300142_2015_沃森生物_2015年年度报告_2016-04-29.pdf

云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 1 2015 年年度报告年年度报告 2016 年年 04 月月 云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 2 第一节第一节 重要提示、目录和释义重要提示、目录和释义 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。公司负责人李云春、主管会计工作负责人周华及会计机构负责人（会计主管人员）赵金龙声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。公司负责人李云春、主管会计工作负责人周华及会计机构负责人（会计主管人员）赵金龙声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。信永中和会计师事务所对公司出具了保留意见的审计报告，本公司董事会、监事会对相关事项已有详细说明，请投资者注意阅读。信永中和会计师事务所对公司出具了保留意见的审计报告，本公司董事会、监事会对相关事项已有详细说明，请投资者注意阅读。公司公司 2015 年度内部控制自我评价报告认定公司存在内部控制重大缺陷，具体内容详见本报告第九节“公司治理”之“九、内部控制评价报告”部分，请投资者注意阅读。年度内部控制自我评价报告认定公司存在内部控制重大缺陷，具体内容详见本报告第九节“公司治理”之“九、内部控制评价报告”部分，请投资者注意阅读。本报告中如有涉及未来的计划、业绩预测等方面的内容，均不构成本公司对任何投资者及相关人士的承诺，投资者及相关人士均应对此保持足够的风险认识，并且应当理解计划、预测与承诺之间的差异。本报告中如有涉及未来的计划、业绩预测等方面的内容，均不构成本公司对任何投资者及相关人士的承诺，投资者及相关人士均应对此保持足够的风险认识，并且应当理解计划、预测与承诺之间的差异。公司在本报告第四节“管理层讨论与分析”之“九、公司未来发展的展望”部分，详细披露了公司经营中可能存在的风险及应对措施，敬请投资者关注相关内容。公司在本报告第四节“管理层讨论与分析”之“九、公司未来发展的展望”部分，详细披露了公司经营中可能存在的风险及应对措施，敬请投资者关注相关内容。公司经本次董事会审议通过的利润分配预案为：公司公司经本次董事会审议通过的利润分配预案为：公司 2015 年度不进行利润分配，不以资本公积金转增股本。年度不进行利润分配，不以资本公积金转增股本。云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 3 目录目录 第一节 重要提示、目录和释义.2 第二节 公司简介和主要财务指标.6 第三节 公司业务概要.10 第四节 管理层讨论与分析.13 第五节 重要事项.52 第六节 股份变动及股东情况.67 第七节 优先股相关情况.73 第八节 董事、监事、高级管理人员和员工情况.74 第九节 公司治理.83 第十节 财务报告.92 第十一节 备查文件目录.217 云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 4 释义释义 释义项 指 释义内容 公司、本公司、沃森生物 指 云南沃森生物技术股份有限公司 玉溪沃森 指 玉溪沃森生物技术有限公司，系公司全资子公司 江苏沃森 指 江苏沃森生物技术有限公司，系公司全资子公司 上海沃森 指 上海沃森生物技术有限公司，系公司全资子公司 上海沃森医药科技 指 上海沃森医药科技有限公司，系公司全资子公司 上海泽润 指 上海泽润生物科技有限公司，系公司控股子公司 嘉和生物 指 嘉和生物药业有限公司，系公司控股子公司 实杰生物（股票代码：834981）指 山东实杰生物科技股份有限公司，原山东实杰生物药业有限公司，系公司控股子公司 云南鹏侨、鹏侨医药 指 云南鹏侨医药有限公司，系公司控股子公司 宁波普诺 指 宁波普诺生物医药有限公司，系实杰生物全资子公司 圣泰（莆田）指 圣泰（莆田）药业有限公司，系实杰生物全资子公司 重庆倍宁 指 重庆倍宁生物医药有限公司，系实杰生物全资子公司 玉溪嘉和 指 玉溪嘉和生物技术有限公司，系嘉和生物全资子公司 玉溪泽润 指 玉溪泽润生物技术有限公司，系上海泽润全资子公司 河北大安、大安制药 指 河北大安制药有限公司，系公司的参股公司 玉溪润泰 指 玉溪润泰投资管理合伙企业（有限合伙）玉溪地产 指 玉溪高新房地产开发有限公司 红塔创投 指 红塔创新投资股份有限公司 Hib 指 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗，现公司主要产品 