来自白蛋白，根据我们以上的分析，预计白蛋白需求量未来 3 年保持销售额10%增速，静丙保持销售额 15%左右的增速，以凝血因子为代表的因子类保持销售额 25-30%左右的增速。未来 3 年白蛋白仍然是浆量需求主要驱动力。根据2018 年全国血浆采集情况报告，2018 年行业总采浆量 8620吨，预计 2019 年全行业有望增长 10%左右，达到 9400-9600 吨左右，2020 年增长 7%-10%，达到 10000-10500 吨。风险提示：风险提示：血制品安全性风险，血液制品从人血浆中提取，存在因安血制品安全性风险，血液制品从人血浆中提取，存在因安全问题导致的的交叉感染、血液性疾病传播等重大医疗事故，以及未全问题导致的的交叉感染、血液性疾病传播等重大医疗事故，以及未知病毒导致的疾病传播风险；审批浆站政策收紧导致血浆供给不及预知病毒导致的疾病传播风险；审批浆站政策收紧导致血浆供给不及预期风险；浆站运营和采浆成本上升影响盈利；渠道拓展不顺利；静丙期风险；浆站运营和采浆成本上升影响盈利；渠道拓展不顺利；静丙市场推广不及预期；渠道存货清理不及预期风险。市场推广不及预期；渠道存货清理不及预期风险。1 9 9 4 9 7 3 7/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 3 2 0 1 8:1 4行业深度分析/生物医药 3 本报告版权属于安信证券股份有限公司。本报告版权属于安信证券股份有限公司。各项声明请参见报告尾页。各项声明请参见报告尾页。内容目录内容目录 1.血制品发展阶段的判断在于血制品产品成长性判断血制品发展阶段的判断在于血制品产品成长性判断.5 2.白蛋白需求端的情况：成熟产品，渠道扩张叠加患者基数增长，预计继续保持稳定增长白蛋白需求端的情况：成熟产品，渠道扩张叠加患者基数增长，预计继续保持稳定增长.5 2.1.白蛋白临床使用情况.5 2.2.白蛋白空间测算：测算理论上总需求量为 1500-1800 吨，目前渗透率在 24%-29%。7 2.3.白蛋白增长潜力：未来使用量、价格和增速预判.9 2.3.1 白蛋白价格使用量判断.9 2.3.2 白蛋白价格趋势判断.10 2.3.3 白蛋白增速预判：.11 3.静脉用人免疫球蛋白（静脉用人免疫球蛋白（IVIG）：目前渗透率低，适应症广泛）：目前渗透率低，适应症广泛,国内认知提升有空间国内认知提升有空间.12 3.1.目前国内临床运用情况：国内临床适应症分布差异比较大，国内获批适应症和临床应用较之国外窄.12 3.1.1 国内临床适应症分布差异比较大，国内获批适应症和临床应用较之国外窄.12 3.1.2 静丙治疗机理明确，临床证据充足，不可替代.15 3.2.静丙市场空间测算：静丙总需求量在 273 吨左右，渗透率 9.7%左右。.15 3.3.静丙增速预判.16 4.凝血因子凝血因子：需求刚性，潜在空间大：需求刚性，潜在空间大.20 4.1.目前国内血友病治疗水平严重不足.21 4.2.测算空间：按需治疗需求约为 1440 万瓶（200IU），对应人凝血因子需求量在 576万瓶（200IU）左右，为 2018 年批签发量的 3.7 倍.21 4.3.人凝血因子价格走势和未来增速预判.23 5.浆量的换算和供给情况浆量的换算和供给情况.24 6.总结总结.25 图表目录图表目录 图 1：2012-2018 白蛋白样本医院销售数据（单位：亿元.11 图 2：2010-2018 年招标价格数据.11 图 3：1986 年-2020 年全球白蛋白使用量.11 图 4：1986 年-2020 年地区白蛋白使用量.12 图 5：IVIG 全球需求量.13 图 6：美国 IVIG 适应症分布.14 图 7：静丙 2012-2018 年样本医院增速.19 图 8：静丙 2010-2018 年招标价格情况.19 图 9：1986 年-2020 年分地区静丙使用量.20 图 