688166_2019_博瑞医药_2019年年度报告_2020-04-09.pdf

2019 年年度报告 1/226 公司代码：688166 公司简称：博瑞医药 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 20192019 年年度报告年年度报告 2019 年年度报告 2/226 重要提示重要提示 一、一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整，本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。二、二、重大风险提示重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述生产经营过程中可能面临的各种风险，具体内容详见第四节“经营情况讨论与分析”第二项“风险因素”的内容。三、三、公司公司全体董事出席全体董事出席董事会会议。董事会会议。四、四、公证天业会计师事务所公证天业会计师事务所(特殊普通合伙特殊普通合伙)为本公司出具了为本公司出具了标准无保留意见标准无保留意见的审计报告。的审计报告。五、五、公司负责人公司负责人袁建栋袁建栋、主管会计工作负责人、主管会计工作负责人邹元来邹元来及会计机构负责人（会计主管人员）及会计机构负责人（会计主管人员）王维王维声声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。六、六、经董事会审议的报告期利润分配预案或公积金转增股本预案经董事会审议的报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2019年利润分配预案如下：公司拟以实施权益分派股权登记日总股本为基数，每10股派发现金红利人民币0.82元（含税），预计共分配股利33,620,000.00元（含税），本年度公司不送红股，不进行资本公积金转增股本。本次利润分配方案尚需提交本公司2019年年度股东大会审议。七、七、是否是否存在存在公司治理特殊安排等重要事项公司治理特殊安排等重要事项 适用 不适用 八、八、前瞻性陈述的风险声明前瞻性陈述的风险声明 适用 不适用 本报告中涉及未来计划、发展战略等前瞻性描述不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。九、九、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？否 十一、十一、其他其他 适用 不适用 2019 年年度报告 3/226 目录目录 第一节第一节 释义释义.4 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标.4 第三节第三节 公司业务概要公司业务概要.8 第四节第四节 经营情况讨论与分析经营情况讨论与分析.18 第五节第五节 重要事项重要事项.41 第六节第六节 股份变动及股东情况股份变动及股东情况.70 第七节第七节 优先股相关情况优先股相关情况.79 第八节第八节 董事、监事、高级管理人员和员工情况董事、监事、高级管理人员和员工情况.80 第九节第九节 公司治理公司治理.88 第十节第十节 公司债券相关情况公司债券相关情况.91 第十一节第十一节 财务报告财务报告.92 第十二节第十二节 备查文件目录备查文件目录.226 2019 年年度报告 4/226 第一节第一节 释义释义 一、一、释义释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：常用词语释义 公司、本公司、博瑞医药 指 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 广泰生物、苏州广泰 指 苏州广泰生物医药技术有限公司，公司子公司 信泰制药、苏州信泰 指 信泰制药（苏州）有限公司，公司子公司 博瑞泰兴、泰兴博瑞 指 博瑞生物医药泰兴市有限公司，公司子公司 重庆乾泰、乾泰生物 指 重庆乾泰生物医药有限公司，公司子公司 博瑞香港、香港博瑞 指 Brightgene International(HK)Limited（博瑞生物（香港）有限公司），公司子公司 博瑞欧洲(德国)、德国博瑞 指 Brightgene Europe GmbH（博瑞生物欧洲有限公司），博瑞香港的子公司 深圳鹏瑞康 指 深圳鹏瑞康医药科技有限公司，公司控股子公司,2019 年 2 月已注销 DMF 指 英文 Drug Master File 缩写，药物主文件（持有者为谨慎起见而准备的保密资料，可以包括一个或多个人用药物在制备、加工、包装和贮存过程中所涉及的设备、生产过程或物品。