688131_2021_皓元医药_皓元医药2021年年度报告_2022-04-21.pdf

2021 年年度报告 1/276 公司代码：688131 公司简称：皓元医药 上海皓元医药股份有限公司上海皓元医药股份有限公司 20212021 年年度报告年年度报告 2021 年年度报告 2/276 重要提示重要提示 一、一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性性、准确、准确性性、完整完整性性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。二、二、公司上市时未盈利且尚未实现盈利公司上市时未盈利且尚未实现盈利 是 否 三、三、重大风险提示重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司在生产经营过程中可能面临的各种风险及应对措施，敬请查阅“第三节管理层讨论与分析”之“四、风险因素”。敬请投资者予以关注，注意投资风险。四、四、公司公司全体董事出席全体董事出席董事会会议。董事会会议。五、五、容诚会计师事务所（特殊普通合伙）容诚会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了为本公司出具了标准无保留意见标准无保留意见的审计报告。的审计报告。六、六、公司负责人公司负责人郑保富郑保富、主管会计工作负责人、主管会计工作负责人李敏李敏及会计机构负责人（会计主管人员）及会计机构负责人（会计主管人员）李敏李敏声明：声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。七、七、董事会董事会决议通过的本报告期利润分配预案或决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案公积金转增股本预案 公司根据战略规划及业务发展需要，在保证公司正常资金需求的前提下，拟向全体股东每 10股派发现金红利 5.30 元（含税），以截至 2021 年 12 月 31 日公司的总股本 74,342,007 股为基数计算，合计拟分配的现金红利总额为 39,401,263.71 元（含税）。本年度公司现金分红比例占年度归属于本公司股东净利润的 20.63%。同时公司拟以资本公积向全体股东每 10 股转增 4 股，以截至 2021 年 12 月 31 日公司的总股本 74,342,007 股为基数计算，合计转增 29,736,802 股，转增后公司总股本拟增加至 104,078,809 股。本次转增股数系公司根据实际计算结果四舍五入所得，最终转增股数以公司履行完毕法定程序后另行发布的权益分派实施公告中披露股数为准。上述利润分配方案已经公司第三届董事会第五次会议、第三届监事会第五次会议审议通过，独立董事对此方案发表了明确同意的独立意见，尚需公司 2021 年度股东大会批准。八、八、是否是否存在存在公司治理特殊安排等重要事项公司治理特殊安排等重要事项 适用 不适用 九、九、前瞻性陈述的风险声明前瞻性陈述的风险声明 适用 不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。2021 年年度报告 3/276 十、十、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十一、十一、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、十二、是否存在半数是否存在半数以上以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、十三、其他其他 适用 不适用 2021 年年度报告 4/276 目录目录 第一节第一节 释义释义.5 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标.7 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析.11 第四节第四节 公司治理公司治理.58 第五节第五节 环境、社会责任和其他公司治理环境、社会责任和其他公司治理.75 第六节第六节 重要事项重要事项.82 第七节第七节 股份变动及股东情况股份变动及股东情况.110 第八节第八节 优先股相关情况优先股相关情况.118 第九节第九节 公司债券相关情况公司债券相关情况.119 第十节第十节 财务报告财务报告.119 备查文件目录 