688185_2020_康希诺_2020年年度报告_2021-03-28.pdf

2020 年年度报告 1/190 公司代码：688185 公司简称：康希诺 康希诺生物股份公司康希诺生物股份公司 20202020 年年度报告年年度报告 2020 年年度报告 2/190 重要提示重要提示 一、一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整，本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。二、二、重大风险提示重大风险提示 公司已在本报告“第四节经营情况的讨论与分析”之“风险因素”中说明了可能对公司产生重大不利影响的风险因素，敬请投资者注意投资风险。三、三、公司公司全体董事出席全体董事出席董事会会议。董事会会议。四、四、普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了为本公司出具了标准无保留意见标准无保留意见的审计报的审计报告。告。五、五、公司负责人公司负责人 XUEFENG YUXUEFENG YU（宇学峰）（宇学峰）、主管会计工作负责人、主管会计工作负责人王靖王靖及会计机构负责人（会计主管及会计机构负责人（会计主管人员）人员）李璐李璐声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。六、六、经董事会审议的报告期利润分配预案或公积金转增股本预案经董事会审议的报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2020年度利润分配预案为：不派发现金红利，不送红股，不以资本公积金转增股本。以上利润分配预案已经公司第二届董事会第四次会议审议通过，尚需公司2020年度股东大会审议通过。七、七、是否是否存在存在公司治理特殊安排等重要事项公司治理特殊安排等重要事项 适用 不适用 八、八、前瞻性陈述的风险声明前瞻性陈述的风险声明 适用 不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。九、九、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十、十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？否 十一、十一、是否存在半数是否存在半数以上以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 2020 年年度报告 3/190 十二、十二、其他其他 适用 不适用 2020 年年度报告 4/190 目录目录 第一节第一节 释义释义.5 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标.7 第三节第三节 公司业务概要公司业务概要.12 第四节第四节 经营情况讨论与分析经营情况讨论与分析.21 第五节第五节 重要事项重要事项.38 第六节第六节 股份变动及股东情况股份变动及股东情况.63 第七节第七节 优先股相关情况优先股相关情况.73 第八节第八节 董事、监事、高级管理人员和员工情况董事、监事、高级管理人员和员工情况.74 第九节第九节 公司治理公司治理.84 第十节第十节 公司债券相关情况公司债券相关情况.86 第十一节第十一节 财务报告财务报告.87 第十二节第十二节 备查文件目录备查文件目录.190 2020 年年度报告 5/190 第一节第一节 释义释义 一、一、释义释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：常用词语释义 康希诺、公司、本公司、母公司 指 康希诺生物股份公司 康希诺有限、有限公司 指 天津康希诺生物技术有限公司，系公司整体变更为股份有限公司前的有限责任公司 本集团 指 康希诺生物股份公司及合并财务报表范围内的子公司 控股股东、实际控制人 指 XUEFENG YU（宇学峰）、朱涛、DONGXU QIU（邱东旭）、HELEN HUIHUA MAO（毛慧华）万博生物 指 天津万博生物医药技术有限公司，系公司全资子公司 康希诺（加拿大）指 Cansino Biologics（Canada）Inc.，系公司全资子公司 康希诺（新加坡）指 Cansino Biologics（Singapore）Inc.