002399_2020_海普瑞_2020年年度报告_2021-03-29.pdf

深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告全文 1 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告年年度报告 2021 年年 03 月月 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告全文 2 第一节第一节 重要提示、目录和释义重要提示、目录和释义 公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。带的法律责任。公司负责人李锂、主管会计工作负责人张斌及会计公司负责人李锂、主管会计工作负责人张斌及会计机构负责人机构负责人(会计主管人会计主管人员员)张斌声明：保证本年度报告中财务报告的真实、准确、完整。张斌声明：保证本年度报告中财务报告的真实、准确、完整。所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。本年度报告涉及未来计划等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺。本年度报告涉及未来计划等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺。投资者及相关人士均应对此保持足够的风险认识，并且应当理解计划、预测与投资者及相关人士均应对此保持足够的风险认识，并且应当理解计划、预测与承诺之间的差异。承诺之间的差异。公司已在本报告中详细描述未来将面临的主要风险及应对措施，详情请查公司已在本报告中详细描述未来将面临的主要风险及应对措施，详情请查阅本报告阅本报告“第四节第四节 经营情况讨论与分析经营情况讨论与分析”之之“九、公司未来发展的展望九、公司未来发展的展望”部分，请部分，请投资者注意投资风险。投资者注意投资风险。公司经本次董事会审议通过的利润分配预案为：以公司经本次董事会审议通过的利润分配预案为：以 1,467,296,204 股为股为基数，基数，向全体股东每向全体股东每 10 股派发现金红利股派发现金红利 1.5 元（含税），送红股元（含税），送红股 0 股（含税），不以公股（含税），不以公积金转增股本。积金转增股本。深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告全文 3 目录目录 第一节第一节 重要提示、目录和释义重要提示、目录和释义 .2 2 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 .8 8 第三节第三节 公司业务概要公司业务概要 .1313 第四节第四节 经营情况讨论与分析经营情况讨论与分析 .2020 第五节第五节 重要事项重要事项 .4545 第六节第六节 股份变动及股东情况股份变动及股东情况 .6969 第七节第七节 优先股相关情况优先股相关情况 .7676 第八节第八节 可转换公司债券相关情况可转换公司债券相关情况 .7777 第九节第九节 董事、监事、高级管理人员和员工情况董事、监事、高级管理人员和员工情况 .7878 第十节第十节 公司治理公司治理 .8484 第十一节第十一节 公司债券相关情况公司债券相关情况 .9191 第十二节第十二节 财务报告财务报告 .9999 第十三节第十三节 备查文件目录备查文件目录 .272272 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告全文 4 释义释义 释义项 指 释义内容 本公司、公司、海普瑞、本集团 指 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 乐仁科技 指 深圳市乐仁科技有限公司，海普瑞之控股股东 金田土 指 乌鲁木齐金田土股权投资合伙企业（有限合伙），海普瑞的控股股东 飞来石 指 乌鲁木齐飞来石股权投资有限公司，海普瑞的控股股东 水滴石穿 指 乌鲁木齐水滴石穿股权投资合伙企业（有限合伙），海普瑞的股东 成都深瑞 指 成都深瑞畜产品有限公司，海普瑞的控股子公司 山东瑞盛 指 山东瑞盛生物技术有限公司，海普瑞的全资子公司 成都海通 指 成都市海通药业有限公司，原海普瑞的控股子公司 德康投资 指 深圳市德康投资发展有限公司，海普瑞的全资子公司 深圳枫海 指 深圳枫海资本股权投资基金合伙企业（有限合伙），海普瑞投资的产业基金 北京枫海 指 北京枫海资本管理中心（有限合伙），深圳枫海的普通合伙人 返璞生物 指 深圳市返璞生物技术有限公司，海普瑞的控股子公司 昂瑞生物 指 深圳昂瑞生物医药技术有限公司，海普瑞的控股子公司 瑞迪生物 指 深圳市瑞迪生物医药有限公司，海普瑞的控股子公司 美国海普瑞 指 Hepalink USA Inc.