10：2012-2018 年人凝血因子样本医院数据.21 图 11：2010-2018 年凝血因子招标价.21 图 12：各家 2018 批签发占比情况.23 图 13：血浆人凝血因子总产能测算.23 图 14：国内凝血因子血浆用量占比.23 图 15：全球凝血因子血浆用量占比.23 表 1：部分地区血制品人均使用情况.5 表 2：湘雅医院 2014 年全年医院白蛋白的使用情况.6 表 3：某综合三甲医院 2014 年-2015 年使用人血白蛋白疾病种类统计表-使用剂量.6 1 9 9 4 9 7 3 7/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 3 2 0 1 8:1 4行业深度分析/生物医药 4 本报告版权属于安信证券股份有限公司。本报告版权属于安信证券股份有限公司。各项声明请参见报告尾页。各项声明请参见报告尾页。表 4：国内外白蛋白获批适应症比较.7 表 5：肝硬化、肝切除手术等简单测算.8 表 6：部分白蛋白适应症潜在市场空间简单测算.9 表 7：国内外价格对比.10 表 8：国内外静丙适应症对比.13 表 9：湘雅医院药学部对 2013 年 1 月-2015 年 3 月使用 IVIG 的住院患者 1411 例疾病种类分布.14 表 10：澳大利亚静丙临床使用适应症占比.14 表 11：一线 IVIG 适应症总结.15 表 12：静丙需求空间测算.17 表 13：部分地区静丙的医保支付情况.18 表 14：2017 和 2018 年批签发数据测算的浆量需求.24 表 15：血制品企业采浆量和浆站情况.25 1 9 9 4 9 7 3 7/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 3 2 0 1 8:1 4行业深度分析/生物医药 5 本报告版权属于安信证券股份有限公司。本报告版权属于安信证券股份有限公司。各项声明请参见报告尾页。各项声明请参见报告尾页。1.血制品血制品发展发展阶段的判断在于阶段的判断在于血制品产品成长性判断血制品产品成长性判断 判断血制品行业属性，目前是处于成长阶段还是周期阶段，关键在血制品产品成长性判断。本篇报告尝试从目前血制品三大类主要产品白蛋白、静丙和凝血因子临床应用情况，来测算目前国内血制品行业空间以及需求被满足情况，结合目前血液制品的供给情况，进行成长性判断。2.白蛋白需求端的情况：白蛋白需求端的情况：成熟产品，渠道扩张叠加成熟产品，渠道扩张叠加患者基数增长，预患者基数增长，预计继续保持稳定增长计继续保持稳定增长 血白蛋白是临床最常用的血液制品，PDB 样本医院数据显示，2012-2018 年复合增速为12.8%，2018 年销售额达到 30.66 亿元，销售额同比增长下降 4.25%，预计是更大比例血白蛋白在院外市场销售。根据中检院数据，2018 年批签发约 4530 万瓶（10g），同比增长 10.8%，批签发 2008-2018 年复合增速 17.8%,近三年增速放缓为 10.9%。根据白蛋白 2017-2018 年中标均价 420 元（10g）,白蛋白总体市场规模在 190 亿左右。2.1.白蛋白临床使用情况白蛋白临床使用情况 从人均白蛋白使用情况看，利用中检院批签发数据以及 MRB的数据，按照全国 13.9 亿人口，折算 2017-2018 年国内白蛋白平均每千人 310g,与澳大利亚使用水平每千人 328g（2015 年数据）接近，超过日本的 236g/千人，美国 2015 年 547g/千人。国内白蛋白使用水平已与欧美国家水平比较接近。但鉴于我国是肝病大国，人均使用率可能高于其他地区。目前，国际上没有公认的关于人均白蛋白使用的参考资料，与其他经济条件相当国家的人均使用率横向比较仅能提供参考。和国内具有比较相似临床使用习惯的台湾地区 2016 年对应的使用量是453g/千人。