AC 结合疫苗 指 冻干 AC 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗，现公司主要产品 AC 多糖疫苗 指 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗，现公司主要产品 ACYW135 多糖疫苗 指 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗，现公司主要产品 白百破疫苗 指 吸附无细胞百白破联合疫苗，现公司主要产品 13 价肺炎结合疫苗 指 13 价肺炎球菌多糖结合疫苗 23 价肺炎疫苗 指 23 价肺炎球菌多糖疫苗 HPV 疫苗 指 重组人乳头瘤病毒双价（16/18 型）疫苗（酵母）单抗 指 单克隆抗体 曲妥珠单抗 指 注射用重组抗 HER2 人源化单克隆抗体 云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 5 英夫利昔单抗 指 注射用重组抗 TNF-alpha 人鼠嵌合单克隆抗体 贝伐珠单抗 指 重组抗血管内皮生长因子人源化单克隆抗体注射液 利妥昔单抗 指 重组抗 CD20 人鼠嵌合单克隆抗体注射液 杰诺单抗 指 杰诺单抗注射液，抗 PD-1 人源化单抗 杰瑞单抗 指 杰瑞单抗注射液，重组抗 IL-6 人源化单克隆抗体 疾控中心、CDC 指 疾病预防控制中心 GMP 指 Good Manufacture Practice 的缩写，即药品生产质量管理规范 GSP 指 Good Supply Practice 的缩写，即药品经营质量管理规范 WHO 指 World Health Organization 的缩写，即世界卫生组织 一类疫苗 指 依照政府的规定免费向公民提供接种的疫苗，包括国家免疫规划确定的疫苗，省、自治区、直辖市人民政府在执行国家免疫规划时增加的疫苗，以及县级以上人民政府或者其卫生主管部门组织的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗。二类疫苗 指 由公民自费并且自愿接种的疫苗，与第一类疫苗相对应，接种第二类疫苗需由受种者或者其监护人承担费用。批签发 指 国家对疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外生物诊断试剂以及国家食品药品监督管理总局规定的其他生物制品，每批制品出厂上市或者进口时进行强制性检验、审核的制度。检验不合格或者审核不被批准者，不准上市或者进口。批签发量 指 某一个时间段内，企业生产的产品取得国家食品药品监督管理总局的批签发合格证，可以进入市场销售的数量。公司法 指 中华人民共和国公司法 证券法 指 中华人民共和国证券法 上市规则 指 深圳证券交易所创业板股票上市规则 规范运作指引 指 深圳证券交易所创业板上市公司规范运作指引 公司章程 指 云南沃森生物技术股份有限公司章程 中国证监会、证监会 指 中国证券监督管理委员会 深交所 指 深圳证券交易所 FDA 指 美国食品药品监督管理局 CFDA，国家药监总局 指 国家食品药品监督管理总局 股东大会 指 云南沃森生物技术股份有限公司股东大会 董事会 指 云南沃森生物技术股份有限公司董事会 监事会 指 云南沃森生物技术股份有限公司监事会 报告期 指 2015 年 1 月 1 日至 2015 年 12 月 31 日 上年同期 指 2014 年 1 月 1 日至 2014 年 12 月 31 日 巨潮资讯网 指 http:/ 云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 6 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 一、公司信息一、公司信息 股票简称 沃森生物 股票代码 300142 公司的中文名称 云南沃森生物技术股份有限公司 公司的中文简称 沃森生物 公司的外文名称（如有）Walvax Biotechnology Co.,Ltd.