，海普瑞的全资子公司 赛湾生物 指 Cytovance Biologics Inc.，美国海普瑞的全资子公司 SPL 指 SPL Acquisition Corp.，美国海普瑞的全资子公司 Mobren Transport 指 Mobren Transport Inc，SPL 的全资子公司 多普乐 指 深圳市多普乐实业发展有限公司，海普瑞的全资子公司 天道医药 指 深圳市天道医药有限公司，多普乐的全资子公司 天道香港 指 天道医药（香港）有限公司，天道医药在香港设立的子公司 天道波兰 指 Techdow Pharma Poland Sp.Z.O.O.，天道香港在波兰设立的子公司 天道荷兰 指 TD Pharma B.V.，天道香港在荷兰设立的子公司 天道 TDPN 指 Techdow Pharma Netherlands B.V.，天道香港在荷兰设立的子公司 天道瑞典 指 Techdow Europe AB，天道香港在瑞典设立的子公司 天道西班牙 指 Techdow Pharma Spain,S.L.U.，天道荷兰在西班牙设立的子公司 天道德国 指 Techdow Pharma Germany GmbH，天道荷兰在德国设立的子公司 天道英国 指 Techdow Pharma England Ltd.，天道荷兰在英国设立的子公司 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告全文 5 天道意大利 指 Techdow Pharma Italy S.R.L.，天道荷兰在意大利设立的子公司 天道瑞士 指 Techdow Pharma Switzerland GmbH，天道荷兰在瑞士设立的子公司 天道法国 指 Techdow Pharma France S.A.R.L.，天道荷兰在法国设立的子公司 香港海普瑞 指 海普瑞（香港）有限公司，海普瑞在香港设立的全资子公司 坪山产业园 指 公司位于深圳市坪山区国家生物产业基地的生产场所坪山产业园 PK/PD 指 药代动力学(PK)/药效动力学(PD)TPG IV 指 TPG Biotechnology Partners IV,L.P.，公司投资的产业基金 TPG V 指 TPG Biotechnology Partners V,L.P.，公司投资的产业基金 Kymab 指 Kymab Group Limited，一家在英国注册成立的有限公司，香港海普瑞的参股公司 Curemark 指 Curemark LLC，一家在美国注册成立的有限公司，海普瑞的参股公司 RVX、Resverlogix 指 Resverlogix Corp.，一家在加拿大注册成立并于多伦多证券交易所上市的公众公司，海普瑞的参股公司 OncoQuest 指 OncoQuest Inc，一家在加拿大注册成立的公司，美国海普瑞的参股公司 Aridis 指 Aridis Pharmaceuticals,Inc，一家在美国注册成立的公众公司，于纳斯达克上市（股份代号：ARDS），美国海普瑞的参股公司 君圣泰 指 HighTide Therapeutics,Inc.，一家在开曼群岛注册成立的有限公司，海普瑞的参股公司 深圳君圣泰 指 深圳君圣泰生物技术有限公司，君圣泰的孙公司。中国证监会、证监会 指 中国证券监督管理委员会 CDMO 指 合同开发和生产组织业务 大中华区 指 中国内地及港澳台地区 深交所 指 深圳证券交易所 香港联交所、联交所 指 香港联合交易所有限公司，香港交易及结算所有限公司的全资子公司 A 股 指 本公司发行的每股面值人民币 1.00 元的内资股，以人民币认购或入账列作交付，并于深圳证券交易所上市交易。H 股 指 本公司股本中每股面值人民币 1.00 元的境外上市外资股，将以港元认购及买卖并于香港联交所上市。