表表 1：部分地区血制品人均使用情况：部分地区血制品人均使用情况 中国中国 美国美国 澳大利亚澳大利亚 加拿大加拿大 日本日本 台湾台湾 越南越南 2010 2017-2018 2010 2015 2015 年 2015 2015 2016 2015 白蛋白白蛋白（g/千人）千人）115 310 410 547 328 121 236 453 140 静丙（静丙（g/千人）千人）19 210 209 78 35 凝血因子凝血因子（g/千人）千人）170 1730 800 10 630 130 备注：凝血因子为不含重组的数据，资料来源：MRB,安信证券研究中心 白蛋白目前国内已获批适应症有脑水肿及损伤引起的颅内压升高，肝硬化及肾病引起的水肿或腹水；失血创伤、低蛋白血症的防治等等，详见表 4。以知网上相关的研究文章8760 例住院患者人血白蛋白临床使用分析与评价，分析湖南湘雅医院 2014 年全年医院白蛋白的使用情况，对患者人血白蛋白使用理由进行统计。其中，最常见的理由为低蛋白血症（占 35.6），；其次为肝硬化、梗阻性黄疸和肝切除术后（占10.8%）和心脏手术（占 9.3%），具体见表 1。湘雅医院国内顶级综合性的三甲医院，湘雅医院白蛋白的使用情况对我国目前白蛋白使用情况有一定的参考意义。从目前国内临床使用适应症来分析，因为目前临床应用上大部分医院以血清白蛋白水平作为临床用药的参考指标，故低蛋白血症是患者最主要的用药指征。但低蛋白血症不是独立的疾病，包含慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、脑卒中、严重感染、手术创伤、恶性肿瘤、肝硬化等等。同时我们还参考了知网上相关文献 某院 2014 年-2015 年人血白蛋白注射液临床应用分析1 9 9 4 9 7 3 7/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 3 2 0 1 8:1 4行业深度分析/生物医药 6 本报告版权属于安信证券股份有限公司。本报告版权属于安信证券股份有限公司。各项声明请参见报告尾页。各项声明请参见报告尾页。分析某综合三甲医院 2014-2015 年 5617 例白蛋白临床使用疾病分布情况，其中总结下来，心脏手术占比是最大头（14.2%），肿瘤（12.3%）脑血流灌注（12.5%）、肝硬化及肝胆手术占比（10.5%），肺部感染(11.7%)，具体见表 2，以上五大适应症占比大约是 60%左右，其中脑血流灌注、肝硬化及肝胆手术占比以及肺部感染为 30%以上。总结下来：预计以下这些适应症肺部疾病（慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)）、脑卒中、肝硬化及肝胆手术合计占比 30%-35%（肿瘤在白蛋白适应症的占比大，但难以测算空间，暂时剔除）。与与国外血蛋白适应症国外血蛋白适应症比较比较：2009 年澳大利亚红十字血液服务报告数据显示，澳大利亚 20%白蛋白主要用于治疗白蛋白极低或烧伤的危重病人，4%白蛋白主要用于治疗与严重低白蛋白血症有关的休克、液体维持、心胸外科手术等，适应症比较分散。2015 年国外研究显示，美国白蛋白使用 22%用于治疗重症监护患者的低蛋白血症，23%用于治疗肝硬化中低蛋白血症。低蛋白血症为最主要的用药指征。表表 2：湘雅医院湘雅医院 2014 年全年医院白蛋白的使用情况年全年医院白蛋白的使用情况 使用理由使用理由 例数例数 构成比，构成比，%低蛋白血症 3121 35.6 肝硬化、梗阻性黄疸、肝切除手术后 944 10.8 心脏手术用于维持体外循环 814 9.3 腹水、胸腔积液、水肿 670 7.6 扩容 312 3.6 肝肾移植手术后 305 3.5 肾病综合症 200 2.3 血液或腹膜透析后 146 1.7 人工肝治疗 96 1.1 未记录 1925 22 其他*8760 2.6 合计 8533 100 注：*人数少于1%的使用理由 