，系公司全资子公司 天津千益 指 天津千益企业管理合伙企业（有限合伙），系公司股东、员工持股平台 天津千睿 指 天津千睿企业管理合伙企业（有限合伙），系公司股东、员工持股平台 天津千智 指 天津千智企业管理合伙企业（有限合伙），系公司股东、员工持股平台 证监会、中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所、证券交易所 指 上海证券交易所 公司法 指 中华人民共和国公司法 证券法 指 中华人民共和国证券法 普华永道 指 普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）公司章程 指 本公司现行有效的康希诺生物股份公司章程 报告期、本报告期 指 2020 年 1-12 月 元、万元、亿元 指 人民币元、人民币万元、人民币亿元 疫苗 指 将病原微生物（如细菌、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂 抗原 指 能使人和动物体产生免疫反应的一类物质，既能刺激免疫系统产生特异性免疫反应，形成抗体和致敏淋巴细胞，又能与之结合而出现反应。通常是一种蛋白质，但多糖和核酸等也可作为抗原 免疫规划疫苗 指 依照政府的规定免费向公民提供接种的疫苗，包括国家免疫规划确定的疫苗，省、自治区、直辖市人民政府在执行国家免疫规划时增加的疫苗，以及县级以上人民政府或者其卫生主管部门组织的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗 非免疫规划疫苗 指 由公民自费并且自愿接种的疫苗，与免疫规划疫苗相对应，接种非免疫规划疫苗需由受种者或者其监护人承担费用 1 类预防用生物制品 指 根据药品注册管理办法（2020 年 7 月 1 日起施行）规定，境内外均未上市的疫苗 2020 年年度报告 6/190 疾控中心 指 疾病预防控制中心，实施国家级疾病预防控制与公共卫生技术管理和服务的公益事业单位 培养基 指 供微生物和动物组织生长和维持用的人工配置的养料 联合疫苗 指 将两种或两种以上病原生物的抗原成分放在一起进行注射，可以预防多种疾病的疫苗 多糖疫苗 指 将特异性的多糖纯化后制成的疫苗 结合疫苗 指 采用化学方法将多糖共价结合在蛋白载体上所制备成的多糖-蛋白结合疫苗 MCV2 指 冻干 A 群 C 脑膜炎球菌二价结合疫苗 MCV4 指 ACYW135 群脑膜炎球菌四价结合疫苗 Ad5-EBOV 指 重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）PCV13i 指 13 价肺炎球菌多糖结合疫苗 PBPV 指 重组肺炎球菌蛋白疫苗 百白破 指 百日咳、白喉、破伤风 DTcP 指 吸附无细胞百日咳、白喉和破伤风组分疫苗 流感嗜血杆菌 指 一种非溶血菌，通常存在于人的鼻咽部，常为流感的继发感染菌，是一种儿童脑膜炎的致病菌 Hib 指 b 型流感嗜血杆菌 Ad5-nCoV 指 重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）腺病毒 指 一种线性双链 DNA 无包膜病毒，对分裂期细胞和非分裂期细胞均具有感染能力，且具有嗜上皮细胞性。为一种常用的基因操作工具 外源 DNA 指 通过基因工程技术或病毒感染等途径引入靶细胞中的 DNA 序列 灭活疫苗 指 选用免疫原性强的病毒或细菌培养经灭活剂灭活后制成的疫苗 mRNA 疫苗 指 以病原体抗原蛋白对应的 mRNA 结构为基础，通过不同的递送方式递送至人体细胞内，经翻译后能刺激细胞产生抗原蛋白、引发机体特异性免疫反应的疫苗 GMP 指 英文 Good Manufacturing Practice 的缩写，药品生产质量管理规范 NDA 指 英文 New Drug Application 的缩写，新药上市许可申请 临床前研究 指 包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理等。临床试验 指 在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的有效性与安全性 军科院生物工程研究所 指 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院生物工程研究所 NRC 指 National Research Council（Canada），加拿大国家研究委员会 Vaccitech 指 Vaccitech Limited，一家总部位于英国的生物科技公司 BIRD-C 指 BIRD-C GmbH，一家总部位于奥地利的生物技术公司 McMaster University 指 加拿大麦克马斯特大学 澳斯康 指 澳斯康生物制药（南通）有限公司 CDMO 指 英文 Contract Development Manufacture Organization 的缩写，合同研发生产组织 2020 年年度报告 7/190 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 一、一、公司基本情况公司基本情况 公司的中文名称 康希诺生物股份公司 公司的中文简称 康希诺 公司的外文名称 CanSino Biologics Inc.