公司的外文名称缩写（如有）WALVAX 公司的法定代表人 李云春 注册地址 云南省昆明市高新开发区北区云南大学科技园 2 期 A3 幢 4 楼 注册地址的邮政编码 650106 办公地址 云南省昆明市高新区科园路 99 号鼎易天城 9 栋 A 座 19 楼 办公地址的邮政编码 650106 公司国际互联网网址 http:/ 电子信箱 二、联系人和联系方式二、联系人和联系方式 董事会秘书 证券事务代表 姓名 徐可仁 公孙青 联系地址 云南省昆明市高新区科园路 99 号鼎易天城 9 栋 A 座 19 楼 云南省昆明市高新区科园路 99 号鼎易天城 9 栋 A 座 19 楼 电话 0871-68312779 0871-68312779 传真 0871-68312779 0871-68312779 电子信箱 三、信息披露及备置地点三、信息披露及备置地点 公司选定的信息披露媒体的名称 证券时报、中国证券报、上海证券报 登载年度报告的中国证监会指定网站的网址 公司年度报告备置地点 公司董事会办公室 四、其他有关资料四、其他有关资料 公司聘请的会计师事务所 云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 7 会计师事务所名称 信永中和会计师事务所（特殊普通合伙）会计师事务所办公地址 北京市东城区朝阳门北大街 8 号富华大厦 A 座 9 层 签字会计师姓名 张为、杨文华 公司聘请的报告期内履行持续督导职责的保荐机构 适用 不适用 公司聘请的报告期内履行持续督导职责的财务顾问 适用 不适用 五、主要会计数据和财务指标五、主要会计数据和财务指标 公司是否因会计政策变更及会计差错更正等追溯调整或重述以前年度会计数据 是 否 2015 年 2014 年 本年比上年增减 2013 年 营业收入（元）1,006,027,016.92 719,021,311.05 39.92%583,094,757.27 归属于上市公司股东的净利润（元）-840,895,299.33 143,424,674.03-686.30%47,893,080.70 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润（元）-413,428,868.50-443,575,385.70 6.80%66,801,211.06 经营活动产生的现金流量净额（元）-69,412,675.86-65,933,088.30-5.28%-121,732,126.78 基本每股收益（元/股）-0.60 0.10-700.00%0.03 稀释每股收益（元/股）-0.60 0.10-700.00%0.03 加权平均净资产收益率-33.62%5.11%-38.73%1.50%2015 年末 2014 年末 本年末比上年末增减 2013 年末 资产总额（元）6,257,840,624.43 5,967,716,161.15 4.86%6,135,837,456.68 归属于上市公司股东的净资产（元）2,284,595,546.05 2,882,905,754.21-20.75%2,742,562,157.48 六、分季度主要财务指标六、分季度主要财务指标 单位：元 第一季度 第二季度 第三季度 第四季度 营业收入 172,262,540.87 241,484,773.81 297,507,075.79 294,772,626.45 归属于上市公司股东的净利润-48,259,789.64-18,865,133.97-44,549,618.46-729,220,757.26 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润-53,656,473.32-27,339,074.97-49,728,532.65-271,333,271.41 云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 8 经营活动产生的现金流量净额-46,196,244.15-25,973,087.95-16,259,178.30 19,015,834.54 上述财务指标或其加总数是否与公司已披露季度报告、半年度报告相关财务指标存在重大差异 是 否 七、境内外会计准则下会计数据差异七、境内外会计准则下会计数据差异 1、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 适用 不适用 公司报告期不存在按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。2、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 适用 不适用 公司报告期不存在按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。