活血法灌肠治疗溃疡性结肠炎的文献计量学研究及生信分析.pdf

REVIEWChinese Quintessence Research 2023;6(2):10.https:/doi.org/10.53388/CQR20230101Submit a manuscript:https:/ 60 号，辽宁省沈阳市 110034。邮箱：。作者贡献作者贡献李秋华负责设计，可视化分析及修改，李玥博负责生信分析及行文。利益竞争利益竞争作者声明没有任何利益冲突。致谢致谢这项研究没有得到任何公共、商业或非盈利部门的资助机构的特别资助。同行同行评议信息评议信息国学研究 期刊感谢吴喜华、彭涛对本文同行评议的贡献。引用格式引用格式李秋华,李玥博.活血法灌肠治疗溃疡性结肠炎的文献计量学研究及生信分析.国学研究.2023;6(2):10.doi:10.53388/CQR2023010.责任编辑：责任编辑：皮诺曦，刘丽，邱婧收稿：收稿：2023 年 5 月 22 日；录用：录用：2023 年 6月 1 日；上线：上线：2023 年 6 月 30 日。2023 作者（们）保留版权，由 TMR 出版集团有限公司出版，是在 CC BY-NC 许可协议下发表的开放获取文章。(https:/creativecommons.org/licenses/by/4.0/)摘要摘要目的：整合文献计量学方法探究活血法治疗溃疡性结肠炎的研究脉络、热点和发展趋势，基于网络药理学及分子对接技术共同探究了在活血法治则指导下加减少腹逐瘀汤治疗溃疡性结肠炎的潜在通路与物质基础。方法：检索中国知网(CNKI)数据库中从 2002 年 1 月至 2022 年 12 月基于活血治疗溃疡性结肠炎的相关文献，通过 Citespace 软件生成相关文献发文量、作者、研究机构与单位及关键词等的共现图谱，研究的热点，展开分析。以口服生物利用度（OB）30%与类药性（DL）0.18 为筛选条件，在中药系统药理学平台（TCMSP）数据库获取加减少腹逐瘀汤主要活性成分及关键靶点，利用 GeneCards、OMIM、PharmGkb、TDD和 Drug Bank 数据库获得溃疡性结肠炎主要靶点；绘制 Venn 图，构建主要成分关键靶点网络图，绘制蛋白互作（PPI）网络；进行基因本体（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，最后以分子对接来验证所得靶点。结果：研究纳入文献 409 篇，涉及主要作者 268 位，发文量前 5 名的作者为：张涛、王新月、于玫、安贺军、沈静，发文量居前 5 名的单位为：北京中医药大学、北京中医药大学东直门医院、成都中医药大学、广西中医药大学附属瑞康医院、南京中医药大学。其中 105 个关键词被纳入，高频词（7）合计 8 个，具有研究意义的聚类合计 9 个，近几年的热点主要聚集于分期论治、中医及中药灌肠的研究。通过筛选得到药物靶点 3562 个，基因靶点 2718 个，核心基因 13 个；加减少腹逐瘀汤治疗溃疡性结肠炎的活性成分是槲皮素（quercetin）、山柰酚（Kaempferol）、汉黄芩素（wogonin）等。GO 功能富集分析得到生物过程（BP）2193 个、细胞组成（CC）65 个、分子功能（MF）165 个；KEGG 通路富集分析获得 164 条通路。主要活性成分与核心靶点均具有一定的结合活性，其中槲皮素与 PTGS2 靶点对接活性最好。结论：以可视化图谱的方式分析，基于活血治疗溃疡性结肠炎的发展现状及研究热点，探究中医治法的优势特色，并通过实际工作中以活血为立法作为出发点的加减少腹逐瘀汤进行生信分析，发现其可通过多成分、多靶点和多通路等协同发挥其治疗溃疡性结肠炎的重要作用。关键词关键词：文献计量学；活血；CiteSpace；加减少腹逐瘀汤；溃疡性结肠炎；网络药理学；富集分析；活性成分；槲皮素；山柰酚；汉黄芩素REVIEWChinese Quintessence Research 2023;6(2):10.https:/doi.org/10.53388/CQR20230102Submit a manuscript:https:/ ulcerative colitis treatment by activating blood circulationbased on bibliometrics and biogenic analysisQiu-Hua LI1,2*,Yue-Bo Li11Department of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Liaoning 110847,China.2Department of InterventionalDepartment,The Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Liaoning 110034,China.