公司的外文名称缩写 CanSinoBIO 公司的法定代表人 XUEFENG YU（宇学峰）公司注册地址 天津经济技术开发区西区南大街185号西区生物医药园四层401-420 公司注册地址的邮政编码 300457 公司办公地址 天津经济技术开发区西区南大街185号西区生物医药园 公司办公地址的邮政编码 300457 公司网址 电子信箱 二、二、联系人和联系方式联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表）证券事务代表 姓名 王靖 崔进 联系地址 天津经济技术开发区西区南大街185号西区生物医药园 天津经济技术开发区西区南大街185号西区生物医药园 电话 022-58213766 022-58213766 传真 022-58213626 022-58213626 电子信箱 三、三、信息披露及备置地点信息披露及备置地点 公司选定的信息披露媒体名称 中国证券报、证券时报、证券日报、上海证券报 登载年度报告的中国证监会指定网站的网址 上海证券交易所网站（）公司年度报告备置地点 天津经济技术开发区西区南大街185号西区生物医药园证券事务部 四、四、公司股票公司股票/存托凭证简况存托凭证简况(一一)公司股票简况公司股票简况 适用 不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 A股 上海证券交易所科创板 康希诺-U 688185 无 H股 香港联合交易所有限公司主板 康希诺生物-B 06185 无 2020 年年度报告 8/190 (二二)公司公司存托凭证存托凭证简简况况 适用 不适用 五、五、其他其他相相关资料关资料 公司聘请的会计师事务所（境内）名称 普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）办公地址 中国上海市黄浦区湖滨路202号领展企业广场 2 座普华永道中心 11 楼 签字会计师姓名 温静、张杨 公司聘请的会计师事务所（境外）名称 罗兵咸永道会计师事务所 办公地址 香港中环太子大厦 22 楼 签字会计师姓名 吴峻 报告期内履行持续督导职责的保荐机构 名称 中信证券股份有限公司 办公地址 北京市朝阳区亮马桥路 48 号中信证券大厦25 层 签字的保荐代表人姓名 焦延延、马可 持续督导的期间 2020 年 8 月 13 日-2023 年 12 月 31 日 六、六、近三年主要会计数据和财务指标近三年主要会计数据和财务指标(一一)主要会计数据主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 2020年 2019年 本期比上年同期增减(%)2018年 营业收入 24,890,414.09 2,283,391.88 990.06 2,811,896.60 扣除与主营业务无关的业务收入和不具备商业实质的收入后的营业收入 18,544,306.19-不适用-归属于上市公司股东的净利润 -396,638,192.10 -156,781,479.69 152.99-138,271,720.58 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 -511,332,085.19-174,445,094.10 193.12-156,720,620.80 经营活动产生的现金流量净额 -349,933,694.99 -154,248,056.90 126.86-123,640,313.40 2020年末 2019年末 本期末比上年同期末增减（%）2018年末 归属于上市公司股东的净资产 6,070,854,160.36 1,470,516,717.61 312.84 502,333,618.42 总资产 6,748,073,711.72 1,784,498,716.49 278.15 795,868,579.29 2020 年年度报告 9/190 (二二)主要财务指标主要财务指标 主要财务指标 2020年 2019年 本期比上年同期增减(%)2018年 基本每股收益（元股）-1.72 -0.76 126.32 -0.87 