688578_2021_艾力斯_上海艾力斯医药科技股份有限公司2021年年度报告（更正后）_2022-08-05.pdf

2021 年年度报告 1/243 公司代码：688578 公司简称：艾力斯 上海艾力斯医药科技股份有限公司上海艾力斯医药科技股份有限公司 2021 年年度报告年年度报告 2021 年年度报告 2/243 重要提示重要提示 一、一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性性、准确、准确性性、完整完整性性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。二、二、公司上市时未盈利且尚未实现盈利公司上市时未盈利且尚未实现盈利 是 否 公司是一家专注于肿瘤治疗领域的创新药企业，采用第五套标准上市。报告期内，核心产品伏美替尼成功上市，达成海外授权交易，并于上市首年通过谈判方式纳入国家医保。公司实现营业收入 53,009.42 万元，同比增长 94,409.96%；归属于母公司所有者的净利润为 1,827.46 万元，同比扭亏为盈；归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润为-6,204.24 万元，亏损大幅收窄。公司自设立以来即从事药物研发活动，该类项目研发周期长、资金投入大，由于营业收入尚不能覆盖相关研发投入及其他开支，公司 2021 年度归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润为负，尚未实现盈利。三、三、重大风险提重大风险提示示 公司已在本报告中详细阐述在经营过程中可能面临的各种风险因素，具体请查阅本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”，公司提请投资者特别关注如下风险：2021 年度，公司存在累计未弥补亏损，主要原因是公司自设立以来即从事药物研发活动，该类项目研发周期长、资金投入大，公司持续投入大量研发费用导致公司累计未弥补亏损较大。此外，公司由于股权激励产生的股份支付费用也导致公司累计未弥补亏损扩大。公司核心产品伏美替尼商业化进展需一定周期，上市后未盈利状态可能持续存在且累计未弥补亏损存在相应继续扩大的可能性。因此，公司未来一定期间无法盈利或无法进行利润分配，对股东的投资收益造成一定程度的不利影响。报告期内，公司的主营业务、核心竞争力未发生重大不利变化。2021 年年度报告 3/243 四、四、公司公司全体董事出席全体董事出席董事会会议。董事会会议。五、五、普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了为本公司出具了标准无保留意见标准无保留意见的审计报的审计报告。告。六、六、公司负责人公司负责人杜锦豪杜锦豪、主管会计工作负责人、主管会计工作负责人曾桂莲曾桂莲及会计机构负责人（会计主管人员）及会计机构负责人（会计主管人员）谢春霞谢春霞声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。七、七、董事会董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2021年度利润分配预案为：不派发现金红利，不送股，不以资本公积金转增股本。以上利润分配预案已经公司第一届董事会第二十三次会议审议通过，尚需公司2021年年度股东大会审议通过。八、八、是否是否存在存在公司治理特殊安排等重要事项公司治理特殊安排等重要事项 适用 不适用 九、九、前瞻性陈述的风险声明前瞻性陈述的风险声明 适用 不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。十、十、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十一、十一、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、十二、是否存在半数是否存在半数以上以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、十三、其他其他 适用 不适用 2021 年年度报告 4/243 目目 录录 第一节 释义.5 第二节 公司简介和主要财务指标.11 第三节 管理层讨论与分析.16 第四节 公司治理.57 第五节 环境、社会责任和其他公司治理.79 第六节 重要事项.88 第七节 股份变动及股东情况.115 第八节 优先股相关情况.124 第九节 公司债券相关情况.125 第十节 财务报告.126 备查文件目录 载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人（会计主管人员）签名并盖章的会计报表 