八、非经常性损益项目及金额八、非经常性损益项目及金额 适用 不适用 单位：元 项目 2015 年金额 2014 年金额 2013 年金额 说明 非流动资产处置损益（包括已计提资产减值准备的冲销部分）-5,572,410.76-640,594.28-10,827.26 计入当期损益的政府补助（与企业业务密切相关，按照国家统一标准定额或定量享受的政府补助除外）22,924,738.15 14,197,116.87 7,939,175.68 企业取得子公司、联营企业及合营企业的投资成本小于取得投资时应享有被投资单位可辨认净资产公允价值产生的收益-54,028.12 同一控制下企业合并产生的子公司期初至合并日的当期净损益 19,996,280.81 与公司正常经营业务无关的或有事项产生的损益-3,275,300.00 单独进行减值测试的应收款项减值准备转回 3,000,000.00 除上述各项之外的其他营业外收入和支出-592,849.39-3,760,644.87-1,135,631.85 其他符合非经常性损益定义的损益项目-506,136,538.04 579,151,436.35-23,708,550.77 其他符合非经常性损益定义的损益项目系募集资金定期存款利息 3,400,385.61 元，商 誉 减 值 损 失 云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 9 481,145,257.13 元，无形 资 产 减 值 损 失28,391,666.52 元。减：所得税影响额-3,188,582.11 3,921,786.84 2,321,281.50 少数股东权益影响额（税后）-42,055,094.41 1,025,467.50-328,985.34 合计-427,466,430.83 587,000,059.73-18,908,130.36-对公司根据 公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益 定义界定的非经常性损益项目，以及把 公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益 中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因 适用 不适用 公司报告期不存在将根据公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益定义、列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目的情形。云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 10 第三节第三节 公司业务概要公司业务概要 一、报告期内公司从事的主要业务一、报告期内公司从事的主要业务 公司是国内生物制药领域集研发、生产、销售为一体并广泛覆盖传统疫苗、新型疫苗、单抗药物和血液制品等诸多领域的创新驱动型生物制药企业。多年来，公司独立承担了数十项国家及省市各级重大科技专项项目的研究和开发工作，新产品研发和产业化能力备受业界瞩目。目前，公司有多个产品上市销售，多个产品处于上市申请阶段，并有数十个产品处于临床研究和临床前研究阶段。通过多年的努力，公司已形成了多领域、全阶段并具有广阔市场前景的后续产品梯队，品种储备充足，积淀深厚。自公司上市以来，公司不断通过内生和外延并举的发展方式，成功实现了从单一的疫苗领域向全面的大生物领域拓展的战略转型，并实现了产业价值链的延伸。报告期内，公司主要从事疫苗、单抗药物和血液制品的研发、生产和销售业务。公司主要生产和销售的自主疫苗产品为：b型流感嗜血杆菌结合疫苗（西林瓶型和预灌封型）、冻干AC群脑膜炎球菌多糖结合疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗和A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗。同时，公司下属的实杰生物代理销售多家疫苗生产企业和血液制品企业的多种生物制品，公司下属的鹏侨医药代理多家药品生产企业的化学药、中药等各类药品。报告期内，公司主要重点推进13价肺炎结合疫苗、23价肺炎疫苗、HPV疫苗、单抗药物等新产品的研发和产业化工作。公司13价肺炎结合疫苗获得临床试验批件后顺利进入临床研究阶段，23价肺炎疫苗正在申请生产批件的技术审评阶段，HPV疫苗完成期临床研究的3剂全程接种，进入妇科随访收集病例阶段，两个单抗产品临床研究工作顺利推进。公司在云南玉溪建有现代化疫苗生产基地。报告期内，在玉溪基地实施的HPV疫苗和单抗系列产品的产业化建设项目已经启动。公司将打造一个面向国际市场的高端生物制品制造基地。二、主要资产重大变化情况二、主要资产重大变化情况 1、主要资产重大变化情况、主要资产重大变化情况 主要资产 重大变化说明 股权资产 对广东卫伦生物制药有限公司投资 105,000,000.00 元。云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 11 固定资产 玉溪沃森疫苗产业园三期工程转固定资产 294,762,611.00 元。