301230_2022_泓博医药_2022年年度报告_2023-04-21.pdf

上海泓博智源医药股份有限公司 2022 年年度报告全文1证券代码：301230证券简称：泓博医药公告编号：2023-014上海泓博智源医药股份有限公司2022 年年度报告2023 年 4 月上海泓博智源医药股份有限公司 2022 年年度报告全文2第一节第一节 重要提示、目录和释义重要提示、目录和释义公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整，不存公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。公司负责人公司负责人 PingPing ChenChen、主管会计工作负责人蒋胜力及会计机构负责人、主管会计工作负责人蒋胜力及会计机构负责人(会计主管人员会计主管人员)李世成声明：李世成声明：保证本年度报告中财务报告的真实、准确、完整。保证本年度报告中财务报告的真实、准确、完整。所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述不构成本公司对投资者的承诺，敬请投资者注意投资风险。公司在本报告第三节“管理层讨论与分析”中“十一、公司未来发展展望”部分，描述了公司经营中可能存在的风险，敬请投资者关注相关内容。公司经本次董事会审议通过的利润分配预案为：以截止到公司经本次董事会审议通过的利润分配预案为：以截止到 20232023 年年 4 4 月月 2222 日公司总股本日公司总股本76,873,33376,873,333 股为基数，向全体股东每股为基数，向全体股东每 1010 股派发现金红利股派发现金红利 5.005.00 元（含税），送红股元（含税），送红股 0 0 股（含税），以股（含税），以资本公积金向全体股东每资本公积金向全体股东每 1010 股转增股转增 4 4 股。股。上海泓博智源医药股份有限公司 2022 年年度报告全文3目录目录第一节第一节 重要提示、目录和释义重要提示、目录和释义.2第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标.7第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析.11第四节第四节 公司治理公司治理.41第五节第五节 环境和社会责任环境和社会责任.58第六节第六节 重要事项重要事项.69第七节第七节 股份变动及股东情况股份变动及股东情况.89第八节第八节 优先股相关情况优先股相关情况.96第九节第九节 债券相关情况债券相关情况.97第十节第十节 财务报告财务报告.98上海泓博智源医药股份有限公司 2022 年年度报告全文4备查文件目录备查文件目录（一）载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并盖章的财务报表；（二）载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件；（三）报告期内公开披露过的所有公司文件的正本及公告原件；（四）经公司法定代表人签署的 2022 年年度报告原件；（五）其他相关文件；(六)以上备查文件的备置地点：公司董事会办公室。上海泓博智源医药股份有限公司 2022 年年度报告全文5释义释义释义项指释义内容公司、本公司、泓博医药指上海泓博智源医药股份有限公司上海泓博指上海泓博智源医药股份有限公司（不包含其子公司）开原泓博指泓博智源（开原）药业有限公司成都泓博指成都泓博智源医药技术有限公司泓博尚奕指上海泓博尚奕药物技术有限公司苏州景泓指苏州景泓生物技术有限公司香港泓博指泓博智源（香港）医药技术有限公司PharmaResources(Hong Kong)Co.,Ltd.泓博控股指PharmaResources Holding Co.,Ltd.