载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件 报告期内公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿 2021 年年度报告 5/243 第一节第一节 释义释义 一、一、释义释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：常用词语释义 艾力斯、上海艾力斯、公司、本公司 指 上海艾力斯医药科技股份有限公司 江苏艾力斯 指 江苏艾力斯生物医药有限公司，上海艾力斯子公司 艾力斯营销 指 上海艾力斯营销策划有限公司，上海艾力斯子公司 实际控制人 指 杜锦豪、祁菊夫妇 上海扬子江 指 上海扬子江建设（集团）有限公司 上海乔可、控股股东 指 上海乔可企业发展有限公司，上海艾力斯控股股东 上海艾祥 指 上海艾祥企业发展中心（有限合伙）上海艾耘 指 上海艾耘企业发展中心（有限合伙）上海艾英 指 上海艾英企业发展中心（有限合伙）上海艾恒 指 上海艾恒企业发展中心（有限合伙）唐玉投资 指 嘉兴唐玉投资合伙企业（有限合伙）泽瑶投资 指 上海泽瑶投资合伙企业（有限合伙）檀英投资 指 上海檀英投资合伙企业（有限合伙）肆坊合 指 南通肆坊合供应链管理合伙企业（有限合伙）共青城汉仁 指 共青城汉仁股权投资合伙企业（有限合伙）新建元二期 指 苏州工业园区新建元二期创业投资企业（有限合伙）高科新浚 指 南京高科新浚成长一期股权投资合伙企业（有限合伙）高科新创 指 南京高科新创投资有限公司 誉瀚投资 指 上海誉瀚股权投资基金合伙企业（有限合伙）德诺投资 指 平潭德诺投资合伙企业（有限合伙）瑞凯嘉德 指 北京瑞凯嘉德科技信息咨询有限公司 杭州创合 指 杭州创合精选创业投资合伙企业（有限合伙）苏州礼瑞 指 苏州礼瑞股权投资中心(有限合伙)苏州礼康 指 苏州礼康股权投资中心(有限合伙)LAV Allist 指 LAV Allist Limited ArriVent 指 ArriVent BioPharma,Inc 君实生物 指 上海君实生物医药科技股份有限公司 复星医药 指 上海复星医药（集团）股份有限公司 贝达药业 指 贝达药业股份有限公司 微芯生物 指 深圳微芯生物科技股份有限公司 复旦张江 指 上海复旦张江生物医药股份有限公司 国家医保目录 指 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021 年）国务院 指 中华人民共和国国务院 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所 指 上海证券交易所 科技部 指 中华人民共和国科学技术部 财政部 指 中华人民共和国财政部 卫健委、卫计委、卫生部 指 中华人民共和国国家卫生健康委员会。2013 年，国务院将中华人民共和国卫生部的职责（卫生部）、人口计生委的计划生育管理和服务职责整合，组建中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会（卫计委）；2018 年国务院组建国2021 年年度报告 6/243 家卫生健康委员会，不再保留卫计委 NMPA、国家药监局 指 National Medical Products Administration，国家药品监督管理局 国家医保局 指 国家医疗保障局 上海市科委 指 上海市科学技术委员会 CDE 指 Center for Drug Evaluation，国家药品监督管理局药品审评中心 中检院 指 中国食品药品检定研究院 药品核查中心 指 国家药品监督管理局食品药品审核查验中心 CSCO 指 Chinese Society of Clinical Oncology，中国临床肿瘤协会 NCCN 指 National Comprehensive Cancer Network，美国国立综合癌症网络 保荐机构、中信证券 指 中信证券股份有限公司 普华永道、普华永道中天 指 普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）报告期 指 2021 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日 上市规则 指 上海证券交易所科创板股票上市规则 元、万元、亿元 指 人民币元、万元、亿元 新金融工具准则 指 财政部于 2017 年颁布了修订后的 企业会计准则第 22 号金融工具确认和计量、企业会计准则第 23 号金融资产转移及企业会计准则第 37 号金融工具列报 伏美替尼、甲磺酸伏美替尼、艾氟替尼、AST2818 指 艾力斯核心在研产品，系公司自主研发的小分子靶向抗肿瘤 