688278_2019_特宝生物_2019年年度报告_2020-03-29.pdf

2019 年年度报告 1/239 公司代码：688278 公司简称：特宝生物 厦门特宝生物工程股份有限公司厦门特宝生物工程股份有限公司 20192019 年年度报告年年度报告 2019 年年度报告 2/239 重要提示重要提示 一、一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整，本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。二、二、重大风险提示重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述经营过程中可能面临的风险及应对措施，有关内容敬请查阅第四节“经营情况讨论与分析”。三、三、公司公司全体董事出席全体董事出席董事会会议。董事会会议。四、四、容诚会计师事务所容诚会计师事务所（特殊普通合伙特殊普通合伙）为本公司出具了为本公司出具了标准无保留意见标准无保留意见的审计报告。的审计报告。五、五、公司负责人公司负责人兰春兰春、主管会计工作负责人、主管会计工作负责人孙志里孙志里及会计机构负责人（会计主管人员）及会计机构负责人（会计主管人员）杨毅玲杨毅玲声声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。六、六、经董事会审议的报告期利润分配预案或公积金转增股本预案经董事会审议的报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 经容诚会计师事务所（特殊普通合伙）审计，2019年公司实现归属于母公司所有者的净利润64,293,940.53元，其中母公司实现净利润55,772,537.10元，按母公司实现净利润的10%提取法定盈余公积5,577,253.71元后，2019年实际可分配利润为58,716,686.82元，累计可分配利润为71,994,465.97元。2019年度利润分配预案：公司拟以分红派息股权登记日股本为基数，向全体股东按每10股派发现金股利0.25元（含税）。以上利润分配预案已经公司第七届董事会第十四次会议审议通过，尚需提交股东大会通过后实施。七、七、是否是否存在存在公司治理特殊安排等重要事项公司治理特殊安排等重要事项 适用 不适用 八、八、前瞻性陈述的风险声明前瞻性陈述的风险声明 适用 不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述不构成公司对投资者的实质承诺,敬请投资者注意投资风险。九、九、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？否 2019 年年度报告 3/239 十一、十一、其他其他 适用 不适用 2019 年年度报告 4/239 目录目录 第一节第一节 释义释义.5 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标.7 第三节第三节 公司业务概要公司业务概要.12 第四节第四节 经营情况讨论与分析经营情况讨论与分析.22 第五节第五节 重要事项重要事项.43 第六节第六节 股份变动及股东情况股份变动及股东情况.102 第七节第七节 优先股相关情况优先股相关情况.108 第八节第八节 董事、监事、高级管理人员和员工情况董事、监事、高级管理人员和员工情况.109 第九节第九节 公司治理公司治理.117 第十节第十节 公司债券相关情况公司债券相关情况.119 第十一节第十一节 财务报告财务报告.120 第十二节第十二节 备查文件目录备查文件目录.239 2019 年年度报告 5/239 第一节第一节 释义释义 一、一、释义释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：常用词语释义 公司、本公司、特宝生物 指 厦门特宝生物工程股份有限公司 伯赛、伯赛基因 指 厦门伯赛基因转录技术有限公司，公司全资子公司 通化东宝 指 通化东宝药业股份有限公司 保荐人、保荐机构、主承销商 指 国金证券股份有限公司 会计师、容诚 指 容诚会计师事务所（特殊普通合伙）公司法 指 中华人民共和国公司法 证券法 指 中华人民共和国证券法 公司章程 指 厦门特宝生物工程股份有限公司章程 上交所 指 上海证券交易所 元、万元 指 人民币元、人民币万元 报告期 指 2019 年 细胞因子 指 一类可溶性多肽，由人体内多种细胞产生并能作用于不同免疫细胞和造血细胞，主要在调节机体的应答、造血功能和炎症反应等发挥作用。