泓博国际指PharmaResources International,Inc.PING CHEN指中文名：陈平，美国国籍，系公司实际控制人之一ZHEN-WEI CAI指中文名：蔡振伟，美国国籍，任公司副总经理报告期、报告期内指2022 年 1 月 1 日-2022 年 12 月 31 日报告期末指2022 年 12 月 31 日上年同期指2021 年 1 月 1 日-2021 年 12 月 31 日元、万元、亿元指人民币元、人民币万元、人民币亿元公司法指中国人民共和国公司法证券法指中华人民共和国证券法上市规则指深圳证券交易所创业板股票上市规则上市公司规范运作指引指深圳证券交易所上市公司自律监管指引第 2 号创业板上市公司规范运作公司章程指上海泓博智源医药股份有限公司章程证监会指中国证券监督管理委员会深交所指深圳证券交易所中登公司指中国证券登记结算有限责任公司CDE指Center For Drug Evaluation，国家药品监督管理局药品审评中心审计机构、会计师事务所指立信会计师事务所（特殊普通合伙）FTE指Full-Time Equivalent，是一种按照全职人力工时计费的研发服务模式。通常以研发服务中提供的研发人员数量为基础，按照约定的收费标准定期跟客户确认工时并结算费用。FFS指Fee for Service，是一种按任务计费的研发服务模式。通常为根据订单约定完成相应研发任务、提交相关样品及技术文件后一次性确认收入。小分子药物指主要是指化学合成药物，通常分子量小于 1000。具有使用广泛、理论成熟等优势，目前市场上成熟的药物绝大多数均为小分子药物。先导化合物指Lead Compound，一种具有药理学或生物学活性的化合物，其化学结构经进一步优化，提高药物活性、选择性，改善药物动力学等性质，从而进一步开发成临床前候选药。通过高通量筛选可发现先导化合物，或通过天然物的次级代谢产物找到先导化合物。原料药/API指ActivePharmaceuticalIngredients，又称活性药物成份。注册起始物料/RSM指Registration Starting Material，指原料药注册步骤中采用的关键起始物料。小分子药物从 RSM 到 API 通常只需经过 3-4 步化学反应，因此，为了确保 API 质量，往往需要对 RSM 制定严格的质量控制标准。上海泓博智源医药股份有限公司 2022 年年度报告全文6FIC指First in Class，指同一靶点尚未有已上市新药的研发项目。CADD指Computer Aided Drug Design，计算机辅助的药物设计。AIDD指AI-Driven Drug Design，人工智能驱动的药物设计。VHTS指Virtual High Throughput Screening，虚拟高通量筛选。是指通过基于计算机辅助的分子对接技术快速筛选化合物库进而得到可能的苗头化合物，可以缩短筛选后的优化时间。SBDD指Structure-Based Drug Design，基于结构的药物设计。是指从配体和靶点的三维结构出发，以分子识别为基础进行的药物设计，通过预测小分子与蛋白质靶标结合和计算两者的结合亲和力来支持苗头化合物的发现和结构优化FBDD指Fragment-Based Drug Discovery，基于片段的药物发现。是指挑选有利的片段组合或延伸得到新药物分子，获得高活性的候选药物，基于已知小分子与靶标蛋白的共晶结构，结合常规的药物化学知识设计具有知识产权的骨架新颖的化合物结构。QSAR指Quantitative Structure-Activity Relationship，定量构效关系。是一种借助分子的理化性质参数或结构参数，以数学和统计学手段定量研究有机小分子与生物大分子相互作用、有机小分子在生物体内吸收、分布、代谢、排泄等生理相关性质的方法。ADME指Absorption Distribution Metabolism Excretion，指药物的吸收、分配、代谢和排泄。LLM指Large Language Model，大语言模型。是指使用大量文本数据训练的深度学习模型，可以生成自然语言文本或理解语言文本的含义。上海泓博智源医药股份有限公司 2022 年年度报告全文7第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标一、公司信息一、公司信息股票简称泓博医药股票代码301230公司的中文名称上海泓博智源医药股份有限公司公司的中文简称泓博医药公司的外文名称（如有）PharmaResources(Shanghai)Co.,Ltd.