1 类新药，属于第三代 EGFR-TKI，主要用于 EGFR 敏感突变、EGFR T790M 耐药突变的晚期非小细胞肺癌治疗，原申请通用名为甲磺酸艾氟替尼（片），经国家药典委员会核准，通用名为甲磺酸伏美替尼（片）AST5902 指 伏美替尼在体内的活性代谢物 奥希替尼、AZD9291、泰瑞沙、甲磺酸奥希替尼（片）指 阿斯利康的第三代 EGFR-TKI，公司核心产品伏美替尼的主要竞品 阿美替尼、HS-10296，阿美乐、甲磺酸阿美替尼（片）指 豪森药业的第三代 EGFR-TKI，公司核心产品伏美替尼的主要竞品 野生型、野生型基因 指 野生型基因指自然界中占多数的等位基因，在生物学实验中常作为标准对照基因，与之相对应的概念为突变型基因 艾力替尼、甲苯磺酸艾力替尼（片）指 公司研发的二代 EGFR-TKI，为 ErbB1（EGFR）和 ErbB2（HER2）的双重抑制剂，临床拟用于 ErbB1（EGFR）和ErbB2（HER2）突变的非小细胞肺癌及乳腺癌 FLAURA 指 FLAURA 研究是一项随机、双盲、国际多中心的 III 期临床研究，共 556 名来自亚洲、欧洲和北美洲的 EGFR 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌初治患者，以 1:1 的比例随机分配至接受奥希替尼（n=279）或标准治疗（厄洛替尼或吉非替尼；n=277）CRO 指 Contract Research Organization，合同研发组织，通过合同形式为制药企业和研发机构在药物研发过程中提供专业化服务的一种学术性或商业性科学机构 CMO 指 Contract Manufacturing Organization，医药生产外包服务机构，通过合同形式为制药企业在药物生产过程中提供专业化服务的企业，相关服务包括临床和商业化阶段的药物制备和工艺开发，涉及临床用药、中间体制造、原料药生产、制剂生产以及包装等 Best-in-class 指 指同类药物中的最佳药物 2021 年年度报告 7/243 First-in-class 指 指同类药物中的首创药物 NSCLC 指 Non-Small Cell Lung Cancer，非小细胞肺癌 SCLC 指 Small Cell Lung Cancer，小细胞肺癌 EGFR 指 Epidermal Growth Factor Receptor，表皮生长因子受体，其参与细胞增殖和信号传导过程，正常 EGFR 的活化是受到调控的，而突变后的 EGFR 将持续活化，导致细胞生长不受控制，形成肿瘤 TKI 指 全称 Tyrosine kinase inhibitors，酪氨酸激酶抑制剂，是一类抑制酪氨酸激酶活性的药物 EGFR-TKI 指 一种小分子 EGFR 抑制剂，通过内源性配体竞争性结合EFGR，抑制酪氨酸激酶的活化，阻断 EGFR 信号通路，抑制肿瘤细胞增殖、转移，促进其凋亡 T790M、EGFR T790M 指 使用第一代/第二代 EGFR-TKI 治疗后进展的肿瘤患者中，约 50%存在 EGFR 基因 20 号外显子第 790 位点的突变，即 T790M 基因突变；T790M 基因突变会导致 ATP 在与第一代/第二代 EGFR-TKI 药品的竞争中胜出，优先与 EGFR结合，继而激活 EGFR 通路，导致第一代/第二代 EGFR TKI 药品失效 HER2 指 Human Epidermal Growth Factor Receptor-2，是人表皮生长因子受体 2，HER2 活化后可激活下游的通路，促进肿瘤细胞的增值、迁移等 KRAS 指 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog，是 Kirsten 鼠肉瘤病毒原癌基因同源体，活化后可激活多条下游信号通路，促进细胞生存、增殖。大部分情况下，KRAS 处于非活化状态，而突变的 KRAS 处于持续活化状态，不断激活下游信号通路，导致细胞持续增殖不受控制，引发肿瘤 KRAS G12C 指 KRAS 基因发生 12 号位点突变，该位点的甘氨酸（glycine）突变为半胱氨酸（cysteine）KRAS G12D 指 KRAS 基因发生 12 号位点突变，该位点的甘氨酸（glycine）突变为天冬氨酸（aspartic acid）RET 指 RET 蛋白是一种酪氨酸激酶受体蛋白，活化后可激活下游多种促进细胞生长、增殖的信号路径。正常情况下 RET 的激活受到调控，突变情况下 RET 蛋白持续活化，导致细胞生长不受调控，引发肿瘤 SOS1 指 SOS Ras/Rac Guanine Nucleotide Exchange Factor 1，为鸟嘌呤核苷酸交换因子 1，对于细胞生长有关的 RAS 蛋白的活化起到调节作用 c-MET 指 c-Mesenchymal to epithelial transition factor，间质表皮转化因子，活化后可激活下游多种促进细胞生长、增殖的信号途径。