聚乙二醇修饰 指 聚乙二醇修饰又称分子的 PEG 化（pegylation），将活化的聚乙二醇与蛋白质分子相偶联，影响蛋白质的空间结构，最终导致蛋白质各种生物化学性质的改变：化学稳定性增加，抵抗蛋白酶水解的能力提高，免疫原性降低，体内半衰期延长，血浆清除率降低等。修饰位点 指 被特定的化学基团化学链接或者改变的氨基酸的位置。临床研究、临床试验 指 药品研发的一个阶段，一般指从获得临床研究批件到完成 I、期临床试验，获得临床研究总结报告之间的阶段。临床前研究 指 药物进入临床研究之前所进行的，包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。确证性临床研究 指 临床试验的一种，研究目的是确证有效性和安全性，为支持注册提供获益/风险关系评价基础，同时确定剂量与效应的关系。生物制品国家 1 类新药 指 注册分类为治疗用生物制品 1 类的新药。创新药 指 化学结构、药品组分和药理作用不同于现有药品的药物，或未曾在中国境内外上市销售的药品。慢性乙型肝炎、慢性乙肝；慢性丙型肝炎、慢性丙肝 指 慢性乙型肝炎（简称“慢性乙肝”）、慢性丙型肝炎（简称“慢性丙肝”）是指分别因乙型肝炎病毒（简称“乙肝病毒”）、丙型肝炎病毒（简称“丙肝病毒”）持续感染引起的肝脏慢性坏死性炎症。2019 年年度报告 6/239 病毒性肝炎 指 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。目前按病原学明确分类的有甲型、乙型、丙型、丁型、戊型五型肝炎病毒。聚乙二醇干扰素 指 由普通干扰素经聚乙二醇分子修饰而成，相比普通干扰素具有分子量更大、肾脏清除率较低、免疫原性更低、血药浓度更稳定、给药频率更低、疗效更佳的优势。派格宾 指 药品通用名为聚乙二醇干扰素-2b 注射液，是公司生产的长效干扰素产品。联合治疗方案 指 联合核苷（酸）类药物和长效干扰素进行慢性乙肝抗病毒治疗方案 造血生长因子 指 一系列能够调节造血干/祖细胞存活、增殖、分化和成熟血细胞功能的活性蛋白的统称，主要由集落刺激因子（CSF）和白细胞介素（ILs）两大类构成，它们大多与免疫相关功能有关。粒细胞刺激因子（G-CSF）指 调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终末分化细胞的功能。重 组 人 粒 细 胞 刺 激 因 子（rhG-CSF）指 通过基因工程技术制备而成的重组人粒细胞刺激因子药物。Y 型聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子（YPEG-G-CSF）指 采用 40kD Y 型分支聚乙二醇（PEG）分子对重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）进行定点修饰的长效化重组人粒细胞刺激因子药物。粒 细 胞 巨 噬 细 胞 刺 激 因 子（GM-CSF）指 一种作用于造血祖细胞，促进其增殖和分化，诱导粒细胞和单核巨噬细胞成熟并向外周血释放，并能促进巨噬细胞及嗜酸细胞的多种功能的造血生长因子。重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子（rhGM-CSF）指 通过基因工程技术制备而成的重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子药物。白介素-11（IL-11）指 一种促血小板生长因子，可以直接刺激造血干细胞和巨核祖细胞的增殖，诱导巨核细胞（能够生成血小板）的成熟分化，增加体内血小板的生成，提高血液血小板计数，而血小板功能、形态、寿命均无明显改变。重组人白介素-11（rhIL-11）指 通过基因工程技术制备而成的重组人白介素-11 药物。促红细胞生成素（EPO）指 一种调节红细胞生成的细胞因子，能作用于骨髓中红系造血祖细胞，促进其增殖、分化。重 组 人 促 红 细 胞 生 成 素（rhG-EPO）指 通过基因工程技术制备而成的重组人促红细胞生成素药物。说明：本报告中部分合计数与各加数直接相加之和在尾数上有差异，这些差异是由四舍五入造成的。2019 年年度报告 7/239 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 一、一、公司基本情况公司基本情况 公司的中文名称 厦门特宝生物工程股份有限公司 公司的中文简称 特宝生物 公司的外文名称 Xiamen Amoytop Biotech Co.,Ltd.