公司的外文名称缩写（如有）PR公司的法定代表人PING CHEN注册地址上海市浦东新区庆达路 315 号 23 幢注册地址的邮政编码201201公司注册地址历史变更情况2021 年 11 月 9 日由上海市浦东新区瑞庆路 528 号 9 幢甲号 2 层变更为上海市浦东新区庆达路 315 号 23 幢办公地址上海市浦东新区凯庆路 59 号 12 幢办公地址的邮政编码201201公司国际互联网网址http:/电子信箱二、联系人和联系方式二、联系人和联系方式董事会秘书证券事务代表姓名蒋胜力李秋丽联系地址上海市浦东新区凯庆路 59 号 12 幢上海市浦东新区凯庆路 59 号 12 幢电话021-50720100021-50720100传真021-50720097-266021-50720097-266电子信箱三、信息披露及备置地点三、信息披露及备置地点公司披露年度报告的证券交易所网站深圳证券交易所：公司披露年度报告的媒体名称及网址媒体名称：证券时报、上海证券报、中国证券报、证券日报；巨潮资讯网：公司年度报告备置地点公司董事会办公室四、其他有关资料四、其他有关资料公司聘请的会计师事务所会计师事务所名称立信会计师事务所（特殊普通合伙）会计师事务所办公地址上海市南京东路 61 号 4 楼签字会计师姓名朱海平、顾薇上海泓博智源医药股份有限公司 2022 年年度报告全文8公司聘请的报告期内履行持续督导职责的保荐机构适用 不适用保荐机构名称保荐机构办公地址保荐代表人姓名持续督导期间中信证券股份有限公司广东省深圳市福田区中心三路 8号卓越时代广场（二期）北座王琦、李嵩2022 年 11 月 1 日-2025 年 12 月 31 日公司聘请的报告期内履行持续督导职责的财务顾问适用 不适用五、主要会计数据和财务指标五、主要会计数据和财务指标公司是否需追溯调整或重述以前年度会计数据是 否2022 年2021 年本年比上年增减2020 年营业收入（元）478,883,784.02448,213,754.226.84%282,989,583.86归属于上市公司股东的净利润（元）67,175,882.4573,576,617.25-8.70%48,691,357.30归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润（元）62,640,367.4470,228,583.34-10.81%44,623,053.96经营活动产生的现金流量净额（元）99,294,136.99105,124,189.11-5.55%54,451,710.63基本每股收益（元/股）1.101.28-14.06%0.86稀释每股收益（元/股）1.101.28-14.06%0.86加权平均净资产收益率13.3824.06%-10.59%19.41%2022 年末2021 年末本年末比上年末增减2020 年末资产总额（元）1,301,260,787.30557,806,841.51133.28%350,189,753.17归属于上市公司股东的净资产（元）1,112,884,383.62348,441,182.99219.39%263,179,154.51公司最近三个会计年度扣除非经常性损益前后净利润孰低者均为负值，且最近一年审计报告显示公司持续经营能力存在不确定性是 否扣除非经常损益前后的净利润孰低者为负值是 否六、分季度主要财务指标六、分季度主要财务指标单位：元第一季度第二季度第三季度第四季度营业收入104,314,490.66101,552,674.02126,692,289.78146,324,329.56上海泓博智源医药股份有限公司 2022 年年度报告全文9归属于上市公司股东的净利润10,389,651.1410,131,768.5217,651,862.0629,002,600.73归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润9,774,547.809,239,075.1417,454,739.2726,172,005.23经营活动产生的现金流量净额27,600,828.0515,634,827.511,649,544.8754,408,936.56上述财务指标或其加总数是否与公司已披露季度报告、半年度报告相关财务指标存在重大差异是 否七、境内外会计准则下会计数据差异七、境内外会计准则下会计数据差异1 1、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况适用 不适用公司报告期不存在按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。2 2、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况适用 不适用公司报告期不存在按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。