002399_2022_海普瑞_2022年年度报告_2023-03-29.pdf

深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告全文 1 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告年年度报告 2023 年年 03 月月 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告全文 2 2022 年年度报告年年度报告 第一节第一节 重要提示、目录和释义重要提示、目录和释义 公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。带的法律责任。公司负责人李锂、主管会计工作负责人向贤青及会计机构负责人公司负责人李锂、主管会计工作负责人向贤青及会计机构负责人(会计主会计主管人员管人员)向贤青声明：保证本年度报告中财务报告的真实、准确、完整。向贤青声明：保证本年度报告中财务报告的真实、准确、完整。所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。公司已在本报告中详细描述未来将面临的主要风险及应对措施，详情请公司已在本报告中详细描述未来将面临的主要风险及应对措施，详情请查阅本报告“第三节查阅本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“十一、公司未来发展的展望”部管理层讨论与分析”之“十一、公司未来发展的展望”部分，请投资者注意投资风险。分，请投资者注意投资风险。公司经本次董事会审议通过的利润分配预案为：以公司经本次董事会审议通过的利润分配预案为：以 1,467,296,204 为基数，为基数，向全体股东每向全体股东每 10 股派发现金红利股派发现金红利 1.00 元（含税），送红股元（含税），送红股 0 股（含税），不以股（含税），不以公积金转增股本。公积金转增股本。深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告全文 3 目录目录 第一节第一节 重要提示、目录和释义重要提示、目录和释义.2 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标.8 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析.12 第四节第四节 公司治理公司治理.36 第五节第五节 环境和社会责任环境和社会责任.51 第六节第六节 重要事项重要事项.58 第七节第七节 股份变动及股东情况股份变动及股东情况.66 第八节第八节 优先股相关情况优先股相关情况.72 第九节第九节 债券相关情况债券相关情况.73 第十节第十节 财务报告财务报告.78 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告全文 4 备查文件目录备查文件目录 一、载有法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并盖章的财务报表。二、载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件。三、报告期内在中国证监会指定报纸上公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿。四、在香港联交所公布的年度业绩公告。以上备查文件的备置地点：公司董秘办 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告全文 5 释义释义 释义项 指 释义内容 释义项 指 释义内容 本公司、公司、海普瑞、本集团 指 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 乐仁科技 指 深圳市乐仁科技有限公司，海普瑞的控股股东 金田土 指 乌鲁木齐金田土股权投资合伙企业（有限合伙），海普瑞的控股股东 飞来石 指 乌鲁木齐飞来石股权投资有限公司，海普瑞的控股股东 水滴石穿 指 乌鲁木齐水滴石穿股权投资合伙企业（有限合伙），海普瑞的股东 成都深瑞 指 成都深瑞畜产品有限公司，海普瑞的控股子公司 山东瑞盛 指 山东瑞盛生物技术有限公司，海普瑞的全资子公司 深圳枫海 指 深圳枫海资本股权投资基金合伙企业（有限合伙），海普瑞投资的产业基金 北京枫海 指 北京枫海资本管理中心（有限合伙），深圳枫海的普通合伙人 美国海普瑞 指 Hepalink USA Inc.