稀释每股收益（元股）-1.72 -0.76 126.32 -0.87 扣除非经常性损益后的基本每股收益（元股）-2.21 -0.84 163.10 -0.99 加权平均净资产收益率（%）-13.49-12.48 减少1.01个百分点-24.93 扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率（%）-17.39-13.88 减少3.51个百分点-28.26 研发投入占营业收入的比例（%）不适用 不适用 不适用 不适用 注：公司2018年度、2019年度及2020年度尚未实现产品商业化销售，研发投入占营业收入比例不具有参考性 报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 适用 不适用 报告期内，归属于上市公司股东的净亏损为 39,663.82 万人民币，剔除非经常性损益后，归属于上市公司股东的净亏损为 51,133.21 万元，亏损的主要原因在于公司加大研发投入,尤其是疫情爆发以来，持续推进相关在研产品的研发进展，积极推进临床试验，研发费用大幅上升；此外，公司积极推进产品商业化进展，员工数量及各项运营支出持续增加。截止报告期末，公司总资产 674,807.37 万人民币,较上年末增加 278.15%。归属于上市公司股东的净资产为 607,085.42万人民币，较上年末增加 312.84%。增加原因主要系报告期内公司在上海证券交易所公开发行股票募集资金增加所致。七、七、境内外会计准则下会计数据差异境内外会计准则下会计数据差异(一一)同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况的净资产差异情况 适用 不适用 (二二)同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归归属于上市公司股东的属于上市公司股东的净资产差异情况净资产差异情况 适用 不适用 (三三)境内外会计准则差异的说明：境内外会计准则差异的说明：适用 不适用 本公司同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中合并净利润和合并净资产无差异。在本年度报告中，除特别说明外，所列示的财务数据及分析均摘自本公司经审计的按照中国企业会计准则编制的财务报告。八、八、2020 年分季度主要财务数据年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币 第一季度（1-3 月份）第二季度（4-6 月份）第三季度（7-9 月份）第四季度（10-12 月份）营业收入 4,029,610.40 0 1,644,177.50 19,216,626.19 归属于上市公司股东的净利润-23,102,574.29-79,099,171.96-73,689,564.89-220,746,880.96 归属于上市公司股东的扣除非经-35,343,455.34-80,910,139.30-101,939,972.78-293,138,517.77 2020 年年度报告 10/190 常性损益后的净利润 经营活动产生的现金流量净额-45,362,104.77-66,794,466.66-59,814,820.73-177,962,302.83 季度数据与已披露定期报告数据差异说明 适用 不适用 九、九、非经常性损益项目和金额非经常性损益项目和金额 适用 不适用 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 2020 年金额 附注（如适用）2019 年金额 2018 年金额 非流动资产处置损益 104,714.40 越权审批，或无正式批准文件，或偶发性的税收返还、减免 计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营业务密切相关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助除外 76,951,855.67 附注七、84 13,460,376.34 5,813,345.67 计入当期损益的对非金融企业收取的资金占用费 企业取得子公司、联营企业及合营企业的投资成本小于取得投资时应享有被投资单位可辨认净资产公允价值产生的收益 非货币性资产交换损益 委托他人投资或管理资产的损益 因不可抗力因素，如遭受自然灾害而计提的各项资产减值准备 债务重组损益 企业重组费用，如安置职工的支出、整合费用等 交易价格显失公允的交易产生的超过公允价值部分的损益 