德勤-资本市场回顾与展望：创新药驱动下的医药与生物科技行业-2019.4-32页.pdf

资本市场回顾与展望 创新药驱动下的医药与生物科技行业德勤财务咨询财务咨询 一、证券市场 2二、并购交易 14三、展望与行业动因 17四、尾注 24五、联系人 25目录前言2018年以来，医药及生物科技企业在资本市场备受瞩目：在此背景下，我们对过去一段时间内医药及生物科技行业的资本市场表现进行回顾，并结合行业动因作出展望。未来一段时间内，证券市场上医药及生物科技行业的投、融资活动将保持热度，在香港市场生物科技板以及上交所科创板帮助下有望更上层楼，并购市场也将在药企对创新药需求的驱使下持续活跃。而与此同时，我们将观察到三方面的趋势：首创新药（First-in-class）持续受到资本市场关注，能够有效降低研发风险和维护全球市场独占性的首创新药企业将备受青睐；创新药中特殊药品、孤儿药、生物制品及肿瘤治疗将继续成为热点；新兴生物科技公司与大型制药公司开展多元化合作，将催生创新药优秀企业，并在资本市场上崭露头角以中、美证券市场（美股、A股及港股）计，2018年医药及生物科技行业IPO数量及募集资金总金额均创十年来新高，2019年开年以来势头未减香港联交所于2018年初出台新规，允许尚未盈利或未有收入的生物科技公司赴港上市，此举连同其他新政措施成为港交所二十年来最为重大的改革。一系列从事创新药研发的生物科技公司得以登陆港交所，而生物科技板也成为港交所主板第一个以行业属性加以尾标的板块。无独有偶，2018年底，科创板在上海证券交易所设立并试点注册制，科创板通过在盈利状况、股权结构等方面的差异化安排，重点鼓励生物医药等六领域企业上科创板，为未盈利或未有收入的生物科技企业提供了一个更为多元化的融资渠道2018年以来，武田制药收购Shire、BMS收购Celgene等一系列巨额并购交易的公布，医药及生物科技行业并购榜单不断刷新。另外，随着一系列生物科技公司在肿瘤、罕见病、基因治疗等领域取得重大突破，医药及生物科技行业的并购活动也进入活跃期资本市场回顾与展望|一、证券市场 2一、证券市场1.医药及生物科技企业IPO持续增长无论站在数量还是总金额的角度，2018年是全球医药及生物科技相关行业IPO的大年。以美股、A股以及港股市场口径计，2018年全球医药及生物科技相关行业IPO总募资规模达到115亿美元，通过IPO实现上市企业共计74家，均创十年来新高。过去十年中，美股医药及生物科技相关行业IPO整体在波动中呈增长趋势。美国作为全球金融市场的中心，其在这一领域的融资规模及数量均占据显著地位。香港市场是亚洲范围对全球投资者最具吸引力的市场之一，并充当着中国大陆资本市场与全球资本市场互联互通的重要纽带。过去十年港股在全球医药及生物科技相关行业IPO中一直扮演重要角色。港股市场2018年医药及生物科技企业IPO表现亮眼，共有8家企业完成了IPO，数量及金额均远远超过2017年。港交所于2018年初出台新规，允许尚未盈利或未有收入的生物科技公司赴港上市，2018全年共计5家企业通过该新规成功登陆港股。A股市场医药及生物科技相关行业IPO在过去十年中的表现一直存在波动。2017年生物医药类IPO迎来爆发期，共33家企业完成了IPO，2018年受到IPO监管收紧影响，仅3家医药及生物科技企业上市。中国医药及生物科技行业“硬科技”已取得长足发展，过去A股该行业科技属性尚未完全体现，预计这一趋势将在科创板横空出世下彻底被打破，科创板推出将推动该行业价值新发现并迎来上市繁荣周期。医药及生物科技企业IPO的增长表明：资本对该领域的高度关注；IPO渠道畅通，是医药及生物科技企业融资的重要选择。资本市场回顾与展望|一、证券市场 3-100 200 300 400 500 60020092010201120122013201420152016201720182019/021111901431732522934954745644445292.医药及生物科技板块总市值持续提升截至2019年2月底，美股市场生物医药板块市值占美股总市值的9.9%，而A股美股、A股及港股市场IPO融资规模（单位：百万美元）美股、A股及港股市场IPO数量A股市场医药及生物科技公司总市值（单位：十亿美元）和港股的这一数字分别为6.7%和7.9%，美股生物医药板块规模远超A股和港股市场。近十年来，美股、A股及港股市场生物医药公司市值均呈现快速增长趋势，其中A股及港股增长率均超过美股。