载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人(会计主管人员)签名并盖章的财务报表 载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件 报告期内的中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件的正 本及公告的原稿 2021 年年度报告 5/276 第一节第一节 释义释义 一、一、释义释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：常用词语释义 公司、本公司、皓元医药 指 上海皓元医药股份有限公司 皓元生物 指 上海皓元生物医药科技有限公司，系公司全资子公司 皓鸿生物 指 上海皓鸿生物医药科技有限公司，系公司全资子公司 凯欣生物 指 上海凯欣生物医药科技有限公司，系公司全资子公司 安徽皓元 指 安徽皓元药业有限公司，系公司全资子公司 香港皓元 指 皓元科技发展有限公司，系公司全资子公司 MCE 指 Medchemexpress LLC，系香港皓元全资子公司 CS 指 Chemscene Limited Liability Company，系香港皓元全资子公司 安徽乐研 指 安徽乐研生物医药科技有限公司，系皓鸿生物的全资子公司 甘肃皓天 指 甘肃皓天化学科技有限公司，系公司参股公司 皓天医药 指 甘肃皓天医药科技有限责任公司，系甘肃皓天全资子公司 臻皓生物 指 上海臻皓生物技术有限公司，系公司参股公司 和正医药 指 杭州和正医药有限公司，系公司参股公司 安戌信息 指 上海安戌信息科技有限公司 欧创基因 指 合肥欧创基因生物科技有限公司 烟台皓元 指 烟台皓元生物医药科技有限公司 晶立得 指 南京晶立得科技有限公司 苏信基金 指 苏民投君信（上海）产业升级与科技创新股权投资合伙企业（有限合伙）真金投资 指 上海真金高技术服务业创业投资中心（有限合伙）景嘉创业 指 上海景嘉创业接力创业投资中心（有限合伙）虎跃永沃 指 杭州虎跃永沃投资管理合伙企业（有限合伙）小分子药物 指 俗称化学合成药物，通常分子量小于 1,000 的有机化合物，即化学结构明确的具有预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。化学合成药物是以小分子化合物作为其物质基础，以药效发挥的功效（生物效应）作为其应用基础。小分子药物具有使用广泛、理论成熟等优势。分子砌块 指 用于设计和构建药物活性物质从而研发的小分子化合物，是药物研发的重要物料之一，一般分子量小于 300，具有结构新颖、品种多样等特点。工具化合物 指 合成路径处于分子砌块后端，具有一定生物或药理活性的小分子化合物，广泛应用于生命科学和医药研究领域的前期阶段。研究人员应用工具化合物，通过改变或影响蛋白、核酸等生物大分子的结构、功能和作用机制，观察和研究分子水平、细胞水平以及动物模型水平的生命过程中的生理病理现象，揭示生命的规律和疾病的发生发展过程。药物研发阶段的工具化合物的成分对应于药物生产阶段的原料药。原料药、API 指 ActivePharmaceutical Ingredient，又称活性药物成分，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备，但病人无法直接服用的物质，一般再经过添加辅料、加工，制成可直接使用的药物，是药品的原材料。医药中间体、中间体 指 用于药物合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。这种化工产品，不需要药品的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一定的级别，即可用于药物的合成。2021 年年度报告 6/276 创新药 指 全球首次上市、具有自主知识产权专利的药物。仿制药 指 在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应症上与创新药相同的一种仿制药品。本报告特指根据已上市且专利到期的药物为模板而开发的药物。工具分子库 指 大量工具分子的集合，常用来实现高通量筛选和操作，用于新药研发以及新适应症的探索。化合物库 指 由大量化合物组成的库。ADC、ADC 药物 指 Antibody-DrugConjugate，抗体偶联药物。是由单克隆抗体、小分子药物以及连接二者的连接子组成。