只有在 DMF 持有者或授权代表以授权书的形式授权给 FDA，FDA在审查研究性新药申请、新药申请和简明新药申请时才能参考其内容）GMP 指 英文 Good Manufacturing Practice 缩写，药品生产质量管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。中国目前执行的是GMP 标准。ADC 药物 指 英文 antibody-drug conjugate 缩写，抗体药物偶联物 IND 指 英文 Investigational New Drug 缩写，IND 主要目的是提供足够信息来证明药品在人体进行试验是安全的，以及证明针对研究目的的临床方案设计是合理的。FDA 新药审评程序包括新药临床试验申请 IND（Investigational New Drug）申报和新药申请NDA（New Drug Application）申报两个过程，申请人在完成新药临床前研究后，便可向 FDA 提出 IND 申请，若 FDA 在收到后 30 天内未提出反对意见，申请人便可自行开展新药临床研究 ANDA 指 英文 Abbreviated New Drug Application 缩写，ANDA 的申请即为“复制”一个已被批准上市的产品 本报告中数字一般保留两位小数，部分表格合计数与各数值直接相加之和在尾数上存在差异，系因数字四舍五入所致。第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 一、一、公司基本情况公司基本情况 公司的中文名称 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 2019 年年度报告 5/226 公司的中文简称 博瑞医药 公司的外文名称 BrightGene Bio-Medical Technology Co.,Ltd 公司的法定代表人 袁建栋 公司注册地址 苏州工业园区星湖街218号纳米科技园C25栋 公司注册地址的邮政编码 215123 公司办公地址 苏州工业园区星湖街218号纳米科技园C25-C28栋 公司办公地址的邮政编码 215123 公司网址 www.bright- 电子信箱 IRbright- 二、二、联系人和联系方式联系人和联系方式 董事会秘书 姓名 王征野 联系地址 苏州工业园区星湖街218号纳米科技园C25栋 电话 0512-62620988 传真 0512-62551799 电子信箱 IRbright- 三、三、信息披露及备置地点信息披露及备置地点 公司选定的信息披露媒体名称 中国证券报、上海证券报、证券时报、证券日报 登载年度报告的中国证监会指定网站的网址 公司年度报告备置地点 公司董事会办公室 四、四、公司股票公司股票/存托凭证简况存托凭证简况(一一)公司股票简况公司股票简况 适用 不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 A股 上海证券交易所科创板 博瑞医药 688166 无 (二二)公司公司存托凭证存托凭证简简况况 适用 不适用 五、五、其他其他相相关资料关资料 公司聘请的会计师事务所（境内）名称 公证天业会计师事务所（特殊普通合伙）办公地址 无锡市新区龙山路 4 号 C 幢 303 室 签字会计师姓名 滕飞、许喆 报告期内履行持续督导职责的保荐机构 名称 民生证券股份有限公司 办公地址 北京市东城区建国门内大街28号民生金融中心 A 座 16-18 层 签字的保荐代表人姓名 邵航、范信龙 持续督导的期间 2019 年 11 月 8 日至 2022 年 12 月 31 日 2019 年年度报告 6/226 六、六、近三年主要会计数据和财务指标近三年主要会计数据和财务指标(一一)主要会计数据主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 2019年 2018年 本期比上年同期增减(%)2017年 调整后 调整前 营业收入 503,156,657.17 407,503,282.58 411,269,986.58 23.47 316,770,478.74 归属于上市公司股东的净利润 111,083,322.81 73,202,041.22 76,243,654.70 51.75 45,876,431.45 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 102,159,563.61 71,915,556.27 74,957,169.75 