*Corresponding to:Qiu-Hua Li,Department ofInterventional Department,The Second Affiliated Hospital of Liaoning University ofTraditional Chinese Medicine,No.79,Chongshandong Road,Huanggu District Liaoning 110034,China.E-mail:.Author contributionsQiu-Hua Li is responsible for design,visualanalysisandmodification,Yue-BoLiisresponsiblefor ShengXinanalysisandwritingCompeting interestsThe authors declare no conflicts of interest.AcknowledgmentsThe study was not specifically funded by anyfunding agency in the public,commercial ornon-profit sectors.Peer review informationChineseQuintessenceResearchthanksXi-HuaWuandTaoPengfortheircontribution to the peer review of this paper.CitationLi QH,Li YB.Reviewing ulcerative colitistreatment by activating blood circulationbased on bibliometrics and biogenic analysis.Chin Quintessence Res.2023;6(2):10.doi:10.53388/CQR2023010.Executive editor:Nuo-Xi Pi,Li Liu,Jing Qiu.Received:22 May 2023;Accepted:1 June2023;Available online:30 June 2023.2023 ByAuthor(s).PublishedbyTMRPublishing GroupLimited.This isanopenaccess articleunderthe CC-BYlicense.(https:/creativecommons.org/licenses/by/4.0/)AbstractThis study aimed to integrate bibliometric methods by exploring the researchcontexts and areas of current studies and developing trends in treatingulcerative colitis by activating blood circulation.It also aimed to explore thepotential pathways and material basis of molecular docking on modified ShaofuZhuyu decoction based on network pharmacology and molecular dockingtechnology.Methods:Relevant literature on treating ulcerative colitis byactivating blood circulation was retrieved from the China National KnowledgeNetwork(CNKI)from January 2002 to December 2022.Citespace software wasused to generate co-occurrence maps of relevant authors,research institutions,keywords,and research“hot spots.”With oral bioavailability(OB)30%anddrug-like molecule(DL)0.18 as screening conditions,the main activecomponents and key targets of modified Shaofu Zhuyu decoction wereobtained from the database of Traditional Chinese Medicine PharmacologyPlatform(TCMSP).The main targets of selective colitis were obtained fromGeneCards,OMIM,PharmGkb,TDD,and Drug Bank databases.A Venn diagramand key target network diagram were drawn,and a protein interaction(PPI)network was constructed.The gene ontology(GO)function and the KyotoEncyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)pathway enrichment wereanalyzed.Finally,the targets were verified using molecular docking.Results:Weincluded 