注：美股市场IPO数据不包含以美国作为第二上市地的公司在NYSE/Nasdaq首次发行数据来源：Capital IQ，选取行业分类为S&P制药、生物科技公司注：美股市场IPO数据不包含以美国作为第二上市地的公司在NYSE/Nasdaq首次发行数据来源：Capital IQ，选取行业分类为S&P制药、生物科技公司注：A股包括上交所及深交所数据来源：Capital IQ，Wind10年CAGR=17%956 5,807 2,566 1,492 4,627 6,977 6,213 5,337 6,172 11,514 -5,000 10,000 15,0002009201020112012201320142015201620172018美股A股港股10 29 22 14 32 73 56 40 71 74 -10 20 30 40 50 60 70 802009201020112012201320142015201620172018美股A股港股资本市场回顾与展望|一、证券市场 4-50 100 150 200 250 300 35020092010201120122013201420152016201720182019/028610181108155205225215288296321美股市场医药及生物科技公司总市值（单位：十亿美元）港股市场医药及生物科技公司总市值（单位：十亿美元）-1,000 2,000 3,000 4,000 5,00020092010201120122013201420152016201720182019/02-100 200 300 400 500 60020092010201120122013201420152016201720182019/02-50 100 150 200 250 300 35020092010201120122013201420152016201720182019/021111901431732522934954745644445291,4011,4301,5431,7772,5453,1763,4413,1693,8404,0394,3798610181108155205225215288296321数据来源：Capital IQ、Wind注：美股包含NYSE及Nasdaq数据来源：Capital IQ、Wind注：港股包括联交所10年CAGR=12%10年CAGR=15%资本市场回顾与展望|一、证券市场 5额外的上市规定及股东保障措施 至少15亿港元 上市前最少两个会计年度一直从事现有业务；管理层大致相同 集团未来至少12个月开支的125%（包括首次公开招股的集资额）厘定公司于上市时或六个月禁售期内是否符合公众持股量的最低要求时，基石投资者的持 股不会计算在内 主营业务的根本变动必须得到港交所同意；较短的除牌流程（须在12个月内重新遵守有关规定）；在股份名称结尾加上股份标记“B”市值业绩纪录营运资金基石投资者营运资金资料来源：公开资料整理、德勤研究3.香港生物科技板的推出鼓励生物科技公司上市2018年4月30日，港交所新上市规则生效，在主板规则新增两个章节，允许尚未盈利或未有收入的生物科技公司赴港上市；此次港股新政不仅将为生物科技公司提供更有吸引力的融资平台，同时也将为生物科技公司背后的投资人提供了在香港资本市场更早期的上市退出渠道。生物科技发行人是否适合上市的原则资料来源：公开资料整理、德勤研究产品受主管当局规管已通过概念开发流程最少一名资深投资者作出相当数额的投资 美国食品和药物管理局、中国国家食品药品监督管理总局以及欧洲药品管理局；其他机关会因应个别情况考虑 已通过第一阶段临床试验，且主管当局不反对开展第二阶段(或其后阶段)临床试验；产品须进行人体测试 证明已得到一名资深第三方投资者认可资本市场回顾与展望|一、证券市场 6 歌礼制药（Ascletis）是一家成立于2013年4月的生物科技公司，致力于抗病毒、癌症及脂肪肝三大治疗领域；目前专注于HCV（丙肝病毒）、HIV（艾滋病病毒）、HBV（乙肝病毒）创新药的研发和商业化完成产业链；发行信息：发行日期：2018年8月1日 发行日市值：156.90亿港元 发行价格：14.00港元 募集资金总额：29.76亿港元 百济神州专注于开发和商业化治疗癌症的创新型分子靶向及肿瘤免疫治疗药物；目前有6种自主研发的产品处于临床研究阶段，其中最具市场潜力且研发进度最快的包括BTK抑制剂Zanubrutinib和抗PD-1抗体Tislelizumab；发行信息：发行日期：2018年8月8日 