42.05 43,517,968.46 经营活动产生的现金流量净额 61,333,887.77 63,988,193.29 63,988,193.29-4.15 35,767,136.22 2019年末 2018年末 本期末比上年同期末增减（%）2017年末 调整后 调整前 归属于上市公司股东的净资产 1,313,086,018.89 769,804,805.77 772,846,419.25 70.57 446,023,538.07 总资产 1,421,296,902.39 875,327,000.60 878,368,614.08 62.37 524,915,428.25 注：对 2018 年度追溯调整情况详细请见“第十一节 财务报告”之“十六、其他重要事项”的“1、前期会计差错更正”(二二)主要财务指标主要财务指标 主要财务指标 2019年 2018年 本期比上年同期增减(%)2017年 调整后 调整前 基本每股收益（元股）0.30 0.21 0.22 42.86 0.14 稀释每股收益（元股）0.30 0.21 0.22 42.86 0.14 扣除非经常性损益后的基本每股收益（元股）0.27 0.21 0.22 28.57 0.13 加权平均净资产收益率（%）12.96 15.16 15.74 减少2.20个百分点 11.45 扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率（%）11.92 14.90 15.48 减少2.98个百分点 10.86 研发投入占营业收入的比例（%）24.82 23.59 23.37 增加1.23个百分点 25.51 注：对 2018 年度追溯调整情况详细请见“第十一节 财务报告”之“十六、其他重要事项”的“1、前期会计差错更正”报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 适用 不适用 营业收入较上年同期有所上升，主要原因是公司主营业务收入增加，其中技术转让和服务收入和产品权益分成收入增长较快。归属于上市公司股东的净利润、归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润较上年同期有所上升，一方面公司营业收入上年同期有所上升；另一方面，成本控制良好，综合毛利率有所提高，各项费用增长基本与营业收入增长水平相匹配。2019 年年度报告 7/226 基本每股收益和稀释每股收益同比增加，主要是由于公司报告期内净利润增长所致。2019 年末公司总资产为 142,129.69 万元，较上年末增长 62.37%；归属于上市公司股东的净资产为 131,308.60 万元，较上年末增长 70.57%，主要原因系公司首次公开发行新股，大幅增加了公司的总资产和净资产。七、七、境内外会计准则下会计数据差异境内外会计准则下会计数据差异(一一)同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况的净资产差异情况 适用 不适用 (二二)同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归归属于上市公司股东的属于上市公司股东的净资产差异情况净资产差异情况 适用 不适用 (三三)境内外会计准则差异的说明：境内外会计准则差异的说明：适用 不适用 八、八、2019 年分季度主要财务数据年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币 第一季度（1-3 月份）第二季度（4-6 月份）第三季度（7-9 月份）第四季度（10-12 月份）营业收入 89,460,220.04 120,823,407.20 103,151,713.44 189,721,316.49 归属于上市公司股东的净利润 16,120,877.11 25,232,919.86 22,416,532.06 47,312,993.78 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益后的净利润 14,865,584.37 22,889,003.89 17,699,505.15 46,705,470.20 经营活动产生的现金流量净额-13,659,971.65 16,860,167.40 3,338,861.49 54,794,830.53 季度数据与已披露定期报告数据差异说明 适用 不适用 九、九、非经常性损益项目和金额非经常性损益项目和金额 适用 不适用 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 