2型糖尿病痛性神经病变患者丘脑质子磁共振波谱成像研究_汪丽娜.pdf

交通医学2022年第36卷第6期Med J of Communications,2022,Vol.36,No.6文章编号1006-2440（2022）06-0632-04引文格式汪丽娜，肖勇.2 型糖尿病痛性神经病变患者丘脑质子磁共振波谱成像研究 J.交通医学，2022，36（6）：632-635.最新统计显示，我国成人糖尿病发病率高达12.8%1，糖尿病并发症严重影响患者生活质量。神经病变是糖尿病较常见的并发症，16%26%伴有神经痛症状的糖尿病患者被诊断为糖尿病痛性神经病变（painful diabetic neuropathy，PDN）。PDN 以双侧肢体远端自发性疼痛为最常见的临床表现，部分患者伴有痛觉过敏。疼痛常在夜间发作，严重影响睡眠。因长期慢性疼痛，超过三分之二 PDN 患者伴有不同程度焦虑、抑郁等精神症状2。PDN 致病机理尚未完全阐明，早期研究认为 PDN 仅限于周围神经系统，随着研究的深入，越来越多的学者认为 PDN 的发生发展可能累及整个痛觉传导通路，尤其是大脑中枢3。丘脑是脑内最重要的感觉传导中转站，参与除嗅觉外的全部感觉传导通路。本研究选择盐城市第一人民医院 2018 年 12 月2021 年 6 月诊治的 18例 PDN 患者，利用氢质子磁共振波谱（1H-magneticresonance spectroscopy，1H-MRS）技术评估 PDN 患者丘脑代谢变化特点，分析与临床疼痛评分的相关性。1资料与方法1.1一般资料PDN 患者 18 例（PDN 组），其中男性 10 例，女性 8 例，年龄 5361 岁，平均 57.115.14岁。选取同期无周围神经病变的 2 型糖尿病患者 21例（T2DM 组），其中男性 11 例，女性 10 例，年龄 5364 岁，平均 58.0710.11 岁。同期健康志愿者 20 例作为正常对照（HC 组），其中男性 10 例，女性 10 例，年龄 4865 岁，平均 56.1413.41 岁。三组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P0.05）。PDN 组纳入标准：（1）符合美国糖尿病协会制定的 2 型糖尿病诊断标准；（2）糖尿病病程1 年；（3）主诉双侧肢体远端自发性疼痛感、痛觉过敏以及异常疼痛等症状；（4）胫神经和（或）腓总神经传导速度下降（45 m/s）；（5）多伦多临床评分系统（Toronto clinical scoringsystem，TCSS）评分6 分，利兹神经病理性症状和体征评估（Leeds assessment of neuropathic symptomsand signs，LANSS）评分12 分；（6）除外可能导致患者疼痛的其他疾病。T2DM 组纳入标准：（1）符合 2*基金项目 盐城市医学科技发展计划项目（YK2018070）。*通信作者 肖勇，E-mail：2 型糖尿病痛性神经病变患者丘脑质子磁共振波谱成像研究*汪丽娜1，肖勇2*（1江苏医药职业学院，江苏盐城224005；2盐城市第一人民医院影像科）摘要目的：采用质子磁共振波谱成像（1H-MRS）研究2 型糖尿病痛性神经病变（PDN）患者丘脑代谢特点，并分析其与临床疼痛评分的相关性。方法：选择 PDN 患者 18 例（PDN 组），无周围神经病变 2 型糖尿病患者 21 例（T2DM 组），健康志愿者 20 例（HC 组）。所有入组对象行双侧丘脑 1H-MRS 图像采集，所测代谢物包括氮-乙酰天门冬氨酸（NAA）、胆碱化合物（Cho）和肌酸（Cr），比较各组 NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr 比值及其与 TCSS、LANSS 和 VAS评分相关性。结果：与 HC 组比较，T2DM 组、PDN 组双侧丘脑 NAA/Cr、NAA/Cho 比值降低，差异均有统计学意义（P0.05），同组内左、右侧丘脑 NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr 比值差异均无统计学意义（P0.05）。