发行日市值：820.86亿港元 发行价格：108.00港元 募集资金总额：68.28亿港元数据来源：Wind歌礼制药发行日至今股价表现（单位：港元）数据来源：Wind：百济神州发行日至今股价表现（单位：港元）歌礼制药（1672.HK）百济神州（6160.HK）02468101214162018-08-012018-08-292018-09-272018-10-292018-11-262018-12-242019-01-242019-02-262019-03-270204060801001202018-08-082018-09-252018-10-052018-11-052018-12-032019-01-032019-01-312019-03-052019-03-27资本市场回顾与展望|一、证券市场 7数据来源：Wind信达生物发行日至今股价表现（单位：港元）信达生物成立于2011年，产品管线包括17个单克隆抗体新药品种，覆盖肿瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病等四大疾病领域；发行信息：发行日期：2018年10月31日 发行日市值：185.39亿港元 发行价格：13.98港元 募集资金总额：31.55亿港元信达生物（1801.HK）华领医药成立于2009年，主要产品为用于治疗2型糖尿病、正在进行其III期临床试验的Dorzagliatin及用于治疗帕金森病左旋多巴诱导的运动障碍（PD-LID）的临床前药物mGLUR5；发行信息：发行日期：2018年9月14日 发行日市值：87.10亿港元 发行价格：8.28港元 募集资金总额：7.81亿港元数据来源：Wind华领医药发行日至今股价表现（单位：港元）华领医药（2552.HK）0123456789102018-09-142018-10-092018-10-312018-11-212018-12-122019-01-072019-01-282019-02-212019-03-142019-03-272018-10-312018-11-192018-12-272019-01-162019-02-042019-02-262019-03-152019-03-2705101520253530资本市场回顾与展望|一、证券市场 8数据来源：Wind数据来源：Wind君实生物发行日至今股价表现（单位：港元）基石药业发行日至今股价表现（单位：港元）君实生物是一家创新驱动型生物制药公司，旨在通过源头创新来开发首创（First-in-class）或同类最优（Best-in-class）的药物；公司在肿瘤免疫疗法、自身免疫性疾病及代谢疾病治疗方面处于领先地位，其特瑞普利单抗是首个获批上市的国产 PD-1 单抗；发行信息：发行日期：2018年12月24日 发行日市值：180.57亿港元 发行价格：19.38港元 募集资金总额：29.44亿港元 基石药业专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及分子靶向药物，目前已经构建起拥有 14 种候选药物的抗肿瘤药管线；公司属于典型的 VIC 模式，专注于药物发现、药理学、细胞与动物研究及过程开发，临床前研究的日常执行通过与药明康德等 CRO 进行研发外包合作，新药研发进程快速；发行信息：发行日期：2019年2月26日 发行日市值：126.55亿港元 发行价格：12.00港元 募集资金总额：20.74亿港元君实生物（1877.HK）基石药业（2616.HK）2018-12-242019-01-072019-01-162019-01-252019-02-082019-02-192019-02-282019-03-112019-03-202019-03-27051015202530352019-02-262019-03-012019-03-062019-03-112019-03-142019-03-192019-03-222019-03-27024681012141618资本市场回顾与展望|一、证券市场 94.