八、非经常性损益项目及金额八、非经常性损益项目及金额适用 不适用单位：元项目2022 年金额2021 年金额2020 年金额说明非流动资产处置损益（包括已计提资产减值准备的冲销部分）-66,251.05-440,111.03-298,038.21计入当期损益的政府补助（与公司正常经营业务密切相关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助除外）4,774,986.002,071,360.383,458,789.42委托他人投资或管理资产的损益446,773.251,667,536.79除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、交易性金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产交易性金融负债和可供出售金融资产取得57,167.042,201,082.96上海泓博智源医药股份有限公司 2022 年年度报告全文10的投资收益除上述各项之外的其他营业外收入和支出140,495.3636,285.82-39,267.42减：所得税影响额817,655.59520,584.22720,717.24合计4,535,515.013,348,033.914,068,303.34-其他符合非经常性损益定义的损益项目的具体情况：适用 不适用公司不存在其他符合非经常性损益定义的损益项目的具体情况。将公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明适用 不适用公司不存在将公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目的情形。上海泓博智源医药股份有限公司 2022 年年度报告全文11第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析一、报告期内公司所处行业情况一、报告期内公司所处行业情况公司为全球制药企业及生物技术公司提供新药研发及商业化生产一站式综合服务，致力于药物发现、制药工艺的研究开发以及原料药、关键中间体的定制化/商业化生产。公司主营业务涵盖小分子创新药 CRO、CDMO、CMO 及商业化生产等领域。开发一种新药需要经过广泛的测试以及相应的监管审查后才能投入市场。当前，由早期药物研发至商业化一般需要耗时 10 年以上，研发成本超过 10 亿美元，倘若将失败风险计算在内，创新药物的平均研发成本可达 26 亿美元。即便如此，由于创新药的专利保护期和高额利润率，创新药物市场依然在持续增长。根据弗若斯特沙利文的报告，2019 年创新药市场规模已达到 8,877 亿美元，预计 2024 年将达到 11,308 亿美元。中国作为新兴创新药物市场正保持快速增长势头，2019 年已达到 1,325 亿美元，预期 2024 年达到 2,019 亿美元，复合增长率达 8.8%，超过仿制药市场增长率。在创新药物市场不断增长的背景下，研发创新在医药行业中举足轻重，全球医药行业的研发投入保持稳定增长。全球制药行业研发投入总额由 2015 年的 1,498 亿美元增至 2019 年的 1,824 亿美元，预期 2024 年将増至 2,270 亿美元，2019 年至2024 年的复合年增长率为 4.5%。医药研究外包服务市场自 2008 年金融危机以来进入了稳定发展期。随着全球制药企业新药研发风险和研发成本的不断提升，以及原研药专利到期后仿制药对原研药利润的巨大冲击，再加上制药工艺的快速发展，国内外大型制药企业的研发成本和生产成本持续升高，低附加值的委托加工模式无法满足大型药企缩短研发周期，降低研发成本，提高研发效率的实际需求；另一方面，小型生物科技公司蓬勃发展，鉴于其在某一领域研发能力较强，且通常拥有轻资产和小规模专业团队的特点，对于医药研究外包服务的需求也十分强烈。当前国内外大型制药企业和生物科技公司都着重将资源集中于如疾病机理研究、新靶点的发现以及研发的早期阶段，而后续的研发中晚期阶段，开发阶段的化合物筛选、样本数据采集、临床试验以及之后的生产加工等环节都委托给医药研究外包服务公司来完成，后者利用其专业性优势，对研发阶段所需要的临床试验以及后续阶段的商业化生产等环节进行有效的组织、控制和协调，高质量完成药品开发的后续工作。总体来看，医药研究外包服务是产业链生产发展和专业化分工的必然产物，如今已经成为制药企业和生物科技公司不可或缺的合作伙伴。