正常情况下 c-MET 的激活受到调控，突变情况下 c-MET 活化程度增强，导致细胞生长不受调控，引发肿瘤 创新药 指 全球首次上市的药物，本报告特指以未确定疗效的靶点为研究对象的专利药物 1 类新药 指 化学药品：境内外均未上市的创新药。小分子药物 指 主要指化学合成药物，通常指分子量小于 1000 的有机化合物 靶点 指 药物在体内的作用结合位点，包括基因位点、受体、酶、离子通道、核算等生物大分子 扩增 指 错误的 DNA 复制和修复导致的特定基因片段的增加 突变 指 基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变 2021 年年度报告 8/243 单臂临床试验 指 Single-arm Clinical Trial,单臂临床试验，即单组临床试验,指仅有一个组的研究,没有为试验组设计相对应的对照,采用他人或过去的研究结果,与试验组进行对照比较的试验 RCT、随机对照试验 指 Randomized Controlled Trial，随机对照试验，指将研究对象随机分组，对不同组实施不同的干预，以对照效果的不同的试验 OS、总生存期 指 Overall Survival，指肿瘤患者从随机化分组开始至死亡的生存时间，是衡量肿瘤药物临床疗效的重要参数 PFS、无进展生存期 指 Progression Free Survival，无进展生存期，指从随机分组开始到首次记录到的肿瘤进展或任意原因引起死亡（如果受试者在疾病进展前死亡）所经历的时间。“疾病进展”往往早于死亡，因此 PFS 常常短于 OS，且能在 OS 之前被评价，因而随访时间较短 mPFS、中位无进展生存期 指 median Progress Free Survival，中位无进展生存期，指从随机分组开始到首次记录到的肿瘤进展或任意原因引起死亡（如果受试者在疾病进展前死亡）所经历的时间的中位数 DCR、疾病控制率 指 Disease Control Rate，疾病控制率，指可评估病灶缩小或稳定且保持一定时间的病人的比例（主要针对实体瘤），包含完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）的患者比例 ORR、客观缓解率 指 Objective Response Rate，客观缓解率，即可评估肿瘤体积达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例，包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的比例，不包括疾病稳定（SD）的病例。ORR 作为直接衡量药物抗肿瘤活性的指标，常用于肿瘤新药在单臂试验中生存期的替代终点 TRAE 指 Treatment Related Adverse Event,指经由研究者判断，可能与治疗相关的不良事件。PK、药代动力学 指 Pharmacokinetic，药物代谢动力学，或药代动力学，主要研究药物在机体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程 CNS 指 Central Nervous System，中枢神经系统 IND、IND 申请 指 Investigational New Drug Application，新药临床试验申请 NDA、NDA 申请 指 New Drug Application，新药上市申请 MAH 指 Marketing Authorization Holder，药品上市许可持有人，MAH 制度是指将上市许可和生产许可分离的管理模式，上市许可持有人可以将药品委托给不同的生产商生产，药品质量由上市许可人负责，该制度有利于抑制制药企业产能的重复建设，并提高新药研发的积极性 GSP 指 Good Supply Practice,药品经营质量管理规范 GMP 指 药品生产质量管理规范 一线治疗、一线用药 指 基于循证医学证据由专业的学会制定的对于初次确诊的疾病给予首选或标准的规范治疗药物、路径和方案。伏美替尼拟申请的一线治疗适应症是指针对具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗，即针对 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移的非小细胞肺癌成人患者的治疗 二线治疗、二线用药 指 一线用药失败、毒性不能耐受、或者耐药致治疗效果不明显以后，再选择使用的治疗药物、路径和方案。