，海普瑞的全资子公司 赛湾生物 指 Cytovance Biologics Inc.，美国海普瑞的全资子公司 SPL 指 SPL Acquisition Corp.，美国海普瑞的全资子公司 多普乐 指 深圳市多普乐实业发展有限公司，海普瑞的全资子公司 天道医药 指 深圳市天道医药有限公司，多普乐的全资子公司 天道美国 指 Techdow USA Inc.，美国海普瑞的全资子公司 香港海普瑞 指 海普瑞（香港）有限公司，海普瑞在香港设立的全资子公司 TPG IV 指 TPG Biotechnology Partners IV,L.P.，公司投资的产业基金 TPG V 指 TPG Biotechnology Partners V,L.P.，公司投资的产业基金 RVX、Resverlogix 指 Resverlogix Corp.，一家在加拿大注册成立并于多伦多证券交易所上市的公众公司，海普瑞的参股公司 OncoQuest 指 OncoQuest Inc，一家在加拿大注册成立的公司，美国海普瑞的参股公司 Aridis 指 Aridis Pharmaceuticals,Inc，一家在美国注册成立的公众公司，于纳斯达克上市（股份代号：ARDS），美国海普瑞的参股公司 君圣泰 指 HighTide Therapeutics,Inc.，一家在开曼群岛注册成立的有限公司，海普瑞的参股公司 亚太健康 指 深圳市亚太健康管理有限公司，深圳枫海的参股公司 中国证监会、证监会 指 中国证券监督管理委员会 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告全文 6 CDMO 指 合同开发和生产组织 大中华区 指 中国内地及港澳台地区 深交所 指 深圳证券交易所 香港联交所、联交所 指 香港联合交易所有限公司，香港交易及结算所有限公司的全资子公司 A股 指 本公司发行的每股面值人民币 1.00 元的内资股，以人民币认购或入账列作交付，并于深圳证券交易所上市交易。H股 指 本公司股本中每股面值人民币 1.00 元的境外上市外资股，以港元认购及买卖并于香港联交所上市交易。国家药监局 指 国家药品监督管理局 一致性评价 指 仿制药质量和疗效一致性评价，由国家药监局进行的仿制药与原药成分质量和临床疗效一致性评价的程序 美国 FDA、FDA 指 美国卫生及公共服务部下属美国食品药品监督管理局 EMA 指 欧洲药品监督管理局 原料药/API 指 Active Pharmaceutical Ingredients，即药物活性成分、具有药理活性可用于药品生产的化学物质 BET 指 溴结构域和末端外结构域，即通过其溴结构域识别乙酰化染色质并帮助调节基因表达的蛋白质家族 CA125 指 糖链抗原 125，一种被 MUC16基因编码的人体蛋白质 GMP 指 Good Manufacturing Practice，药品生产质量管理规范 cGMP 指 现行药品生产质量管理规范，FDA对制药和生物技术公司实施的法规，以确保生产的产品满足标识、强度、质量和纯度的特定要求 IgG1 指 一种最常见的抗体类型，免疫球蛋白G，包括 IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4 mAb 指 单克隆抗体，由相同免疫细胞产生的抗体，这些免疫细胞是同一亲本细胞的所有克隆 MACE 指 主要心血管不良事件，这是心血管研究中经常使用的复合临床终点 MRCT 指 国际多中心临床试验 PFS 指 无进展生存期，指患者在疾病治疗过程中及治疗后疾病存在但病情不会恶化的时间长度 VAP 指 呼吸机相关性肺炎，一种在医院中使用机械通气呼吸机的人中发生的肺部感染 仿制药 指 不再受专利保护的药物，可由遵循良好生产规程的任何制造商生产 孤儿药 指 一种专为治疗罕见疾病而开发的药物 快速审评通道 指 FDA指定的一种研发中新药加快审查程序，针对适用于严重或危及生命的病症且该类医疗需求尚未被满足的药品开发 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告全文 7 突破性疗法认证 指 由 FDA设立的旨在加快用于治疗严重疾病药品的开发和审核流程的通道，要求药品初步临床试验表明，在有临床意义的终点指标上，该药品较现有疗法有显著改善 报告期 指 2022 年 1 月 1 日至 2022 年 12月 31 日 元 指 人民币元 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告全文 8 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 一、公司信息一、公司信息 股票简称 海普瑞 