资料来源：CNKI,安信证券研究中心 表表 3：某综合三甲医院某综合三甲医院 2014 年年-2015 年使用人血白蛋白疾病种类统计表年使用人血白蛋白疾病种类统计表-使用剂量使用剂量 疾病种类疾病种类 百分比百分比 心脏手术 14.16%肿瘤 12.98%脑血流灌注 12.51%肺部疾病 11.67%其他 7.20%肝硬化失代偿期并腹水 6.42%消化道出血 5.81%肝胆手术 4.06%肠梗阻 3.18%结直肠手术 2.93%肾病综合征 2.71%梗阻性黄疸 2.05%心力衰竭 1.97%多发伤 1.83%败血症 1.78%1 9 9 4 9 7 3 7/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 3 2 0 1 8:1 4行业深度分析/生物医药 7 本报告版权属于安信证券股份有限公司。本报告版权属于安信证券股份有限公司。各项声明请参见报告尾页。各项声明请参见报告尾页。腹腔手术 1.76%胰腺炎 1.71%骨科手术 1.37%血管手术 0.76%烧伤 0.71%低蛋白血症 0.68%冠心病 0.60%白血病 0.48%新生儿高胆红素血症 0.35%阑尾手术 0.19%艾滋病 0.11%总计 100.00%备注：备注：其他类疾病为相似诊断较少不便于分类，或文献指南中未涉及的疾病种类。资料来源：CNKI,安信证券研究中心 表表 4：国内外白蛋白获批适应症比较：国内外白蛋白获批适应症比较 国内说明书国内说明书 UHC指南（美国大学联合会）指南（美国大学联合会）白蛋白在血液中主要用来维持胶体渗透压的恒定以及部分物质的运输 大面积烧伤 24h 1.失血创伤、烧伤引起的休克，急性创伤性休克 2.脑水肿及损伤引起的颅内压升高，成人急性呼吸窘迫综合征 3.肝硬化及肾病引起的水肿或腹水，血液臵换治疗 4.低蛋白血症的防治，肾透析 5.新生儿高胆红素血症，严重的低蛋白血症腹水 6.用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征等。急性肝功能衰竭伴肝昏迷 不合理的临床应用为补充营养，治疗肾病综合征、慢性肝硬化 资料来源：UHC指南,国内白蛋使用说明书，安信证券研究中心 2.2.白蛋白空间测算：白蛋白空间测算：测测算算理论上理论上总需求量总需求量为为 1500-1800 吨，目前渗透率在吨，目前渗透率在 24%-29%。从人均白蛋白利用率角度看，国内使用水平不算低。由于人血白蛋白临床使用非常广泛，各国之间适应症对应的患者结构存在差异，人均使用水平只能做一定程度上参考。对于国内白蛋白潜在空间多大，目前渗透率多少？我们从国内白蛋白临床上一部分常用适应症潜在空间做个简单测算，尝试得到临床上白蛋白的总潜在市场空间，来做参考。从上面的湘雅医院和某综合三甲医院白蛋白临床使用情况来看，从上面的湘雅医院和某综合三甲医院白蛋白临床使用情况来看，预计以下这些适应症肺部疾预计以下这些适应症肺部疾病（慢性阻塞性肺病病（慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)）、脑卒中）、脑卒中、肝硬化及肝、肝硬化及肝手术占手术占比比 30%-35%。以上白蛋白部分适应症，经测算理论上需求量 534 吨白蛋白，占总临床使用比例 30%-35%，测算理论总需求量 1500-1800 吨，根据 2017-2018 年批签发数据，近两年年均批签的白蛋白量是 430 吨左右。因白蛋白药辅用量占比较低，假设白蛋白全部为临床应用，渗透率为 24%-29%。具体具体测算测算如下：如下：1.肝硬化肝硬化、肝切除手术肝切除手术等等，对白蛋白需求量在对白蛋白需求量在 155 吨左右。吨左右。2006 年全国乙型肝炎血清流行病调查表明，目前中国慢性乙型肝炎病人约为 2000 万人，其中近 25%30%慢性乙肝病人可发展为肝硬化，15%肝硬化可发展为失代偿期肝硬化，5%20%可发展为肝细胞性肝癌；失代偿期肝硬化病人 5 年存活率为 14%。