公司的外文名称缩写 AMOYTOP 公司的法定代表人 兰春 公司注册地址 厦门市海沧新阳工业区翁角路330号 公司注册地址的邮政编码 361028 公司办公地址 厦门市海沧新阳工业区翁角路330号 公司办公地址的邮政编码 361028 公司网址 http:/ 电子信箱 二、二、联系人和联系方式联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表）证券事务代表 姓名 孙志里 刘培瑜 联系地址 厦门市海沧新阳工业区翁角路330号 厦门市海沧新阳工业区翁角路330号 电话 0592-6889118 0592-6889118 传真 0592-6889130 0592-6889130 电子信箱 三、三、信息披露及备置地点信息披露及备置地点 公司选定的信息披露媒体名称 上海证券报中国证券报证券日报证券时报 登载年度报告的中国证监会指定网站的网址 http:/ 公司年度报告备置地点 公司董事会办公室 四、四、公司股票公司股票/存托凭证简况存托凭证简况(一一)公司股票简况公司股票简况 适用 不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 A股 上海证券交易所科创板 特宝生物 688278 无 (二二)公司公司存托凭证存托凭证简简况况 适用 不适用 五、五、其他其他相相关资料关资料 公司聘请的会计师名称 容诚会计师事务所（特殊普通合伙）2019 年年度报告 8/239 事务所（境内）办公地址 北京市西城区阜成门外大街 22 号 1 幢外经贸大厦901-22 至 901-26 签字会计师姓名 李仕谦、李雅莉 报告期内履行持续督导职责的保荐机构 名称 国金证券股份有限公司 办公地址 厦门市思明区民族路 50 号世纪中心大厦 2703 室 签字的保荐代表人姓名 邓晓艳、阮任群 持续督导的期间 2020 年 1 月 17 日至 2023 年 12 月 31 日 六、六、近三年主要会计数据和财务指标近三年主要会计数据和财务指标(一一)主要会计数据主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 2019年 2018年 本期比上年同期增减(%)2017年 营业收入 729,666,393.33 448,282,685.52 62.77 323,081,460.29 归属于上市公司股东的净利润 64,293,940.53 16,002,935.32 301.76 5,168,602.99 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 86,441,939.22 30,640,753.61 182.11-2,477,893.41 经营活动产生的现金流量净额 123,301,259.40 89,146,935.90 38.31-11,405,318.31 2019年末 2018年末 本期末比上年同期末增减（%）2017年末 归属于上市公司股东的净资产 563,553,550.37 499,259,609.84 12.88 483,256,674.52 总资产 789,825,060.99 707,766,354.78 11.59 637,121,525.38 (二二)主要财务指标主要财务指标 主要财务指标 2019年 2018年 本期比上年同期增减(%)2017年 基本每股收益（元股）0.18 0.04 350.00 0.01 稀释每股收益（元股）-扣除非经常性损益后的基本每股收益（元股）0.24 0.09 166.67-0.01 加权平均净资产收益率（%）12.10 3.26 增加8.84个百分点 1.08 扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率（%）16.27 6.24 增加10.03个百分点-0.52 研发投入占营业收入的比例（%）8.87 9.67 减少0.80个百分点 13.61 报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 2019 年年度报告 9/239 适用 不适用 公司 2019 年度营业收入同比增长 62.77%，主要系生物医药行业销售规模持续高速增长；因 2017 和 2018 年公司派格宾仍处于新药推广期，随着派格宾产品各省市招标工作逐步开展、乙肝临床治愈科学证据的不断积累，派格宾销售收入同比增幅 93.87%；随着特尔津、特尔康产品推广策略的下沉，血肿线产品的销售收入同比增幅 39.88%。公司归属于上市公司股东的净利润同比增长 301.76%，主要系随着生产销售规模的扩大，以及规模效应降低相关成本费用率，收入增长的幅度大于成本费用增长幅度，导致相关利润指标变动幅度较大。公司经营活动产生的现金流量净额同比增长 38.31%，主要系 2019 年度收入增长的同时相应的账款回笼也有所增加。