股票代码 002399.SZ、09989.HK 股票上市证券交易所 深圳证券交易所 公司的中文名称 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 公司的中文简称 海普瑞 公司的外文名称（如有）SHENZHEN HEPALINK PHARMACEUTICAL GROUP CO.,LTD 公司的外文名称缩写（如有）HEPALINK 公司的法定代表人 李锂 注册地址 深圳市南山区松坪山郎山路 21号 注册地址的邮政编码 518057 公司注册地址历史变更情况 无 办公地址 深圳市南山区松坪山郎山路 21号 办公地址的邮政编码 518057 公司网址 https:/ 电子信箱 二、联系人和联系方式二、联系人和联系方式 董事会秘书 证券事务代表 姓名 钱风奇 张文譞 联系地址 深圳市南山区松坪山朗山路 21号 深圳市南山区松坪山朗山路 21号 电话 0755-26980311 0755-26980311 传真 0755-86142889 0755-86142889 电子信箱 三、信息披露及备置地点三、信息披露及备置地点 公司披露年度报告的证券交易所网站 深圳证券交易所（http:/）公司披露年度报告的媒体名称及网址 证券时报、中国证券报、上海证券报、证券日报、巨潮资讯网（http:/）公司年度报告备置地点 深圳市南山区松坪山朗山路 21号海普瑞集团董秘办 四、注册变更情况四、注册变更情况 统一社会信用代码 91440300279544901A 公司上市以来主营业务的变化情况（如有）无变更 历次控股股东的变更情况（如有）无变更 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告全文 9 五、其他有关资料五、其他有关资料 公司聘请的会计师事务所 会计师事务所名称 安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）会计师事务所办公地址 北京市东城区东长安街 1 号东方广场安永大楼 17 层 01-12 室 签字会计师姓名 李赟、张羚晖 公司聘请的报告期内履行持续督导职责的保荐机构 适用 不适用 公司聘请的报告期内履行持续督导职责的财务顾问 适用 不适用 六、主要会计数据和财务指标六、主要会计数据和财务指标 公司是否需追溯调整或重述以前年度会计数据 是 否 2022 年 2021 年 本年比上年增减 2020 年 营业收入（元）7,159,410,684.41 6,365,177,483.41 12.48%5,332,074,875.27 归属于上市公司股东的净利润（元）727,077,671.77 240,787,578.67 201.96%1,024,209,839.93 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润（元）748,240,503.81 90,112,059.27 730.34%592,007,482.48 经营活动产生的现金流量净额（元）-756,612,526.02-6,629,319.80-11,313.12%37,283,625.07 基本每股收益（元/股）0.4955 0.1641 201.95%0.7568 稀释每股收益（元/股）0.4955 0.1641 201.95%0.7568 加权平均净资产收益率 6.12%2.09%4.03%11.23%2022 年末 2021 年末 本年末比上年末增减 2020 年末 总资产（元）20,814,206,782.52 19,108,175,266.78 8.93%19,025,894,654.11 归属于上市公司股东的净资产（元）12,310,918,546.22 11,411,354,455.88 7.88%11,569,392,530.92 公司最近三个会计年度扣除非经常性损益前后净利润孰低者均为负值，且最近一年审计报告显示公司持续经营能力存在不确定性 是 否 扣除非经常损益前后的净利润孰低者为负值 是 否 七、境内外会计准则下会计数据差异七、境内外会计准则下会计数据差异 1、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 适用 不适用 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告全文 10 2、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 适用 不适用 公司报告期不存在按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。