ADC 由单克隆抗体靶向识别并进入肿瘤细胞，在肿瘤细胞内释放化疗有效药物，杀死肿瘤细胞 PROTAC 指 ProteolysisTargeting Chimera，是一种双功能小分子，由靶蛋白配体和 E3 泛素连接酶配体通过 Linker 连接得到，利用泛素-蛋白酶系统识别、结合并降解疾病相关的靶蛋白，从而达到疾病治疗的效果。Linker 库 指 Linker 是连接两个功能分子的链状工具分子，可以用来合成 ADC 或者 PROTAC。Linker 库是由多个 Linker 分子组成的工具分子库。毒素-Linker 库 指 由多个毒素和 Linker 两者相结合的分子组成的工具分子库。CRO 指 Contract Research Organization，定制研发机构，主要为跨国制药企业及生物制药公司提供临床前药物发现、临床前研究和临床试验等新药研发合同服务。CMO 指 Contract Manufacturing Organization，医药合同定制生产企业，指为制药企业以及生物技术公司提供医药产品规模化/定制生产服务的机构。其研发的技术一般都是依靠客户提供的成熟工艺路线，利用自身生产设施进行工艺实施提供扩大化生产服务。CDMO 指 ContractDevelopmentandManufacturing Organization，医药合同定制研发生产企业，指为制药企业以及生物技术公司提供医药特别是创新药工艺研发及小批量制备；工艺优化、放大生产、注册和验证批生产；商业化生产等服务的机构。CDMO 模式为制药企业提供具备创新性的技术服务，承担工艺研发、改进的职能。CMC 指 ChemicalManufacturing and Control，包括生产工艺、杂质研究、质量研究及稳定性研究等，是药品申报资料中非常重要的部分。GMP 指 Good Manufacturing Practice，药品生产质量管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。中国目前执行的是 GMP 标准。cGMP 指 CurrentGood Manufacturing Practice，动态药品生产质量管理规范，是欧盟、日本和美国等国家或地区执行的国际 GMP,cGMP 的标准普遍高于 GMP 标准。DMF 指 DrugMaster File，药物主文件（持有者为谨慎起见而准备的保密资料，可以包括一个或多个人用药物在制备、加工、包装和贮存过程中所涉及的设备、生产过程或物品。只有在 DMF 持有者或授权代表以授权书的形式授权给 FDA，FDA 在审查研究性新药申请、新药申请和简明新药申请时才能参考其内容。）FDA 指 Food and Drug Administration 缩写，美国食品药品监督管理局。IND 指 InvestigationalNew Drug，IND 主要目的是提供足够信息来证明药品在人体进行试验是安全的，以及证明针对研究目的的临床方案设计是合理的。FDA 新药审评程序包括新药临床试验申请 IND（Investigational New Drug）申 报 和 新 药 申 请 NDA（New Drug Application）申报两个过程，申请人在完成新药临床前研究后，便可向 FDA 提出 IND 申请，若 FDA 在收到后 30 天内未提出反对意见，申请人便可自行开展新药临床研究。ANDA 指 AbbreviatedNew Drug Application，仿制药申请。ANDA 的申请即为“复制”一个已被批准上市的产品。2021 年年度报告 7/276 FTE 指 Full-TimeEquivalent，全时当量服务。按客户要求，在一定服务期间内，配置不同级别的研发人员提供服务。按工时计费模式，即依据与客户约定的研发人员数量、工时和合同约定费率进行收费。FFS 指 Fee-For-Service，客户定制服务。按项目收费的模式，根据客户的最终要求拟定具体方案，或者按照客户的要求或初拟的实验方案进行实验，并将试验结果在约定的研发周期内递交给客户。公司章程 指 上海皓元医药股份有限公司章程 报告期 指 2021 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 一、一、公司基本情况公司基本情况 公司的中文名称 上海皓元医药股份有限公司 公司的中文简称 皓元医药 公司的外文名称 Shanghai Haoyuan Chemexpress Co.,Ltd.