同一控制下企业合并产生的子公司期初至合并日的当期净损益 与公司正常经营业务无关的或有事项产生的损益 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金38,674,708.54 附注七、68、70 3,913,573.82 12,437,606.51 2020 年年度报告 11/190 融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益 单独进行减值测试的应收款项、合同资产减值准备转回 对外委托贷款取得的损益 采用公允价值模式进行后续计量的投资性房地产公允价值变动产生的损益 根据税收、会计等法律、法规的要求对当期损益进行一次性调整对当期损益的影响 受托经营取得的托管费收入 除上述各项之外的其他营业外收入和支出 1,180,770.01 附注七、74、75 289,664.25 93,233.64 其他符合非经常性损益定义的损益项目-2,113,441.13 附注七、27 少数股东权益影响额 所得税影响额 合计 114,693,893.09 17,663,614.41 18,448,900.22 十、十、采用公允价值计量的项目采用公允价值计量的项目 适用 不适用 单位：元 币种：人民币 项目名称 期初余额 期末余额 当期变动 对当期利润的影响金额 交易性金融资产 111,526,027.55 666,639,616.43 555,113,588.88 38,674,708.54 合计 111,526,027.55 666,639,616.43 555,113,588.88 38,674,708.54 十一、十一、非企业会计准则业绩指标说明非企业会计准则业绩指标说明 适用 不适用 2020 年年度报告 12/190 第三节第三节 公司业务概要公司业务概要 一、一、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况研发情况说明说明 (一一)主要业务、主要产品或主要业务、主要产品或服务服务情况情况 公司是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。在管理层带领下，公司推进了一系列创新疫苗的研发，研发管线涵盖预防新冠肺炎、埃博拉病毒病、脑膜炎、百白破、肺炎、结核病、带状疱疹等多个临床需求量较大的疫苗品种。截至本报告披露日，重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）已获得墨西哥、巴基斯坦的紧急使用授权及中国附条件上市批准，埃博拉病毒病疫苗已经完成新药注册，两个脑膜炎球菌疫苗产品已经提交 NDA 并获受理，百白破疫苗、肺炎结合疫苗、结核病疫苗在临床试验阶段。公司逐步开展针对预防埃博拉病毒病、脑膜炎、新冠肺炎、百白破、肺炎、结核病、带状疱疹等 13 个适应症的 16 种创新疫苗产品的研发，具体情况如下：序号序号 疫苗产品疫苗产品 适应症适应症 获取获取临床批件临床批件时间时间 进度进度 1 Ad5-EBOV 埃博拉病毒病 2015 年 2 月 已获得新药证书及生产文号 2 MCV4 脑膜炎球菌 2015 年 12 月 新药注册申请获受理 3 MCV2 脑膜炎球菌 2015 年 12 月 新药注册申请获受理 4 重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）新冠肺炎 2020 年 3 月 已获得墨西哥、巴基斯坦的紧急使用授权及中国附条件上市批准 5 婴幼儿用 DTcP 百白破 2018 年 1 月 已完成临床 I 期试验 6 DTcP 加强疫苗 百白破 2018 年 1 月 已完成临床 I 期试验 7 青少年及成人用Tdcp 百白破-申请临床 8 DTcP-Hib 联合疫苗 百白破和 b 型流感嗜血杆菌-临床前研究 9 PBPV 肺炎球菌 2018 年 10 月 已完成临床 Ia 期试验 10 PCV13i 肺炎球菌 2019 年 4 月 已完成临床 I 期试验 11 结核病加强疫苗 结核病-在加拿大开展临床 Ib 期试验 12 CSB012-腺病毒 腺病毒-临床前研究 13 CSB015-脑膜炎 脑膜炎球菌-临床前研究 14 CSB016-带状疱疹 带状疱疹-临床前研究 15 CSB017-脊髓灰质炎 脊髓灰质炎-临床前研究 16 CSB013-寨卡病毒 寨卡病毒-临床前研究 (二二)主要经营模式主要经营模式 1 1、研发模式、研发模式 公司研发模式以自主研发为主，并广泛开展对外合作。自主研发即内部研发团队参与产品研发的所有阶段，从早期 POC 研究，工艺开发，质量标准的确定，药效学研究和安全性评价，到临床试验等，提交 NDA 申请材料，获批新药。