3、境内外会计准则下会计数据差异原因说明、境内外会计准则下会计数据差异原因说明 适用 不适用 八、分季度主要财务指标八、分季度主要财务指标 单位：元 第一季度 第二季度 第三季度 第四季度 营业收入 1,910,323,745.74 1,848,338,394.59 1,636,515,303.73 1,764,233,240.35 归属于上市公司股东的净利润 234,943,371.65 276,196,129.90 141,118,351.11 74,819,819.11 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 165,846,228.35 338,451,262.58 122,989,129.35 120,953,883.53 经营活动产生的现金流量净额-1,378,827.28-239,363,389.12-478,538,873.44-37,331,436.18 上述财务指标或其加总数是否与公司已披露季度报告、半年度报告相关财务指标存在重大差异 是 否 九、非经常性损益项目及金额九、非经常性损益项目及金额 适用 不适用 单位：元 项目 2022 年金额 2021 年金额 2020 年金额 说明 非流动资产处置损益（包括已计提资产减值准备的冲销部分）18,597,577.04-6,182,675.15 133,883.25 计入当期损益的政府补助（与公司正常经营业务密切相关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助除外）38,707,264.20 23,865,384.76 46,750,204.66 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、交易性金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、交易性金融负债和可供出售金融资产取得的投资收益-100,216,810.54 115,548,690.78 529,023,444.05 包含理财产品、衍生金融资产、可转换债券、股权投资、基金投资产生的公允价值变动损益共计-72,260,368.63 元，以及处置及在持有期间取得的理财产品、股权投资、基金投资、债权投资的分红、转深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告全文 11 让利得、利息等投资损失共计27,956,441.91 元 根据税收、会计等法律、法规的要求对当期损益进行一次性调整对当期损益的影响 15,724,683.36 36,449,892.92-2,630,211.65 除上述各项之外的其他营业外收入和支出 1,641,074.85-4,132,357.37-1,876,159.65 减：所得税影响额-4,060,649.02 14,099,056.78 138,755,752.60 少数股东权益影响额（税后）-322,730.03 774,359.76 443,050.61 合计-21,162,832.04 150,675,519.40 432,202,357.45-其他符合非经常性损益定义的损益项目的具体情况：适用 不适用 公司不存在其他符合非经常性损益定义的损益项目的具体情况。将公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 适用 不适用 公司不存在将公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目的情形。深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告全文 12 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析 一、报告期内公司所处行业情况一、报告期内公司所处行业情况 医药行业是我国国民经济的重要组成部分。随着人民生活水平的提高、老龄化加速，医疗保健需求不断增长，医药行业越来越受到公众及政府的关注，在国民经济中占据着越来越重要的位置。从长期看来，医药行业未来发展的总体趋势非常明确，人口老龄化、城市化、健康意识的增强以都在促使医药需求持续增长。2022 年，中国克服经济下行、需求萎缩等多重影响，承压前行，稳中有进。各部门公布的多项数据显示，中国经济增长依然潜力巨大，韧性十足。据国家统计局 2022 年数据显示，初步核算，2022 年全年国内生产总值（GDP）1,210,207 亿元，比上年增长 3.0%。