409 publications in the study,involving 268 lead authors.The top 5authors were Zhang Tao,Wang Xinyue,Yu Mei,An Hejun,and Shen Jing.Thetop 5 institutions were Beijing University of Chinese Medicine,DongzhimenHospital of Beijing University of Chinese Medicine,Chengdu University ofChinese Medicine,Ruikang Hospital affiliated with Guangxi University ofChinese Medicine,and Nanjing University of Chinese Medicine.We used 105keywords,including 8 high-frequency words and 9 clusters of researchsignificance.In recent years,hot spots mainly concentrated on stage treatment,TCM,and TCM enema.We obtained 3562 drug targets,2718 gene targets,and13 core genes by screening.The active components of modified Shaofu Zhuyudecoction in treating ulcerative colitis were quercetin,kaempferol,andwogonin.We obtained 2193 biological processes(BP),65 cell components(CC),and 165 molecular functions(MF)by GO functional enrichment analysis.KEGGpathway enrichment analysis obtained 164 pathways.The core componentshad a specific binding activity with the main core target,among whichquercetin had the best docking activity with PTGS2 as the target.Conclusions:The development status and research hot spots of ulcerative colitis treatmentby activating blood circulation were analyzed via visualization atlas.Theadvantages and characteristics of TCM treatment were also explored.The studywas carried out with modified Shaofu Zhuyu decoction as an example,showingthat the modified Shaofu Zhuyu decoction could play a role in ulcerative colitistreatment through multi-components,multi-targets,and multi-pathways.Keywords:Bibliometrics;Activating blood circulation;CiteSpace;modifiedShaofu Zhuyu decoction;Ulcerative colitis;Network pharmacology;Moleculardocking;Active ingredient;Quercetin;Kaempferol;WogoninREVIEWChinese Quintessence Research 2023;6(2):10.https:/doi.org/10.53388/CQR20230103Submit a manuscript:https:/ 1-3。加减少腹逐瘀汤主要成分包括小茴香、干姜、延胡索、没药、当归、川芎、桂枝、黄连、黄芩、赤芍、生蒲黄、三七、青黛、白及、五味子，本方以活血为治疗基础，而从活血立论。本研究通过文献计量学的手段，整理出以活血为治法的溃疡性结肠炎治疗研究脉络、热点和趋势，开展针对该领域文献的可视化分析研究，通过 CiteSpace软件以及一系列可视化图谱的绘制，实现动态多元化的挖掘，并根据可视化图谱的分析结论，采取生信分析手段，从“疾病-基因-靶点-药物”的方面进行分析，并在相互作用网络的基础上,系统且综合的观察药物对疾病网络的干预影响4,5。1.文献计量学研究文献计量学研究1.1 研究方法研究方法首先在中国知网(CNKI)数据库进行检索。检索策略：内容检索条件为“主题”(精确)，检索词为“溃疡性结肠炎 AND活血”，时间跨度为 2002 年 1 月 1 日一 2022 年 12 月 1日，共检索出 413 篇相关文献。