公司归属于上市公司股东的净资产和总资产较 2018 年度都有所增长，主要系 2019 年度公司净利润增长所致。公司基本每股收益同比增长 350.00%，系 2019 年度公司净利润增长所致。七、七、境内外会计准则下会计数据差异境内外会计准则下会计数据差异(一一)同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况资产差异情况 适用 不适用 (二二)同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归归属于上市公司股东的净资属于上市公司股东的净资产差异情况产差异情况 适用 不适用 (三三)境内外会计准则差异的说明：境内外会计准则差异的说明：适用 不适用 八、八、2019 年分季度主要财务数据年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币 第一季度（1-3 月份）第二季度（4-6 月份）第三季度（7-9 月份）第四季度（10-12 月份）营业收入 146,459,314.47 172,217,870.67 209,405,395.52 201,583,812.67 归属于上市公司股东的净利润 542,134.56 15,004,971.05 26,537,411.47 22,209,423.45 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益后的净利润 6,597,990.51 14,564,318.38 32,949,272.96 32,330,357.37 经营活动产生的现金流量净额 18,031,740.18 13,038,861.47 34,928,526.78 57,302,130.97 季度数据与已披露定期报告数据差异说明 适用 不适用 九、九、非经常性损益项目和金额非经常性损益项目和金额 适用 不适用 2019 年年度报告 10/239 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 2019 年金额 附注（如适用）2018 年金额 2017 年金额 非流动资产处置损益-7,262.28 -7,901.90-16,136.76 越权审批，或无正式批准文件，或偶发性的税收返还、减免 计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营业务密切相关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助除外 15,470,490.54 11,767,375.88 11,781,574.63 计入当期损益的对非金融企业收取的资金占用费 企业取得子公司、联营企业及合营企业的投资成本小于取得投资时应享有被投资单位可辨认净资产公允价值产生的收益 非货币性资产交换损益 委托他人投资或管理资产的损益 因不可抗力因素，如遭受自然灾害而计提的各项资产减值准备 债务重组损益 企业重组费用，如安置职工的支出、整合费用等 交易价格显失公允的交易产生的超过公允价值部分的损益 同一控制下企业合并产生的子公司期初至合并日的当期净损益 与公司正常经营业务无关的或有事项产生的损益 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、交易性金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、交易性金融负债和可供出售金融资产取得的投资收益 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益 /2019 年年度报告 11/239 单独进行减值测试的应收款项减值准备转回 对外委托贷款取得的损益 采用公允价值模式进行后续计量的投资性房地产公允价值变动产生的损益 根据税收、会计等法律、法规的要求对当期损益进行一次性调整对当期损益的影响 受托经营取得的托管费收入 除上述各项之外的其他营业外收入和支出-25,045,831.68 -20,427,305.51-2,360,997.16 其他符合非经常性损益定义的损益项目 少数股东权益影响额 所得税影响额-12,565,395.27 -5,969,986.76-1,757,944.31 合计-22,147,998.69 -14,637,818.29 7,646,496.4 十、十、采用公允价值计量的项目采用公允价值计量的项目 适用 不适用 十一、十一、其他其他 适用 不适用 2019 年年度报告 12/239 第三节第三节 公司业务概要公司业务概要 一、一、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况研发情况说明说明 (一一)主要业务、主要产品或主要业务、主要产品或服务服务情况情况 1、公司主要业务 公司是一家主要从事重组蛋白质及其长效修饰药物研发、生产及销售的创新型生物医药企业。