合作研发即公司通过技术合作的方式与国内外研究机构合作开发创新疫苗，已与公司建立合作关系的机构包括军科院生物工程研究所、NRC、McMaster University、BIRD-C 和 Vaccitech 等。2020 年年度报告 13/190 2 2、采购模式、采购模式 公司采购的原材料主要包括培养基原料、药用辅料、临床试验对照疫苗以及其他研发试剂耗材。每季度，供应链采购部采购员汇总各部门采购需求并制定本季度采购计划，由编制人、采购部负责人、供应链总监、财务部负责人、首席运营官、首席执行官逐级审核后方可进行采购。公司通过采购管理规程、询价和竞标流程等制度，对产业化基地建设项目的采购流程、生产物料的采购流程、非生产物料的日常采购、入库验收及付款流程进行规范。3 3、生产模式、生产模式 国家对疫苗生产实行严格准入制度。根据疫苗管理法，疫苗上市许可持有人应当具备疫苗生产能力；超出疫苗生产能力确需委托生产的，应当经国务院药品监督管理部门批准。公司已基本建成已获批及临近商业化产品的疫苗生产厂房，并获得药品生产许可证，目前已完成疫苗批准前现场检查的准备工作。后续公司将根据产品研发进度、商业化策略、市场安排以及公司生产具体情况来制定生产计划，并安排生产部门进行生产。4 4、销售模式销售模式 报告期内，公司无商业化的产品。截至报告期末，公司已组建了市场营销核心团队，已可覆盖全国十余个核心省级市场，包括江苏、山东、河南、四川、广东等人口大省。公司将随着产品上市进程，扩大商业化运营团队、搭建高效冷链物流供货商网络、联合行业内专业合作伙伴对产品进行推广，为国内民众提供高质量的疫苗产品。同时，公司已与辉瑞投资有限公司签署推广服务协议，授权其在中国大陆地区独家推广公司MCV4 疫苗产品曼海欣。该协议的签署表明跨国制药公司对本公司产品的竞争力、技术实力和产品质量的认可，也为曼海欣的商业化成功提供保证，为本公司品牌建立和符合国际标准的营销体系的建立打下坚实基础。(三三)所处行业情况所处行业情况 1.1.行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 （1 1）公司所处行业及基本特点）公司所处行业及基本特点 公司现主要从事疫苗的研发、生产及商业化，主要产品为重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）、脑膜炎球菌病疫苗、重组埃博拉病毒病疫苗、百白破疫苗、肺炎球菌疾病疫苗、结核病疫苗等。根据上市公司行业分类指引，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”；根据国民经济行业分类与代码，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”之“基因工程药物和疫苗制造（代码：C2762）”；根据战略性新兴产业分类（2018），公司所处行业为“生物药品制品制造”之“基因工程药物和疫苗制造”。疫苗是人类医学发展史上的里程碑，是人类控制传染病的主要手段，被视为 20 世纪最伟大的公共卫生成就之一。疫苗的发展历经多次技术革命，疫苗行业现已日趋成熟。早在 12 世纪中国便使用人痘接种来预防天花，18 世纪英国出现牛痘接种预防天花，疫苗成为免疫手法进入人类医学界。19 世纪末到 20 世纪初，法国科学家巴斯德发明减毒活疫苗技术，研发出了狂犬病疫苗、卡介苗等仍延用至今的产品。20 世纪中叶开始，多糖蛋白结合疫苗、蛋白组分制成疫苗成为疫苗发展史中重要的成就之一。20 世纪 70 年代开始，分子生物学的发展使得人类可以在分子水平上对微生物的基因进行操作，发明了基因重组疫苗技术。21 世纪后，随着基因组学的发展，人类开始以基因组为基础的疫苗发展策略。疫苗行业经过多年的发展，全球疫苗产业格局和中国疫苗产业格局也不断演变。2000 年以前，由于疫苗研发周期长、投入资金多、风险高，且不具有慢病治疗型药物长期使用的特点，大部分制药企业投资疫苗的积极性并不高。2005 年以后，葛兰素史克、辉瑞、赛诺菲、强生等大型医药企业通过兼并收购等方式纷纷进入疫苗市场，并通过购买产品专利权、购买企业控制权等方式，快速扩充产品线，提升公司规模，目前四大疫苗巨头葛兰素史克、默沙东、辉瑞、赛诺菲市场集中度颇高。与国际上疫苗产业巨头垄断的格局相比，由于我国疫苗产业进入市场化仅短短不到 20年时间，故我国市场格局相对分散。1989 年卫生部将计划经济时代的中央防疫处以及六个地方研究所（北京、上海、武汉、成都、长春、兰州生物制品研究所）整合组建成立中国生物制品总公司，即“中生集团”的前身。