排除报刊杂志、会议通知、科普文章等，确定所纳入 409 篇文献，满足本研究要求。通过 CiteSpace 自带的转换功能，将 Refworks 的格式的文献记录转换成 Citespace 可识别的文件格式。1.2 文献发表量分析文献发表量分析发文量是相关领域发展的参考指标之一，发文量的波动变化可以显示领域发展的情况。通过对此次纳入研究的 409篇文献数量，按照发表时间统计分析，见图 1，2002 年 1月至 2022 年 12 月期间中医研究发表的关于基于活血治疗溃疡性结肠炎的文章发表数量总体平稳波动。图 1 文献发表量及年度趋势1.3 作者及单位合作网络分析图作者及单位合作网络分析图发文量前 5 名的作者为：张涛、王新月、安贺军、于玫、沈静、张永锋。主要有 4 个作者合作群，分别是由张涛、王新月、陈如山、王长洪等人与其他作者构成的合作群。发文量居前 5 名的单位为：北京中医药大学、北京中医药大学东直门医院、成都中医药大学、广西中医药大学附属瑞康医院、南京中医药大学。高发文量的作者之间主要是同单位或者直属单位之间的合作，跨单位的合作较少，此外尚有一些单独节点的作者，具有一定的研究分散程度，相互之间的学术交流、合作联系略少，应该建立多中心的机构间的合作，营造更好的学术研究氛围，见图 2、图 3。1.4 关键词可视化研究关键词可视化研究关键词可视化分析，主要是针对文章主要内容和主要研究方面的凝练，通过关键词高效的把握研究的热点，掌控研究的方向。排名靠前的关键词（7），其中括号内为频次：结肠炎（47）、活血化瘀（32）、溃疡性（27）、丹参（18）、血竭（13）、名医经验（12）、保留灌肠（9）、辨证论治（9），见图 4。REVIEWChinese Quintessence Research 2023;6(2):10.https:/doi.org/10.53388/CQR20230104Submit a manuscript:https:/ 2 作者合作网络图谱图 3 合作单位网络图REVIEWChinese Quintessence Research 2023;6(2):10.https:/doi.org/10.53388/CQR20230105Submit a manuscript:https:/ 的分别为(括号内为聚类序号)：名医经验(#0)、溃疡性(#1)、美沙拉嗪(#2)、中医(#3)、活血化瘀(#4)、清热解毒(#5)、清热化湿(#6)、灌肠(#7)、湿热(#8)、活动期(#9)是主要研究关键词，见图 5。关键词突现分析发现(括号内为持续时间)：近几年关键词集中在活血化瘀（2015-2016），美沙拉嗪（2015-2017），名医经验（2016-2019），活动期（2019-2022），分期论治（2022-2022），中 医（2020-2022），中 药 灌 肠（20220-2022），见图 6。通过关键词时间线图，基于不同时间节点内的研究主题的差异，可以看出相关领域内各研究热点随时间推移所发生的改变。可见以活血为治疗方法，关键词的更新迭代，衍化改变，治疗溃疡性结肠炎的相关文献主要集中于 2015 年附近，近几年主要针对名医经验的研究为主，而对名医经验的相关文献进行检索分析，针对本病的认识也普遍提及血瘀此致病因素，从活血化瘀展开诊治，见图 7。图 4 关键词可视化研究REVIEWChinese Quintessence Research 2023;6(2):10.https:/doi.org/10.53388/CQR20230106Submit a manuscript:https:/ 5 关键词聚类图谱2.生信研究分析生信研究分析2.1 活性成分的获取与筛选活性成分的获取与筛选通过中药系统药理学平台 TCMSP，以小茴香、干姜、延胡索、没药、当归、川芎、桂枝、黄连、黄芩、赤芍、生蒲黄、三七、青黛、白及、五味子为关键词搜索，以获得加减少腹逐瘀汤所有活性成分和靶点。基于各组分的药动学参数，以口服生物利用度（OB）30%以及类药性（DL）0.18 为基本标准，进行筛选活性成分 6。2.2 作用靶点的获取作用靶点的获取基于 TCMSP 数据库，分析加减少腹逐瘀汤主要成分及作用的蛋白质靶点，利用 Uniprot 蛋白质数据库规范命名，其中检索条件为Homo sapiens（Human）。通过Perl 5.30.0.1软件运行脚本，匹配基因信息，转化成基因 symbol 格式后，方便后续的分析 7。2.3 溃疡性结肠炎相关靶点预测溃疡性结肠炎相关靶点预测通过 GeneCards、OMIM、PharmGkb TDD 和 Drug Bank等数据库，以“Ulcerative colitis”为关键词，找到溃结相关靶点，GeneCards 中 Relevance Score1 为筛选标准，合并并去重，为获取加减少腹逐瘀汤的相关靶点与溃疡性结肠炎的疾病靶点之间的相互关系，应用 R 语言软件，匹配得到交集靶点基因，绘制 Venn 图。2.4 活性成分活性成分作用靶点网络的构建作用靶点网络的构建应用 Perl 软件分析，加减少腹逐瘀汤治疗溃结的活性成分-作用靶点，采用 Cytoscape 3.8.0 软件绘制活性成分-作用靶点网络，利用 CytoHubba 插件，得到活性成分的Degree 值 8。