公司以免疫相关细胞因子药物为主要研发方向，致力于成为以细胞因子药物为基础的系统性免疫解决方案的引领者，为病毒性肝炎、恶性肿瘤等重大疾病和免疫治疗领域提供更优解决方案。在未来一段时间内，公司将重点聚焦慢性乙肝临床治愈领域，并持续取得突破。2、公司主要产品 公司已上市产品包括生物制品国家1类新药聚乙二醇干扰素-2b注射液（商品名称：“派格宾”）、注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子（商品名称：“特尔立”）、重组人粒细胞刺激因子注射液（商品名称：“特尔津”）和注射用重组人白介素-11（商品名称：“特尔康”），基本情况如下：（1）派格宾 派格宾（通用名：聚乙二醇干扰素-2b 注射液）是全球首个 40kD 聚乙二醇干扰素-2b 注射液，系治疗用生物制品国家 1 类新药。该药品拥有完全自主知识产权，获得中、欧、美、日等多国专利授权，药物研发及相关临床应用获国家“十一五”、“十二五”、“十三五”共计 4 项“重大新药创制”国家科技重大专项持续支持。基于抑制病毒复制和增强免疫的双重作用，派格宾临床上主要用于病毒性肝炎的治疗，是慢性乙肝抗病毒治疗的一线用药，该聚乙二醇干扰素-2b 品种为现行国家医保目录（乙类）品种。目前，派格宾在实现慢性乙肝患者临床治愈方面已开展了一系列研究工作，将为提高临床治愈率、进一步降低慢性乙肝患者肝癌风险、实现更高的慢性乙肝治疗目标贡献中国力量。（2）特尔津 特尔津（通用名：重组人粒细胞刺激因子注射液），主要用于治疗肿瘤化疗后中性粒细胞减少症，于 1999 年获批上市，荣获中国化学制药行业生物生化制品优秀产品品牌。公司是该品种国家标准物质的原料提供单位，并参与国家标准品的研制和协作标定。此外，公司还多次参与美国药典委员会（USP）、世界卫生组织（WHO）等国际机构组织的重组人粒细胞刺激因子标准品协作标定工作。重组人粒细胞刺激因子系现行国家医保目录（乙类）品种。特尔津在国内重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）药物市场（不含长效化制剂）占有率排名第三位，已在多国实现注射剂成品出口，并取得多个国家的 GMP 证书和产品注册证书，荣获中国科技部“产业化出口示范项目”。（3）特尔立 特尔立（通用名：注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子），主要用于：治疗和预防肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症；治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征；预防白细胞减少可能潜在的感染并发症；使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。2019 年年度报告 13/239 特尔立于 1997 年获批上市，是国内首个上市的重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子（rhGM-CSF）药物，是国家级重点火炬计划项目成果。公司是该品种国家标准物质的原料提供单位，并参与国家标准品的研制和协作标定。重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子系现行国家医保目录（乙类）品种。特尔立长期在国内重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子药物市场占有率排名第一，取得多个国家的 GMP 证书和产品注册证书。近年来，特尔立作为肿瘤疫苗重要的免疫调节剂，在欧洲开展了国际临床研究，相关研究成果已在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会等国际权威肿瘤研究平台发布。（4）特尔康 特尔康（通用名：注射用重组人白介素-11），主要用于实体瘤、非髓性白血病化疗后、度血小板减少症的治疗。特尔康于 2005 年获批上市，公司是该品种国家标准物质的原料提供单位，并参与国家标准品的研制和协作标定。重组人白介素-11 系现行国家医保目录（乙类）品种。特尔康在国内重组人白介素-11（rhIL-11）药物市场占有率排名第三位，并实现注射剂成品出口，取得多个国家的 GMP 证书和产品注册证书。