Spearman 相关分析显示，PDN 组两侧丘脑 NAA/Cr、NAA/Cho 比值与 TCSS、LANSS、VRS 评分均呈负相关（P0.05）。结论：1H-MRS 可无创检测 2 型糖尿病患者丘脑代谢异常，NAA/Cr、NAA/Cho 比值有望作为衡量PDN 患者疼痛程度的影像学指标。关键词质子磁共振波谱成像；糖尿病周围神经病变；丘脑中图分类号R445.2文献标志码BDOI10.19767/ki.32-1412.2022.06.025632交通医学2022年第36卷第6期Med J of Communications,2022,Vol.36,No.6组别NAA/CrNAA/ChoCho/Cr左右左右左右HC 组（n=20）2.570.612.420.442.510.342.480.111.160.071.100.21T2DM 组（n=21）2.210.12*2.220.03*2.331.02*2.290.09*1.210.171.170.34PDN 组（n=18）2.130.78*2.080.23*2.091.01*2.120.76*1.140.951.070.67型糖尿病诊断标准，糖尿病病程1 年；（2）无周围神经症状及体征；（3）胫神经和腓总神经传导速度正常（45 m/s）；（4）TCSS 评分5。所有入组人员均为右利手，排除标准：（1）脑内器质性病变，如脑肿瘤、脑梗塞、出血或血管畸形等；（2）既往有癫痫、脑外伤及颅脑手术史；（3）既往有精神疾病或精神类药物服用史；（4）全身严重器质性疾病或肿瘤史；（5）中、重度高血压（收缩压160 mmHg 或舒张压100 mmHg），高血脂症；（6）存在磁共振禁忌证。本研究经盐城市第一人民医院医学伦理委员会批准，所有入组人员签署知情同意书。1.2相关评分标准（1）TCSS 评分：神经症状测试评分：包括下肢麻木、乏力、疼痛、针刺感、行走不稳及上肢类似感觉 6 项症状，每项症状计 1 分，共 6分；神经反射测试评分：双侧踝反射和膝反射，一侧减弱计 1 分，消失计 2 分，共 8 分；感觉功能检查评分：检查右手拇指痛、温、触觉以及振动觉和位置觉，一项异常计 1 分，共 5 分。TCSS 评分总分 19分，参照 PERKINS 等4分级方法，05 分正常，68 分轻度异常，911 分中度异常，1219 分为重度异常。（2）LANSS 评分：疼痛问卷调查：主要询问患者最近 1 周对自身疼痛的描述，共 5 个条目，包含皮肤疼痛感觉异常、疼痛部位皮肤外表异常、疼痛部位皮肤是否有触觉异常、无外力且静止不动时是否会有突发疼痛以及是否感觉疼痛部位的皮肤温感异常，分值依次为 5 分、5 分、3 分、2 分、1 分。患者疼痛描述与条目内容一致，即计该项分值，不一致计 0 分；疼痛感觉测试：包含疼痛区皮肤痛觉异常和疼痛阈值改变两部分，分值分别为 5 分、3 分，计分原则同前项。LANSS 评分总分 24 分，评分12 分为神经性疼痛，评分12 分为伤害性疼痛。（3）视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）：在纸上划一条 10 cm横线，横线最左端为 0 分，表示无痛，最右端为 10分，表示剧痛。让患者根据自我疼痛的感受在横线上划一记号，表示疼痛的程度。1.3神经传导速度测定保持检查室内安静，室温25，皮温 30 左右，被检者检测前安静休息 15分钟，采用美国凯威 Sierra Wave 四通道机电诱发电位仪进行胫神经及腓总神经传导速度测定。1.4MRI图 像 采 集 及 数 据 处 理采用 SiemensSkyra 3.0T 超导磁共振扫描仪，20 通道相控阵头颈联合线圈。先行轴位 T2FLAIR 扫描以排除脑内器质性病变，再行 MRS 采集。T2FLAIR 序列参数：重复时间（TR）6 000 ms，回波时间（TE）99 ms，带宽（Hz/pixel）271，视野（FOV）250 mm250 mm，矩阵 128160，层厚 5.0 mm，层间距 1 mm，层数 21，激励次数（NEX）1，扫描时间 1 分 2 秒。MRS 扫描：选择丘脑最大截面，确保感兴趣区（ROI）在轴位、矢状位和冠状位 3 个方位均位于丘脑内。