伏美替尼拟申请的二线治疗适应症是指针对既往经EGFR-TKI治疗2021 年年度报告 9/243 时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗，即针对 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗 辅助治疗 指 在接受根治性切除伴或不伴辅助化疗后的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性 II-IIIA 期非小细胞肺癌患者的治疗。伏美替尼开展的术后辅助临床试验是指在接受根治性切除伴或不伴辅助化疗后的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性 II-IIIA 期非小细胞肺癌患者中比较伏美替尼与安慰剂疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的多中心III 期研究 I 期临床试验 指 初步的临床药理学及人体安全性评价试验，其目的是观察人体对药物的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据 II 期临床试验 指 治疗作用初步评价阶段，其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为 III 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。根据目的不同，II 期临床有时可以分为 IIa 期和 IIb 期，IIa 期试验的研究目的主要为确定新药对患者的最佳服用剂量、最大耐受剂量等，并为 IIb 提供更为精准的剂量和治疗方案；IIb期临床试验主要目的为评估新药的有效性和安全性，并且评估研究终点、受试群体的选择，为 III 期临床试验设计提供依据 III 期临床试验 指 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药品上市许可申请的审查提供充分的依据，一般为具有足够样本量的随机盲法对照试验 IV 期临床试验、上市后研究 指 新药上市后应用研究阶段，其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的获益与风险关系以及改进给药剂量等 真实世界研究 指 新药研发的人体试验主要是“解释性随机对照试验(ERCT)”。由于 ERCT 提供理想环境下干预的结果，研究结果无法充分支持真实临床实践，为了克服 ERCT 的上述缺点，研究人员开始设计和实施有关“真实世界”环境下干预的结局信息，这就是真实世界研究。真实世界研究的目的是获得可直接应用于真实临床实践的证据。附条件批准、有条件批准 指 药物临床试验期间，符合以下情形的药品，可以申请附条件批准：（一）治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的药品，药物临床试验已有数据证实疗效并能预测其临床价值的；（二）公共卫生方面急需的药品，药物临床试验已有数据显示疗效并能预测其临床价值的；（三）应对重大突发公共卫生事件急需的疫苗或者国家卫生健康委员会认定急需的其他疫苗，经评估获益大于风险的。申请附条件批准的，申请人应当就附条件批准上市的条件和上市后继续完成的研究工作等与药品审评中心沟通交流，经沟通交流确认后提出药品上市许可申请。经审评，符合附条件批准要求的，在药品注册证书中载明附条件批准药品注册证书的有效期、上市后需要继续完成的研究工作及完成时限等相关事项 优先审评审批 指 药品上市许可申请时，以下具有明显临床价值的药品，可2021 年年度报告 10/243 以申请适用优先审评审批程序：（一）临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药；（二）符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格；（三）疾病预防、控制急需的疫苗和创新疫苗；（四）纳入突破性治疗药物程序的药品；（五）符合附条件批准的药品；（六）国家药品监督管理局规定其他优先审评审批的情形。申请人在提出药品上市许可申请前，应当与药品审评中心沟通交流，经沟通交流确认后，在提出药品上市许可申请的同时，向药品审评中心提出优先审评审批申请。