REVIEWChinese Quintessence Research 2023;6(2):10.https:/doi.org/10.53388/CQR20230107Submit a manuscript:https:/ 6 关键词突现分析图 7 关键词时间线REVIEWChinese Quintessence Research 2023;6(2):10.https:/doi.org/10.53388/CQR20230108Submit a manuscript:https:/ 蛋白质蛋白质蛋白质相互作用（蛋白质相互作用（PPI）网络的构建）网络的构建潜在关键靶点基因导入 String 数据库平台，构建 PPI网络模型，选择物种为人类，其他参数为默认值，获取蛋白质相互作用关系，绘制蛋白关系网络 9。应用 Cytoscape3.8.0 制作活性成分疾病靶点网络，以及关键靶点 Degree值分析，构建 PPI 网络图。2.6 GO 功能和功能和 KEGG 通路富集分析通路富集分析通过 R 4.0.3 语言 Bioconductor 软件包得到加减少腹逐瘀汤治疗溃疡性结肠炎的共同靶基因 ID，进行 GO 及KEGG 通路富集分析，并分别制作柱状图、气泡图。2.7 分子对接验证分子对接验证验证加减少腹逐瘀汤主要活性成分和核心治疗靶点的可信度，利用 AutoDockVina 1.5.7 软件，对关键药效成分与核心靶点进行受体配体对接模拟计算。将 Degree 值前3 位活性成分进行分子对接，预测关键靶点。在 PDB 数据库下载的靶点蛋白 2D 结构，并通过应用 ChemOffice 软件，构建相关成分的 3D 结构。运用 PyMOL 软件进行预处理,AutoDockVina 1.5.7 软件完成分子对接,使用 PyMOL2.4.1 软件进行作图。用 PyMOL、AutoDuck 进行预处理。2.8 结果结果2.8.1 加减少腹逐瘀汤活性成分的获取与筛选加减少腹逐瘀汤活性成分的获取与筛选将收集到活性成分与药物靶点进行去除重复值后，获得合计 3562 个药物靶点。2.8.2 活性成分靶点与溃疡性结肠炎靶点交集的获取活性成分靶点与溃疡性结肠炎靶点交集的获取从 GeneCards、OMIM、PharmGkb、TDD 和 Drug Bank五个数据库中分别获得溃疡性结肠炎靶点 2662、1、15、43、180 个，由于其中 GeneCards 数据库中的靶点较多，因此根据 Relevance Score 值，从高到低筛选其大于中位数的靶点，之后将 5 个数据库的靶点合并去重，共获得靶点 2718个，交集后获得加减少腹逐瘀汤活性成分靶点与溃疡性结肠炎交集靶点 148 个，制作 Venn 图（图 8）。图 8-1 致病基因交互靶点图图 8-2 药物有效成分靶点与疾病靶点图2.8.3 活性成分活性成分作用靶点网络的构建作用靶点网络的构建绘制加减少腹逐瘀汤治疗溃疡性结肠炎的活性成分作用靶点网络。外侧圆形代表药物活性成分，内侧椭圆形代表靶基因，不同颜色分别代表不同的药物（图 9），节点的大小分别代表连接程度。2.8.4 PPI 网络的构建网络的构建构建 PPI 网络，其中节点大、颜色深及连线密的节点地位较为重要（图 10），之后将 PPI 网络导入 Cytoscape3.8.0 软件，通过 CytoNCA 插件以大于中位值为条件分别筛选 2 次后，最终得到网络核心基因 13 个，分别为 TP53、RB1、CCND1、MAPK14、MYC 等，这些靶点可能在加减少腹逐瘀汤治疗溃结疾病过程中发挥重要作用（图 11）。2.8.5 GO 功能与功能与 KEGG 通路富集分析通路富集分析将加减少腹逐瘀汤治疗溃疡性结肠炎的相关基因进行GO 分析。根据富集条目和显著程度，取前 30 条 GO 富集过程和 KEGG 通路10，分别绘制柱状图和气泡图（图 12-1，12-2 及图 13-1,13-2），其中 GO 功能富集分析得到生物过程（BP）2193 个、细胞组成（CC）65 个、分子功能（MF）165 个，关键靶点涉及的生物学过程有对外来生物的反应刺激、氧化应激反应、对脂多糖的反应等。KEGG 富集分析获得 164 条通路，主要有脂质及动脉粥样硬化、人巨细胞病毒传染、化学致癌受体激活等。以上结果表明加减少腹逐瘀汤REVIEWChinese Quintessence Research 2023;6(2):10.https:/doi.org/10.53388/CQR20230109Submit a manuscript:https:/ 9 药物-成分-靶点网络图图 10 药物靶点与致病交集基因相互作用 PPI 网络图图 11 药物靶点相互作用 PPI 网络图REVIEWChinese Quintessence Research 2023;6(2):10.https:/doi.org/10.53388/CQR202301010Submit a manuscript:https:/ GO分析气泡图图12-2 GO分析柱状图图13-1 KEGG分析气泡图图13-2 KEGG分析柱状图REVIEWChinese Quintessence Research 2023;6(2):10.https:/doi.org/10.53388/CQR202301011Submit a manuscript:https:/ 分子对接验证分子对接验证为验证加减少腹逐瘀汤有效活性成分与溃疡性结肠炎靶点关系，根据 2.8.4 和 2.8.5 项的结果，将主要活性成分槲皮素（quercetin）、山柰酚（Kaempferol）、汉黄芩素（wogonin）和关键靶点 PTGS2、PTGS1、RXRA 进行分子对接。