公司的外文名称缩写 Chemexpress 公司的法定代表人 郑保富 公司注册地址 中国（上海）自由贸易试验区蔡伦路720弄2号501室 公司注册地址的历史变更情况 不适用 公司办公地址 上海市浦东新区张衡路1999弄3幢 公司办公地址的邮政编码 201203 公司网址 电子信箱 二、二、联系人和联系方式联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表）证券事务代表 姓名 沈卫红 李文静 联系地址 上海市浦东新区张衡路 1999 弄 3 号楼 上海市浦东新区张衡路 1999 弄3 号楼 电话 021-58338205 021-58338205 传真 021-58955996 021-58955996 电子信箱 三、三、信息披露及备置地点信息披露及备置地点 公司披露年度报告的媒体名称及网址 上海证券报（）中国证券报（）证券时报（）证券日报（）、经济参考报（）公司披露年度报告的证券交易所网址 http:/ 上海市浦东新区张衡路1999弄3号楼证券事务部 2021 年年度报告 8/276 四、四、公司股票公司股票/存托凭证简况存托凭证简况(一一)公司股票简况公司股票简况 适用 不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 A股 上海证券交易所科创板 皓元医药 688131 不适用 (二二)公司公司存托凭证存托凭证简简况况 适用 不适用 五、五、其他其他相相关资料关资料 公司聘请的会计师事务所（境内）名称 容诚会计师事务所（特殊普通合伙）办公地址 北京市西城区阜成门外大街 22 号 1 幢外经贸大厦 901-22 至 901-26 签字会计师姓名 潘胜国、刘丽娟 报告期内履行持续督导职责的保荐机构 名称 民生证券股份有限公司 办公地址 中国（上海）自由贸易试验区世纪大道 1168号 B 座 2101、2104A 室 签字的保荐代表人姓名 邵航、张晶 持续督导的期间 2021 年 6 月 8 日至 2024 年 12 月 31 日 六、六、近三年主要会计数据和财务指标近三年主要会计数据和财务指标(一一)主要会计数据主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 2021年 2020年 本期比上年同期增减(%)2019年 营业收入 969,225,559.54 635,100,714.50 52.61 408,969,004.55 归属于上市公司股东的净利润 190,979,580.89 128,433,253.88 48.70 73,429,629.62 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 177,236,172.75 118,624,894.60 49.41 67,609,708.95 经营活动产生的现金流量净额 57,834,553.22 116,789,319.59-50.48 57,071,168.28 2021年末 2020年末 本期末比上年同期末增减（%）2019年末 归属于上市公司股东的净资产 1,822,307,191.98 527,809,707.16 245.26 399,733,836.34 总资产 2,384,551,589.19 856,843,392.39 178.29 542,485,829.53 2021 年年度报告 9/276 (二二)主要财务指标主要财务指标 主要财务指标 2021年 2020年 本期比上年同期增减(%)2019年 基本每股收益（元股）2.94 2.30 27.83 1.36 稀释每股收益（元股）2.94 2.30 27.83 1.36 扣除非经常性损益后的基本每股收益（元股）2.72 2.13 27.70 1.26 加权平均净资产收益率（%）16.28 27.67 减少11.39个百分点 21.55 扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率（%）15.11 25.56 减少10.45个百分点 19.84 研发投入占营业收入的比例（%）10.67 10.20 增加0.47个百分点 12.97 报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 适用 不适用 1、报告期营业收入较上年同期增长52.61%，其中分子砌块和工具化合物业务收入同比增长57.59%，原料药和中间体业务收入同比增长 46.32%。主要系 CRO、CDMO 行业需求旺盛，公司研发服务能力增强，加速扩大工具化合物、分子砌块可供给的产品线，研发市场的服务能力得到快速扩大。公司持续关注产品、服务质量，品牌知名度不断提高。本报告期订单量大幅增加，促使营业收入大幅增加。