其中，第一产业增加值 88,345 亿元，比上年增长 4.1%；第二产业增加值 483,164 亿元，增长 3.8%；第三产业增加值 638,698 亿元，增长 2.3%。第一产业增加值占国内生产总值比重为 7.3%，第二产业增加值比重为 39.9%，第三产业增加值比重为 52.8%。国民经济顶住压力再上新台阶。2022 年是医药行业变革的一年,是我国药品监管法律法规体系全面升级的一年，国家药品监督管理局等监管部门修订、出台了许多重磅新规，鼓励医药行业发展与创新，促进生物产业成为我国科技产业布局的重点领域之一。第三方数据统计显示，全年国家层面发布医药行业相关政策 320余条，省级层面发布相关政策约 1200 条左右。多个“十四五”规划类文件涉及药品安全、中医药高质量发展、医疗机构设置等诸多方面，明确了各项工作的主要目标、分工及相关职责，确立了 2022 年医药卫生事业的重点发展方向。国家统计局数据显示，112月份，化学原料和化学制品制造业规模以上工业增加值同比增长6.6%，比全国规模以上工业增加值和制造业规模以上工业增加值增速分别高 3.0、3.6个百分点；医药制造业规模以上工业增加值同比下降 3.4%，比全国规模以上工业增加值和制造业规模以上工业增加值增速分别低 7.0、6.4个百分点。二、报告期内公司从事的主要业务二、报告期内公司从事的主要业务（一）主营业务及产品情况（一）主营业务及产品情况 海普瑞于 1998年成立于深圳，是拥有 A+H双融资平台的领先跨国制药企业，主要业务覆盖肝素产业链、生物大分子 CDMO 和创新药物的投资、开发及商业化，致力于为全球患者带去高质量的安全有效药物和服务，护佑健康。主要产品和服务包括依诺肝素钠制剂、肝素钠和依诺肝素钠原料药，以及大分子药物 CDMO服务。肝素产业链肝素产业链 在肝素产业链领域，公司的主要产品有依诺肝素钠制剂和肝素原料药、依诺肝素钠原料药、肝素钠注射液。肝素是一种从新鲜健康猪小肠提取加工的抗凝血药物，拥有抗凝血、抗血栓等多种功能。肝素钠原料药主要用于生产标准肝素制剂和低分子肝素原料药，进而生产低分子肝素制剂。公司拥有海普瑞和SPL两大肝素钠原料药生产基地，肝素钠原料药除部分供应给全资孙公司天道医药外，主要销售给国外客户，其中包括多家世界知名的跨国医药企业。依诺肝素钠原料药主要客户为海外依诺肝素钠制剂生产企业。由于公司所具有的产品质量优势，主要客户均保持与公司长期且稳定的合作伙伴关系。依诺肝素钠制剂是低分子肝素制剂中的一种，临床应用广泛，主要适应症包括：预防静脉内血栓栓塞性疾病（预防静脉内血栓形成），特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成；治疗已形成的深静脉栓深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告全文 13 塞，伴或不伴有肺栓塞；治疗急性冠脉综合征，以及用于血液透析体外循环中，防止血栓形成等。公司旗下依诺肝素钠制剂自2016年通过集中审批程序（CP）在欧洲药品管理局（EMA）获得批准后，2020年在售全部 5个规格率先通过国内仿制药质量和疗效一致性评价。凭借卓越的产品质量和稳定的疗效，公司旗下依诺肝素钠制剂累计出口量稳居国内前列。大分子大分子 CDMO 在 CDMO领域，海普瑞通过旗下两家全资子公司赛湾生物和 SPL共同经营快速增长的 CDMO业务。同时借助赛湾近半个世纪的深厚经验积累开发及制造基于创新生物疗法的大分子药品，并支持海普瑞创新管线品种药物的临床研发。赛湾生物专门从事开发及生产大分子医药产品，拥有哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗（病毒和非病毒载体）以及 mRNA 生物制品的专业知识和研发及生产能力，自成立以来开发约 200种不同的分子结构，拥有良好的如期和成功交付记录。SPL提供有关开发及生产从动物和植物（如胰腺酶、肝素及肝素类似物）中提取的大分子医药产品方面的服务。SPL在开发天然药物方面拥有长期的业务经验，并在开发复杂及可扩展流程以提取、分离及纯化天然药物方面拥有核心能力。公司为数十家新药开发企业提供 CDMO 服务，其中包括多家位于全球前十的医药企业，支持超过 300个临床试验，拥有较高的客户忠诚度及行业引荐率。创新药物创新药物 海普瑞以患者临床未满足的需求为始，聚焦差异化创新药物的投资、探索、开发和商业化，拥有高度创新的临床管线。截至目前，公司在自主研发一种目前处于临床前阶段的肿瘤领域候选药物，此外通过产业投资及股权投资在不同权益程度下共持有超过20个同类首创（First-in-class）新药品种，覆盖超过30种适应症；已有 5 个适应症开发进入全球 III 期临床阶段，多个适应症开发进入全球 II 期临床阶段；所有持有品种中，海普瑞直接及间接通过控股合资子公司拥有其中 10 个品种的大中华区域（包括香港、澳门、台湾）全部权益，包括已处于全球 III 期临床阶段的 3 款药物。