科创板的设立将使生物科技公司受益 2018年底，科创板在上海证券交易所设立并试点注册制，科创板通过在盈利状况、股权结构等方面的差异化安排，大幅提升了对科技创新型企业的包容性和适应性；科创板发行制度和上市门槛的调整不仅能为更多科技创新型优质企业提供科创板重点支持以下六类高新技术产业和战略性新兴产业，推动互联网、大数据、云计算、人工智能和制造业深度融合，引领中高端消费，推动质量变革、效率变革、动力变革：在市场和财务条件方面，科创板引入“市值”指标，与收入、现金流、净利润和研发投入等财务指标进行组合，设置了5套差异化的上市指标（满足其一即可），存在未弥补亏损不构成否决条件；对于未盈利或未有收入的生物科技企业，需满足需要市值不低于人民币40亿元，及至少有一项核心产品获准开展二期临床试验等主要条件适用范围5套差异化上市指标新一代信息技术新材料高端装备新能源节能环保生物医药标准 1标准 2标准 3标准 4标准 5预计市值不低于人民币 10 亿元，最近两年净利润均为正且累计净利润不低于人民币 5000 万元，或者预计市值不低于人民币 10 亿元，最近一年净利润为正且营业收入不低于人民币 1 亿元预计市值不低于人民币 15 亿元，最近一年营业收入不低于人民币 2 亿元，且最近三年累计研发投入占最近三年累计营业收入的比例不低 于 15%预计市值不低于人民币 20 亿元，最近一年营业收入不低于人民币 3 亿元，且最近三年经营活动产生的现金流量净额累计不低于人民币 1 亿预计市值不低于人民币 30 亿元，且最近一年营业收入不低于人民币 3 亿元预计市值不低于人民币 40 亿元，主要业务或产品需经国家有关部门批准，市场空间大，目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验，其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件上市融资机会支持企业发展，成为生物科技公司继纳斯达克和港股生物科技板之后的又一重要上市平台，同时也为PE、VC类投资机构提供更丰富的退出渠道。资本市场回顾与展望|一、证券市场 105.Loxo等从事创新药研发的生物科技公司备受关注近期证券市场上Loxo Oncology等从事创新药研发并取得研发、商业化上重要进展的生物科技公司备受资本市场的关注 Loxo Oncology是一家生物科技公司，成立于2013年，其主要研发基因组定义的精准癌症药物。2017年12月底LOXO-101向FDA提交上市申请，2018年5月FDA接受LOXO-101的新药申请（NDA），并授予了优先审评资格，2018年11月正式获批上市。Loxo在通过临床II期试验后，股价随着市场预期上升波动上行。2019年1月7日，礼来宣布将以235美元/股的价格全现金收购Loxo，交易总额80亿美元；对于不拥有已上市产品的研发型生物科技公司而言，尽管其可能在未来长时间处于未盈利状态，但鉴于其在研管线上市后较高的销售预期，投资者仍愿意给于其较高的估值水平，该类公司在某些细分领域领先的研发水平使其往往也成为大型药企较青睐的并购对象；从美国新兴生物科技公司的股价表现来看，临床II期及临床III期为影响估值差异的关键时间节点，由于创新药的部分临床数据（安全性/有效性）已经有所披露，投资者对新药品未来的市场化空间和上市可能性预期乐观，从而推动估值上行。Loxo 复权后股价走势 2014-2019（单位：美元）0501001502002502014-2014-1182015-22015-52015-82015-112016-22016-52016-82016-112017-22017-52017-82017-112018-22018-52018-82018-112019-23x23x43x63x83x103x123x143x050100150200199019921994199619982000200220042006200820102012201420162018-50 50 79100120139143147144147153166182193209219218 100 150 200 2502002200320042005200620072008200920102011201220132014201520162017其他药品收入NeulastaProliaXgeva2018-08-012018-09-012018-10-012018-11-012018-12-012019-01-012019-02-012018-03-012018-03-08公布LOXO-101 II期临床数据向FDA提交NDA礼来宣布全现金收购Loxo LOXO-101上市数据来源：Capital IQ、公司年报、德勤研究资本市场回顾与展望|一、证券市场 116.