肝硬化失代偿期常见的临床表现之一就是腹水，难治性的腹水占 5%10%。10 年随访的患者中发生率 50左右。1 9 9 4 9 7 3 7/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 3 2 0 1 8:1 4行业深度分析/生物医药 8 本报告版权属于安信证券股份有限公司。本报告版权属于安信证券股份有限公司。各项声明请参见报告尾页。各项声明请参见报告尾页。肝硬化是各种慢性肝病发展的晚期阶段，目前白蛋白在晚期肝病患者的临床应用主要有：自发性细菌性腹膜炎、腹腔穿刺放腹水引起的循环功能障碍、用于肾病综合征、肝功能衰竭以及肝切除手术等。测算假设和过程如下：测算假设和过程如下：假设假设条件条件：1:失偿期肝硬化患者数为失偿期肝硬化患者数为84万人。万人。目前中国慢性乙型肝炎病人约为2000万人，其中近25%30%慢性乙肝病人可发展为肝硬化，取中位数 28%慢性乙肝发展成肝硬化。15%肝硬化可发展为失代偿期肝硬化。2000*28%*15%=84 万人。2.患者体重均值为 50kg。测算：测算：1.失偿期肝硬化患者中难治性腹水占比 5%-10%，取中位数即患者群体为 84*8%=6.72 万，一般 1 月为 1 个疗程，输注与腹水量相当的白蛋白（6-8g/L)。每次平均引流 3L，一周 2-3次，按照输注白蛋白 8g/L,测算下来 16.1 吨。2.自发性细菌性腹膜炎（SBP）发病率 15-26%，取中位数 20%，患者群体为 84*20%=6.72万，静脉注射白蛋白（1.5g/kg，48h），体重均值为 50kg,测算下来 52.5 吨。3.肾病综合征，肾病综合征在伴有渐进的肝硬化、腹水患者中发病率高达 10%，患者群体为 84*10%=8.4 万人，白蛋白日剂量为 20-40g,最高剂量为 1g/kg，按照剂量中位数，用时一周，测算为 17.64 吨。4.肝切除手术 根据国家癌症中心的统计，中国新发肝癌患者为 46.6 万，肝癌患者中采用手术切除的占10%20%，取中位数即手术量为 15%*46.6=20 g.d-1，持续时间为 10d，测算下来用量为12.6 吨。5.肝功能衰竭肝功能衰竭 据统计，我国 100-200 万肝衰竭患者，每年死于肝衰竭的人数为 30-50 万人，多伴有腹水和感染，肝衰竭诊疗指南中内科综合治疗纠正低蛋白血症，补充白蛋白或新鲜血浆。取中位数40 万人，按照用量 20g/d，平均周期 7 天，测算下来为 56 吨。以上测算合计蛋白用量 155 吨，因以上分类或有部分重叠，或有高估总蛋白用量。以上发病率数据和用药量数据均来自知网临床研究文献。表表 5：肝硬化、肝切除手术等肝硬化、肝切除手术等简单测算简单测算 适应症适应症 人数（万）人数（万）发病率发病率 用量用量 白蛋白需求量（吨）白蛋白需求量（吨）备注备注 难治性腹水,循环功能衰竭（PICD)5%-10%6.7 在大量引流腹水的同时，输注与 腹 水 量 相 当 的 白 蛋 白（6-8g/L)。每 次平 均引 流3000ml。1 月为 1 个疗程，一周 2-3 次。16.13 肝硬化失代偿期常见的临床表现之一就是腹水，难治性的腹水占 5%10%。自发性细菌性腹膜炎（SBP)15%-26%16.8 临床使用的推荐剂量：第 1 天为 1.5g/kg,第 3 天为 1g/kg,第1d 和第 3d 的最大剂量不超过150 和 100g。52.50 15%-26%肝硬化腹水患者可发生 SBP。