在大型药企外包比重的逐渐提升和小型生物科技公司外包需求不断增强的大背景下，医药研究外包服务行业开始逐步兴起，并迅速成长。中国拥有庞大的受试者群体和工程师红利带来的低成本比较优势，逐渐成为接收海外研发订单的重要市场。根据弗若斯特沙利文数据，2019 年全球和中国医药研究外包服务的市场规模分别为 626 亿美元、68 亿美元；2024 年，全球和中国医药研究外包服务的市场规模将分别达到 960 亿美元、222 亿美元，预期 2019 年至 2024 年复合增长率分别为 8.9%、26.5%，中国市场高于全球平均增速。二、报告期内公司从事的主要业务二、报告期内公司从事的主要业务公司是一家新药研发以及商业化生产一站式综合服务商，致力于药物发现、制药工艺的研究开发以及原料药中间体的商业化生产。公司立足新药研发产业链中的关键环节，构建涵盖药物发现、工艺研究与开发的综合性技术服务平台以及新药关键中间体和自主产品生产的商业化生产平台。公司的 CRO 和 CDMO 业务为全球医药企业提供从药物发现到临床候选药的确定、临床药品及药物注册起始原料（RSM）和关键医药中间体工艺开发生产的一体化服务，协助客户顺利实现从实验室小试、中试到工厂商业化生产的无缝对接。在新药研发服务业务的基础上，公司通过产业链延伸，利用自有的原料药生产基地及其在制药工艺上的技术优势，为国上海泓博智源医药股份有限公司 2022 年年度报告全文12内外客户提供新药关键中间体定制化生产（CMO），从而具备了为客户提供新药临床前研发服务至商业化生产的一站式综合服务的能力。同时，公司商业化生产业务还包括化学结构复杂、合成难度高的特色原料药中间体等自主产品的研发、生产和销售。现代新药研发主要生命周期包括药物早期发现、临床前研究、临床研究、NDA 注册/上市、商业化生产等主要阶段。公司作为小分子新药研发以及商业化生产一站式综合服务商，主营业务主要涵盖药物发现（CRO）、工艺研究与开发（CRO/CDMO）以及商业化生产（含 CMO）。其中，药物发现包括药物化学研究、合成化学研究以及药物代谢动力学研究；工艺研究与开发包括工艺化学和工艺开发以及原料药 CMC 研究；商业化生产包括新药定制化生产（CMO）及自主仿制药产品的研发、生产及销售。根据药物发现的不同阶段及对应的相关业务领域，公司主营业务按阶段划分如下图所示：（1 1）药物发现）药物发现药物发现属于新药研发的早期阶段，为新药研发过程中的关键步骤之一，同时也是其难点所在。除了要求在化合物结构上具有新颖性以外，还需具备一定的生物活性及安全性。一般通过化合物库的高通量筛选或者定向设计获得早期的苗头化合物（Hit），然后通过化合物的结构优化和改良获得具有成药性的先导化合物（Lead）和临床前候选药。公司药物发现业务包含为客户提供项目早期调研、靶点选择、新药设计与发现及药物筛选等服务。通过设计、筛选和优化苗头化合物及先导化合物，并进行结构改良及初步的安全性评估，获得具备知识产权、成药性优异的候选化合物。药物化学药物化学公司作为小分子新药研发服务商，可提供基于构效关系，针对生物活性、靶标选择性、体内外药物代谢动力学特性（ADME/DMPK）及相关性、成药性、安全性及理化性质等方面的综合优化服务。具体主要包括靶点选择、新颖母核骨架结构（Core）设计及优化、关键生物活性药效团结构（Pharmacophore）设计及优化、深度构效关系研究、项目和数据管理等一站式创新药药物化学研发服务。公司提供基于文献的项目调研和靶点选择，为客户药物研发立项提供技术支持，还提供包括专利跟踪、基于计算机及人工智能辅助的药物设计，基于构效关系以及成药性、药物安全性及理化性质等方面的药物设计优化服务，帮助客户快速推进项目的研发进程，完成从化合物筛选到新药临床研究申报的药物化学研究项目。合成化学合成化学公司提供的合成化学服务包括工具化合物合成、阳性对照药合成以及化合物库合成，并能提供关键化合物以及关键中间体的合成路线优化以及从毫克级到公斤级化合物的定制合成与纯化。公司通过采用平行反应、不对称合成、手性上海泓博智源医药股份有限公司 2022 年年度报告全文13拆分和分离（高效液相色谱/超临界液相色谱）、生物有机化学等技术为客户的研发项目提供有力支持，缩短药物研发进程。药物代谢动力学药物代谢动力学公司为客户提供覆盖小分子新药发现阶段体内外一体化的药物代谢动力学研发服务支持，主要服务内容集中在药物代谢动力学及药物安全性评估相关的试验方案设计及数据分析，包括药物体外吸收、分布、代谢及排泄（ADME）以及不同试验动物体内药代动力学评价（PK）、药物血液浓度与分子靶标活性的关联性（PK-PD Correlation）、药物间相互作用评估、药物安全性评估、体内药效与安全窗关联性等的方案设计和数据分析。