2、报告期归属于上市公司股东的净利润，归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润较上年同期分别增长 48.70%和 49.41%，主要系公司营业收入增幅较大所致。3、报告期经营活动产生的现金流量净额较上年同期下降 50.48%，主要系销售量大幅增加导致物资采购增加，薪酬调整及人员增加导致工资费用增加以及缴纳的税费增加的影响。4、报告期末归属于上市公司股东的净资产较报告期初增长 245.26%，主要系本期发行股份募集资金净额 11.08 亿元以及本期实现归母净利润 1.91 亿元所致。5、报告期末总资产增长较报告期初增长 178.29%，主要系公司于报告期公开发行股票募集资金增加所致。七、七、境内外会计准则下会计数据差异境内外会计准则下会计数据差异(一一)同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况的净资产差异情况 适用 不适用 (二二)同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归归属于上市公司股东属于上市公司股东的净资产差异情况的净资产差异情况 适用 不适用 (三三)境内外会计准则差异的说明：境内外会计准则差异的说明：适用 不适用 八、八、2021 年分季度主要财务数据年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币 第一季度（1-3 月份）第二季度（4-6 月份）第三季度（7-9 月份）第四季度（10-12 月份）营业收入 225,516,899.25 229,592,152.36 240,967,452.00 273,149,055.93 归属于上市公司股东的净利润 54,178,609.59 40,821,541.96 48,980,850.09 46,998,579.25 归属于上市公司股东的53,473,636.58 40,151,426.54 46,481,084.70 37,130,024.93 2021 年年度报告 10/276 扣除非经常性损益后的净利润 经营活动产生的现金流量净额 51,880,978.55-41,847,729.92 10,606,329.71 37,194,974.88 季度数据与已披露定期报告数据差异说明 适用 不适用 九、九、非经常性损益项目和金额非经常性损益项目和金额 适用不适用 单位:元币种:人民币 非经常性损益项目 2021 年金额 附注（如适用 2020 年金额 2019 年金额 非流动资产处置损益-36,936.04 -67,915.96-14,836.12 计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营业务密切相关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助除外 15,044,243.69 11,676,288.25 7,064,367.57 计入当期损益的对非金融企业收取的资金占用费 企业取得子公司、联营企业及合营企业的投资成本小于取得投资时应享有被投资单位可辨认净资产公允价值产生的收益 非货币性资产交换损益 委托他人投资或管理资产的损益 因不可抗力因素，如遭受自然灾害而计提的各项资产减值准备 债务重组损益 企业重组费用，如安置职工的支出、整合费用等 交易价格显失公允的交易产生的超过公允价值部分的损益 同一控制下企业合并产生的子公司期初至合并日的当期净损益 与公司正常经营业务无关的或有事项产生的损益 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益 1,183,098.63 单独进行减值测试的应收款项、2021 年年度报告 11/276 合同资产减值准备转回 对外委托贷款取得的损益 采用公允价值模式进行后续计量的投资性房地产公允价值变动产生的损益 根据税收、会计等法律、法规的要求对当期损益进行一次性调整对当期损益的影响 受托经营取得的托管费收入 除上述各项之外的其他营业外收入和支出-233,423.92 -75,368.40-158,264.84 其他符合非经常性损益定义的损益项目 减：所得税影响额 2,211,423.99 1,724,644.61 1,071,345.94 少数股东权益影响额（税后）2,150.23 合计 13,743,408.14 9,808,359.28 5,819,920.67 将公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 