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2023
肝炎
教学
课件
消化系统疾病 广东医学院病理学教研室广东医学院病理学教研室 授课老师:邹振宁 内内 容容 肝炎肝炎-肝硬化肝硬化-肝癌肝癌 胃肠疾病胃肠疾病 慢性胃炎慢性胃炎 消化性溃疡消化性溃疡 消化管癌消化管癌 Viral Hepatitis 病毒性肝炎病毒性肝炎 概念概念 由多种肝炎病毒引起的以肝实质细胞由多种肝炎病毒引起的以肝实质细胞变性坏死为主的炎症传染病。变性坏死为主的炎症传染病。病因病因 肝炎病毒肝炎病毒 性质性质 变质性炎变质性炎 临床临床 传染病传染病 内容内容 一、病因及发病机理一、病因及发病机理 二、根本病变重点二、根本病变重点 三、临床病理类型及特点重点三、临床病理类型及特点重点 四、临床与病理联系四、临床与病理联系 Global Distribution of CHB Carriers Source:World Health Organization/Centers for Disease Control and Prevention.全球慢性全球慢性HBV感染者约感染者约3.5亿亿,我国有我国有1.2亿亿,其中乙,其中乙肝患者肝患者20003000万人万人;慢性乙肝慢性乙肝肝硬化的年发生率为肝硬化的年发生率为2.1;每年约有每年约有100万人死于万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌。化和肝癌。流行病学流行病学 病名病名 发病数发病数 病毒性肝炎病毒性肝炎 13723441372344 甲型肝炎甲型肝炎 3145631456 乙型肝炎乙型肝炎 10933351093335 丙型肝炎丙型肝炎 173872173872 戊型肝炎戊型肝炎 2920229202 肝炎未分型肝炎未分型 4447944479 肺结核肺结核 953275953275 梅毒梅毒 395182395182 细菌性和阿米巴性痢疾细菌性和阿米巴性痢疾 237930237930 淋病淋病 9795497954 卫生部公布卫生部公布2022年度全国法定传染病疫情年度全国法定传染病疫情 发病数发病数(前前5 5位位):):病毒性肝炎病毒性肝炎、肺结核、梅毒、细菌性和阿米巴性痢疾和淋病、肺结核、梅毒、细菌性和阿米巴性痢疾和淋病 死亡数死亡数 (前前5 5位位):):艾滋病、肺结核、狂犬病、艾滋病、肺结核、狂犬病、病毒性肝炎病毒性肝炎和流行性出血热和流行性出血热 病名病名 死亡数死亡数 艾滋病艾滋病 92249224 肺结核肺结核 28402840 狂犬病狂犬病 18791879 病毒性肝炎病毒性肝炎 830830 甲型肝炎甲型肝炎 1313 乙型肝炎乙型肝炎 637637 丙型肝炎丙型肝炎 125125 戊型肝炎戊型肝炎 3939 肝炎未分型肝炎未分型 1616 流行性出血热流行性出血热 119119 病名病名 发病数发病数 肺结核肺结核 8691386913 病毒性肝炎病毒性肝炎 4823048230 甲肝甲肝 14061406 乙肝乙肝 2622626226 丙肝丙肝 1334113341 戊肝戊肝 31223122 肝炎(未分型)肝炎(未分型)41354135 梅梅 毒毒 4674246742 淋淋 病病 1723017230 细菌性和阿米巴性痢疾细菌性和阿米巴性痢疾 50165016 病名病名 发病数发病数 艾滋病艾滋病 622622 狂狂 犬犬 病病 202202 肺结核肺结核 174174 病毒性肝炎病毒性肝炎 1717 甲肝甲肝 1 1 乙肝乙肝 9 9 丙肝丙肝 4 4 戊肝戊肝 2 2 肝炎(未分型)肝炎(未分型)1 1 梅梅 毒毒 1414 2022年广东省法定传染病疫情通报年广东省法定传染病疫情通报 发病数前五位:肺结核、梅毒、肺结核、梅毒、乙肝乙肝、淋病和、淋病和丙肝丙肝,占发病总数的90.33。