国家药监局/NMPA 指 国家药品监督管理局 一致性评价/QCE 指 仿制药质量和疗效一致性评价，由国家药监局进行的仿制药与原药成分质量和临床疗效一致性评价的程序 美国 FDA、FDA 指 美国卫生及公共服务部下属美国食品药品监督管理局 EMA 指 欧洲药品监督管理局 MA 指 Marketing Authorization，药品上市许可 原料药/API 指 Active Pharmaceutical Ingredients，即药物活性成分、具有药理活性可深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告全文 6 用于药品生产的化学物质 ACCF 指 美国心脏学会基金会 AHA 指 美国心脏协会 ANDA 指 Abbreviated New Drug Application，简略新药申请，是在美国提出用于批准与现有批准药物等效的仿制药的申请程序 BET 指 溴结构域和末端外结构域，即通过其溴结构域识别乙酰化染色质并帮助调节基因表达的蛋白质家族 CA125 指 糖链抗原 125，一种被 MUC16 基因编码的人体蛋白质 CEP 证书 指 Certificate of Suitability to Monograph of European Pharmacopoeia，欧洲药政当局签发的适用性文件，药品获准进入欧洲市场的许可证书 GMP 指 Good Manufacturing Practice，药品生产质量管理规范 cGMP 指 现行药品生产质量管理规范，FDA 对制药和生物技术公司实施的法规，以确保生产的产品满足标识、强度、质量和纯度的特定要求 GxP 指 良好做法质量准则和规定的总称。IgG1 指 一种最常见的抗体类型，免疫球蛋白 G，包括 IgG1、IgG2、IgG3 和IgG4 mAb 指 单克隆抗体，由相同免疫细胞产生的抗体，这些免疫细胞是同一亲本细胞的所有克隆 MACE 指 主要心血管不良事件，这是心血管研究中经常使用的复合临床终点 MRCT 指 国际多中心临床试验 pDNA 指 质粒 DNA，与细胞染色体 DNA 不同的一种圆形双链 DNA 小分子 PFS 指 无进展生存期，指患者在疾病治疗过程中及治疗后疾病存在但病情不会恶化的时间长度 肺栓塞/PE 指 通过体内循环的血液的固体物质（通常是血块或罕有的其他物质）集合导致的肺动脉阻塞 VAP 指 呼吸机相关性肺炎，一种在医院中使用机械通气呼吸机的人中发生的肺部感染 VTE 指 静脉血栓栓塞，一种在静脉内开始的血液凝结 仿制药 指 不再受专利保护的药物，可由遵循良好生产规程的任何制造商生产 孤儿药 指 一种专为治疗罕见疾病而开发的药物 快速审评通道 指 FDA 指定的一种研发中新药加快审查程序，针对适用于严重或危及生命的病症且该类医疗需求尚未被满足的药品开发 突破性疗法认定 指 由 FDA 设立的旨在加快用于治疗严重疾病药品的开发和审核流程的通道，要求药品初步临床试验表明，在有临床意义的终点指标上，该药品较现有疗法有显著改善 药物警戒 指 与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何与药物有关问题的科学研究与活动 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告全文 7 EudraVigilance 指 由 EMA 运营的用于管理和分析已经在欧洲经济区(EEA)内获批或正在进行临床试验研究的药物疑似不良反应信息的系统 弗若斯特沙利文，Frost&Sullivan 指 弗若斯特沙利文（北京）咨询有限公司上海分公司，为一家独立的市场调查及咨询公司 弗若斯特沙利文报告 指 本公司委托弗若斯特沙利文独立编制的报告 报告期 指 2020 年度 元 指 人民币元 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告全文 8 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 一、公司信息一、公司信息 股票简称 海普瑞 股票代码 002399SZ、09989HK 股票上市证券交易所 深圳证券交易所、香港联合交易所 公司的中文名称 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 公司的中文简称 海普瑞 公司的外文名称（如有）SHENZHEN HEPALINK PHARMACEUTICAL GROUP CO.,LTD 公司的外文名称缩写（如有）HEPALINK 公司的法定代表人 李锂 注册地址 深圳市南山区松坪山朗山路 21 号 注册地址的邮政编码 518057 办公地址 深圳市南山区松坪山朗山路 21 号 办公地址的邮政编码 518057 公司网址 http:/ 电子信箱 