适用 不适用 十、十、采用公允价值计量的项目采用公允价值计量的项目 适用不适用 单位：元币种：人民币 项目名称 期初余额 期末余额 当期变动 对当期利润的影响金额 其他非流动金融资产 3,000,000.00 3,000,000.00 0.00 应收款项融资 804,000.00 3,595,982.00 2,791,982.00 合计 3,804,000.00 6,595,982.00 2,791,982.00 十一、十一、非企业会计准则业绩指标说明非企业会计准则业绩指标说明 适用 不适用 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析 一、一、经营情况经营情况讨论与分析讨论与分析 2021 年，面对复杂的宏观环境变化和疫情形势的反复，公司全体员工在董事会的正确领导下，继续秉承“一切为了客户，一切源于创新”的服务宗旨，持续打造一体化的服务平台，通过横向拓展、纵向延伸不断增强业务协同性，积极推进各项业务可持续发展，在研发创新、产品布局、市场开拓、组织体系完善等方面取得了一系列进展和突破。公司一方面坚持研发驱动，加大创新力度和热点项目的开发，持续拓展处于药物研发产业链前端的分子砌块和工具化合物业务，促进战略合作，同时增加对基础科研领域关注的广度和深度，为产学研一体化提供最有力的平台，确保公司始终处在科研服务的最前沿；另一方面，持续开展合成技术壁垒高、难度大、技术附加值高的原料2021 年年度报告 12/276 药和中间体产品开发，夯实后端原料药和中间体业务，加速推进各项目产业化进度，保障公司 CDMO 业务战略转型的落实和开展。此外，公司紧跟市场需求和形势变化，持续强化内控管理，不断完善信息化管理和项目管理，并引进高端人才，加强团队建设，加快技术创新和管理创新，推动产业链一体化协同与整合，提升综合竞争力，确保实现公司各项经营目标。报告期内，公司实现销售收入 96,922.56 万元，较上年同期增长 52.61%，剔除汇率影响，增长比例超过 55.98%，其中，分子砌块和工具化合物业务营业收入 5.45亿元，同比增长 57.59%；原料药和中间体业务营业收入 4.17 亿元，较上年同期增长46.32%；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 17,723.62 万元，较上年同期增长 49.41%；公司总资产为 238,455.16 万元，较报告期初增长 178.29%；归属于上市公司股东的净资产为 182,230.72 万元，较报告期初增长 245.26%。报告期内，公司重点开展工作如下：1.重视资本战略管理，产业扩张与投资收购并举 公司于 2021 年 6 月 8 日在上海证券交易所科创板首发上市（股票简称：皓元医药，股票代码：688131），向社会公众公开发行人民币普通股（A 股）股票 1,860 万股，每股面值为人民币 1 元，发行价格为每股人民币 64.99 元，募集资金总额为人民币 120,881.40 万元，扣除发行费用后募集资金净额为人民币 110,819.43 万元。本次募集资金已于 2021 年 6 月 3 日全部到位。公司所获募集资金用于皓元医药上海研发中心升级建设项目、安徽皓元生物医药研发中心建设项目、安徽皓元年产 121.095 吨医药原料药及中间体建设项目（一期）及补充流动资金。报告期内，公司使用超募资金 28,900 万元用于产业扩张与投资收购，进一步加强自主研发能力、提升产能建设、扩充产品管线，包含：收购并增资合肥欧创基因生物科技有限公司，建设医药研发及生物试剂研发产业化基地项目（一期）；投资成立全资子公司烟台皓元生物医药科技有限公司，建设新药创制及研发服务基地项目（一期）；投资建设上海皓元医药股份有限公司新药创制服务实验室建设项目（一期）。未来公司将借助资本市场的力量，加速创新资源集聚，大力发展公司各项业务，进一步提升核心竞争力，实现高质量发展。2.强化研发实力与管线建设，提升创新驱动效能（1）持续保持高比例研发投入，加快推进创新进程 公司始终坚持以创新研发为核心驱动力，多年来不断加大自主创新研发力度，保持高研发投入。报告期内，公司研发投入 10,345.22 万元，较上年同期增长 59.65%，研发投入占营业收入的比例 10.67%。报告期内，公司在分子砌块和工具化合物业务方面开展了手性分子砌块库的设计与开发、新型冠状肺炎领域工具分子研究与开发、药物片段分子库的开发等多个项目的研究，产品应用领域覆盖癌症、神经科学、免疫学等热门疾病研究。