（2 2）工艺研究与开发）工艺研究与开发工艺研究与开发是药物研发放大生产的必经阶段，是实现工业化生产以及连续提供安全可靠药物的前提和保证。公司的工艺研究与开发服务覆盖药物工艺研究和开发全流程，包括工艺路线的筛选和验证、结构的鉴定和确证、盐型研究、晶型研究、质量研究、稳定性研究等。工艺化学和工艺开发工艺化学和工艺开发公司以 QbD（“质量源于设计”）为理念，通过合成路线设计、工艺参数选择、工艺验证和工艺安全评估等为客户提供一站式的高效解决方案，从而提高客户研发效率，缩短药物开发周期。公司提供的创新药工艺开发服务，覆盖临床前研究到新药上市许可申请，具体服务包括：突破已知合成路径，开拓创新性合成工艺路线，实现从临床前到新药上市许可申请的定制优化；晶型、盐型筛选及药物的稳定性研究和各项理化性质测试；研究及界定关键工艺参数，支持原料药的 cGMP 或非 cGMP 生产的化学过程验证及生产放大。公司致力于发现及开发创新型合成工艺，通过确证化学结构或者组份的试验、质量研究、工艺研究与优化，帮助客户实现低成本、安全、绿色、可靠的从公斤级到吨级的中间体及原料药的商业化生产。原料药药学研究（原料药药学研究（CMCCMC）原料药药学研究（CMC）即药品的化学、生产和控制，主要提供原料药生产工艺研究、质量研究及稳定性研究等药学研究资料，是药品申报资料中非常重要的部分，也是产品成功开发并注册上市的关键要素之一。原料药工艺研究包括起始原料质量标准、合成路线筛选验证、关键工艺步骤及参数确定、中间体及 API 纯化工艺、工艺稳定性、晶型/盐型优化以及研究解决工业化生产中可能出现的问题，对工艺过程和中间体的质量进行控制和优化。原料药质量研究是对药物杂质进行分离、鉴定，实现对杂质的控制以及消除和避免杂质产生。公司通过小试及中试工艺验证，全面收集相关数据信息，提供并实施科学专业的解决方案，并对杂质进行定性和定量检查，大幅提升药物的持续性生产能力及安全性。原料药稳定性研究是对药品的生产批次、生产规模、药物的贮藏条件、包装材料要求及选择、放置条件进行考察和测定，对中试以上规模产品的稳定性数据进行全面研究。（3 3）商业化生产）商业化生产 定制化生产（定制化生产（CMOCMO）公司定制化生产业务主要是接受国内外医药企业的委托，根据指定的工艺路线提供中间体、原料药的生产及注册申报支持服务。公司掌握从克级至吨级的原料药中间体生产技术，长期为国内外知名的医药生产企业提供原料药中间体供应，可以满足客户药物开发不同阶段的产能需求和生产质量要求。同时，公司还可提供分析方法验证、稳定性测试及国内外注册申报支持等服务，从而为客户减少额外的技术转移成本、缩短新药研发和上市周期。自主产品生产自主产品生产上海泓博智源医药股份有限公司 2022 年年度报告全文14公司拥有完善的质量体系及完备的生产装置与设施，具有丰富的商业化生产经验。公司自行研发的心血管类、抗病毒类等药物中间体已经在细分市场占有一定的市场份额。公司主要自主生产产品的药物类别、名称及适应症如下：药物类别药物类别药物名称药物名称适应症适应症心血管类替格瑞洛 API及关键中间体替格瑞洛用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非 ST 段抬高心肌梗死或ST 段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。抗病毒类帕拉米韦中间体帕拉米韦用于甲型或乙型流行性感冒。维帕他韦中间体维帕他韦与索非布韦等复方片可用于治疗感染基因 16 型丙型肝炎病毒的成人患者，可单用于没有肝硬化或代偿性肝硬化患者，也可与利巴韦林联用治疗伴有失代偿性肝硬化患者。代谢类左卡尼汀适用于因原发性、继发性及终末期肾透析患者左卡尼汀缺乏所产生的一系列并发症，如：心肌病、骨骼肌病、心律失常、高血脂症，以及低血压和透析中肌痉挛等。奥拉西坦可促进乙酰胆碱合成并正增强神经兴奋的传导，具有促进脑内代谢作用。对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用。可以增强记忆，提高学习能力。