无形资产 收购重庆倍宁转入特许经营权 5,000,000.00 元，销售网络 42,700,000.00 元；本期计提无形资产减值准备 28,391,666.52 元。在建工程 治疗性单抗药物产业化项目投资增加 98,890,072.47 元；玉溪沃森疫苗产业园三期工程转固定资产 294,762,611.00 元 2、主要境外资产情况、主要境外资产情况 适用 不适用 三、核心竞争力分析三、核心竞争力分析 公司经过十五年的发展，特别是从2012年起加快了外延式发展的步伐，先后进行了血液制品、新型疫苗、单抗药物等业务的并购，在以传统疫苗为基石业务的基础上，基本完成了“疫苗、单抗药物、血液制品”大生物战略的产业布局。1、行业领先的研发技术平台、行业领先的研发技术平台 公司目前已构建了传统疫苗（细菌性疫苗、病毒性疫苗）、新型疫苗、单抗药物的研发技术平台，拥有涵盖从分子生物学、生化与免疫学到动物药理筛选等功能在内的工艺/质量研究和开发的设施以及符合cGMP标准的临床样品生产基地；在“十二五”期间，公司承担了七项“国家重大新药创制”项目的研究开发工作，承担了两项国家“863项目”的研究开发工作，另外还承担了几十项国家级、省级、市级科研项目的研究开发工作；公司取得了包括国家高新技术企业、国家认定技术企业中心、国家高技术产业化示范基地、国家创新型试点企业、国家级工程实践教育中心等在内的多种国家级、省级资质。截至2015年12月31日，公司及子公司共拥有已授权的发明专利50项，目前正在申请的发明专利27项。2、结构优良、数量丰富的产品储备、结构优良、数量丰富的产品储备 在疫苗的研究开发方面，公司的吸附无细胞百白破联合疫苗2015年获得生产批件及GMP证书；23价肺炎球菌多糖疫苗申报生产处于技术审评阶段；HPV疫苗于2015年顺利完成三期临床试验的全程免疫接种，2016年将持续开展后续的临床研究工作；四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗、13价肺炎球菌多糖结合疫苗、伤寒Vi多糖疫苗于2015年获得临床试验批件；此外，公司目前有甲型副伤寒结合疫苗、治疗用重组人乳头瘤病毒16型E7融合蛋白疫苗等四个产品处于临床报批的技术审评阶段，还有9价重组人乳头瘤病毒疫苗、甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞）、轮状病毒疫苗、吸附无细胞百白破（3组分）联合疫苗等二十余个产品处于临床前研究阶段。云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 12 在单抗药物的研究开发方面，公司的注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体正在推进一期、二期临床研究工作，进展顺利，注射用重组TNF-（肿瘤坏死因子-）人鼠嵌合单克隆抗体于2015年获得临床试验批件，目前正在按计划推进一期临床研究工作；重组抗TNF-（肿瘤坏死因子-）全人源单克隆抗体注射液在韩国正在按计划推进一期临床研究工作。重组抗IL-6（人白介素-6）人源化单克隆抗体注射液、重组抗CD20（人类白细胞分化抗原20）人鼠嵌合单克隆抗体注射液于2015年申报临床研究并获得受理，目前在国家药监总局药审中心处于排队等待审评的阶段；此外，公司还有新型重组抗HER2全人源单克隆抗体、HER2单抗偶联药物等产品处于临床前研究开发阶段。公司2015年已启动了单抗药物产业化的工作，目前玉溪嘉和单抗药物生产厂房已基本建成，正在进行设备调试、验证工作。3、高要求、严标准的疫苗生产管理和质量管理体系、高要求、严标准的疫苗生产管理和质量管理体系 公司是国内第一家拥有两种细菌多糖结合疫苗产品的企业，疫苗的多项质量指标均达到或高于世界卫生组织规程和欧洲药典的规定，在细菌多糖内毒素含量、结合物原液游离多糖含量等关键指标方面，公司制定的企业注册标准均达到或高于 欧洲药典 的相应规定，这充分说明公司在研制细菌多糖结合疫苗方面达到了国际先进水平。公司在玉溪累计投资超过十亿元，建成了高标准、大规模、现代化、装置化的疫苗生产基地，公司承担的国家“系列重大传染病预防用疫苗新产品产业化能力建设”项目于2014年顺利通过国家的验收，获得了8,000万元的资助；在疫苗生产中，为确保生产过程的规范性以及对生产过程的有效监控，建立了三级质量监控体系，质量管理人员占生产人员总数的20%以上。4、拥有完备的核心团队，并着力打造人才培养机制、拥有完备的核心团队，并着力打造人才培养机制 公司在外延式发展的过程中，不仅并购了业务，而且吸纳了众多的核心人员，形成了传统疫苗、新型疫苗、单抗药物三大技术团队，以及在药品注册、产品销售、公司管理等方面的核心管理团队，这些人员不仅具有深厚的专业背景和能力，而且积累了丰富的从业经验，为公司未来的发展奠定了坚实的人才基础。