（二）主要经营模式（二）主要经营模式 报告期内，公司主要经营模式如下：肝素产业链肝素产业链（1）采购模式 公司的肝素粗品采用全球采购、自产等多种模式并存的原料供应模式，保障原料可追溯性，从源头确保肝素原料的高品质，极大的保证了自产依诺肝素钠制剂的疗效和质量；同时多层次跨区域的全球采购布局有利于提高原料供应量价稳定性，使得公司在行业及经济环境变动中拥有更强的应对能力。除原材料外，公司主要采购生产辅料和制剂的内外包材。公司与供应商协商年度采购预测和产品配送、结算方式，并按照生产月度计划确定单次订货量和配送时间表。实际生产运营过程中，公司会综合考虑生产计划、库存水平、送货周期、供应商备货等情况，对采购排期进行动态管理。（2）生产模式 公司的生产模式为“以销定产”，同时保持合理库存，公司根据销售订单、销售框架协议、日常备货需要等进行生产。公司按照我国药品 GMP 规范以及美国和欧盟 cGMP 药品规范和理念，建立了全面质量管理体系并严格贯彻执行。在验证的基础上，公司制定了大量的生产标准操作规程文件，涵盖了生产、物深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告全文 14 料、设备设施、检验、包装标签、质量保证等各个环节，有效保障了公司生产经营全过程的稳定性和可控性，进一步保证了产品质量和疗效的稳定及安全。（3）销售模式 原料药业务：公司主要向制药公司客户直接销售肝素钠原料药及依诺肝素钠原料药，小部分向国内外贸易商销售。公司肝素钠原料药的客户集中在欧美市场。依诺肝素钠原料药的主要出口国家为土耳其、巴西、乌拉圭、哥伦比亚等，主要客户为当地依诺肝素钠制剂生产企业。由于公司所具有的产品质量优势，主要客户均保持与公司长期且稳定的合作伙伴关系。制剂业务：a）作为率先在境外自建销售团队的行业领导者，公司在波兰、意大利、德国、西班牙、英国等欧盟和非欧盟欧洲国家，通过自有营销团队对目标客户进行学术推广，直接参与当地医院和零售药房的招标，获得业务机会以后直接进行销售或通过当地分销商实现销售；b）在其他欧盟、非欧盟欧洲国家和国内市场，公司结合内部学术营销，与第三方推广机构和分销商合作，联合进行市场拓展和销售；c）在美国市场，公司通过自营团队在当地销售肝素钠注射液。此外，天道医药与美国依诺肝素钠制剂上市许可持有人为战略合作伙伴，由天道医药供应依诺肝素钠制剂，该合作伙伴负责销售与分销。d）在非欧美海外市场，公司通常与客户签订合作协议，配合客户取得在当地进口、销售依诺肝素钠制剂的相关注册批文或上市许可，并根据客户发送的销售订单完成供应；此外，基于自有Inhixa品牌在欧盟上市及销售积累的安全性数据及品牌效应，部分新开发非欧美海外市场采用以Inhixa品牌注册并与医药流通公司合作的模式。大分子大分子 CDMO（1）服务模式 a）研发服务 公司提供从药物发现和选择到第一阶段工艺验证的完整开发服务。对于临床前阶段的客户，赛湾生物提供的开发活动包括哺乳动物源蛋白细胞系开发、微生物源蛋白菌株开发、流程开发以及分析方法开发。客户可将试生产药物用于 GLP 毒性研究。此外，赛湾生物可提供生物分析测试服务用于支持动物及临床 PK/PD 研究。对于已拥有完成一期临床试验候选药物的客户，赛湾生物及 SPL 提供的开发活动还包括研究方法预验证及流程确认。b）cGMP 制造服务 赛湾生物提供哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗（病毒和非病毒载体）以及 mRNA生物制品所用原料的生产服务。SPL提供从天然原料中提取大分子药物的服务，在采购天然材料、建立完整的可追溯性、提取、纯化、病毒灭活和糖蛋白大分子的复杂混合物的表征方面拥有丰富的专业知识及经验。赛湾生物和 SPL 可为客户提供纯化服务以及符合美国 FDA 标准的工艺验证服务。此外，赛湾生物和 SPL还可为客户提供质量保证及项目管理服务。（2）推广模式 公司通过经验丰富的销售团队，凭借平台技术，主动根据市场洞察开展营销活动，积极参加贸易会议及展览，突出端到端CMC服务的优势，直接向制药及生物技术公司推广CDMO服务。此外，在公司网站上建立活跃的线上业务，提供广泛的业务信息，包括竞争及技术优势、培训及教育资源以及最新项目开发公告等。基于公司已有的广泛客户群，客户口碑推荐也为新客户的获取做出了重要贡献。（3）收费模式 公司与主要客户订立长期服务协议，根据任务完成进度确认服务收入。长期服务协议下每个项目的服务均根据单独和不同的工作订单提供。