(二二)主要经营模式主要经营模式 公司是一家主要从事重组蛋白质药物研发、生产及销售的国家创新型生物医药企业，拥有独立完整的研发、采购、生产和营销体系。在研发模式方面，公司根据发展战略，基于重组蛋白质药物特点、生命周期管理和监管要求的发展趋势，构建了完整的创新药物研发体系，覆盖药物上游技术开发、下游技术开发、质量和成药性研究、临床前及临床研究和工业化研究。在具体的研发活动中以核心技术平台为支撑，以项目管理模式开发创新药物。在采购、生产模式方面，公司根据国际化战略和创新产品产业化需要，按照国际制药工程协会（ISPE）指南，参考欧美 GMP 规范，运用质量源于设计（QbD）的理念和质量风险管理手段，严格执行国家 GMP 规范、国家药品质量标准、注册标准等强制标准的要求。在营销模式方面，公司主要采用经销模式和专业学术推广的方式。根据相关法规及产品特点，公司药品主要通过拥有 GSP 资质的医药经销商进入终端，选择国内资信较好的大型医药流通企业作为公司的经销商，为药品配送服务的质量及应收账款的可回收提供了有力的保障，目前公司已形成覆盖全国超千家二三级医疗机构的全国营销网络；此外，因公司药品的使用专业性较强，为提高临床医生对公司产品相关理论及应用知识的认识，便于相关专业人士及时准确地掌握产品信息，更好地服务于患者，公司采取专业学术推广的方式对药品进行推广。(三三)所处行业情况所处行业情况 1.1.行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 1、行业发展阶段和基本特点 医药行业是国计民生的重要产业，是推进健康中国建设的重要保障。随着我国经济的稳定增长，居民可支配收入增加和消费结构升级，健康中国建设稳步推进，政府出台一系列政策持续加大对医药行业的投入，继续推动医药市场较快增长。同时，精准医疗、转化医学为新药开发和疾病诊疗提供了全新方向，基于新靶点、新机制和突破性技术的创新药不断出现，肿瘤免疫治疗、2019 年年度报告 14/239 细胞治疗等新技术转化步伐加快，未来在细分领域拥有自主研发和创新能力的医药企业将占据主导地位，这都为公司的发展提供良好的产业生态基础。2、主要技术门槛 医药行业与生命健康密切相关，受我国人口基数大、人口老龄化、医疗水平亟需提升等因素影响，医药行业的周期性并不明显，且因其行业特殊性，行政监管、研发技术、资金等层面均有一入的进入壁垒，具体如下：（1）随着我国药品监管部门成为 ICH 正式成员以及一系列药品注册管理办法的修订实施，药品行业呈现出越来越严格的监管要求，这也将有利于提高药品质量安全水平，促进行业有序竞争和优胜劣汰，提高行业行政进入门槛。（2）生物制药技术通常需要长时间的技术积累和研发经验积淀，才能实现在药物创新上的突破，同时新药创制具有长周期、高投入、高风险、高技术的特点，研发具有自主知识产权的创新药物，对企业拥有的研发和资金实力都有着更高的要求，一定程度上推高了行业准入门槛；另一方面，创新药物的上市需要经过严格审批，上市后通常还需要面临能否入围各省（市）招投标目录和医保目录以及能否较快得到临床医生的认可等一系列难点。在趋严的监管体制下，不同医药企业之间呈现出一定的分化局面，高标准运营的医药企业有望借助政策红利获得更多效益释放空间。公司自成立以来，在药品研发、药品生产及质量管控等方面一直保持较高标准，逐步完善的行业监管体制有利于公司未来的经营发展。2.2.公司所处的行业地位分析及其变化公司所处的行业地位分析及其变化情况情况 公司自成立以来专注主业，始终围绕重大疾病及免疫治疗领域，前瞻性地布局和构建涵盖多种蛋白质药物的表达、长效化修饰及工业化的创新平台，拥有从基础研究、中试研究、临床研究至产业化的创新型生物医药体系化创新能力。公司建有国家级企业博士后科研工作站和国家联合地方工程研究中心，是国家创新型企业和国家知识产权优势企业。公司是中国聚乙二醇蛋白质长效药物领域的领军企业，拥有一支治疗性重组蛋白质及其长效修饰创新药物研发创新团队，入选国家科技部“重点领域创新团队”（第 2013RA4020 号）。“十一五”以来，该团队共计承担了 9 项“重大新药创制”国家科技重大专项，已有 5 个聚乙二醇蛋白质长效药物获准开展临床研究，其中 1 个药物获准上市。公司专注重组蛋白质及其长效修饰领域 20 余年，公司以梯队式、递进式推进公司的药物研发工作，已有 4 个治疗用蛋白质药物获批上市，研发品种也实现了从仿制到自主创新、从已知靶点到全新机制的转变。2016 年，公司历时 14 年开发的生物制品国家 1 类新药长效干扰素派格宾获批上市，成为国内自主研发的全球首个 40kD 聚乙二醇长效干扰素-2b 注射液。