其中，针对新型冠状肺炎疫情，公司研发团队充分利用丰富的技术储备和研发资源，开展了治疗 COVID-19 相关研究所需的工具化合物的研究与开发，目前已经开发了几百种新型冠状肺炎领域的热点化合物，并实现了合成路线与合成工艺的优化，为科研开发人员提供高质量化合物，助力该领域基础研究和药物研发。此外，鉴于 CAR-T 细胞治疗在未来实体肿瘤治疗可能取得的突破，公司还布局开展了细胞分选磁珠产品的研究与开发，并进行基础磁珠开发和抗体偶联工艺开发，用于细胞分选，目前已获得了低非特异性结合的亲和磁珠，随着研究的不断深入，公司今后有望为 CAR-T 领域客户的研究工作提供种类丰富的高品质细胞分选磁珠产品。在原料药和中间体业务方面，公司重点开展了艾日布林、曲贝替定、卡泊三醇、帕布昔利布等 20 余个原料药及中间体工艺研究开发；优化抗感染类药物巴洛沙韦、法匹拉韦的工艺路线，为客户研发抗新冠病毒药物提供原料药及中间体。报告期内，公司与德睿智药结合化药研发技术以及人工智能共同搭建了一站式化合物合成路2021 年年度报告 13/276 线预测和推荐平台，致力于加速创新药物研发速度。目前该平台已完成初步构建，在逆合成合成路线预测方向上，通过使用 AI 技术，同时结合合成专家的经验及公司丰富的中间体库对现有的逆反应合成技术进行训练改进，可以提供更为精准、经济和高效的化合物合成路线，有望为更多客户提供更优质且高效的研发服务。（2）升级技术平台，夯实核心技术 2021 年，公司六大核心技术平台持续发力，支撑业绩高速发展。公司引进了一批具有国外工作经历、行业经验及专业领域管理经验的专业技术人才，不断结合行业研发热点进行技术攻关和迭代，并对各平台进行专利布局，不断夯实六大核心技术平台。截止 2021 年 12 月 31 日，公司业务承载了来自全球 5,000 多家客户的研发项目，累计申请专利共 151 项（授权 88 项），国内商标共 108 项（授权 80 项），国外商标 8 项（全部授权），计算机软件著作权 66 项（授权 66 项）。此外，公司还通过了上海市企业技术中心认定、成功入选浦东大企业开放创新中心（GOI）计划，新通过“上海市高新技术成果转化项目”认定 1 项，截止目前累计通过认定的高新技术成果转化项目 9 项，累计获得荣誉资质近 50 项，研发创新能力持续升级。（3）升级并新建研发中心，提升科技创新硬实力 截止 2021 年 12 月 31 日，集团公司研发办公场地面积已增至 60,000 余平方米，其中上海研发办公场地已扩增至 32,000 余平方米，具备良好的研发环境。近年来，公司陆续投建了皓元医药上海研发中心升级建设项目、安徽皓元生物医药研发中心建设项目和安徽乐研公司，促进公司研发能力提档升级。截至报告期末，上述项目均已正式投入运行。其中，位于马鞍山慈湖高新区宁马科创园安徽皓元生物医药研发中心建设项目，已完成微生物实验室、安全评估工程技术研究实验室、高活性千克级 GMP 实验室建设，其中分析检测中心已提供检测分析超 20,000 次，完成 40余个项目的研发生产，2022 年 4 月顺利通过 CNAS 现场评审。报告期内，在已有的研发中心基础上，公司又分别在合肥、烟台、上海投建了新的研发中心，通过持续扩展研发能力和规模建设，为客户提供更加优质、全面、系统化的定制化服务。具体如下：1）公司增资合肥欧创基因生物科技有限公司，建设医药研发及生物试剂研发产业化基地项目（一期），建筑面积约 1.4 万平方米，该项目主要针对小分子药物开发的需求，重点开展高端化学试剂分子砌块的研发及 CRO 服务，加强公司在分子砌块业务板块研发的整体实力。同时，依托欧创基因现有的人才团队及研发基础，开展酶、重组蛋白等生物试剂核心原料的研发，进一步扩展公司的产品线。目前该项目正仍在建设中，预计 2022 年投入运营。2）公司投资成立了烟台皓元生物医药科技有限公司，建设新药创制及研发服务基地项目（一期），建设面积约 8,800 平方米。该研发中心将开展创新药物工具化合物的研发，增加自主特色产品的比例，提升公司整体的技术与创新能力；配套开发产品定性、定量分析方法和质量控制体系，实现高纯度、高分离度的工具化合物产品从毫克级到公斤级的稳定供应。针对客户具体需求，量身定制高性价比的服务方案（CRO），为全球大部分生物医学研究机构及医药公司提供定制合成服务，高效快速地为客户提供专业的药物发现服务。同时，借助集团公司现有的资源优势，对大批量工具分子资源进行整合、分类和有效管理，设计并建立功能体系完善、结构体系合理的共享型工具分子库。目前该项目正仍在建设中，预计 2022 年投入运营。与此同时，在现有研发基础上，公司持续拓展行业赛道，投资成立了上海皓元生化科技有限公司，组建皓元生物研发中心，布局生物版块相关业务。