中生集团以及昆明生物制品研究所在当时几乎垄断全国疫苗的供应2020 年年度报告 14/190 体系。20 世纪 90 年代以后，国家全面实施扩大免疫规划，同时国家对疫苗产业准入的行政管制开始放松，民营企业纷纷涉足疫苗领域，外企也逐渐进入中国，疫苗市场经济时代从此开启了序幕。截至目前国内免疫规划疫苗生产商仍以国企为主，非免疫规划疫苗中，民营企业及外资企业占据更高份额。1 1）全球疫苗市场概况）全球疫苗市场概况 不计入新冠疫情带来的疫苗全球市场增长，按销售收入计，全球疫苗市场规模由 2014 年的341 亿美元增加至 2019 年的 529 亿美元，年均复合增长率为 9.1%，并预期于 2030 年达 1,010 亿美元，年均复合增长率为 6.1%，主要受全球对疫苗接种日益增加的需求、政府及国际机构的支持以及研发新疫苗所推动。下图说明了所示期间以销售额（终端价口径）计算的实际及预测全球疫苗市场规模。数据来源：灼识咨询报告 在疫苗行业中，创新疫苗指以新技术研发的疫苗，主要指预防现有疫苗不能涵盖或并无疫苗覆盖的某种疾病或针对新亚型或不同菌株病毒的疫苗。自 2000 年起，全球范围内已上市的创新疫苗已有 16 款，目前其中多项疫苗是全球重磅疫苗。2 2）中国疫苗市场概况）中国疫苗市场概况 疫苗适用对象为健康人群，故疫苗市场规模与人口规模直接相关。中国疫苗市场庞大，加之行业门槛高，研发、注册、生产、流通、接种等各个环节监管壁垒较高，因此部分产品产能不足，长期处于供不应求的状态。中国人口基数庞大，2019 年总人口约为 14.00 亿人，预计 2030 年前达 14.55 亿人。同时国内老龄化趋势日益明显，老龄人口更容易受到某些传染病的感染，且感染后需更长的时间才能恢复。未来我国庞大的老年人群将为疫苗行业提供新的市场空间。总体而言，受益于庞大的人口基数以及居民健康意识提升，在重磅疫苗品种，如 PCV13、HPV、组分百白破等疫苗的上市或现有疫苗产品升级换代的拉动下，我国疫苗行业市场前景向好。数据来源：灼识咨询报告 按销售收入计，国内的疫苗市场总规模由 2014 年的 233 亿元人民币增至 2019 年的 425 亿元人民币，预计到 2030 年将达到 1,320 亿元人民币，年均复合增长率为 10.9%。国内疫苗的实际和预测销售收入及批签发量情况具体如下：2020 年年度报告 15/190 数据来源：灼识咨询报告（2 2）公司所处行业主要技术门槛）公司所处行业主要技术门槛 疫苗研发是一个复杂的过程，涉及基因组技术的研究到新抗原的设计，关键的研发能力包括综合平台技术、经验丰富的行业专家以及稳定达标的质控体系，且研发时间长，而且获批的不确定性风险较高。疫苗产品在获批上市前必须进行概念实证评估、攻毒研究及免疫原性研究，并在产品获得最后批准前进行多项临床试验，这一过程可能持续十年以上。在长时间研发过程中，疫苗企业将投入数亿元资金，且面临最终开发失败的风险。此外，各国在疫苗审评审批法规与质量标准上有所差别，对地方政策注册法规理解的程度亦会影响企业研发获批疫苗产品的能力。疫苗的质量和安全性高度依赖于其生产过程。按照疫苗管理法，在没有国务院有关部门特别审批的情况下，疫苗的生产不允许外包。根据国家药监局 2021 年 2 月发布的疫苗生产流通管理规定（征求意见稿）：“满足以下条件之一的疫苗品种，持有人可提出疫苗委托生产申请：（一）国家工信部门提出储备需要的疫苗；（二）国家卫生健康部门提出疾病预防、控制急需的疫苗；（三）多联多价疫苗确需委托生产的，委托方和受托方应当为符合法定条件的药品生产企业，其中一方持有另一方 50%以上股权或者股份，或者双方均为同一药品生产企业控股 50%以上的下属公司。委托生产的范围包括整个疫苗的全部生产工序，也可以仅委托生产原液或者制剂。”疫苗生产是一个复杂的生物过程，需要深入了解生产过程和专业知识。疫苗产品质量高度依赖生产过程控制，即使作用机理或抗原相同，疫苗开发人员也可以调整生产步骤和参数，得到不同的年龄适应度、血清型覆盖率和抗原组成，从而得到不同的最终产品。在正常情况下国内疫苗企业须内部生产疫苗，难以向其他厂家进行 CMO（合同委托生产）外包生产，故新入行者未必具备疫苗行业所需的深入专业知识、工艺技术以及质控体系，未必能够达到国家的行业准入要求。2.2.公司所处的行业地位分析及其变化公司所处的行业地位分析及其变化情况情况 公司是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。在管理层带领下，公司推进了一系列创新疫苗的研发，研发管线涵盖预防新冠肺炎、脑膜炎、埃博拉病毒病、百白破、肺炎、结核病、带状疱疹等多个临床需求量较大的疫苗品种。