符合条件的，药品审评中心按照程序公示后纳入优先审评审批程序 2021 年年度报告 11/243 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 一、一、公司基本情况公司基本情况 公司的中文名称 上海艾力斯医药科技股份有限公司 公司的中文简称 艾力斯 公司的外文名称 Shanghai Allist Pharmaceuticals Co.,Ltd 公司的外文名称缩写 Allist 公司的法定代表人 杜锦豪 公司注册地址 中国（上海）自由贸易试验区张衡路1227号、哈雷路1118号1幢5楼 公司注册地址的历史变更情况 无 公司办公地址 中国（上海）自由贸易试验区张衡路1227号、哈雷路1118号1幢5楼 公司办公地址的邮政编码 201203 公司网址 https:/ IR 二、二、联系人和联系方式联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表）证券事务代表 姓名 李硕 王姝雯 联系地址 中国（上海）自由贸易试验区张衡路1227号、哈雷路1118号1幢5楼 中国（上海）自由贸易试验区张衡路1227号、哈雷路1118号1幢5楼 电话 021-51371858 021-51371858 传真 021-51320233 021-51320233 电子信箱 IR IR 三、三、信息披露及备置地点信息披露及备置地点 公司披露年度报告的媒体名称及网址 上海证券报、中国证券报、证券时报、证券日报 公司披露年度报告的证券交易所网址 公司年度报告备置地点 公司证券事务部 四、四、公司股票公司股票/存托凭证简况存托凭证简况(一一)公司股票简况公司股票简况 适用 不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 A股 上海证券交易所科创板 艾力斯 688578 不适用 (二二)公司公司存托凭证存托凭证简简况况 适用 不适用 2021 年年度报告 12/243 五、五、其他其他相相关资料关资料 公司聘请的会计师事务所（境内）名称 普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）办公地址 中国上海市浦东新区东育路 588 号前滩中心42 楼 签字会计师姓名 刘伟、刘永俐 报告期内履行持续督导职责的保荐机构 名称 中信证券股份有限公司 办公地址 上海浦东新区世纪大道 1568 号中建大厦 23层 签字的保荐代表人姓名 褚晓佳、杨沁 持续督导的期间 2020 年 12 月 2 日-2023 年 12 月 31 日 六、六、近三年主要会计数据和财务指标近三年主要会计数据和财务指标(一一)主要会计数据主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 2021年 2020年 本期比上年同期增减(%)2019年 营业收入 530,094,158.47 560,887.10 94,409.96 629,723.72 扣除与主营业务无关的业务收入和不具备商业实质的收入后的营业收入 530,077,409.32 545,454.00 97,080.96 629,723.72 归属于上市公司股东的净利润 18,274,567.01-310,515,172.14 不适用-397,502,494.06 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润-62,042,353.84-357,361,467.13 不适用-200,397,187.77 经营活动产生的现金流量净额 29,291,075.24-196,745,029.74 不适用-259,373,946.47 2021年末 2020年末 本期末比上年同期末增减（%）2019年末 归属于上市公司股东的净资产 2,973,264,920.91 2,878,048,551.25 3.31 1,184,392,146.42 总资产 3,130,259,503.93 2,987,058,927.42 4.79 1,328,414,412.65 (二二)主要财务指标主要财务指标 主要财务指标 2021年 2020年 本期比上年同期增减(%)2019年 基本每股收益（元股）0.04-0.84 不适用-1.10 稀释每股收益（元股）0.04-0.84 不适用-1.10 扣除非经常性损益后的基本每股收益（元股）-0.14-0.97 不适用-0.56 加权平均净资产收益率（%）0.62-25.33 不适用-57.78 扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率（%）-2.12-29.15 不适用-29.11 研发投入占营业收入的比例（%41.99 31,728.84 减少31,686.8525,725.39 2021 年年度报告 13/243 ）个百分点 报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 适用 不适用 报告期营业总收入较去年同期增长 529,533,271.37 元，增长比例 94,409.96%，主要原因为：1）报告期内伏美替尼获批于国内上市销售，实现销售收入 235,710,761.40 元；伏美替尼获得海外对外权益授权，本年度实现海外授权收入 293,504,547.18元；2）上年同期比较基数较小，主要为兰索拉唑合作开发授权收入等合计 560,887.10 元。