肝衰竭 40.0 用量 20g/d，平均周期 7天 56.00 100-200 万肝衰竭患者，30-50年死于肝衰竭 肝 肾 综 合 征（HRS）10%8.4 白蛋白日剂量为 20-40g,最高剂量为 1g/kg.17.64 肾病综合征在伴有渐进的肝硬化、腹水和两者任意一个的患者中发病率高达 10%肝切除手术 10%-20%7.0 20g.d-1，共 9d 12.58 中国新发肝癌患者为 46.6 万，肝癌患者中采用手术切除的占 10%20%，取中位数即手术量为15%合计 154.85 资料来源：CNKI,卫计委，安信证券研究中心 1 9 9 4 9 7 3 7/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 3 2 0 1 8:1 4行业深度分析/生物医药 9 本报告版权属于安信证券股份有限公司。本报告版权属于安信证券股份有限公司。各项声明请参见报告尾页。各项声明请参见报告尾页。2.急性呼吸窘迫综合征急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，测算临床上总共需要消耗测算临床上总共需要消耗 135 吨白蛋白吨白蛋白 低蛋白血症在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中是普遍存在的。有研究显示，在急性呼吸窘迫综合征患者中，低蛋白血症发生率高达 97.8%，急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南(2006)显示，ARDS 发病率每年达到 59/10 万。用药量：一般每次 20g，每日3 次，维持 3 天.。测算如下，急性呼吸窘迫综合征患者 130000*59/10 万*0.978=75.0 万人，75.0*20*3*3=135吨。根据我们测算临床上总共需要消耗 135 吨白蛋白。3.慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病(COPD)，测算测算需要消耗需要消耗 164 吨白蛋白吨白蛋白 慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识（2014）调查数据显示，我国 40 岁以上人群中慢阻肺患病率高达 8.2%，国内 40 岁以上人口占比 45.2%，按 13.9 亿，即国内约有 5151万慢性阻塞性肺病患者，慢性阻塞性肺病发生低蛋白血症概率 35.2%，其中重度概率 5.7%。一般用量为 60g-80g。仅考虑重度蛋白血症患者，测算如下：重度低蛋白血症患者数为5151*5.7%=273 万人，单个患者需求量为：取用量中位数 70g,理论上总共需要消耗 164 吨白蛋白。4.脑水肿及损伤引起的颅内压升高，测算需要脑水肿及损伤引起的颅内压升高，测算需要消耗消耗 80 吨白蛋白吨白蛋白。脑卒中大多数年龄较大，发生低蛋白血症几率为 19%-62%。我国每年新发脑卒中大概 250万例左右,用量一般推荐 3-5d，20g/d,测算取低蛋白血症发病率中位数 40%，用量为4*20g=80g,下来总共每年需要消耗 80 吨白蛋白。备注：以上测算，假设条件较多，参考样本量相对有限，测算存在误差，仅供参考。表表 6：部分白蛋白适应症部分白蛋白适应症潜在市场空间潜在市场空间简单测算简单测算 适应症适应症 人数（万）人数（万）发病率发病率 用量用量 白蛋白需求量（吨）白蛋白需求量（吨）备注备注 肝硬化、肝切除手术等 84 /154.85 慢阻肺 273 60g-80g 163.8 脑卒中患者 250 3-5d，20g 80.0 我国每年新发脑卒中大概250 万例左右 急性呼吸窘迫综合 13000 59/10万 一般每次 20 g，每日 3 次，3天 135.0 在 ARDS 患者中，低蛋白血症发生率高达97.8%。以上合计 533.8 资料来源：CNKI,卫计委，安信证券研究中心 2.3.白蛋白白蛋白增长潜力：增长潜力：未来未来使用使用量量、价格、价格和增速和增速预判预判 2.3.1 白蛋白价格白蛋白价格使用使用量判断量判断 1.从渗透率的角度看：从渗透率的角度看：根据我们以上测算，目前白蛋白使用渗透率在 25%-30%，白蛋白对羟乙基淀粉的替代，以及血制品企业逐步加大对三级以下医院及其他终端覆盖，都有望提高白蛋白用药渗透率。