死亡数前五位:艾滋病、狂犬病、肺结核、梅毒和艾滋病、狂犬病、肺结核、梅毒和乙肝乙肝,占死亡总数的97.33。危害性危害性 乙型病毒性肝炎乙肝病毒感染后最乙型病毒性肝炎乙肝病毒感染后最大的危害是导致慢性病毒携带,局部演大的危害是导致慢性病毒携带,局部演变为慢性肝炎、肝硬化、肝腹水甚至癌变为慢性肝炎、肝硬化、肝腹水甚至癌变,其中新生儿携带乙肝病毒九成会转变,其中新生儿携带乙肝病毒九成会转为慢性乙肝,儿童约为三成,成年人这为慢性乙肝,儿童约为三成,成年人这一比例那么低于一比例那么低于10%。治疗治疗 目前,乙肝病毒感染尚无理想的特异性治疗药物,目前,乙肝病毒感染尚无理想的特异性治疗药物,医学科技领域亦尚未攻克有些媒体广告宣传的医学科技领域亦尚未攻克有些媒体广告宣传的“转阴“根治等难题。“转阴“根治等难题。慢性乙型肝炎可使用药物治疗,包括使用干扰素慢性乙型肝炎可使用药物治疗,包括使用干扰素和抗病毒药物,这可以帮助一些病人。治疗花费和抗病毒药物,这可以帮助一些病人。治疗花费一年近万元,不是每个病人发病后都能够负担。一年近万元,不是每个病人发病后都能够负担。肝硬化患者有时要接受肝移植,不是都能够成功。肝硬化患者有时要接受肝移植,不是都能够成功。肝癌几乎总是致命的,而且往往是在人们最具肝癌几乎总是致命的,而且往往是在人们最具生产力以及承担着家庭责任的年龄发生。生产力以及承担着家庭责任的年龄发生。预防预防 新生儿接种乙肝疫苗是预防乙肝的关键。新生儿接种乙肝疫苗是预防乙肝的关键。新生儿出生后要及时并全程接种三针乙新生儿出生后要及时并全程接种三针乙肝疫苗。肝疫苗。完成规定的疫苗接种后,完成规定的疫苗接种后,95以上的婴以上的婴儿、儿童、轻壮年都可产生保护性抗体。儿、儿童、轻壮年都可产生保护性抗体。保护期至少持续保护期至少持续20年,甚至是终生年,甚至是终生。肝炎病毒型肝炎病毒型 病毒大小、性质病毒大小、性质 传染途径传染途径 HAV 27nmHAV 27nm,单链,单链RNA RNA 肠道易爆发流行肠道易爆发流行 HBV 43nmHBV 43nm,DNA DNA 密切接触、输血、注射密切接触、输血、注射 HCV 30HCV 30-60nm60nm,单链,单链RNA RNA 密切接触、输血、注射密切接触、输血、注射 HDV HDV 缺陷性缺陷性RNA RNA 密切接触、输血、注射密切接触、输血、注射 HEV 32HEV 32-34nm34nm,单链,单链RNA RNA 肠道易爆发流行肠道易爆发流行 HGV HGV 单链单链RNA RNA 输血、注射输血、注射 一、病因及发病机理一、病因及发病机理 19881988年年1 13 3月,上海市发生了甲型肝炎爆发流行,月,上海市发生了甲型肝炎爆发流行,共有共有3131万余人发病,死亡万余人发病,死亡4747人。这一医学史上最大人。这一医学史上最大一次甲肝爆发是由于当地居民进食了受到甲型肝炎一次甲肝爆发是由于当地居民进食了受到甲型肝炎病毒污染的毛蚶所致。病毒污染的毛蚶所致。毛毛 蚶蚶 乙型肝炎的传播途径乙型肝炎的传播途径 B B C Birth Blood Contact closely 肝炎分型肝炎分型 潜伏期潜伏期(周周)转成慢性肝炎转成慢性肝炎 暴发型肝炎暴发型肝炎 发生肝癌发生肝癌 甲型肝炎甲型肝炎 2 2-6 6 无无 0.1%0.1%-0.4%0.4%无无 乙型肝炎乙型肝炎 4 4-2626 5%5%-10%10%1%50%50%极少极少 有有 丁型肝炎丁型肝炎 4 4-7 7 共同感染共同感染5%,5%,重叠感染重叠感染80%80%共同感染共同感染3%3%-4%4%,重叠感染重叠感染0.3%0.3%-3%3%有有 戊型肝炎戊型肝炎 2 2-8 8 无无 合并妊娠合并妊娠20%20%不详,但可不详,但可能性较小能性较小 庚型肝炎庚型肝炎 不详不详 无无 无无 无无 各型肝炎的临床特点各型肝炎的临床特点 HAV,HEV 急性肝炎,绝大局部痊愈急性肝炎,绝大局部痊愈 不开展为慢性和病毒携带者不开展为慢性和病毒携带者 HBV,HCV 急性肝炎急性肝炎 