派格宾的药物研发及相关临床应用得到了 4 项“重大新药创制”国家科技重大专项的支持，拥有独创的结构设计及完整的专利保护，入选中国医药生物技术协会评选的当年度“中国医药生物技术十大进展”。近年来，随着临床治愈在慢性乙肝治疗领域逐渐被权威专家和临床医生所认可，公司相继支持和开展了一系列旨在提升慢性乙肝临床治愈水平的研究活动，包括支持“十三五”国家重大科技专项慢性乙肝临床治愈相关课题、探索慢性乙肝临床治愈在临床实践的应用优化以及获批开展确证性临床研究等。通过不断探索和积累，公司致力于成为以派格宾为基础的慢性乙肝临床治愈领域领导者。2019 年年度报告 15/239 未来，除慢性乙肝临床治愈外，公司还将基于重组蛋白质及其长效修饰平台，重点推进 3 个聚乙二醇长效生物制品国家 1 类新药临床试验进度，并继续开展多项具有重大市场潜力的候选创新型药物的临床前研究：（1）3 项处于临床试验阶段的长效生物制品国家 1 类新药，包括 Y 型聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子（YPEG-G-CSF）注射液、Y 型聚乙二醇重组人促红素（YPEG-EPO）注射液以及 Y 型聚乙二醇重组人生长激素（YPEG-GH）注射液。通过对药物结构的合理设计，实现产品在半衰期、用药剂量和免疫原性等方面的独特优势，具有良好的市场前景；（2）多项临床前候选重组蛋白质药物项目，如 ACT50 和 ACT60 等。上述药物均为针对全新机制或创新结构的重组蛋白质药物，主要用于恶性肿瘤、免疫性疾病等重大疾病的治疗，将更好地满足临床治疗的需求，具有潜在的重大经济效益。3.3.报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 生物医药产业是应用基因工程、遗传工程、细胞工程及酶工程等现代生物技术，生产疾病预防、诊断和治疗药物的技术密集行业。近年来，随着全球运用生物技术生产的药品（以下简称“生物技术药品”）在恶性肿瘤、病毒性肝炎等疾病的治疗领域取得突破性进展，生物医药产业迎来了快速增长，销售规模持续高速增长，发展速度大于传统医药产业。根据 EvaluatePharma 的统计，2010 年至 2017 年，生物技术药品销售额占全球医药产业整体销售额的比重由 17%上升至 25%；在全球销售额最高的前 100 种药品中，生物技术药品由 32 种快速增长到 49 种。EvaluatePharma 同时预测，2024 年，生物技术药品销售额占全球药品销售额的比重将继续上升至 31%，全球销售额最高的前 100 种药品中有超过一半属于生物技术药品。根据工业和信息化部、国家发改委等部委于 2016 年 10 月颁布的医药工业发展规划指南将生物药分为：抗体药物、重组蛋白质药物、疫苗、核酸药物和细胞治疗产品等。相关研究报告显示，重组蛋白质药物在 2007-2013 年的全球销售额由 487 亿美元增加到 638 亿美元，成为生物药中非常重要的组成部分。重组蛋白质药物主要用于弥补机体由于各种原因导致的体内相应功能蛋白不足。与传统的小分子化学药物相比，重组蛋白质药物治疗效果显著，具有特异性强、生物功能明确等优势，而且对某些疾病（如糖尿病、病毒感染、肿瘤等领域）具有不可替代的治疗作用。虽然国内重组蛋白质药物产业起步早，但是国内尚未出现像国外那样的重磅产品，大部分重组蛋白质药物也都停留在普通的短效技术上，国内的长效重组蛋白质药物市场主要被国外制药企业所垄断。随着国产长效重组蛋白质药物陆续进入市场，提高了药物可及性。(四四)核心核心技术与研发技术与研发进展进展 1.1.核心技术核心技术及其及其先进性先进性以及报告期内以及报告期内的变化情况的变化情况 公司的核心技术主要包括聚乙二醇重组蛋白质修饰平台技术、蛋白质药物生产平台技术和药物筛选及优化平台技术。经过多年研究，公司在聚乙二醇修饰蛋白质领域积累了丰富经验，建立了先进的聚乙二醇重组蛋白质修饰平台技术。聚乙二醇化修饰技术是目前主流的重组蛋白质药物长效化修饰技术，具备更好的成药性。蛋白质药物经 PEG 化修饰后，其药物学特性有显著改善，有利于降低免疫原性，提高疗效。公司该平台技术采用的聚乙二醇是结构专利全球独占授权的 Y 型聚乙二醇，该结构的聚乙二醇的支链不易水解脱落，有利于保持药品在存储、运输及使用过程中的稳定性。基于该平2019 年年度报告 16/239 台技术，能够根据重组蛋白质药物的特点进行选择性修饰；提高修饰效率的同时，降低多修饰产物的含量，较好地控制修饰产物的均一性；已经建立产品不同修饰位点的分析技术及标准，实现组分含量可靠质控，具有明显的技术优势。公司目前开发和生产重组蛋白质药物所用的平台，采用的是当前国际上重组蛋白质的主流表达系统，包括大肠杆菌、酵母和哺乳动物细胞等，均以重组 DNA 技术为基础。