2019 年金额 附注（如适用）2018 年金额 2017 年金额 非流动资产处置损益-1,298,271.42 -3,053,293.56-445,395.31 计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营业务密切相关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助除外 7,371,928.24 4,577,766.50 1,866,337.51 委托他人投资或管理资产的损益 4,522,727.72 94,863.22 2,587,420.66 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、交易性金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、交易性-1,199,200.00 2019 年年度报告 8/226 金融负债和可供出售金融资产取得的投资收益 除上述各项之外的其他营业外收入和支出-91,242.64 -86,079.40-29,010.40 所得税影响额-1,581,382.70 -246,771.81-421,689.47 合计 8,923,759.20 1,286,484.95 2,358,462.99 十、十、采用公允价值计量的项目采用公允价值计量的项目 适用 不适用 单位：元 币种：人民币 项目名称 期初余额 期末余额 当期变动 对当期利润的影响金额 应收款项融资 5,330,976.08-5,330,976.08-其他权益工具投资 244,567.17 1,440,396.92 1,195,829.75-合计 5,575,543.25 1,440,396.92-4,135,146.33-十一、十一、其他其他 适用 不适用 第三节第三节 公司业务概要公司业务概要 一、一、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况研发情况说明说明 (一一)主要业务、主要产品或主要业务、主要产品或服务服务情况情况 公司是一家致力于研发和生产高端仿制药和原创性新药的高科技制药企业。依靠研发驱动，积极参与国际竞争，逐步建立起原料药与制剂一体，仿制药与创新药结合，国际市场与国内市场并重的业务体系。公司凭借自身在微生物发酵、高难度药物合成工艺、药物合成原创路线设计、药物新晶型及药物靶向递送等方面积累的技术优势，建立了发酵半合成技术平台、多手性药物技术平台、非生物大分子技术平台和靶向高分子偶联技术平台等核心药物研发技术平台。在仿制药领域，公司实现了一系列市场相对稀缺、技术难度较高的药物的仿制，现已掌握了包括恩替卡韦、卡泊芬净、米卡芬净、泊沙康唑、依维莫司及磺达肝癸钠在内的四十多种高端化学药物的生产核心技术，贯通了从“起始物料高难度中间体特色原料药制剂”的全产业链，公司自主研发和生产的多个医药中间体和原料药产品已经在美欧日韩等主要的国际规范市场国家和中国进行了 DMF 注册并获得了客户的引用，公司的药品生产体系通过了中国、美国、欧盟、日本和韩国的官方 GMP 认证。公司的产品在全球数十个国家实现了销售，部分产品帮助客户在特定市场上实现了首仿上市；亦有部分在研产品通过技术授权实现收入。(二二)主要经营模式主要经营模式 1、采购模式 2019 年年度报告 9/226 公司日常物资采购主要包括前端中间体、基础原物料（包括溶剂、纯化用填料等）、辅料、产品包装物、能源等。为提高生产效率、及时响应客户订单，对于部分纳入 GMP 管理的起始物料之前的前端中间体以委外加工的形式由第三方完成，公司负责质量控制及技术支持。公司制定了严格的采购和供应商管理制度，建立了比较完善的采购管理体系，涵盖采购申请、采购审批、采购询价、合同签订、货物交付、货物验收等各个环节。2、生产模式 公司采取以销定产为主，结合库存和市场总体情况确定产量的生产模式，生产过程中，公司严格遵守 cGMP 和国家 GMP 标准的要求，保证药品质量及药品的安全性、有效性。3、销售模式 对于境外业务，公司主要通过自主开拓方式进行客户开发，并辅以代理商渠道进行开发。公司销售部门通过行业专业展会、网络推广、直接拜访、代理商推广等方式接触客户并进行初步的接洽；达成合作意向后，邀请客户对公司进行考察和质量审计，提供检测样品并与客户讨论交流技术方案；客户认可公司的产品和质量后与公司签订合作协议。对于部分国外市场，公司也会根据当地市场情况寻求在当地有客户渠道的代理商进行合作，协助开发国际市场。对于境内业务的终端客户，公司主要采用直销方式进行销售，其销售的模式基本与境外业务相同。