一个工作订单通常包含工艺开发、工艺验证、产品分析检测和产品生产等多项里程碑，每项里程碑又包括多个步骤。公司按照商定的计划和质量标准向客户交付成果，深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告全文 15 并将相关数据和权利转移给客户，在客户验收后，该步骤即被视为已完成。根据合同安排，客户通常预付部分款项，公司在完成一项里程碑后向客户收取剩余的费用。研发模式研发模式 新药研发周期长，风险高，花费巨大。针对新药开发的特点，本公司采用自主研发，外部合作研发以及项目引进的研发模式，利用各种创新资源，加速新品种的上市速度。（1）自主研发：公司内部研发团队主要聚焦于自主研究新药种子、药理药效研究，安全性及毒理相关研究，以及工艺开发，和合作研发项目及引进项目的落地实施。H1710项目属于自主研发项目。（2）合作研发：公司在持续进行自主研发的同时，也积极借助外界研发力量进行合作研发。公司合作单位包括研究机构、高等院校及其他科研院所。公司会综合考虑外部研究机构的学术能力，行业地位，开发能力等对其进行选择。优选在待开发项目领域具有积累或沉淀的单位，且口碑，信誉良好，开发能力优秀，纠纷较少的单位。肝素前体合成及糖链多位点结构修饰研究项目和动物源肝素多糖不良反应与相关结构关系计量表征技术研究项目属于合作研发项目。（3）项目引进：公司首先选择跟内循环系统相关的治疗领域，且该领域目前有未被满足的临床需求，治疗手段有限，待引进的品种有希望能够填补治疗领域空白的药物。其次选择跟自己的产品管线和研发管线互相有协同作用的品种引进。RVX-208，Oregovomab 和 AR-301属于项目引进研发模式。三、核心竞争力分析三、核心竞争力分析 公司具备的下列核心竞争力可帮助公司在行业中保持较强的领先优势：（一）战略性专注于具有吸引力的治疗领域，拥有市场增长潜力巨大的现有商业化药物及多项首创（一）战略性专注于具有吸引力的治疗领域，拥有市场增长潜力巨大的现有商业化药物及多项首创管线药物管线药物 公司创始人为经验丰富的多糖化学家，战略性专注于用以治疗引起致命疾病的凝血及血栓的肝素类药品。基于二十余年的研究经验，公司亦对免疫反应机制有了深入的了解，并致力于开发治疗免疫系统失衡导致的致命疾病的创新药候选药物。公司的产品组合包括商业化药物市场增长潜力巨大的依诺肝素钠制剂及多项拥有大中华区域权益的首创管线药物，为公司提供稳定的现金流量及巨大的增长潜力。（二）拥有卓越安全特性的（二）拥有卓越安全特性的“金标准金标准”抗凝血及抗血栓药物抗凝血及抗血栓药物 根据 EMA2017 年 3 月发布的评估报告，依诺肝素钠制剂为治疗静脉血栓栓塞和肺栓塞等多种适应症的“金标准”抗凝血及抗血栓药物，具有巨大的增长潜力。作为一种抗凝血及抗血栓药物，依诺肝素在预防和治疗因凝血及血栓引起的诸如中风、心脏病及肺栓塞等致命疾病中不可或缺。与其他低分子肝素药物相比，依诺肝素获批准适用于更多适应症，半衰期更长、生物利用度更高以及抗Xa及抗IIa活性比更佳。与其他抗凝血及抗血栓药物相比，ACCF/AHA 发布的指引更加推荐使用依诺肝素治疗心肌梗塞。世界卫生组织将依诺肝素纳入基本药物清单，其在抗凝血及抗血栓领域的重要性可见一斑，且其在许多场合下的常规治疗中作为标准抗血栓治疗的首选。预计未来依诺肝素将逐渐取代其他低分子肝素。（三）全面整合业务模式，提升盈利能力（三）全面整合业务模式，提升盈利能力 从原料的供应、原料药的生产到依诺肝素钠制剂的销售，公司拥有涵盖肝素产业价值链的跨国整合业务模式。这种独特的业务模式，配合先进的供应链管理、专有生产技术、严格的质量控制和标准，以及大规模生产能力，是公司在全球依诺肝素市场处于领先地位的基石，使公司能够确保优质原料的充足供应，并增强了在价格波动及原料短缺方面的抗风险能力，提升成本效率和盈利能力。（四）凭借在全球主要市场中有效的营销策略，有利于成为依诺肝素市场的全球领军者（四）凭借在全球主要市场中有效的营销策略，有利于成为依诺肝素市场的全球领军者 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告全文 16 公司紧跟最新市场发展，在欧洲、中国和美国及其他依诺肝素市场根据其各自市场规模、增长潜力、竞争和监管环境等多种因素实施本地化和差异化的营销策略。公司相信，实施该等有效和多样化的营销策略有利于公司成为全球依诺肝素市场的领军者。（五）快速增长的专注于各种重组及天然衍生的大分子和基因治疗产品的（五）快速增长的专注于各种重组及天然衍生的大分子和基因治疗产品的 CDMO业务业务 公司通过快速增长的大分子 CDMO 业务，把握生物医药领域的全球增长机会并支持公司的管线药物的临床研发。