报告期归属于母公司所有者的净利润为 18,274,567.01 元，较去年同期实现扭亏为盈，归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净亏损较上年同期减少 295,319,113.29 元，亏损大幅收窄，主要原因均为报告期内伏美替尼获批于国内上市销售和取得海外授权收入，上年同期比较基数较小所致。报告期基本每股收益和加权平均净资产收益率为正，较去年同期发生明显变化，主要原因为报告期归属于母公司所有者的净利润实现扭亏为盈。报告期研发投入为 22,259.49 万元，较上年同期增长 25.08%，占营业收入比例为 41.99%，较上年同期大幅下降，主要原因为报告期伏美替尼国内上市和海外授权产生的营业收入较上年同期大幅增加，上年营业收入基数较小所致。七、七、境内外会计准则下会计数据差异境内外会计准则下会计数据差异(一一)同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况的净资产差异情况 适用 不适用 (二二)同时按照境外会计准则与按中国同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和会计准则披露的财务报告中净利润和归归属于上市公司股东的属于上市公司股东的净资产差异情况净资产差异情况 适用 不适用 (三三)境内外会计准则差异的说明：境内外会计准则差异的说明：适用 不适用 八、八、2021 年分季度主要财务数据年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币 第一季度（1-3 月份）第二季度（4-6 月份）第三季度（7-9 月份）第四季度（10-12 月份）营业收入 36,767,738.10 84,681,299.78 366,401,012.10 42,244,108.49 归属于上市公司股东的净利润-44,298,866.33-34,042,900.11 213,249,396.43-116,633,062.98 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益后的净利润-62,607,372.49-54,037,804.45 195,844,729.24-141,241,906.14 2021 年年度报告 14/243 经营活动产生的现金流量净额-86,708,716.89-26,666,564.91 203,029,731.06-60,363,374.02 季度数据与已披露定期报告数据差异说明 适用 不适用 九、九、非经常性损益项目和金额非经常性损益项目和金额 适用 不适用 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 2021 年金额 附注（如适用）2020 年金额 2019 年金额 非流动资产处置损益 -26,689.09 计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营业务密切相关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助除外 17,856,833.57 23,209,512.14 2,534,879.20 计入当期损益的对非金融企业收取的资金占用费 1,035,424.00 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益 66,013,670.10 23,700,283.28 16,541,250.43 除上述各项之外的其他营业外收入和支出-3,553,582.82 -63,500.43-16,217,926.03 一次性计入损益的股份支付 -200,972,244.80 合计 80,316,920.85 46,846,294.99-197,105,306.29 将公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 适用 不适用 十、十、采用公允价值计量的项目采用公允价值计量的项目 适用 不适用 单位：元 币种：人民币 项目名称 期初余额 期末余额 当期变动 对当期利润的影响金额 交易性金融资产 2,225,472,671.23 1,624,677,924.92-600,794,746.31 66,013,670.10 其他权益工具投资 38,366,712.93 38,366,712.93 合计 2,225,472,671.23 1,663,044,637.85-562,428,033.38 66,013,670.10 2021 年年度报告 15/243 十一、十一、非企业会计准则业绩指标说明非企业会计准则业绩指标说明 适用 不适用 2021 年年度报告 16/243 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析 一、一、经营情况经营情况讨论与分析讨论与分析 2021 年，随着中国医疗卫生体制改革的深入，创新药研发及上市进入快速发展期，竞争亦日趋激烈。