(三三)所处行业情况所处行业情况 1.1.行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 医药工业是关系国计民生的重要产业，是中国制造 2025 和战略性新兴产业的重点领域，是推进健康中国建设的重要保障。根据 IQVIA 数据统计，2019 年全球药品支出接近 1.3 万亿美元。中国为全球第二大医药市场，随着我国人口老龄化到来，城镇化水平不断提高，医疗保障体系日趋完善，我国医药行业整体将保持持续稳定发展的趋势。当前，以仿制药为主的化学药品制剂仍然占据我国药品市场的主导地位。未来在鼓励创新的政策环境下，随着医药行业整体研发投入的逐步加大，我国医药企业自主研发药品的数量将不断提升，一批满足“未满足的临床需求”的刚需药品将逐步进入我国医药市场。从药品注册审批流程上来说，规范市场对药品的研发、生产、销售均有较高的审批要求。以中国为例，仿制药从研发至商业化生产完整的流程大致需要经历生产工艺研究、放大研究、验证批生产、临床试验、现场核查、申报生产等多个阶段。创新药的研发，一般要经历化合物的发现、早期开发、临床前研究、IND 申报、临床 1 期试验、临床 2 期试验、临床 3 期试验、NDA 申报等多个阶段。2.2.公司所处的行业地位分析及其变化公司所处的行业地位分析及其变化情况情况 公司通过多年积累，形成了高技术附加值的原料药和医药中间体销售、药品技术转让以及利用自身技术和产品优势与其它具有品牌或销售渠道优势的医药企业合作开发并获得销售分成等多元化的盈利模式，并进一步向制剂产品领域拓展，逐步建立起原料药与制剂一体，仿制药与创新药结合，国际市场与国内市场并重的业务体系。2019 年年度报告 10/226 公司先后获得“国家知识产权示范企业”（国家知识产权局授予）、“国家知识产权优势企业”（国家知识产权局授予）、“2017 年度中国专利优秀奖”（国家知识产权局授予）、“第十一届中国药学会科学技术奖一等奖”等荣誉。3.3.报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 近年来，生命科学和新药研究领域日新月异，新的基础研究成果和新技术不断涌现。但任何新技术和基础研究的进展，都需要经过长时间的新药研究和开发过程，经过临床试验验证其有效性和安全性，经各国药品监督管理机构批准，才能最终获批上市，造福广大患者。根据工业和信息化部、国家发改委等部委于 2016 年 10 月颁布的 医药工业发展规划指南，“把握产业技术进步方向，瞄准市场重大需求，大力发展生物药、化学药新品种、优质中药、高性能医疗器械、新型辅料包材和制药设备，加快各领域新技术的开发和应用，促进产品、技术、质量升级”。根据医药工业发展规划指南，在化学药领域，重点发展五个细分领域：（1）化学新药。紧跟国际医药技术发展趋势，开展重大疾病新药的研发，重点发展针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、精神性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病、耐药菌感染、病毒感染等疾病的创新药物，特别是采用新靶点、新作用机制的新药。根据疾病细分和精准医疗的趋势，发展针对我国特定疾病亚群的新药、新复方制剂、诊断伴随产品。（2）化学仿制药。加快临床急需、新专利到期药物的仿制药开发，提高患者用药可及性。提高仿制药质量水平，重点结合仿制药质量和疗效一致性评价提高口服固体制剂生产技术和质量控制水平。（3）高端制剂。重点发展脂质体、脂微球、纳米制剂等新型注射给药系统，口服速释、缓控释、多颗粒系统等口服调释给药系统，经皮和粘膜给药系统，儿童等特殊人群适用剂型等，推动高端制剂达到国际先进质量标准。（4）临床短缺药物。加强罕见病药、儿童用药等临床短缺药物开发，加快临床必需但副作用较大药物的换代产品开发。（5）产业化技术。重点开发应用原料药晶型控制、酶法合成、手性合成、微反应连续合成、碳纤维吸附、分子蒸馏等新技术，发酵菌渣等固体废物的无害化处理和资源化利用技术，提高原料药清洁生产水平；发展高端制剂产业化技术，提高口服固体制剂工艺技术和质量控制水平。根据医药工业发展规划指南，在生物药领域，重点发展五个细分领域：（1）抗体药物。重点开发针对肿瘤、免疫系统疾病、心血管疾病和感染性疾病的抗体药物，如治疗高胆固醇血症的 PCSK9 抑制剂、肿瘤免疫治疗药物 PD-1/PD-L1、治疗骨质疏松的 RANKL等临床价值突出的新药。加快抗体偶联药物、双功能抗体、抗体融合蛋白等新型抗体的研发。推动临床需求量大的生物类似药大品种产业化，重点是针对 TNF-、CD20、VEGF、Her2、EGFR 等靶点的产品，提高患者用药可及性。