受体与配体的结合能越低则构象越稳定。本研究显示，加减少腹逐瘀汤的核心化合物与溃结主要核心靶点的结合能为负值，具有一定的结合活性（表 1）。槲皮素与 PTGS2靶点的对接活性最好，是-9.4，其他化合物和受体的结合能分别见表 1。表 1 化合物和受体的结合能表quercetinKaempferolwogoninPTGS1-8.5-8.9-8.6PTGS2-9.1-9.4-8.8RXRA-7.4-8.6-7.5图 14 分子对接图3.讨论讨论溃疡性结肠炎的病变主要是累及直肠、结肠黏膜及黏膜下层的慢性非特异性炎症，临证基于活血法，应用加减少腹逐瘀汤内服以及灌肠操作，治疗本病具有一定临床效果，疗效较好，加减少腹逐瘀汤则是主要包括干姜、小茴香、当归、川芎、延胡索、五灵脂、赤芍、蒲黄、黄连、黄芩的中药方剂。本方以活血为治疗基础，而从活血立论，针对该领域文献的可视化分析研究，应用 CiteSpace 软件通过可视化图谱的绘制，进行动态多元化挖掘，本研究通过 Citespace 整理出了以活血为治法的溃结治疗脉络、热点和趋势，并进行了一定的可视化分析。发文量是研究领域进展的主要参考指标之一，而发文量的波动变化，也是可以体现领域发展的整体趋势情况，我们基于发文量分析，可以看出，2002 年 1 月至 2022 年 12 月的相关研究发表的关于基于活血治疗溃疡性结肠炎的文章发表数量总体上平稳，变化不大。发文量靠前的作者及合作群交叉度明显，局限于某几位专家，发文量居前的单位主要集中于北京、四川、广西及南京，但是高发文量的作者之间主要是同单位或者直属单位之间的合作，跨单位的合作较少，多中心的机构间的联合有进一步合作的必REVIEWChinese Quintessence Research 2023;6(2):10.https:/doi.org/10.53388/CQR202301012Submit a manuscript:https:/ TCMSP以获得加减少腹逐瘀汤所有活性成分和靶点，将其与疾病相关基因取交集，获得 148个交集结果，可得出溃结潜在活性成分，最主要的有效成分为山柰酚（Kaempferol）、槲皮素（quercetin）、汉黄芩素（wogonin）等，槲皮素来自于黄芩、没药、蒲黄、三七、延胡索，山柰酚来自于蒲黄，汉黄芩素来自于黄芩，现代研究表明，槲皮素具有一定的镇痛特性，与其抗炎作用有着内在的联系，对于治疗溃疡性结肠炎有重要的作用，槲皮素属于天然黄酮类化合物，具有抗氧化和抗炎作用，都能很好的治疗包括溃疡性结肠炎在内的一系列炎症性疾病 11-14。此外通过上述活性成分和基因靶点的获取，构建 PPI 蛋白互作网络，进行 2 次筛选后得到 PPI 网络的核心靶点，最终获得加减少腹逐瘀汤治疗溃疡性结肠炎相关的网络核心基因13 个，分别为 TP53、RB1、CCND1、MAPK14、MYC 等，这些研究提示加减少腹逐瘀汤的多成分协同发挥治疗溃疡性结肠炎作用。加减少腹逐瘀汤的作用靶点和溃疡性结肠炎靶点交集基因的KEGG功能富集结果证明了加减少腹逐瘀汤参与多种溃疡性结肠炎相关信号通路的调节，根据富集条目和显著程度，显示加减少腹逐瘀汤参与的通路：脂质及动脉粥样硬化、人巨细胞病毒传染、化学致癌受体激活等。以往研究证实，PI3K-Akt 信号传导参与释放多种促炎细胞因子，如 NF-B、IL-6 和 IL-17，一旦被 Akt 激活，这些细胞因子可以控制 UC 中免疫炎症反应中参与的关键细胞过程，表明Kushen 可能通过 PI3K-Akt 信号传导及其下游途径作用于这些靶基因，对溃疡性结肠炎具有抗炎作用 15。综上，加减少腹逐瘀汤能通过多成分、多靶点、多通路协同作用，干预并治疗溃疡性结肠炎。参考文献参考文献1.黄金科,唐旭东,王凤云,等.基于伤寒论辨证思维 探 讨 溃 疡 性 结 肠 炎 的 诊 疗 思 路.中 医 杂 志2022;63(19):18291833.获取网址:https:/ 2022;35(2):162166.获取网址:https:/ 2019;12(08):12861289.获取网址:https:/ citespace 知识图谱的方 法论 功能.科学 学研 究2015;33(2)：242253 获取网址:https:/ 2022;45(04):126132.获取网址:https:/ J,Zhao P,Li Y,Tian Y,Wang Y.Systemspharmacology-based dissection of mechanisms ofChinesemedicinalformulaBufeiYishenasaneffectivetreatmentforchronicobstructivepulmonary disease.Sci Rep 2015;5(1).Available at:http:/doi.org/10.1038/srep152907.桑舒柳,丁蓉珍,姜靖洁,龚亚斌.基于网络药理学探讨中药鸦胆子治疗非小细胞肺癌的作用机制.经典中医研究 2022;5(4):22.获取网址:https:/ 2022;53(15):47954806.获取网址:https:/ Quintessence Research 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