核心创新药产品带来主要业绩推动历史上也不乏类似Loxo的案例，1984年在美股上市的安进（Amgen）就是一个例子；2002年Neulasta上市前，公司业绩并未有太大变化，但随着新药Neulasta通过临床III期试验所带来的正面预期，公司市值在 1998-2002年间波动上行。Neulasta 上市后业绩符合投资者预期，股价长期稳定，随着新药销售迅速放量，公司EPS提振，P/E倍数出现了下降的趋势；安进核心品种培非格司亭Neulasta和狄诺塞单抗Prolia/Xgeva两者分别于 2002年1月和2010年6月获美国 FDA 获批上市，从两者的研发进程和实际销售表现来看，药品在上市后迅速放量并每年稳定在较高销售水平，2017年两者分别为公司带来45.3亿美元及35.5亿美元的可观收入。安进复权后股价走势 1990-2018（单位：美元）数据来源：Capital IQ、公司年报、德勤研究3x23x43x63x83x103x123x143x050100150200199019921994199619982000200220042006200820102012201420162018-50 50 79100120139143147144147153166182193209219218 100 150 200 2502002200320042005200620072008200920102011201220132014201520162017其他药品收入NeulastaProliaXgeva2018-08-012018-09-012018-10-012018-11-012018-12-012019-01-012019-02-012018-03-012018-03-08安进收入构成 2002-2017（单位：亿美元）数据来源：Capital IQ、公司年报、德勤研究-50 50 79100120139143147144147153166182193209219218 100 150 200 2502002200320042005200620072008200920102011201220132014201520162017其他药品收入NeulastaProliaXgevaNeulasta上市Xgeva、Prolia上市资本市场回顾与展望|一、证券市场 12Celgene收入构成 1998-2018（单位：百万美元）Celgene总市值 1997-2019（单位：十亿美元）数据来源：Capital IQ、公司年报、德勤研究数据来源：Capital IQ、德勤研究 1953年，德国Chemie Gruenenthal生产的Thalidomide正式上市，其作为一种睡眠辅助用药，同时在怀孕期间广泛用于孕妇止吐。20世纪60年代初，因出现大量该药物导致的婴儿畸形报道从而被很多国家禁止使用，并撤出医药市场；Celgene于1992年收购Thalomid(Thalidomide)，随着针对麻风、风湿病和多种类型恶性肿瘤的研究进展陆续出现，该药物起死回生。该药物于1998年获得美国FDA批准用于治疗麻风性结节性红斑（ENL）。并于 2006年5月获得FDA批准用于多发性骨髓瘤(MM)的新适应症治疗。Thalomid上市后长期占据Celgene销售收入总额的90%以上，销售峰值为5亿美金。为了阻止胎儿暴露于这一具致畸性的药物，公司制订了控制处方、配药及药物使用的全面的计划，即沙利度胺处方安全教育系统（S.T.E.P.S），并作为新药申请的一部分提交FDA，公司凭借S.T.E.P.S的专利很大程度上排除了仿制药的竞争，使一款专利已过期的药物仍给公司带来巨大回报；2005年，基于Thalidomide的新一代衍生物药品Revlimid (Lenalidomide)成功获批，该药品以更好的疗效，更少的副作用在美国市场迅速放量销售，成为了公司新的主要收入来源；尽管抵消了部分Thalomid的销售份额，但新老药品合计销售收入仍非常可观，收购药物并加以改良的商业模式使Celgene大获全胜。伴随着公司业绩爆发式增长。公司总市值也在波动中上升，市值顶峰超过1,000亿美金，体现了资本市场对公司的高度认可。