公司已经引进专业技术团队，跟踪最新生物技术，关注生物科研试剂的研发。目前该项目正在建设中，预计 2022 年投入运营。3）为进一步加快创新药 CDMO 转型升级，公司投建了新药创制服务实验室建设项目（一期），建筑面积 3,513.78 平方米，为国内外制药企业提供小分子创新药CDMO 技术服务，更好地服务于创新药的临床前和临床研究阶段、注册申报，协同公司外协及皓元自有 GMP 生产基地提供创新药商业化生产。通过扩充 CDMO 创新药2021 年年度报告 14/276 研发服务能级，进一步提高公司整体技术水平和持续创新能力，具体建设内容包括升级优化公司工艺研究平台和质量研究平台，进一步开发酶催化研究平台、连续流研究平台、光化学研究平台建设，以及针对各个技术服务平台升级优化配套设施建设，进一步提高公司整体技术水平和持续创新能力，满足新产品研发和生产工艺技术改进的需要。目前该项目正在建设中，预计 2022 年投入运营。此外，公司投资成立了南京晶立得科技有限公司，已于 2021 年第四季度试运营。专注于为药物分子及其中间体片段提供单晶培养、结构测试、结构解析一站式高效技术测试服务，主要应用于药物分子结构确认、微量杂质结构鉴定、药物晶型研发。目前，单晶衍射仪，粉末衍射仪等主要检测设备已全部到位，并已经为高校科研院所完成数百个化合物样品的单晶测试与解析，为生物医药企业客户完成了几十个化合物和杂质的单晶培养、测试与解析。（4）丰富项目管线建设，业务增长稳健 公司持续加大新药研发试剂和中间体的开发销售、定制研发，形成了有机分子砌块、工具化合物、医药中间体及原料药可循环发展的业务线，三条业务线各自独立，又相互促进、协同发展。1）分子砌块领域和工具化合物 截止报告期末，公司分子砌块和工具化合物产品数累计超 5.86 万种，其中分子砌块约 4.2 万种，工具化合物超 1.6 万种；构建了 110 多种集成化化合物库。报告期内分子砌块订单数量超 16.3 万，工具化合物订单数量超 11.6 万，使用皓元产品的科研客户累计发表科研文献篇数超 18,000 篇。2）原料药和中间体 截止报告期末，公司完成生产工艺开发的原料药和中间体产品种类累计超过 100个，其中 92 个产品已具备产业化基础。仿制药业务中，累积承接了 192 个项目，其中商业化项目有 51 个，小试项目有 119 个；公司创新药 CDMO 承接了 173 个项目，主要布局在中国、日本、美国和韩国市场。报告期内，公司加快了仿制药 CDMO 业务向创新药的战略转型，实施特色仿制药 CDMO 与创新药 CDMO 双轮驱动，CDMO创新药业务持续上升。CDMO 项目对应的创新药中，处于临床前及临床期项目居多，部分产品已进入临床期、临床期或者新药上市申报阶段，随着客户项目研究的不断推进，公司项目所处研发阶段也会逐渐往下游延伸。具体分布如下：序号序号 地域地域 总数量总数量 临床前临床前期期 临床临床期期 临床临床期期 新药上市申报新药上市申报 获批上市获批上市 1 中国 109 96 4 5 2 2 2 日本 47 41 3 1 0 2 3 韩国 8 4 1 1 1 1 4 美国 7 5 2 0 0 0 5 印度 2 2 0 0 0 0 合计 173 148 10 7 3 5 在 ADC 业务领域，公司在国内较早开展 ADC 药物的开发研究，公司具备强大的有机合成能力、创新能力和经验优势。公司成功助力荣昌生物的纬迪西妥单抗（RC48）于 2021 年 6 月 9 日上市，该项目也是我国首个申报临床 ADC 一类抗癌新药。报告期内，公司加大 ADC 项目研究，合作客户超 340 家，较上年度同比增长 332.50%；项目数 80 个，较上年度同比增长 247.83%；销售收入同比增长 321.45%。3.纵深布局，加快自有产能建设 2021 年年度报告 15/276 在原料药和中间体建设方面，公司的规模化生产蓄势待发。公司在马鞍山投建的产业化基地一期项目各项工作自 2021 年全速推进，该基地是公司自主筹建的首个产业化基地，占地面积约 131.79 亩，设计年产能约 680 余立方米，计划建设 5 个生产车间，由难仿药与 CDMO 业务共享。目前一期项目主体工程已基本完成，部分车间已进入设备安装调试阶段，预计 2022 年下半年项目逐步建成并投产运营。项目建成后，公司将形成自有的符合 GMP 标准的原料药、中间体生产基地，为公司大量已具备成熟技术的孵化项目提供商业化项目产业化的平台，更加稳定地为下游客户提供高质量标准的产品，满足市场对公司产品规模化生产的需求。公司长期从事高活性和高难度化合物