二、联系人和联系方式二、联系人和联系方式 董事会秘书 证券事务代表 姓名 谈煊 张亚君 联系地址 深圳市南山区松坪山朗山路 21 号 深圳市南山区松坪山朗山路 21 号 电话 0755-26980311 0755-26980311 传真 0755-86142889 0755-86142889 电子信箱 三、信息披露及备置地点三、信息披露及备置地点 公司选定的信息披露媒体的名称 证券时报、中国证券报、上海证券报、证券日报 登载年度报告的中国证监会指定网站的网址 巨潮资讯网（http:/）公司年度报告备置地点 深圳市南山区松坪山朗山路 21 号海普瑞集团董秘办 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告全文 9 四、注册变更情况四、注册变更情况 组织机构代码 91440300279544901A 公司上市以来主营业务的变化情况（如有）无变更 历次控股股东的变更情况（如有）无变更 五、其他有关资料五、其他有关资料 公司聘请的会计师事务所 会计师事务所名称 安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）会计师事务所办公地址 北京市东城区东长安街 1 号东方广场安永大楼 17 层 01-12 室 签字会计师姓名 李赟、张永坤 公司聘请的报告期内履行持续督导职责的保荐机构 适用 不适用 公司聘请的报告期内履行持续督导职责的财务顾问 适用 不适用 财务顾问名称 财务顾问办公地址 财务顾问主办人姓名 持续督导期间 中天国富证券有限公司 贵州省贵阳市观山湖区长岭北路中天会展城 B 区金融商务区集中商业（北）章敬富、王毅东 六、主要会计数据和财务指标六、主要会计数据和财务指标 公司是否需追溯调整或重述以前年度会计数据 是 否 2020 年 2019 年 本年比上年增减 2018 年 营业收入（元）5,332,074,875.27 4,624,653,616.42 15.30%4,814,965,143.62 归属于上市公司股东的净利润（元）1,024,209,839.93 1,059,356,008.11-3.32%591,459,723.47 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润（元）592,007,482.48 445,984,051.72 32.74%418,539,604.94 经营活动产生的现金流量净额（元）37,283,625.07-227,601,568.17 116.38%636,417,806.39 基本每股收益（元/股）0.7568 0.8494-10.90%0.4742 稀释每股收益（元/股）0.7568 0.8494-10.90%0.4742 加权平均净资产收益率 11.23%15.77%-4.54%8.88%2020 年末 2019 年末 本年末比上年末增减 2018 年末 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告全文 10 总资产（元）19,025,894,654.11 15,242,205,403.45 24.82%13,602,229,643.60 归属于上市公司股东的净资产（元）11,569,392,530.92 7,347,010,761.12 57.47%5,989,885,805.73 公司最近三个会计年度扣除非经常性损益前后净利润孰低者均为负值，且最近一年审计报告显示公司持续经营能力存在不确定性 是 否 扣除非经常损益前后的净利润孰低者为负值 是 否 七、境内外会计准则下会计数据差异七、境内外会计准则下会计数据差异 1、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 适用 不适用 单位：元 归属于上市公司股东的净利润 归属于上市公司股东的净资产 本期数 上期数 期末数 期初数 按中国会计准则 1,024,209,839.93 1,059,356,008.11 11,569,392,530.92 7,348,360,106.20 按国际会计准则调整的项目及金额 新租赁准则 1,075,772.33 新收入准则 -731,431.26 按国际会计准则 1,024,209,839.93 1,059,700,349.18 11,569,392,530.92 7,348,360,106.20 2、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 适用 不适用 公司报告期不存在按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。