2019 年年度报告 11/226 （2）重组蛋白质药物。重点针对糖尿病、病毒感染、肿瘤等疾病，开发免疫原性低、稳定性好、靶向性强、长效、生物利用度高的新产品。根据我国糖尿病治疗需求，提升长效胰岛素、预混胰岛素产业化水平，加快开发胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物等新品种。推动具有重大需求的重组人白蛋白、基因重组凝血因子等产品的产业化。建立与国际接轨的质量控制体系，积极开拓国际市场。（3）疫苗。重点开发针对高致病性流感、疟疾、登革热、结核、艾滋病、埃博拉、寨卡、中东呼吸综合征等重大传染病的疫苗，提高疫苗的应急研发和产业化能力。加快十三价肺炎结合疫苗、宫颈癌疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗等临床急需产品的开发及产业化。发展针对肿瘤、免疫系统疾病、感染性疾病的治疗性疫苗以及疫苗新型佐剂和新型细胞基质。发展多联多价疫苗、基因工程疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗等新型疫苗，实现部分免疫规划疫苗的升级换代。（4）核酸药物和细胞治疗产品。重点发展 RNA 干扰药物、基因治疗药物以及干细胞和免疫细胞等细胞治疗产品，包括 CAR-T 等细胞治疗产品。（5）产业化技术。重点发展大规模、高表达抗体生产技术，抗体偶联药物、双功能抗体等新型抗体制备技术，重组蛋白质长效制剂技术，基于细胞基质的大规模流感疫苗高产技术，细胞治疗产品制备技术，重组人白蛋白的大规模表达和纯化技术，极微量杂质的分析检测技术。针对重点发展产品，建立与国际先进水平接轨的质量控制技术。提高无血清无蛋白培养基、蛋白质分离纯化介质、稳定剂和保护剂等生产用重要原辅材料的生产水平。近年来，随着国内药品审评审批制度的改革，国内药品审评审批明显加速，拥有核心技术优势的企业产品市场准入的时间明显缩短。另一方面，随着药品审评审批标准的提高，仿制药一致性评价持续推进，带量采购逐步扩面，行业进入快速分化、结构升级、淘汰落后产能的阶段，一批拥有医药产业核心竞争能力和持续自主创新能力的企业将在未来市场竞争中处于优势地位。(四四)核心核心技术与研发技术与研发进展进展 1.1.核心技术核心技术及其及其先进性先进性以及报告期内以及报告期内的变化情况的变化情况 公司通过多年积累，目前形成发酵半合成平台、多手性药物平台、非生物大分子平台及靶向高分子偶联平台等药物技术研发平台，产品覆盖抗真菌、抗病毒、免疫抑制、抗肿瘤、心脑血管、补铁剂、兽药等领域。1 1、发酵半合成平台、发酵半合成平台 发酵半合成技术是指需经微生物发酵、分离纯化获得中间产物，再通过化学合成获得最终产物的制药技术。发酵半合成类药物涉及菌种选育、发酵工艺选定、发酵工艺放大、生物纯化、化学合成等多个不同的技术领域，需要多学科交叉知识，涉及技术难点较多，形成的多重技术壁垒较难穿透。大部分发酵产物分子结构不稳定，对热、氧、光敏感，后续的合成技术路线和过程参数控制的复杂程度较高。在技术放大过程多个环节会对产品的产率、成本、质量产生影响，因此生产、储存和使用均需要精细控制，细分领域的进入门槛较高。2019 年年度报告 12/226 依托发酵半合成技术平台，公司已经成功开发了卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净、吡美莫司、依维莫司、曲贝替定、多拉菌素等多个技术难度和附加值较高的品种。公司支持下游合作伙伴的卡泊芬净和阿尼芬净制剂产品先后获得欧洲上市许可，公司除销售原料药外，亦分享部分下游客户制剂产品销售收益。2 2、多手性药物平台、多手性药物平台 多手性药物合成技术是通过综合应用手性不对称合成、手性拆分、无效对映体转化、手性催化等技术手段来合成含有多个手性中心、合成路线长、结构复杂药物的技术，其工艺开发、工艺控制、质量研究和杂质控制以及产品的注册都是医药行业的前沿技术领域。与此同时，在研发过程中还需要规避现有的与合成路线、合成工艺、中间体和药物晶型的相关专利。公司基于这个技术平台，开发了一系列难合成、步骤长的多手性药物，例如 4 个手性中心、21 步合成的泊沙康唑，60 步合成的磺达肝癸钠，4 个手性中心、16 步合成的阿加曲班；尤其是已完成工艺研发的抗癌药物艾立布林拥有 19 个手性中心结构，合成工艺涉及 69 个步骤，更是多手性药物领域研发难度很高的品种。3 3、非生物大分子平台、非生物大分子平台 非生物大分子是既有别于传统小分子化学药物又不同于以抗体和蛋白药物为代表的生物大分子药物，以高分子化合物、多肽和无机金属氧化物为代表的一类复杂结构的药物。