公司为领先的生物制剂 CDMO 服务提供商，在先进的实验室及符合 cGMP 要求的生产设施提供全面、综合且高度可定制的端到端 CMC 服务，包括研发服务、生产服务、质量保证及项目管理服务。通过将赛湾生物及 SPL 两个平台能力相结合，公司的 CDMO 业务能够开发及制造包括天然来源产品、哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗（病毒和非病毒载体）以及 mRNA 生物制品所需原料等一系列产品，使公司在全球 CDMO行业中脱颖而出。（六）面向中国市场且完善的临床阶段首（六）面向中国市场且完善的临床阶段首创新药候选组合创新药候选组合 公司已获得多项创新药在大中华区的独家开发及商业权利，其中进展较快的品种包括 Oregovomab、AR-301 及 RVX-208 等多个品种，同时凭借丰富的行业经验与成熟的执行能力，公司能够在中国市场开发及商业化上述后期候选产品。四、主营业务分析四、主营业务分析 1、概述、概述 2022 年，面对复杂的经营环境，海普瑞全体员工凝心聚力，审时度势，积极应对，取得了良好的整体表现。报告期内，本集团对内充分发挥内部协同效应，深化数字化转型赋能，强化商业洞察和数据支持决策，根据市场动态适时灵活调整商务、运营策略，优化运营管理；对外加强品牌推广，提高市场辐射力、渗透率，纵深关键领域的协同合作，推动公司内在价值不断提升。报告期内，海普瑞实现营业收入人民币71.59亿元，同比增长12.48%，归属于上市公司股东的净利润人民币 7.27亿元，同比增长 201.96%，其中肝素产业链业务同比增长 9.8%，实现销售收入人民币 58.84亿元。销量突破新高，全球制剂业务步入快速发展轨道销量突破新高，全球制剂业务步入快速发展轨道 2022 年，本集团全球制剂业务克服冲击再创佳绩，旗下制剂产品远销全球 40 多个国家和地区，实现销售收入人民币 32.10 亿元，销售收入同比增加 21.70%，制剂业务收入占集团总收入的 44.84%；其中，全年依诺肝素钠制剂全球销量突破 2 亿支，同比增加 22.31%，在欧洲、美国、中国等主要区域市场的同比销量皆实现突破。在欧洲市场，尽管报告期内欧洲地区地缘冲突、通胀上行、汇率走弱等诸多外部因素对我们的经营环境造成了干扰，但我们在欧洲的销售依然保持强劲增长，欧洲市场依诺肝素钠制剂全年销量增长约20%。按 2022 年销售量计算，我们的依诺肝素钠制剂的市场份额在欧洲市场稳居前二。海普瑞紧抓欧洲各国市场增量涨价的机遇，一方面努力实现依诺肝素钠制剂销售的量价齐升，另一方面着力降低汇率波动造成的影响，并积极参与欧洲营销展览及学术会议，巩固现有客户群，加大新客户的开发力度。基于多年的深耕，我们的产品于自营五国已拥有品牌效应、竞争优势及领先的市场地位，海普瑞在此基础上持续发力医院渠道的销售追踪，并通过数据分析精准布局各地投标和营销工作，切实做好供应和销售运营以巩固领先的市场地位；同时，我们积极拉动处方溢出效应，扩大零售渠道的销售规模，提升盈利水平。在其他欧洲国家，我们亦未放松，通过不断加强的市场拓展力度，报告期内法国、瑞士等市场销量大幅提高。本集团核心产品依诺肝素钠制剂自 2016 年进入欧洲市场以来，连续多年在欧洲市场实现量价齐升，凭借卓越的产品质量得到了当地市场的广泛认可，也彰显了本集团在欧洲市场多年深耕的本土化、多样化营销策略及营销网络建设的成功落地。深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2022 年年度报告全文 17 在美国市场，报告期内的销售业务根据集团战略目标稳步推进，实现依诺肝素钠制剂销量同比增长超 100%。我们与美国战略伙伴一起发力，依诺肝素钠制剂销售保持稳步增长，并在过去两年时间内快速得到美国市场认可，按单体营销公司统计口径，目前我们向美国市场供应的依诺肝素钠制剂在美国市场的占有率稳居前列。2022 年，本集团加强美国当地专业自营团队建设，美国销售办事处天道美国投入运营，并正式开展肝素钠注射液的销售工作，为进一步拓展当地市场奠定坚实基础。同时，我们在当地积极拓宽销售渠道，报告期内，天道美国与美国领先的透析治疗服务商达成合作并实现供货，致力于让安全卓越的抗凝药物惠及更多的当地患者。2023 年 3 月，天道医药收到 FDA 签发的依诺肝素钠注射液ANDA 批准通知。本次 ANDA 获批，代表着海普瑞的依诺肝素钠制剂可以由旗下自营销售团队在美国市场进行销售，通过自营销售网络及渠道的覆盖，进一步提升公司依诺肝素钠制剂在美国的市场占有率。在中国市场，尽管供应和物流在短期受到一定影响，2022 年我们的销售亦取得了突破性的成绩，全年实现依诺肝素钠制剂销量同比增长超过 60%。报告期内，我们