3、境内外会计准则下会计数据差异原因说明、境内外会计准则下会计数据差异原因说明 适用 不适用 八、分季度主要财八、分季度主要财务指标务指标 单位：元 第一季度 第二季度 第三季度 第四季度 营业收入 1,402,313,084.20 1,256,886,402.78 883,279,435.85 1,789,595,952.44 归属于上市公司股东的净利润 255,292,717.45 325,766,440.39 127,537,897.12 315,612,784.97 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 282,711,693.79 221,852,214.20 101,429,870.69-13,986,296.20 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告全文 11 经营活动产生的现金流量净额-218,059,075.62-27,489,077.59 115,697,104.31 167,134,673.97 上述财务指标或其加总数是否与公司已披露季度报告、半年度报告相关财务指标存在重大差异 是 否 九、非经常性损益项目及金额九、非经常性损益项目及金额 适用 不适用 单位：元 项目 2020 年金额 2019 年金额 2018 年金额 说明 非流动资产处置损益（包括已计提资产减值准备的冲销部分）133,883.25 2,040,614.64 29,384,434.00 计入当期损益的政府补助（与企业业务密切相关，按照国家统一标准定额或定量享受的政府补助除外）46,750,204.66 36,390,203.42 32,793,582.80 同一控制下企业合并产生的子公司期初至合并日的当期净损益 35,030,293.56 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益 529,023,444.05 139,184,637.46 89,164,688.25 主要为 2020 年所持Kymab 股权的公允价值增加所致 单独进行减值测试的应收款项、合同资产减值准备转回 5,360,838.85 根据税收、会计等法律、法规的要求对当期损益进行一次性调整对当期损益的影响-2,630,211.65-26,831,907.04 除上述各项之外的其他营业外收入和支出-1,876,159.65 639,232.95 9,290,023.09 其他符合非经常性损益定义的损益项目 573,865,247.67 主要为 2019 年不再将君圣泰纳入合并报表范围后，对剩余股权按公允价值重新计量产生的利得 减：所得税影响额 138,755,752.60 116,138,316.81 13,069,196.15 少数股东权益影响额（税后）443,050.61 1,138,594.75 9,673,707.02 合计 432,202,357.45 613,371,956.39 172,920,118.53-对公司根据 公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益 定义界定的非经常性损益项目，以及把 公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益 中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因 适用 不适用 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告全文 12 公司报告期不存在将根据公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益定义、列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目的情形。深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告全文 13 第三节第三节 公司业务概要公司业务概要 一、报告期内公司从事的主要业务一、报告期内公司从事的主要业务（一）主营业务及产品情况（一）主营业务及产品情况 海普瑞是一家位于中国的全球制药公司，在肝素钠制剂及原料药领域、大分子药物CDMO领域和创新药开发领域拥有全球业务，主要产品和服务包括依诺肝素钠制剂和肝素钠原料药、依诺肝素钠原料药，以及大分子药物CDMO服务。