这类药物往往需要特殊的制备工艺并且具有复杂的化学结构，很多情况下具有独特的微观空间结构。这类药物的结构表征，质量控制和分析的手段也有都别于小分子化学药物和生物大分子药物。该平台在研产品包括羧基麦芽糖铁、柠檬酸铁、焦磷酸铁钠、超顺磁纳米氧化铁等，目前尚未实现规模化收入。4 4、靶向高分子偶联平台、靶向高分子偶联平台 肿瘤靶向的偶联药物是近年来抗肿瘤药物的重点研究领域。该领域目前最成熟的技术是抗体偶联药物技术（antibody-drug conjugate）（简称“ADC”），已有多个产品批准上市，但是该类药物在实体瘤领域鲜有成功案例，同时该类药物生产难度较大，成本较高。公司基于 ADC 药物类似的概念，原创设计了靶向高分子偶联药物。该类药物是由疗效明确的药物与具有肿瘤靶向的高分子载体偶联而成，该类药物的显著特点是能将药物最大限度地运送到靶区，使药物在靶区浓集直接作用于病变组织，延长药物作用时间，减少用药量和药物的毒副作用。通过靶向性的特殊高分子载体，提升药物的水溶性和对肿瘤组织的穿透性，大幅提高在肿瘤局部的暴露量，进而有望高效低毒的治疗肿瘤。公司依托靶向高分子偶联平台研发的 1.1 类新药 BGC0222 已完成临床前研究，并已完成 IND申报获得受理，已完成技术转让并保留了药品上市后的销售分成权利。此外，公司基于该平台开发的 BGC0228 目前处于临床前研究阶段。本公司充分发挥技术优势、品种优势，已在高难度原料药产业链核心环节形成了显著的竞争优势，并已完成制剂领域的技术积累和产品延伸。报告期内核心技术未发生重大变化。2019 年年度报告 13/226 2.2.报告期内获得的研发成报告期内获得的研发成果果 产品获得批准或向监管部门呈交审批为代表医药企业研发成果的重要节点，公司在报告期内获得产品批准或向监管部门呈交审批的情况，请详见本报告“第四节 经营情况讨论与分析”之“医药制造行业经营性信息分析”之“2.公司药（产）品研发情况”之“(4)报告期内呈交监管部门审批、完成注册或取得生产批文的药（产）品情况”部分。公司在研项目情况请详见“第三节 公司业务概要”之“一、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明”之“(四)核心技术与研发进展”之“4.在研项目情况”部分。3.3.研发研发投入投入情况表情况表 单位：元 本期费用化研发投入 124,875,373.72 本期资本化研发投入 -研发投入合计 124,875,373.72 研发投入总额占营业收入比例（%）24.82 公司研发人员的数量 236 研发人员数量占公司总人数的比例（%）38.44 研发投入资本化的比重（%）-2019 年年度报告 14/226 情况说明情况说明 无 4.4.在研在研项目情况项目情况 适用 不适用 单位：万元 序号 项目名称 预计总投资规模 本期投入金额 累计投入金额 进展或阶段性成果 拟达到目标 技术水平 具体应用前景 1 创新药 BGC0228 2,500.00 867.05 867.05 临床前研究 短期目标为完成临床前研究，申报IND；长期目标为获得产品批文并上市 公司基于 ADC（antibody-drug conjugate）药物类似的概念，原创设计了靶向高分子偶联药物。该类药物是由疗效明确的药物与具有肿瘤靶向的高分子载体偶联而成。该类药物的显著特点是能将药物最大限度地运送到靶区，使药物在靶区浓集直接作用于病变组织，延长药物作用时间，减少用药量和药物的毒副作用。通过靶向性的特殊高分子载体，提升药物的水溶性和对肿瘤组织的穿透性，大幅提高在肿瘤局部的暴露量，进而有望高效低毒的治疗肿瘤。抗肿瘤 2 注射用艾司奥美拉唑钠 700.00 333.15 613.62 已取得生产批件 获得产品生产批件并上市 符合相关药品审评审批要求 消化系统用药 2019 年年度报告 15/226 3 艾司奥美拉唑钠原料药 已通过审评审批 通过审评审批并上市 符合相关药品审评审批要求 消化系统用药 4 磺达肝癸钠注射液 3,500.00 315.99 3,169.21 已取得生产批件 获得产品生产批件并上市 符合相关药品审评审批要求 抗凝血 5 磺达肝癸钠原料药 已通过审评审批 通过审评审批并上市 符合相关药品审评审批要求 抗凝血 6 注射用醋酸卡泊芬净 2,500.00 357.35 2,265.93 已申报，审评中 获得产品生产批件并上市 目标符合相关药品审评审批要求 抗真菌 7 醋酸卡泊芬净原料药 已申报，审评中 通过审评审批并上市 目标符合相关药品审评审批要求 抗真菌 8 注射用米卡芬净钠 2,500.00 711.90 2,297.97 