3 24 62 84 123 244 331 446 812 1,300 2,138 2,567 3,508 4,700 5,386 6,362 7,670 9,256 11,229 13,003 15,281 0%25%50%75%100%Thalomid(Thalidomide)Revlimid(Lenalidomide)销售收入总额19981999200020012002200320042005200620072008200920102011201220132014201820162017201502040608010012014019971998199920002001200220032004200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019资本市场回顾与展望|一、证券市场 13在证券市场上，投资者愿意给予创新药企业高估值，而在创新药企业给投资者带来了优异回报。在这背后，是创新药（尤其是首创新药）凭借上市后独占期内竞争少、降价压力小等优势，给企业贡献丰厚的利润，而这是仿制药或Me-too/Me-better药物所难以企及的雅培分拆前后总市值 2009-2019（单位：十亿美元）注：市值基准日为每年第一个交易日数据来源：Capital IQ、公司年报、德勤研究83847488535968645710212255831059410115713405010015020025030020092010201120122013201420152016201720182019Abbott Laboratories（分拆前）Abbott Laboratories（分拆后）AbbVie Inc.分拆后艾伯维 CAGR=16%雅培 CAGR=15%7.资本市场给与创新药企充分重视2013年初，原雅培（Abbott Laboratories）创新药部分拆而成的艾伯维（Abbvie Inc.）成功上市。分拆之后，新雅培保留了营养品、医疗诊断用品和非专利药品的业务，而艾伯维则带走几乎所有的专利药物，包括Humira、Niaspan、Creon和Tricor等畅销产品；脱离于雅培之后，艾伯维专注于创新药品研发，短期内研发投入已提升至制药行业领军企业水平，公司亦通过合作研发的形式弥补研发效率的不足。分拆雅培创新药业务后形成的两家公司更好的匹配了不同投资偏好的投资者；Humira在2012年接棒波立维之后连续6年全球销售夺冠，持续为公司带来高额收益。艾伯维与Enanta联合研发的丙肝鸡尾酒Viekira在2014年成功上市，投资者对该公司的信心大幅增强；2014年底，艾伯维资本市场表现持续走强，市盈率达到53倍。艾伯维在分拆后第三年市值已超过分拆前雅培总市值，过去7年市值复合年均增长率高达16%，股东收益明显。资本市场回顾与展望|二、并购交易14二、并购交易1.医药及生物科技行业并购交易活跃总体来说，近十年来全球医药及生物科技行业并购交易在波动中保持增长的趋势：2019年全年医药及生物科技企业并购规模预计将进一步提升。以交易总额80亿美元的礼来收购Loxo Oncology案例为代表。其背后主要原因是制药企业结构及战略调整需求，及媒体舆论影响所致。增加产品线、完成产业链布局、进一步巩固市场地位仍是主要的并购动机；2019年1月，BMS宣布以740亿美元收购生物科技公司Celgene，交易规模仅次于1999年Pfizer/Warner-Lambert的并购交易，为有史以来生物医药行业第二大并购交易。同年2月，罗氏宣布签约，以43亿美元收购基因治疗的领导者Spark Therapeutics。今年以来频繁的并购使得2019年前两个月该行业并购金额即达2018年全年的57%。资本市场回顾与展望|二、并购交易 152014年至今全球医药及生物科技行业并购前十大交易2.大型制药企业并购生物科技公司成为推动并购市场主要动力公布时间收购方标的交易金额（百万美元）收购类型标的所属细分行业2019年1月BMSCelgene Corporation89,489全额收购生物科技、制药药物研发及商业化2018年5月武田制药Shire Plc78,198 全额收购生物科技、制药2014年11月 Actavis plcAllergan,Inc.63,199 全额收购制药创新药、医疗器械研发2015年7月Teva Pharmaceutical Industries LtdAllergan plc（仿制药业务）39,633 全额收购制药仿制药2016年1月Shire PlcBaxalta Inc.35,219 全额收购制药药物研发和商业化2017年1月强生Actelion Pharmaceuticals Ltd29,592 全额收购生物科技、制药 