肝素是一种抗凝血药物，拥有抗凝血、抗血栓等多种功能。肝素行业产业链包括最上游猪小肠采购、上游肝素粗品的提取、中游肝素钠原料药的生产以及下游依诺肝素制剂的生产和供应。肝素钠原料药主要用于生产标准肝素制剂和低分子肝素原料药，进而生产低分子肝素制剂。公司拥有中国和美国两大肝素钠原料药生产基地，肝素钠原料药除部分供应给全资孙公司天道医药外，主要销售给国外客户，其中包括多家世界知名的跨国医药企业。依诺肝素钠制剂是低分子肝素制剂的一种，临床应用广泛，主要适应症包括：预防静脉内血栓栓塞性疾病（预防静脉内血栓形成），特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成；治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞；用于血液透析体外循环中，防止血栓形成等。天道医药的依诺肝素钠制剂是欧盟首仿药，2016年通过集中审批程序（CP）在EMA获得批准，2020年通过中国国家药监局仿制药质量和疗效一致性评价，为国内首家过评依诺肝素钠制剂供应商。公司通过赛湾生物和SPL两大平台经营CDMO业务。客户可通过业务平台获得定制的CMC服务组合，以支持各类重组、天然来源大分子药物、非病毒载体及基因治疗中间体的开发及生产。两个平台提供从先导化合物的发现和选择到符合cGMP要求的临床试验批次及商业化供应，贯穿整个药物开发周期的服务，包括研发服务、制造服务、质量控制及计划安排。赛湾生物专门从事开发及生产大分子医药产品，在开发逾130种不同的重组产品方面拥有12年的往绩记录，如单克隆抗体、抗体片段、双特异性抗体、细胞因子、融合蛋白、疫苗及其他重组蛋白。赛湾生物拥有哺乳动物细胞培养及微生物发酵的专业知识，并拥有针对生产及纯化的一次性集成技术。此外，赛湾生物还可通过向客户供应高质量的pDNA，以支持快速成长的基因治疗领域。SPL提供有关开发及生产从动物和植物源料（如胰腺酶、肝素及肝素类似物）中提取的大分子医药产品方面的服务。SPL在开发天然药物方面拥有长期的业务经验，并在开发复杂及可扩展流程以提取、分离及纯化天然药物方面拥有核心能力。公司为数十家新药开发企业提供CDMO服务，其中包括多家位于全球前十的医药企业，拥有较高的客户忠诚度及行业引荐率。除商业服务合同和供应合同外，公司两大CDMO平台也帮助公司有效挖掘和布局自主研发和投资获得的多元化创新药管线。基于创始人在多糖领域二十余年的研究经验，公司专注于治疗免疫系统失衡导致的致命疾病，通过自主研发及对外投资，开发用于治疗免疫系统失衡相关疾病（心脑血管疾病和肿瘤等）的候选首创药物。截至目前，公司已获得多种候选药物在大中华地区临床开发及商业化的权利，其中三种候选药物正处于III期临床试验阶段，一种候选药物正处于II期临床试验阶段。此外，公司还正在自主研发一种目前处于临床前阶段的肿瘤领域候选药物。（二）主要经营模式（二）主要经营模式 报告期内，公司主要经营模式如下：1、肝素产业链 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告全文 14（1）采购模式 公司的肝素粗品采用全球采购、自产等多种模式并存的原料供应模式，保障原料可回溯性，从源头确保肝素原料药的高品质；同时多层次跨区域的全球采购布局有利于提高原料供应量价稳定性，使得公司在行业及经济环境变动（如非洲猪瘟流行、全球新冠疫情等）中拥有更强的应对能力。除原材料外，公司主要采购生产辅料和制剂的内外包材。公司与供应商协商年度采购预测和产品配送、结算方式，并按照生产月度计划确定单次订货量和配送时间表。实际生产运营过程中，公司会综合考虑生产计划、库存水平、送货周期、供应商备货等情况，对采购排期进行动态管理。（2）生产模式 公司的生产模式为“以销定产”，同时保持合理库存，公司根据销售订单、销售框架协议、日常备货需要等进行生产。公司按照我国药品GMP规范以及美国和欧盟cGMP药品规范和理念，建立了全面质量管理体系并严格贯彻执行。在验证的基础上，公司制定了大量的生产标准操作规程文件，涵盖了生产、物料、设备设施、检验、包装标签、质量保证等各个环节，有效保障了公司生产经营全过程的稳定性和可控性，保证了产品质量的稳定和安全。（3）销售模式 公司主要向制药公司客户直接销售肝素钠原料药及依诺肝素钠原料药，小部分向国内外贸易商销售。