公司为加大内部人才培养力度，迅速充实管理干部队伍，于2012年成立“沃森学院”，担负起培养公司所需要的各个业务领域关键人才的责任。沃森学院运行近四年来，已经完成了多项公司人才培养项目，大大提升了公司各层级员工的业务和管理能力。放眼未来，通过沃森学院在公司人才培养方面的不断深化，将为公司的战略落地提供坚实的支撑。云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 13 第四节第四节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析 一、概述一、概述（一）报告期内行业发展回顾（一）报告期内行业发展回顾 1、医药行业发展概况、医药行业发展概况（1）全球医药行业发展概况）全球医药行业发展概况 2015年，世界经济增长低于普遍预期，据国际货币基金组织（IMF）数据，2015年全球经济增长率为3.1%，全球经济活动依然低迷。2015年全球医药市场增速预计约为5%，表现超越经济增长速度，医药行业依旧是推动经济发展的重要引擎之一。总体而言，2015年全球医药行业的发展主要表现为以下几个特点：创新药成为行业发展的重要引擎 2015年，FDA共批准了45个新药，包括33个新分子实体（NME）和12个生物制品许可申请（BLA），这一数字高于2014年的41个和2013年的27个。创下近十年来新药批准数量的新高。这其中，肿瘤治疗领域有14个药物获得批准，由此成为获批药物最多的治疗领域。其次为心血管类和抗感染类新药，分别有6个和2个。大额并购多发 据不完全统计，2015年全球医药行业进行了超过7,240亿美元的并购重组业务，这一数字是2014年的三倍多，成为所有行业中并购额居首位的行业。随着生物医药产业兼并收购进程的不断加深，很多大型制药公司不约而同选择了兼并收购战略，希望借由优化重组自身的业务结构、扩充产品线或者兼并变更本公司的注册地进而降低税率。2015年全球医药行业主要并购案 先导公司先导公司 被并购公司被并购公司 交易金额（亿美元）交易金额（亿美元）辉瑞 艾尔建 1,600 阿特维斯（Actavis）艾尔建全球仿制药业务 405 艾伯维 Pharmacyclics 208 辉瑞 赫升瑞 160 瓦兰特制药国际公司 Salix 160 云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 14 Danaher Pall 136 BoehringerIngelheim 赛诺菲动物保健业务 124 AlexionPharmaceuticals Synageva 88.6 Endo International Par Pharmaceutical 81.4 新基（Celgene）Receptos 76.26 生物类似药开始崛起 统计数据表明，2011年之后，部分最畅销的生物药专利逐步到期，销售规模预计将达到1,600亿美元，生物类似药审批成为行业关注焦点。2015年，瑞士制药巨头诺华旗下的仿制药单元山德士申报的Zarxio获得FDA批准，该药是安进重磅药物Neupogen的生物类似药，也是美国有史以来第一个真正意义上的生物类似药。Zarxio的上市标志着美国生物类似药时代的正式来临，而其价格定位在仅比原研药Neupogen低15%。与诺华类似，全球十大制药公司中，有一半正在开发生物类似药。2016年，至少有4种生物类似药正在申请FDA审查，而另有50种正在接受FDA审查。从全球布局来看，目前除了俄罗斯、中亚及非洲等地，其他地区基本已经开放生物类似药审批。我国于2015年3月发布了 生物类似药研发与评价技术指导原则（试行），成为世界上第21个发布生物类似药清晰发展路径的国家。（2）我国医药行业发展概况）我国医药行业发展概况 改革开放以来，随着国民生活水平的提高和对医疗保健需求的不断提升，我国医药行业进入高速发展期。目前，我国已成为仅次于美国的全球第二大医药市场，是全球药品消费增速最快的地区之一。2015年中国经济增长速度放缓，据国家统计局最新发布的经济数据显示，2015年我国GDP增速为6.9%。受宏观经济影响，我国医药行业发展增速放缓，2015年，中国医药制造业的销售收入同比增长9.1%，增速同比略有下滑；累计完成利润总额同比增长12.9%，增速同比下滑0.85个百分点。2015年国内企业获得批文数量呈现前高后低的态势，特别是下半年，批文数急剧减少。政策的变化将带来医药行业整体升级，为企业创新提供良好的环境，但社会对医药行业的刚性需求犹存，国内医药行业将在持续的行业升级中不断前行。云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 15 2015年国内新获批药物批文情况 年国内新获批药物批文情况 2015年国内药品申报数量情况（以状态起始日计）年国内药品申报数量情况（以状态起始日计）图片数据来源：米内网审批数据库图片数据来源：米内网审批数据库 另一方面，成长型医药企业将拥抱千亿市值。