已申报，审评中 获得产品生产批件并上市 目标符合相关药品审评审批要求 抗真菌 9 米卡芬净钠原料药 已通过审评审批 通过审评审批并上市 符合相关药品审评审批要求 抗真菌 10 磷酸奥司他韦胶囊 2,000.00 1,012.35 1,786.54 已申报，待审评 获得产品生产批件并上市 目标符合相关药品审评审批要求 抗流感病毒 11 舒更葡糖钠原料药 500.00 281.05 329.36 已申报，待审评 通过审评审批并上市 目标符合相关药品审评审批要求 选择性松弛拮抗剂，手术后用药 12 磷酸奥司他韦干混悬剂 1,500.00 650.60 695.93 待申报，稳定性阶段 获得产品生产批件并上市 目标符合相关药品审评审批要求 抗流感病毒 13 阿加曲班注射液 700.00 420.20 582.82 待申报，稳定性阶段 获得产品生产批件并上市 目标符合相关药品审评审批要求 抗凝血 14 富马酸丙酚替诺福韦原料药 300.00 116.11 155.76 待申报，稳定性阶段 通过审评审批并上市 目标符合相关药品审评审批要求 抗乙型肝炎病毒 15 甲磺酸艾立布林注射液 6,000.00 2,436.13 3,835.20 待申报，小试阶段 获得产品生产批件并上市 目标符合相关药品审评审批要求 抗肿瘤 16 甲磺酸艾立布林原料药 待申报，中试阶段 通过审评审批并上市 目标符合相关药品审评审批要求 抗肿瘤 17 注射用曲贝替定 2,500.00 400.02 1,156.31 待申报，小试阶段 获得产品生产批件并上市 目标符合相关药品审评审批要求 抗肿瘤 2019 年年度报告 16/226 18 曲贝替定原料药 待申报，稳定性阶段 通过审评审批并上市 目标符合相关药品审评审批要求 抗肿瘤 19 多杀菌素原料药 1,000.00 359.56 385.11 待申报，中试阶段 通过审评审批并上市 目标符合相关药品审评审批要求 杀虫剂（人用药）20 达巴万星原料药 2,000.00 254.71 992.95 待申报，中试阶段 通过审评审批并上市 目标符合相关药品审评审批要求 新型抗生素 21 羧基麦芽糖铁注射液 2,000.00 195.39 263.45 待申报，小试阶段 获得产品批文并上市 目标符合相关药品审评审批要求 治疗缺铁性贫血（IDA）22 羧基麦芽糖铁原料药 待申报，小试阶段 通过审评审批并上市 目标符合相关药品审评审批要求 治疗缺铁性贫血（IDA）23 蔗糖铁注射液 2,000.00 124.29 210.51 待申报，小试阶段 获得产品批文并上市 目标符合相关药品审评审批要求 治疗慢性肾脏病（CKD）相关贫血症 24 蔗糖铁原料药 待申报，小试阶段 通过审评审批并上市 目标符合相关药品审评审批要求 治疗慢性肾脏病（CKD）相关贫血症 25 奥贝胆酸片 2,700.00 119.44 508.82 待申报，小试阶段 获得产品批文并上市 目标符合相关药品审评审批要求 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）26 奥贝胆酸原料药 待申报，稳定性阶段 通过审评审批并上市 目标符合相关药品审评审批要求 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）27 吡美莫司乳膏 1,200.00 102.90 768.00 待申报，小试阶段 获得产品批文并上市 目标符合相关药品审评审批要求 免疫抑制剂，皮肤外用药 28 吡美莫司原料药 待申报，稳定性阶段 通过审评审批并上市 目标符合相关药品审评审批要求 免疫抑制剂，皮肤外用药 合计合计/36,100.00 9,058.19 20,884.54/2019 年年度报告 17/226 情况说明情况说明 无 5.5.研发研发人员情况人员情况 单位:万元 币种:人民币 教育程度教育程度 学历构成学历构成 数量（人）数量（人）比例比例(%)硕士 53 22.46 本科 117 49.58 大专 66 27.97 合计合计 236 100.00 年龄结构年龄结构 年龄区间年龄区间 数量（人）数量（人）比例比例(%)21-30 101 42.80 31-40 119 50.42 41-50 15 6.36 51-60 1 0.42 合计合计 236 100.00 薪酬情况薪酬情况 研发人员薪酬合计研发人员薪酬合计 3,580.61 研发人员平均薪酬研发人员平均薪酬 15.17 注：研发人员情况数据为截至 2019 年 12 月 31 日本公司研发人员情况。6.6.其他说明其他说明 适用 不适用 二、二、报告期内公司主要资产发生重大变化情况的说明报告期内公司