但从人均利用量的角度来看，国内白蛋白使用水平已与欧美国家水平比较接近，以及从目前的人均使用水平和临床上医生和患者都有较高的认知度来看，加上费用较高，预计渗透率提升空间有限。渗透率提升有望来自对羟乙基淀粉的替代。CFDA 公告提出含羟乙基淀粉类药品在特定健康条件的患者（如严重脓毒血症、肝肾功能障碍、凝血功能异常等）中存在着死亡率升高、肾损害及过量出血等风险。EMA 于 2013 年建议限制使用羟乙基淀粉，2018 年 1 月 12 月建议1 9 9 4 9 7 3 7/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 3 2 0 1 8:1 4行业深度分析/生物医药 10 本报告版权属于安信证券股份有限公司。本报告版权属于安信证券股份有限公司。各项声明请参见报告尾页。各项声明请参见报告尾页。退市。样本医院显示羟乙基淀粉 2017 年销售额 4.4 亿元，是重症患者扩容治疗的主流药物。渠道扩张：渠道扩张：白蛋白作为相对成熟的产品，临床上医生和患者都有较高的认知度，对于国内市场未来的销售驱动主要依靠渠道的进一步覆盖。原来血制品企业主要精力在三甲医院市场，目前三甲医院供需处于基本平衡状态，开始逐步加大对三级以下医院及其他终端覆盖，有望提高白蛋白用药渗透率。2.总体市场需求量总体市场需求量保持保持稳定稳定增长。增长。从白蛋白的适应症来看，国内肝硬化及肝胆胰手术、心脏手术、肿瘤脑血流灌注、以及慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等为主流适应症。我国肝病患者众多，人口老龄化老年重症患者例如慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，心血管手术、脑卒中发病率增加，以及晚期恶性肿瘤患者增加（营养不良在晚期恶性肿瘤患者中非常普遍，常伴有不同程度的低蛋白血症），总体需求量预计保持稳定增长。3.替代品情况替代品情况：药用级重组人血白蛋白尚难取代血浆提取白蛋白 基因重组技术生产白蛋白能够克服传统法血源供应不足、血液中可能存在病毒等缺陷，是目前血浆提取血白蛋白主要替代品。但目前全球市场上尚未有药用级重组人血白蛋白上市。日本田边三菱制药株式会社的药用级重组人血白蛋白（商品名 Medway）于 2007 年上市，2009年撤市；目前在该领域领先的企业主要是日本 Mitsubishi（田边三菱）、丹麦 Novozymes（诺维信）、美国 Merck（默克公司）。CFDA 重组人血白蛋白所有临床申请信息，华北制药、英国诺维信都是药用辅料，海正药业药用级重组白蛋白 2015 年撤回，2017 年 6 月重新申请并获批临床。由于白蛋白的结构复杂且临床使用时注射剂量大，药用级重组白蛋白的大规模工业化生产和药品审批仍然具有很大的难度。目前看来药用级重组人血白蛋白尚难取代血浆提取白蛋白。4.支付端的放开一定程度上促进白蛋白临床使用。支付端的放开一定程度上促进白蛋白临床使用。2017 年医保将人血白蛋白医保从限抢救和工伤保险扩大至限抢救、重症或因肝硬化、癌症引起的胸部腹水且白蛋白低于 30g/l 的患者，根据目前临床使用的情况，医保报销范围基本上覆盖了目前临床上使用最多的情况，白蛋白低于 30g/l 的这个标准甚至高于目前很多医院使用的 25g/l 的国际标准。虽然目前白蛋白 50%以上在院外销售，但支付端的放开一定程度上促进白蛋白临床使用。2.3.2 白蛋白价格趋势判断白蛋白价格趋势判断 国内目前允许白蛋白进口，2018 年进口白蛋白占比 58%左右，首先国内白蛋白是开放型市场，其次国内作为全球最大的市场，对全球价格具有一定的影响。目前白蛋白国际市场价格是 3 美元/g,10g 对应折合人民币价格是 210 元/g,加上各类进口税费及经销商利润后大约为280-300 元。