其中重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）已获得墨西哥、巴基斯坦的紧急使用授权及中国附条件上市批准，埃博拉病毒病疫苗、两个脑膜炎球菌疫苗产品已经提交 NDA 并获受理，百白破疫苗、肺炎疫苗、结核病疫苗已在临床试验阶段。公司研发团队汇聚了多位资深科学家和疫苗行业资深专家，他们曾经在赛诺菲巴斯德、阿斯利康和惠氏（现被辉瑞收购）、诺华制药、中生集团等国内外大型制药公司牵头负责或参与创新疫苗的研发、生产和销售。经过十余年钻研，公司在疫苗研发和生产领域逐步建立起四个领先的核心技术平台：（1）多糖蛋白结合技术。公司利用该技术平台生产多种载体蛋白和多糖，研发出安全性更好、免疫原性更强的多价结合和联合疫苗。该技术平台使公司在国内众多疫苗生产企业中具有竞争优势；（2）蛋白结构设计和重组技术。公司利用该技术平台研发出了具有自主知识产2020 年年度报告 16/190 权的肺炎新型抗原及百日咳新型重组生产菌株；（3）腺病毒载体疫苗技术。依托该技术平台，公司与军科院生物工程研究所合作在三年内将埃博拉病毒疫苗由一项实验室技术快速研发成为以 1类预防用生物制品获批上市的埃博拉病毒病疫苗产品。此外，公司亦凭借此技术平台推进结核病、带状疱疹疫苗产品的研发；（4）制剂技术。公司在研疫苗均采用无动物源成分的培养基配方，最终产品制剂不含苯酚等防腐剂，产品安全性显著提升。同时制剂技术使得公司获批生产的埃博拉病毒病疫苗及重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）可在 2-8 摄氏度的环境下长期保持稳定，领先于国际同类产品。3.3.报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 （1 1）未来疫苗行业容量不断扩大）未来疫苗行业容量不断扩大 随着我国疫苗产业快速发展以及新品开发投入逐步加大，国内疫苗市场产品结构逐渐改善，中国疫苗监管体系顺利通过世界卫生组织认证，国家对疾病预防控制、疫苗接种在内的公共卫生服务投入不断加大，人民消费水平和接种意识的不断提高，老龄化加剧和接种人群的增加，国内疫苗行业市场容量将不断扩大。（2 2）创新疫苗的比重不断增大，国产疫苗的研发及制剂水平逐步提高）创新疫苗的比重不断增大，国产疫苗的研发及制剂水平逐步提高 全球重磅疫苗的上市推动我国疫苗向新型疫苗的升级，部分疫苗制备技术已取得长足的进步。目前重磅创新疫苗是全球疫苗市场规模快速增长的主要驱动力，市场份额呈现向重磅疫苗不断集中的趋势。目前我国创新疫苗相对比较稀缺，随着国家对于创新疫苗研发的支持政策不断出台，加之本地疫苗企业对研发投入的不断加大，我国创新疫苗的比重将不断增大。同时，从简单的灭活或减毒苗到基因工程重组产品，更高水平的培养基、更少的引起毒副作用的物质残留、更高水平的佐剂等技术进步使得国产疫苗的竞争力不断提升，有望缩小国产疫苗和国际疫苗的技术差距。（3 3）疫苗管理法的出台从各方面加强了疫苗行业的监管和管理）疫苗管理法的出台从各方面加强了疫苗行业的监管和管理 鉴于疫苗的预防性和强制性，影响范围广等特点，监管部门对疫苗质量高度重视，对行业实行严格的监管，监管覆盖了研发、生产、流通、销售和药物警戒等各个环节。尤其“长生疫苗”事件后，疫苗行业的政策监管更加严格，2019 年 12 月 1 日，国家正式颁布了中华人民共和国疫苗管理法，该法是全球首部专门针对疫苗管理的法案，覆盖了研发、生产、流通、预防接种等各个环节。该法在疫苗生产流通及接种安全管理、生物安全风险、生产准入、药品生产质量管理规范、疫苗储存及运输管理规范要求、违法处罚等方面均进行了更为严格的规范和要求，明确了药品监督管理部门和卫生行政部门职责分工，强化了对监管部门和地方政府责任追究，支持产业发展和结构优化，鼓励疫苗生产规模化、集约化，不断提升疫苗生产工艺和质量水平。随着整个行业规范程度的不断提高，监管体系将日趋完善，将促使疫苗企业履行法定义务和责任，有助于扶持优质合规的疫苗企业做强做大。缺乏核心的研发能力、严格的生产质量管理能力和疫苗上市后持续质量监督能力的疫苗企业的生存压力将进一步加大。（4 4）行业整合趋势明显，规模效应逐渐凸显）行业整合趋势明显，规模效应逐渐凸显 相较国外疫苗市场四大巨头高度集中的市场竞争格局，我国疫苗产业目前集中度较低，疫苗生产企业数量较多，但整体在技术研发实力，综合技术平台与创新产品管线等方面尚需进一步提升和优化。未来随着监管政策从研发、注册、生产和流通等各个环节都出台了推动行业整合的政策，伴随疫苗技术迭代升级，规模小、产品少的企业将面临更加严峻的生存压力。行业整合将进一步加剧，规模效应将逐渐凸显。（5 5）新冠新冠疫情对促使疫情