药物研发和商业化2014年2月Allergan plcForest Laboratories Inc23,126 全额收购制药药物研发2019年2月丹纳赫GE Healthcare Life Sciences（生物医药业务）21,400全额收购生物科技药物研发相关仪器、耗材及软件2015年3月AbbVie Inc.Pharmacyclics Inc19,045 全额收购生物科技、制药创新药研发2015年2月辉瑞Hospira Inc16,323 全额收购制药生物仿制药近五年来全球医药及生物科技行业并购前十大交易中，除以色列仿制药巨头Teva收购Allergan仿制药业务及辉瑞收购以生物仿制药为强项的Hospira的交易外，规模较大的并购交易多集中于新药研发领域，推动并购交易进行的原因包2,0368647441,1571,1082,2832,3211,5021,3482,2341,2772092572482562753584043913464054520092010201120122013201420152016201820172019-02-28交易金额（亿美元）数量（家）全球医药及生物科技行业并购交易金额及数量数据来源：Mergermarket、德勤研究数据来源：Mergermarket、德勤研究括获取新产品以实现产品多元化，扩大业务覆盖范围，加深业务全球化，进入新业务领域等。资本市场回顾与展望|二、并购交易163.大型制药公司通过频繁并购增强创新能力 近年来随着生物类似药增长持续加快，制药公司的独占期过后将不可避免地面临着药物年收入下滑；在药品支出增长放缓的大背景下，大型药企“涨价驱动型”的业绩增长模式不得不寻找转变模式，药物研发存在周期长、风险高，并且需要大量长期的资金投入，而较小的生物科技公司或新兴生物制药公司的特点是能够提供创新产品或技术。在这种生态环境下，药企对外频繁并购成为趋势。BMS收购Celgene2019年1月3日，BMS与Celgene联合宣布双方达成收购协议，BMS将以总价740亿美元（对应企业价值895亿美元）收购Celgene，成为近年来金额最大的并购交易。BMS及Celgene于2017年肿瘤领域年收入前十公司中分列第三名和第五名，凭借BMS的明星产品Opdivo与Celgene的重磅炸弹Revlimid，此次并购后新BMS有望从Roche手中接棒过肿瘤领域第一的位置。并购完成后BMS将同时极大增强其在肿瘤、免疫、炎症心血管方面的实力礼来收购Loxo2019年1月7日，礼来宣布将以交易总额80亿美元收购主要研发基因组定义的精准癌症药物的生物制药公司Loxo Oncology。该交易是礼来新任CEO Dave Ricks上任以来的第一笔重大交易，也显示了礼来在癌症靶向药物领域的野心Roche收购Spark Thera-peutics 2019年2月25日，罗氏（Roche Holding）宣布以43亿美元收购基因治疗的领导者Spark Therapeutics；Spark成立于2013年，是一家基因疗法公司。其管线非常丰富，涵盖了遗传性眼病、血友病、溶酶体贮积症、以及神经退行性疾病：Spark首款基因疗法Luxturna已于2017年12月获批上市，治疗患有特定遗传性眼疾的儿童和成人患者。Spark还与辉瑞公司合作开发治疗B型血友病的Fidanacogene Elaparvovec，该药已经进入III期临床试验。治疗A型血友病的SPK-8011也预计将在今年进入III期临床阶段 本次并购对罗氏而言，一方面可以弥补其在基因疗法布局上的短板，另一方面可以加强其血友病研发部门的实力，成为其治疗A型血友病的重磅药Hemlibra的补充。此外，罗氏今年面临着严峻的专利断崖影响，这也是其开展并购的重要动因：其治疗血液癌症的主打产品Rituxan的关键专利已于2018年底在美国过期，生物类似药Truxima已分别于2017年7月和2018年11月获得EMA和FDA的批准，预计将于2019年上半年正式上市销售；而另外三款重磅品种Avastin（阿瓦斯汀）、Herceptin（赫赛汀）以及Tarceva（特罗凯）在2019年在美国将失去专利保护，面临严峻的降价竞争资本市场回顾与展望|三、展望与行业动因17三、展望与行业动因医药及生物科技投融资及并购活动将保持热度随着更多企业在香港生物科技板上市，熟悉和偏好生物科技公司的投资者群体确立，香港生物科技板将更加成熟。