面对复杂的竞争格局，公司克服挑战，报告期内实现营业收入 53,009.42 万元，同比增长94,409.96%；归属于母公司所有者的净利润为 1,827.46 万元，同比扭亏为盈；归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润为-6,204.24 万元，亏损大幅收窄。报告期至今，公司重点完成以下工作：（一一）保持保持公司公司在研项目在研项目的的高高投入，确保公司投入，确保公司研发研发管线的不断推进管线的不断推进 公司高度重视产品研发工作，报告期内，公司研发投入为 22,259.49 万元，占营业收入的比例为 41.99%。针对核心产品伏美替尼，各项临床试验工作顺利推进，一线治疗适应证的 III 期临床研究（FURLONG）于 2021 年顺利揭盲，针对该适应证的上市申请于 2021 年底被纳入突破性治疗品种名单及优先审评品种名单，FURLONG 的研究详细结果以“口头报告”（Proffered Paper Session）形式于 2022 年 3 月 31 日在欧洲肺癌大会（ELCC）发布，结果显示相比于对照组吉非替尼（易瑞沙），伏美替尼（艾弗沙）组显著延长了中位无进展生存期（PFS，20.8 个月对比 11.1 个月），延长幅度达 9.7 个月，降低疾病进展或死亡风险达 56%。尽管暴露时间更长，伏美替尼（艾弗沙）3 级不良反应发生率仍低于对照组（11%对比 18%）。FURLONG 研究突破性结果的发布，进一步证实了与一代 EGFR TKI 相比，艾弗沙一线治疗能为患者带来更多获益，艾弗沙是唯一的一个在注册临床研究中，主要研究终点PFS 数值超过了 20 个月，而且降低疾病进展或死亡风险幅度达到 56%的第三代 EGFR TKI。FURLONG 的研究结果提示，伏美替尼是 EGFR 突变晚期中国 NSCLC 患者的潜在一线优选治疗。伏美替尼 20 外显子插入突变适应证 Ib 期临床试验在报告期内顺利推进，其中由于伏美替尼拟用于 EGFR 20 外显子插入突变的晚期 NSCLC，符合严重危及生命的情形，该适应证目前国内尚无有效药物获批，伏美替尼和历史数据相比具有明显优势，明显优于化疗，因此近日被纳入拟突破性治疗品种公示名单，公示期为 2022 年 4 月 26 日2022 年 5 月 6 日，拟定适应证为经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20 外显子插入突变阳性，含铂化疗期间或化疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。伏美替尼的辅助治疗适应证目前处于 III 期临床试验阶段；除伏美替尼外，公司积极推进其他各项目的研发进展，目前各项临床前项目均处于顺利推进过程中。2021 年年度报告 17/243 除自主研发项目外，公司通过合作研发、产品引进等方式积极引进新品种。报告期内，公司与复旦大学签订技术转让协议，受让复旦大学药学院研发的磷酸甘油酸变位酶（PGAM1）抑制剂KH3 项目的相关权益，通过联合研发抗肿瘤新靶点药物，开展在胰腺癌治疗领域的积极探索。（二二）全面拓展伏美替尼商业销售渠道全面拓展伏美替尼商业销售渠道，实现销售收入快速增长实现销售收入快速增长 2021 年是公司正式商业化的元年，伏美替尼自 2021 年 3 月获批上市销售，全年实现产品销售收入 2.36 亿元。公司自建营销团队进行商业化及市场推广，营销团队以拥有跨国药企或国内创新药企从业背景、在肿瘤靶向创新药领域拥有丰富市场推广经验的人员为主,充分利用伏美替尼的临床优势制定专业、差异化的学术推广及产品营销策略。同时为持续推进伏美替尼的商业化，2022年 4 月，公司与上海复星医药（集团）股份有限公司控股子公司江苏复星医药销售有限公司（以下简称“江苏复星”）签署独家推广协议，公司将授予江苏复星伏美替尼（艾弗沙）在广阔市场（超过 1,500 家医院）的独家推广权，公司自有营销团队将持续负责核心市场区域约 1,000 家医院的推广，该协议将于 2022 年 5 月生效，首个合作周期至 2026 年 12 月。江苏复星在肿瘤创新药领域具有广