HCV 85%转为慢性转为慢性 HBV 5%-10%肝硬变肝硬变 肝癌肝癌 肝炎类型与转归肝炎类型与转归 慢性乙肝病毒慢性乙肝病毒HBVHBV携带者携带者 国内诊断标准国内诊断标准 HBsAgHBsAg阳性阳性6 6个月,各项肝功能正常个月,各项肝功能正常 无肝炎病症和体征,半年观察无变化者无肝炎病症和体征,半年观察无变化者 注:肝活检示仅注:肝活检示仅101025%25%正常正常 美国诊断标准美国诊断标准 HBsAgHBsAg阳性阳性6 6个月,个月,HBeAg HBeAg,HBeAb HBeAb 血清血清HBV DNAHBV DNA105105拷贝拷贝/ml/ml 持续地持续地ALT/AST ALT/AST 水平正常水平正常 肝活检无明显进行性坏死性炎症病变肝活检无明显进行性坏死性炎症病变 “health carrier 附:乙型肝炎病毒附:乙型肝炎病毒 (Dane(Dane颗粒颗粒)模式模式 外衣壳:外衣壳:HBsAg 外表抗原外表抗原 内衣壳:内衣壳:HBcAg核心抗原核心抗原 HBeAg 大三阳 小三阳 接种疫苗 HBsAg +-HBsAb -+HBeAg +-HBeAb -+-HBcAb +-病毒复制活泼 病毒不复制 抗传染 传染性强 传染性弱 100%母婴传播 60%母婴传播 血清检测血清检测 病毒变异可出现病毒变异可出现HBsAg(-),乙肝疫苗注射后不出现抗体乙肝疫苗注射后不出现抗体 发病机制发病机制 机体免疫功能的强弱和感染病毒的机体免疫功能的强弱和感染病毒的毒力及数量与肝炎病变类型有关毒力及数量与肝炎病变类型有关 甲、丁型病毒繁殖直接引起损伤甲、丁型病毒繁殖直接引起损伤 乙型肝炎肝细胞损伤的机制乙型肝炎肝细胞损伤的机制-细胞免疫反响引起病变细胞免疫反响引起病变 HBVHBV入血入血 肝细胞内复制、繁殖肝细胞内复制、繁殖 释放释放HBV入血入血 特异性特异性HBV抗原与肝细胞膜结合抗原与肝细胞膜结合 致敏淋巴细胞致敏淋巴细胞致敏致敏T淋巴细胞淋巴细胞 B B淋巴细胞淋巴细胞特异性抗体特异性抗体 中和血中中和血中HBVHBV 发病机制发病机制(以乙型肝炎为例以乙型肝炎为例)细胞损伤细胞损伤 肝细胞损伤机制细胞免疫肝细胞损伤机制细胞免疫 淋巴细胞毒作用淋巴细胞毒作用 发病机制发病机制(以以乙型肝炎乙型肝炎为例为例)T T细胞功能细胞功能 量量 毒力毒力 类型类型 正常正常 少少 弱弱 急普急普 过强过强 多多 强强 重型重型 缺乏缺乏 局部被杀灭局部被杀灭 局部再感染局部再感染 慢普慢普 免疫耐受免疫耐受 在肝细胞内持续复制在肝细胞内持续复制 携带携带 肝细胞无损伤肝细胞无损伤 病病 毒毒 具有炎症三大根本病变具有炎症三大根本病变 二、根本病变二、根本病变 -属于变质性属于变质性炎症炎症 一变性、坏死一变性、坏死 为主为主 二不同程度的炎性细胞浸润二不同程度的炎性细胞浸润 三肝细胞再生和纤维组织增生三肝细胞再生和纤维组织增生 几个重要概念几个重要概念 1、肝小叶肝小叶 2、肝板、肝板 3、肝索、肝索 4、肝窦、肝窦 5、界板界板 6、肝门管区、肝门管区 肝组织结构肝组织结构 界界 板板 肝肝 细细 胞胞 Zone 1:blood rich Zone 3:ischemia more easily 肝界板肝界板 肝小叶界板肝小叶界板 肝细胞变质肝细胞变质 变性变性 坏死坏死 肝细胞水变性:表现为胞浆疏松化和气球样变 1 1、肝细胞变性肝细胞变性 肝细胞水肿肝细胞水肿 最常见最常见 胞质疏松化:肝胞质疏松化:肝C C肿大,胞质疏松呈网状、半透明肿大,胞质疏松呈网状、半透明 气球样变:气球样变:肝肝C更加肿大,多角形更加肿大,多角形圆球形圆球形 胞质几乎透明胞质几乎透明 正常肝细胞正常肝细胞 胞质疏松化胞质疏松化 气球样变气球样变 溶解坏死溶解坏死 肝细胞肝细胞水肿水肿 胞浆疏松化胞浆疏松化 气球样变气球样变 Fatty changeFatty change SteatosisSteatosis 脂肪变脂肪变 肝细胞内