香港市场有望与美股市场等量齐观，我们预计可以观察到：更加旺盛的IPO融资活动 更加活跃的二级市场交易加之已较为成熟的美股市场以及A股科创板的确立，全球医药及生物科技的投融资活动将保持热度；在并购方面，大型制药公司一直需要对其产品线进行更新，以应对降价压力和专利断崖的不利影响。此外，大型制药公司普遍而言较之于研发型的生物科技公司更擅长于在新药研发后期及上市后应对监管要求以及市场销售的处理，并以此取得商业上的丰厚回报。因此，以获取受到专利保护的创新药为主要动因的并购活动热度也不会有所消减。资本市场回顾与展望|三、展望与行业动因181.首创新药持续受到资本市场关注，能够有效降低研发风险和维护市场独占性的首创新药企业将备受青睐在创新药领域，First-in-class、Me-better以及Me-too等概念常常被提起。严格来讲，这些概念并非精确的定义，但可以生动的给创新药贴上标签，帮助人们意会一款创新药的若干特点，因此被普遍使用：Me-too/Me-better：市场上已有受到专利保护的突破性新药情况下，Me-too药物研发者基于这种已有新药的作用机理，寻找不受专利保护的类似分子结构，以期达到类似的甚至更优的疗效。如果寻找到的分子结构的改变较大，化合物在活性、代谢、毒性等方面都更有优势，那么这款新药则有可能被视为一款Me-better新药；First-in-class：不同于Me-too/Me-better新药，首创新药在作用机理、适应症和分子实体等方面均有重大突破，可以与之进行类比的包括FDA在FDCA的505(b)(1)中描述的新药审批中新分子实体（NME）、新化学实体（NCE）等；首创新药为企业带来的潜在收益巨大，受到的市场竞争较少，来自政府、舆论以及供求各方的降价压力也较小，将持续受到资本市场的关注；首创新药往往都是全球首创，为企业带来的巨大收益也体现在全球市场回报上，也将受到全球资本市场的关注；在全球药品总支出增速平缓背景下，市场对新药获批带来增长的渴望日益加强，伴随着独占性到期对制药企业带来的压力，首创新药备受瞩目首创新药的主要风险来自于漫长的研发时间、巨大的研发投入以及较高的研发风险，因此在技术或业务模式上能够有效缩短研发周期、节约研发投入或降低研发风险的企业，将备受青睐；此外，如果首创新药能够使其专利保护期更长的覆盖商业化之后的时间，或通过孤儿药认证等维护其市场独占性，都将为企业带来更持久的利益。但在此过程中，我们观察到以下趋势：1首创新药持续受到资本市场关注，能够有效降低研发风险和维护市场独占性的首创新药企业将备受青睐2新药中特殊药品、孤儿药、生物制品及肿瘤治疗将继续成为热点3大型跨国生物制药公司与新兴生物制药公司开展多元化合作，将催生新的优秀企业，并在资本市场上崭露头角4创新药迎来全球化时代，生物科技公司倾向于取得全球开发权力后快速在全球多中心开展临床研究，以在药物获批后占领更多市场资本市场回顾与展望|三、展望与行业动因19市场独占性到期持续对制药企业产生压力IQVIA预计2019年发达市场品牌创新药独占期到期的预期影响将达到峰值，与过去5年的1,050亿美元相比显著增长，上升比率为15.2%。在未来5年总共带来1,210亿美元的影响2。6877337217277517437687898308719279981,0691,1341,20402004006008001,0001,2001,4002010201120122013201420152016201720182019F 2020F 2021F 2022F 2023F 2024F预测值全球处方药销售总金额 20102024（单位：十亿美元）发达医药市场药企独占性到期的影响（单位：十亿美元）-20-21-23-24-16-31-227-18-24-22-40-35-30-25-20-15-10-50201420152016201720182019F2020F2021F2022F2023F生物制品小分子药物数据来源：EvaluatePharma,2018注：发达医药市场国家包含美国、日本、德国、法国、意大利、英国、西班牙、加拿大、韩国及澳大利亚数据来源：IQVIA,20191,050亿美元1,210亿美元预测值全球药品总支出增速平缓，市场增长预期主要来自新药获批2018年全球处方药销售额已经达到8,300亿美元，预计这一数字将在2024年增至1.2万亿美元，以年复合增长率6.7%高速增长。值得注意的是，2010 2018年复合增长率仅为2.9%，增速较为平缓。2019-2024年预期复合增长率较之出现了2倍以上的大幅增长1；未来能解决