扫描参数：体素大小181818 mm，TR 1 600 ms，TE 135 ms，在 ROI 左右（R/L）、前后（A/P）、上下（S/I）设置饱和带，双侧丘脑波谱采集时间共 3 分 10 秒。MRS 数据处理：在西门子后处理工作站应用 Spectroview 软件包打开MRS 原始数据进行后处理，选择代谢物包括氮-乙酰天门冬氨酸（NAA）、胆碱化合物（Cho）以及肌酸（Cr），记录 NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr 比值。1.5统计学处理使用 SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。正态分布的计量资料以x?s 表示，组间比较采用 t 检验；计数资料以频数表示，组间比较采用2检验；采用 Spearman 相关分析评估丘脑 NAA/Cr、NAA/Cho 与临床疼痛评分间的相关性。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1各 组 丘 脑NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr比 值 比较与 HC 组比较，T2DM 组、PDN 组丘脑 NAA/Cr、NAA/Cho 比值均降低，差异均有统计学意义（P0.05），同组内左、右侧丘脑 NAA/Cr、NAA/Cho 比值差异均无统计学意义（P0.05）。见表 1。表1各组丘脑NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr比值比较注：与 HC 组比较，*P0.05633交通医学2022年第36卷第6期Med J of Communications,2022,Vol.36,No.6疼痛评分NAA/CrNAA/ChoCho/Cr左侧右侧左侧右侧左侧右侧TCSS 评分-0.83*-0.79*-0.87*-0.81*0.210.22LANSS 总分-0.67*-0.66*-0.71*-0.65*0.120.16VAS 评分-0.55*-0.56*-0.57*-0.58*0.220.232.2PDN组丘脑NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr与疼痛评分相关性Spearman 相关分析显示，PDN 组两侧丘脑 NAA/Cr、NAA/Cho 比值与 TCSS、LANSS、VAS评分均呈负相关（P0.05）。见表 2。表2PDN组丘脑NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr与疼痛评分相关性r值3讨论3.1PDN患者丘脑代谢变化特点及意义丘脑是肢体感觉与大脑皮层间传导的中转站，肢体感觉信号经脊髓神经纤维上行至丘脑后部，神经换元后再投射到大脑感觉皮层，因此，丘脑在感觉处理和信号调节中起着至关重要的作用5。1H-MRS 是一项实现活体无创检测组织内特定代谢物浓度的技术，NAA 被认为是反映神经元结构和功能的指标，NAA 峰是正常脑组织谱线中最高峰，也是 1H-MRS 检测最敏感的代谢物之一。由于 1H-MRS 具有常规影像学检查不具备的高敏感度，已广泛用于多种疾病诊断6-7。本研究 T2DM 组患者双侧丘脑磁共振常规序列未检出异常信号改变，但 1H-MRS 检测显示，T2DM 组丘脑NAA/Cr、NAA/Cho 比值较 HC 组降低，差异均有统计学意义（P8 分为差。本研究 18 例 PDN 患者中 2 例为良，11 例为可，5 例为注：*P0.05634交通医学2022年第36卷第6期Med J of Communications,2022,Vol.36,No.6差，其结果与 TCSS 测试基本一致。CHANG 等181H-MRS 研究发现，多病因引起的慢性疼痛患者丘脑 NAA/Cr 下降。糖尿病周围神经病变患者丘脑 NAA/Cr 下降程度与周围神经病变严重程度相关。本研究结果显示，PDN 患者丘脑 NAA/Cr、NAA/Cho 比值与 TCSS、LANSS、VAS 评分均呈负相关，其中与 TCSS 评分相关度最高，NAA/Cr、NAA/Cho 比值下降的幅度越大，疼痛评分越高。推测长期慢