原料药登记备案进展原料药登记备案进展产品名称登记号受理日期批准日期上市前 GMP 符合性检查现状替格瑞洛Y2019002151120200226202201042022 年 5 月已批准奥拉西坦Y2017000012620120210201904092021 年 4 月已批准左卡尼汀Y2021000126620220117-补充研究中（4 4）报告期内新设子公司业务规划）报告期内新设子公司业务规划报告期内，公司新设了两家全资子公司：上海泓博尚奕药物技术有限公司、成都泓博智源医药技术有限公司。泓博尚奕泓博尚奕成立日期：2022 年 9 月 2 日注册资本：5,000 万元人民币泓博尚奕位于上海浦东新区仁庆路 178 号的研发设施总运营面积 17,050 平米，规划了原料药开发、制剂开发、GMP 实验室等设施。泓博尚奕作为公司未来 CDMO 业务的主要载体，其位于仁庆路 178 号的研发设施将主要承担 CDMO 业务的开发职能，其 GMP 实验室具备公斤级产品的制造能力，可承接早期临床药物的小批量制造业务。成都泓博成都泓博成立日期：2022 年 9 月 16 日注册资本：10,000 万元人民币成都泓博位于成都海峡两岸科技产业开发园的研发设施总运营面积 20,400 平米，规划了药物化学研究、药代动力学研究、动物房等设施。成都泓博投入运营后将扩充公司现有的药物发现业务产能，满足公司未来2-3 年的业务发展需求。此外，成都泓博规划的药代动力学、药效学研究平台跟公司现有的药物发现业务具有很好的协同性，将进一步提高公司的新药研发效率，加快客户新药发现项目的研发进度，帮助客户提高项目研发成功率。（5 5）业务拓展情况）业务拓展情况报告期内，公司加大了市场营销的力度，累计参加了 11 场海内外展会/论坛，其中包括两场海外展会。从活跃客户数量、年底在手订单金额和销售人员数量来看，均取得了一定的进展。具体情况如下：上海泓博智源医药股份有限公司 2022 年年度报告全文15活跃客户数量（家）在手订单金额（万元）销售人员数量（人）CRO/CDMO商业化生产2021.12.319011123,687.5482022.12.3113513236,531.1917同比增加452112,843.659其中在手订单中新客户订单金额 6,327.48 万元。三、核心竞争力分析三、核心竞争力分析（1 1）与客户深度融合，多学科参与的创新药研发模式）与客户深度融合，多学科参与的创新药研发模式公司作为新药研发服务提供商，在创新药发现服务领域，能够为客户提供全面的小分子药物研发所需的各类服务，包括新型母核结构设计、构效关系研究、合成路线工艺研究以及化合物库合成等。公司的研发人员可以从立项阶段开始，全方位全过程深度参与客户临床前新药研发的各个阶段，且通过多部门多团队互相配合，为客户提供高效的药物发现服务。在新药发现的立项阶段，由公司的药化团队主导，与生物学和结构生物学团队协作，通过大量查阅相关专利、文献和生物活性测试方法设计工具化合物，从而确定与所研疾病高度相关的分子靶标。在先导化合物发现阶段，由公司的药物化学团队主导分子的设计及合成，根据文献、专利、学术会议等公开信息通过理性设计（Rational Design）以及计算机/人工智能辅助药物设计具有创新性且具有知识产权（IP）的先导化合物结构。当先导化合物确认后，项目立刻进入先导化合物优化阶段。此阶段是创新药临床前研发的关键阶段，需要由药物化学（设计+合成）、工艺化学（优化合成路线，并提供关键中间体）、生物学（测试）、结构生物学（建模）、药代动力学（测试）、药理学（测试）及毒理学（测试）等多学科团队共同参与。通过设计不同的先导化合物结构，以建立化合物构效关系（SAR）、加强及扩大新颖化合物的专利涵盖范围，并根据体外生物活性、选择性、稳定性、安全性、体内药物分布、生物利用度及体内药效对研发中发现的问题进行化合物结构修饰以获得更好的成药性。最终由药物化学团队根据获得化合物结构的新颖性及生物活性协助客户申请发明专利。在新药发现的临床候选分子选择阶段，公司的药物化学团队负责优化生物活性，解决体内药物吸收及代谢、血液及组织分布、药效、药物间相互作用、毒理试验中发现的各种问题；工艺化学团队负责优化合成路线，药学研究、合成临床候选药 GLP 毒理样品；药代动力学团队负责药物安全性评估，解决体内血液及组织器官药物浓度分布、吸收及代谢途径、药物间相互作用、心肌毒性、药物分子外排性、基因毒性的问题；药理学团队负责体内药效、剂量-药效相关性等研究；药学团队负责临床候选分子的成药性研究。通过多学科参与的项目管理方式，用最优化的筛选方案选择临床候选药，最终提供符合 GLP 要求的临床候选药。目前上述新药研发模式已经成为公司整体业务中极具核心竞争力的部分。在这一合作模式下，客户对团队的信任也使得团队成员对项目本身抱有更大的热情和信心，两者相辅相成，双方粘度增强的同时也更易于促进项目的快速和良性推进。