公司肝素钠原料药的客户集中在欧美市场，主要是一些世界知名的跨国医药企业。依诺肝素钠原料药的主要出口国家为土耳其、巴西等，主要客户为当地依诺肝素钠制剂生产企业。由于公司所具有的产品质量优势，主要客户均保持与公司长期且稳定的合作伙伴关系。依诺肝素钠制剂的销售模式根据销售市场的特点主要包括以下几类：a）在部分欧盟国家和少数非欧盟欧洲国家，自有营销团队对目标客户进行学术推广，直接参与当地医院和零售药房的招标，获得业务机会以后直接进行销售或通过当地分销商实现销售；b）在其他欧盟国家和国内市场，公司结合内部学术营销，与第三方推广机构和分销商合作，联合进行市场拓展和销售；随着天道医药率先通过国内一致性评价以及国家级省级带量采购的逐步推进，直接参与国家与省市地区集中采购的销售模式预计将更加频繁。c）美国市场 2020年第三季度，美国食品药物管理局（以下简称“FDA”）已批准天道医药注册成为美国一家依诺肝素钠制剂上市许可持有人（该持有人在仿制药销售领域拥有广泛的渠道和丰富的经验，2019年实现净销售收入近百亿美元）的药品及原料药供应商。天道医药与美国依诺肝素钠制剂上市许可持有人为战略合作伙伴，由天道医药供应依诺肝素钠制剂，该合作伙伴负责销售与分销。d）欧美以外的海外市场（以下简称“非欧美海外市场”），公司通常与客户签订合作协议，配合客户取得在当地进口、销售依诺肝素钠制剂的相关注册批文或上市许可，并根据客户发送的销售订单完成供应；此外，基于自有Inhixa品牌在欧盟上市及销售积累的安全性数据及品牌效应，部分新开发非欧美海外市场采用以Inhixa品牌注册并与医药流通公司合作的模式。2、CDMO业务（1）服务模式 a）研发服务 公司提供从先导化合物的发现和选择到第一阶段工艺验证的完整开发服务。对于临床前阶段使用重组产品的客户而言，赛湾生物提供的开发活动包括哺乳动物源蛋白细胞系开发、微生物源蛋白菌株开发、流程开发以及分析方法开发。客户可将试生产药物用于GLP毒性研究。此外，赛湾生物可提供生物分析测试服务用于支持动物及临床PK/PD研究。对于已拥有完成一期临床试验候选药物的客户，赛湾生物及SPL提供的开发活动还包括研究方法预验证及流程确认。b）cGMP制造服务 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告全文 15 赛湾生物提供哺乳动物细胞培养、微生物发酵和pDNA生产服务。SPL提供从天然原料中提取大分子药物的服务，在采购天然材料、建立完整的可追溯性、提取、纯化、病毒灭活和糖蛋白大分子的复杂混合物的表征方面拥有丰富的专业知识及经验。赛湾生物和SPL可为客户提供纯化服务以及符合美国FDA标准的工艺验证服务。此外，赛湾生物和SPL还可为客户提供质量保证及项目管理服务。（2）推广模式 公司通过积极参加贸易会议及展览，突出端到端CMC服务的优势，直接向制药及生物技术公司推广CDMO服务。此外，在公司网站上建立活跃的线上业务，提供广泛的业务信息，包括竞争及技术优势、培训及教育资源以及最新项目开发公告等。基于公司已有的广泛客户群，客户口碑推荐也为新客户的获取做出了重要贡献。（3）收费模式 公司与主要客户订立长期服务协议，根据任务完成进度确认服务收入。长期服务协议下每个项目的服务均根据单独和不同的工作订单提供。一个工作订单通常包含工艺开发、工艺验证、产品分析检测和产品生产等多项任务，每项任务又包括多个步骤。公司按照商定的计划和质量标准向客户交付成果，并将相关数据和权利转移给客户，在客户验收后，该步骤即被视为已完成。根据合同安排，公司通常在完成一项任务后向客户收费。（三）业绩驱动因素的变化情况（三）业绩驱动因素的变化情况 公司在继续推进肝素全产业链一体化发展战略实施的同时，推动大分子药物CDMO业务的快速发展，并积极成为拥有自主研发能力的创新药开发企业。报告期内，公司肝素产业链在原料药销售毛利水平得以有效保障的同时，制剂业务实现量价齐升，CDMO业务在受新冠疫情冲击背景下仍实现增长。报告期内，肝素产业链受制剂业务驱动业绩快速增长，尽管在依诺肝素纳制剂的销售主力市场欧洲市场，疫情因素在一定程度上对销售节奏形成扰动，但在医院端向药店端的处方溢出效应的持续作用下，制剂销售业务量价均实现了快速增长；原料药业务受益于2019年下半年公司与客户定价模式的调整，实现了成本波动的有效传导，毛利率稳定回升；此外，基于销售和报价策略的优化，依诺肝素原料药销量大幅度提升的同时，毛利率亦有显著提高。