在系统地引进、消化和吸收大量的国际先进生物制药技术基础上，公司运用自主创新的设计理念和技术手段，采用模块化、集成化设计，建立了与公司现有治疗用重组蛋白质药物产品线相匹配的的多品种生产车间，在生产工艺、集成平台、检测技术等方面达到了国内先进水平。公司的药物筛选及优化平台基于 ACTOne Biosensor 专利技术建立。经过多年的知识积累和技术创新，该平台技术已可广泛应用于针对 G 蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）类药物靶点和环核苷酸磷酸二酯酶（Phosphodiesterase，PDE）类药物靶点的药物筛选。针对 GPCR受体靶点药物的筛选及优化，不但能检测 cAMP 下调和上调，适用于所有类型的 GPCR 药物筛选，而且可以实现活细胞实时检测，无需裂解细胞，适于高通量筛选。针对 PDE 抑制剂的筛选及优化，可直接检测活细胞，避免细胞裂解干扰检测导致的假阳性，提高了测定准确度；并可同时使用动力学法和终端法测定 PDE 的酶活性，更好地反映药物在细胞内的真实作用；操作简便，更适于高通量药物筛选。该平台技术获得国家国际科技合作项目的支持并顺利通过验收，已取得欧洲、美国、日本等国家/地区的国际专利授权，具有先进性。报告期内，公司的上述核心技术水平保持先进。2.2.报告期内获得的研发成报告期内获得的研发成果果 报告期内，公司获重大新药创制科技重大专项实施管理办公室评为重大新药创制科技重大专项第一批优秀课题承担单位（国卫科药专项管办201937 号，20190917）；聚乙二醇干扰素联合核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎临床治愈研究获得厦门市重大科技项目资助（课题编号：3502Z20191002）。3.3.研发研发投入投入情况表情况表 单位：元 本期费用化研发投入 53,405,572.78 本期资本化研发投入 11,342,950.89 研发投入合计 64,748,523.67 研发投入总额占营业收入比例（%）8.87 公司研发人员的数量 135 研发人员数量占公司总人数的比例（%）16.67 研发投入资本化的比重（%）17.52 情况说明情况说明 无 2019 年年度报告 17/239 4.4.在研在研项目情况项目情况 适用 不适用 单位：万元 序号 项目名称 预计总投资规模 本期投入金额 累计投入金额 进展或阶段性成果 拟达到目标 技术水平 具体应用前景 1 慢性乙肝临床治愈临床试验 4,000 415.52 1,301.30 开展期临床研究 完善适应症 派格宾是国内自主研发的全球首个 40kD 聚乙二醇长效干扰素-2b 注射液。在产品设计方面有三个重要特点：运用更加稳定的全新长效化 PEG 结构（40kD Y型分支聚乙二醇，YPEG）；选择免疫原性更低的天然干扰素亚型-2b；创造性地将 YPEG 分子结合在干扰素-2b 分子的高活性位点 上。派格宾的药物结构及制备方法获得了中国、美国、欧洲、日本等全球30 多个国家和地区的专利授权。用于慢性乙型肝炎患者的临床治愈 2 Y 型聚乙二醇重组人生长激素（YPEG-GH）11,000 1,281.13 3,262.20 开展/期临床研究 药物上市 该产品采用 40kD Y 型分支聚乙二醇分子对重组人生长激素进行高活性位点修饰，实现在保证疗效及安全性的前提下，进一步降低总给药剂量的目标，以获得更佳的长期药物安全及有效性。其药物结构和制备方法已取得中国、美国、澳大利亚等国的专利。用于治疗生长激素缺乏症 3 Y 型聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子（YPEG-G-CSF）8,000 1,172.66 3,813.97 开展期临床研究 药物上市 该产品采用 40kD Y 型分支聚乙二醇分子对重组人粒细胞刺激因子进行修饰，是全新结构的长效重组人粒细胞刺激因子类药物，具有更低使用剂量等优势。其药物结构和制备方法已取得中国、美国、澳大利亚等国的专利。用于肿瘤患者化疗后的中性粒细胞缺乏 4 Y 型聚乙二醇重组人促红素（YPEG-EPO）16,000 995.03 2,917.08 已获得期临床试验通知书，近期将开展临床试验 药物上市 该产品采用 40kD Y 型分支聚乙二醇分子对重组人促红细胞生成素进行修饰，是全新结构的长效化重组人促红细胞生成素类药物。Y 型分支聚乙二醇获中、美、欧、日等多个国家和地区专利保护。用于慢性肾功能不全导致的贫血 2019 年年度报告 18/239 5 ACT50 2,600 367.52 1,884.63 开展药学和临床前研究 开展人体临床研究 ACT50 是一