从全球的白蛋白供需来看，需求方面，根据 MRB 的数据，亚洲地区复合增速居前 7%左右，其次是南美 6%，北美 4%，欧洲地区 3%，接下来全球总需求量保持增长 5.3%，总浆量供给量增速 3.3%。目前全球浆量（美国是主要的血浆量输出国）是由静丙来驱动，静丙是最后一升浆量，2012 年全球白蛋白需求量对应的浆量是 28 百万升，低于静丙总浆量需求 38万升。亚洲地区白蛋白快于全球市场增长也不会对全球市场白蛋白供应产生浆量上的压力，预计目前全球白蛋白价格偏稳定，预计国内白蛋白价格也将保持稳定。表表 7：国内外价格对比：国内外价格对比 1 9 9 4 9 7 3 7/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 3 2 0 1 8:1 4行业深度分析/生物医药 11 本报告版权属于安信证券股份有限公司。本报告版权属于安信证券股份有限公司。各项声明请参见报告尾页。各项声明请参见报告尾页。产品名称 美国价格 中国价格 人血白蛋白 3usd/g 42rmb/g IVIG 190 usd/g 248 rmb/g F-1.65 usd/unit 2 rmb/unit 资料来源：bioworld,pdb安信证券研究中心 2.3.3 白蛋白增速白蛋白增速预判预判：参考国际上其他地区的白蛋白增速，根据 MRB 数据，2008-2016 年全球白蛋白规模由 11.4百万美元增长到 34.8 百万美元，复合增速 14.9%。亚太地区白蛋白的使用量大幅领先其他地区，预测的年增长率为 7%，预计白蛋白在北美每年还是稳定的增长复合增速 4%。美国的白蛋白使用不断提升，2010 年每千人消耗 410g,2015 年增加到 547g，复合增速达到 6%。目前美国市场的增长主要是罕见疾病和非治疗应用的增加推动。中检院的批签发数据显示，白蛋白的批签发数据 2008 年-2018 年复合增速 17.8%，近 3 年复合增速是 11.6%。PDB 样本医院数据，2017 年样本医院数据 32 亿元，近 5 年复合增速13.5%。受老龄化影响，重症发病率增加、恶性肿瘤患病率增加、以及我国高基数肝病患者受老龄化影响，重症发病率增加、恶性肿瘤患病率增加、以及我国高基数肝病患者的影响，预计的影响，预计白蛋白白蛋白终端终端需求量需求量未来未来 3 年继续保年继续保持持 10%左右的增长左右的增长，价格预计平稳，价格预计平稳，白蛋白白蛋白销售额与需求量保持同水平销售额与需求量保持同水平增长增长。图图 1：2012-2018 白蛋白样本医院销售数据白蛋白样本医院销售数据（单位：亿元（单位：亿元 图图 2：2010-2018 年招标价格数据年招标价格数据 资料来源：PDB,安信证券研究中心 资料来源：PDB,安信证券研究中心 图 3：1986 年-2020 年全球白蛋白使用量 资料来源：MRB,安信证券研究中心 17.03 19.02 22.95 25.63 29.61 32.02 30.66 11.67 20.63 11.7 15.51 8.14-4.25-10-5051015202530352012201320142015201620172018销售收入 同比增长率（%）0.0%2.0%4.0%6.0%8.0%10.0%12.0%0200400600800100012002008年 2010年 2012年 2014年 2016年 2018年 2020年 百万总量（公吨）同比 1 9 9 4 9 7 3 7/3 6 1 3 9/2 0 1 9 0 3 2 0 1 8:1 4行业深度分析/生物医药 12 本报告版权属于安信证券股份有限公司。本报告版权属于安信证券股份有限公司。各项声明请参见报告尾页。各项声明请参见报告尾页。图图 4：1986 年年-2020 年地区白蛋白使用量年地区白蛋白使用量 资料来源：MRB,安信证券研究中心 3.静脉用人免疫球蛋白