（2 2）新药研发和生产的一站式服务）新药研发和生产的一站式服务自 2007 年成立以来，公司确立了以小分子药物研发服务为核心的业务模式，凭借着行业内具有国际水准的管理团队、经验丰富且高效的研发技术人员以及强大的战略合作伙伴，为客户提供创新药领域中药物化学及工艺化学关键难题解决方案，通过参与目标化合物的设计和修饰工作，协助客户快速发现临床候选药，实现整体方案的优化。公司在为创新药客户提供临床前药物研发各类服务的同时，还通过其扎实的药物工艺开发与生产能力为客户提供新药的 CDMO 以及 CMO 生产服务。药物生产是药物进行临床各阶段试验以及上市后商业化的关键环节。在从小批量原料药生产到大批量商业化生产阶段的过渡中，提高生产效率、有效控制生产成本、保证产品质量、确保安全与清洁生产以及上海泓博智源医药股份有限公司 2022 年年度报告全文16节能减排都是不可或缺的考虑要素。药物生产的关键技术涉及工艺化学、化学工程、设备选型、工艺安全、药物分析、质量保证、环境保护等各个环节。公司在上述领域所掌握并不断改进和探索的药物生产技术可以为客户稳定、高效的产品生产打下坚实的基础。公司立足于扩大各业务板块的协同性，通过药物化学和合成化学带动工艺研究与开发，并通过工艺开发服务获得定制生产的业务机会。公司在为创新药企业提供新药研发服务时，通过参与前期的药物发现研究服务，待确定候选化合物后，可为其提供后续工艺开发服务，从而实现从实验室研究到临床用药的跨越，同时在临床试验阶段持续改进工艺，为进一步放大生产做准备。此外，通过前期参与药物发现和工艺开发服务，公司可以积累客户资源及对制药工艺研发和优化的经验，为后期以更低的成本和更高的效率进行商业化生产奠定基础。（3 3）持续的研发投入和研发能力）持续的研发投入和研发能力公司作为新药研发服务提供商，在承接客户指定的研究开发工作的同时，也根据自身未来业务发展需求，形成技术积累，包括药物发现、工艺研究与开发过程中涉及的新的化合物设计与合成、新技术平台的搭建以及对药物新工艺、新路线、新晶型和盐型进行研究，同时对仿制药项目生产工艺进行开发和优化。公司最近三年累计研发投入金额、研发投入复合增长率情况、研发人员数量和占比情况如下：单位：万元项目项目20222022 年度年度20212021 年度年度20202020 年度年度三年合计三年合计三年复合增长率三年复合增长率营业收入47,888.3844,821.3828,298.96121,008.7230.09%研发费用3,265.261,714.441,183.006,162.7066.14%研发费用占营业收入的比例6.82%3.83%4.18%5.09%-2020-2022 年，公司营业收入复合增长率为 30.09%，研发投入复合增长率为 66.14%，均保持较高增速。报告期内，公司研发人员数量及占比情况如下：单位：人项目项目20222022 年度年度20212021 年度年度20202020 年度年度研发人员数量669554344员工总数983820618研发人员占比68.06%67.56%55.66%公司药化部门、工艺部门研发人员除为客户提供研发服务外，也进行项目自主研发，未专门划分研发人员与提供 CRO服务的人员，因此上述研发人员包括受托提供研发服务以及自研人员。过去三年研发人员占比保持在 50%以上，较高的研发人员占比及丰富的研发经验为公司技术水平的不断地提升提供了重要保障。此外，公司在人才、技术方面均有充分储备，且保持较高的研发投入，具备持续的研发能力。人才储备情况公司由具有丰富国际知名药企新药研发经验的归国专家创立，拥有具备国际水准的管理团队、经验丰富且高效的研发技术团队。公司核心团队中，创始人 PING CHEN，本科毕业于北京大学，并获得美国杜克大学博士学位、加拿大蒙特利尔大学博士后。PING CHEN 博士曾任美国百时美施贵宝制药公司（BMS）资深首席科学家、肿瘤项目负责人，拥有跨国药企 17 年小分子药物研发经验，为 1.1 类抗癌创新药“达沙替尼”（Dasatinib）的主要发明人（2022 年全球销售超过 21 亿美元），为 38 项创新药发明专利的发明人，以及 35 篇国际科学论文的作者；公司药化部负责人 ZHEN-WEI CAI博士，本科毕业于南京理工大学，并获得美国罗格斯大学博士学位。ZHEN-WEI CAI 博士曾任美国百时美施贵宝制药公司上海泓博智源医药股份有限公司 2022 年年度报告全文17资深高级研究员，拥有