目前国内医药企业的市值分别呈现“三足鼎立”之势，大部分医药企业市值规模达到50亿至200亿元之间，国内医药企业已进入快速成长期。但在行业寒冬中，仍有机会邂逅未来千亿市值的成长型医药企业，这些医药企业必定植根于成长空间巨大的市场行业中，肿瘤、糖尿病、心脑血管疾病、骨科和肝病将是培育千亿市值医药企业的最适土壤。云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 16 2015年影响我国医药行业的大事件 分类 事项 政策 2015版中华人民共和国药典12月1日正式实施 关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（征求意见稿）关于授权国务院开展药品上市许可持有人制度试点和药品注册分类改革试点工作的决定（草案）“全面二孩”政策实施 生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）国家食品药品监督管理总局关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告 2015年的政府工作报告将生物质能纳入大力发展范畴，并且与“风”、“光”能源齐头并进 推进药品价格改革的意见正式放开药品定价 国家食品药品监督管理总局关于征求加快解决药品注册申请积压问题的若干政策意见的公告 干细胞临床研究管理办法（试行）行业 我国自主创新国家一类新药Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗上市 我国自主创新国家一类新药EV71（手足口病）疫苗上市 我国自主研发免疫检测点PD-1新型抗体药进入临床并获国际认可 中国科学家屠呦呦因青蒿素的研究获得诺贝尔生理学或医学奖 国家“863计划”抗肿瘤重大创新药“西达苯胺”获准全球上市 科技部召开国家首次精准医学战略专家会议，提出了中国精准医疗计划 国务院正式发文支持，“互联网医疗”将成下一个风口 卫计委启动健康中国建设规划 从2015年开始，我国步入“十三五”期间，是医药行业转型发展的关键时期。“十三五”规划对国家的发展战略布局有着重要的影响。到“十三五”末即2020年，是我国实现全面建成小康社会目标的最后五年，医药是保障全民健康的物质基础。“十三五”规划是在中国制造2025的框架下必须编制的国家级的专项规划，生物医药和高端医疗装备制造是重点领域之一。国务院发布了促进发展战略性新兴产业文件，里面确定了7个重点领域，生物产业就是其中之一。2、疫苗、单克隆抗体药物领域发展概况、疫苗、单克隆抗体药物领域发展概况（1）疫苗领域发展概况）疫苗领域发展概况 全球人用疫苗市场继续保持较快增长，2015年全球预防类疫苗市场总规模约250亿美元，云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 17 其中儿童疫苗市场规模超过136亿美元。在新产品进入市场以及疫苗覆盖率扩大的推动下，到2020年全球人用疫苗都会维持快速增长势态。据EvaluatePharma预测，到2020年全球疫苗行业仍将以7%的速度增长，在2020年底全球疫苗市场规模预计将达到391亿美元。中国疫苗市场增长速度较全球疫苗市场快，预计在2015-2020年期间，我国疫苗市场的年化复合增长率将保持在9%左右，到2020年疫苗市场规模将达到310亿人民币，其主要推动力将是13价肺炎球菌结合疫苗与重组HPV疫苗（宫颈癌疫苗）。我国疫苗市场销售规模增长趋势图我国疫苗市场销售规模增长趋势图 信息来源：信息来源：Kalorama Information，World Market for Vaccines 2014 从全球范围来看，新型、重磅疫苗将是未来重要增长动力，其中最具代表性的重磅疫苗即为13价肺炎球菌结合疫苗。肺炎球菌结合疫苗是针对2岁以下婴幼儿的肺炎疫苗，市场规模巨大。目前全球仅有两家企业的三个肺炎结合疫苗批准生产和销售，分别是辉瑞旗下惠氏公司的7价肺炎球菌结合疫苗（Prevenar-7）、13价肺炎球菌结合疫苗（Prevenar-13），以及GSK的10价肺炎球菌结合疫苗（Synflorix）。2015年辉瑞的13价肺炎球菌结合疫苗的全球销售额达到61.14亿美元，较上年增长36.96%，预计到2020年，辉瑞的13价肺炎结合疫苗市场销售额将达到69亿美元，当之无愧的成为疫苗领域的“王者”。就中国而言，2008年10月，Prevenar-7（7价肺炎球菌结合疫苗）登陆中国，取名“沛儿”，是我国唯一可用于2岁以下婴幼儿的肺炎疫苗。2013年5月12日，“沛儿”的注册证到期，辉瑞于2012年11月提交了进口再注册申请，未获批准。2015年4月，辉瑞中国宣布暂停该疫苗在 云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 18 中国的业务，不再继续供货。最后一批Prevenar-7将在2016年5月以后过期。国内有四家企业研发的13价肺炎球菌多糖结合疫苗已进入临床申报程序，玉溪沃森、北京民海生物科技有限公司、北京科兴生物制品有限公司和兰州生物制品研究所有限责任公司先后获得国家药监总局颁发的药物临床试验批件。由于我国近年每年新生儿达1,600-1,700万，全面二孩政策后可能增加到1,800-2,000万，考虑庞大的人口基数和13价肺炎球菌多糖结合疫苗的高市场价值，国内婴幼儿肺炎疫苗市场潜力巨大。另外，HPV疫苗是目前世界上唯一一种可以预防宫颈癌的疫苗，具有良好的市场前景，是市场规模仅次于13价肺炎球菌多糖结合疫苗的重磅疫苗品种。2006年默沙东第一个HPV疫苗Gardsil上市，当年即实现2.348亿美元的销售收入，随后保持快速增长，目前，全球仅有两家企业的HPV预防性疫苗获批准生产和销售，分别是默沙东的Gardsil以及葛兰素史克的Cervarix和Cervarix 9。2015年，全球HPV疫苗市场规模已超过20亿美元。超过160个国家或地区已批准HPV疫苗上市，很多国家已开始推行将适龄女性纳入HPV 疫苗免疫规划。就中国而言，我国每年新发宫颈癌病例约为13万，每年有约5万人因宫颈癌死亡，宫颈癌是我国女性面临的重大威胁。随着经济支付能力的提升，人们对健康需求的提高，国内对HPV疫苗的需求也急剧增加，但我国目前尚无HPV疫苗产品上市，国内企业中上海泽润和厦门万泰研发的重组HPV疫苗均处于期临床研究阶段，市场潜力巨大。此外，2015年我国疫苗研发领域亦取得了两项突破性的进展：我国自主创新国家一类新药Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗上市 CFDA批准了中国医学科学院医学生物学研究所（昆明生物所）研发的全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗生产注册申请，并于2015年6月30日正式上市。该疫苗未来将可能被逐步纳入我国计划免疫程序中使用，填补了我国在脊髓灰质炎灭活疫苗生产领域的空白。我国自主研发Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗的成功投产，不仅提高了疫苗接种的安全性，也打破了发达国家对脊髓灰质炎灭活疫苗生产的垄断。我国自主创新国家一类新药EV71（手足口病）疫苗上市 CFDA于2015年12月4日批准了中国医学科学院医学生物学研究所（昆明生物所）开发的肠道病毒71型灭活疫苗（人二倍体细胞）。这是世界首个获批的肠道病毒71型疫苗。该疫苗系我国自主研发的预防用生物制品1类新药。在国内外尚无同类疫苗研发上市的情况下，通过产学研密切结合和有效的组织协作研究，突破了疫苗二倍体细胞规模化生产和质量控制关键技术瓶颈，为生产安全、有效、质量可控的疫苗产品奠定基础。云南沃森生物技术股份有限公司 2015 年年度报告全文 19（2）单克隆抗体药物领域发展概况）单克隆抗体药物领域发展概况 全球单抗药物年销售额总计已达数百亿美元，单抗药物成为生物药物中增长最快的细分领域。2015年单抗药物在全球十大畅销药品排行榜上占有六个席位，仅这六个产品销售额就达到了516.42亿美元。2015年全球十大畅销药品排行榜 排名 商品名 通用名 企业 2015年销售额（亿美元）1 修美乐（Humira）阿达木单抗（adalimumab）艾伯维 140.12 2 哈瓦尼（Harvoni）ledipasvir（雷迪帕韦）/sofosbuvir（索非布韦）吉利德科学 138.64 3 恩利（Enbrel）依那西普单抗（etenercept）安进、辉瑞 86.97 4 Remicade 英夫利昔单抗（infliximab）强生、默克 89.44 5 来得时（Lantus）甘精胰岛素（insulin glargine）赛诺菲 71.84 6 美罗华（Rituxan）利妥昔单抗（rituximab）罗氏 Biogen Idec 70.45 7 安维汀（Avastin）贝伐单抗（bevacizuma）罗氏 65.44 8 赫赛汀（Hercepti）曲妥珠单抗（trastuzumab）罗氏 64.00 9 Prevnar 肺炎球菌结合疫苗（13价）辉瑞 61.14 10 雷利米得（Revlimid）来那度胺（lenalidomide）Celgene 58.01 数据来源：米内网数据库（部分数据根据汇率换算成美元）数据来源：米内网数据库（部分数据根据汇率换算成