美国新冠疫情背景下，全年CDMO业务收入较上年有小幅增长；2020年上半年，伴随着公司CDMO业务的产能提升和运营能力的进一步增强，订单交付速度持续加快，客户结构不断优化，CDMO收入加速增长；2020年下半年，美国疫情加速蔓延，部分订单延迟，对CDMO业务收入确认进度造成了暂时性影响。目前，SPL及赛湾生物在手订单充足，合计金额增长至约1亿美元，同比增长98%；拥有多个商业化和III期临床品种。在全球医药研发开支规模持续扩张的行业大背景下，中后期品种收入贡献的增加和赛湾生物新增pDNA业务的拓展都将成为公司CDMO业务利润增长的重要驱动力。2021年1月11日，Sanofi之全资子公司与包括香港海普瑞在内的Kymab全体股东签署股权转让协议，收购Kymab的全部股权，收购对价为首期11亿美元，以及后续不超过3.5亿美元的里程碑对价，充分证明了公司在新药投资领域的卓越眼光。2020年末公司对香港海普瑞所持Kymab股权确认了公允价值变动收益，影响公司2020年度非经常性损益约3.69亿元。此外，2020年下半年，美元、港币对人民币汇率大幅下跌，汇率波动导致公司全年汇兑损失约2.49亿元，减少了公司扣除非经常性损益后的净利润。二、主要资产重大变化情况二、主要资产重大变化情况 1、主要资产重大变化情况、主要资产重大变化情况 主要资产 重大变化说明 深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告全文 16 股权资产 无重大变化 固定资产 无重大变化 无形资产 无重大变化 在建工程 报告期末较上期减少 49.42%，主要是报告期内母公司原料药生产线建设项目完工转固所致 货币资金 报告期末较上期增加 112.28%，主要是报告期内公司在香港上市，收到募集资金所致 存货 报告期末较上期增加 33.44%，主要是报告期内存货成本增加以及预计市场需求扩大，增加了产品库存所致 交易性金融资产 报告期末较上期增加 635.24%，主要是公司短期理财产品期末余额增加所致 其他非流动金融资产 报告期末较上期增加 42.28%，主要是报告期内新增投资以及金融资产公允价值上升所致 2、主要境外资产情况、主要境外资产情况 适用 不适用 资产的具体内容 形成原因 资产规模 所在地 运营模式 保障资产安全性的控制措施 收益状况 境外资产占公司净资产的比重 是否存在重大减值风险 美国海普瑞 设立 5,700,751,574.54 美国 肝素钠和胰酶原料药生产销售以及CDMO 不适用 344,954,543.62 48.77%否 三、核心竞争力分析三、核心竞争力分析 公司具备的下列核心竞争力可帮助公司在行业中保持较强的领先优势：（一）战略性专注于具有吸引力的治疗领域，拥有市场增长潜力巨大的现有商业化药物及多项首创管（一）战略性专注于具有吸引力的治疗领域，拥有市场增长潜力巨大的现有商业化药物及多项首创管线药物线药物 公司创始人为经验丰富的多糖化学家，战略性专注于用以治疗引起致命疾病的凝血及血栓的肝素类药品。基于二十余年的研究经验，公司亦对免疫反应机制有了深入的了解，并致力于开发治疗免疫系统失衡导致的致命疾病的创新药候选药物。公司的产品组合包括商业化药物及首创管线药物，为公司提供稳定的现金流量及巨大的增长潜力。市场增长潜力巨大的依诺肝素钠制剂 依诺肝素是“金标准”抗凝血及抗血栓药物，具有庞大的市场需求及巨大的增长潜力。根据弗若斯特沙利文的资料，2019年依诺肝素的全球市场规模为27.36亿美元，预计将于2025年增至48.69亿美元，全球依诺肝素制剂的使用量于2019年超过7.82亿支，预计将于2025年达10.68亿支。公司持续开拓依诺制剂全球营销版图，致力成为肝素类制剂业务的全球领导者。天道医药生产的依诺肝素钠制剂是欧盟首仿药，2016年通过集中审批程序（CP）在EMA获得批准；2020年通过中国国家药监局仿制药质量和疗效一致性评价，是国内首家过评的依诺肝素钠制剂供应商。截至本报告日，公司生产的依诺肝素钠注射液已在84个国家完深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 2020 年年度报告全文 17 成注册或正在注册，并在37个国家实现上市销售。其中，自有品牌依诺肝素钠注射液（Inhixa、Neoparin及Prolongin）已获全球37个国家批准并在21个国家销售，即在波兰营销Neoparin、在除波兰以外的欧盟市场营销Inhixa以及在中国及其他新兴市场营销Prolongin。多项拥有大中华区域权益的首创候选药物 公司通过自主研发及对外投资，开发用于治疗免疫系统失衡相关疾病（心脑血管疾病和肿瘤等）的候选首创药物。公司已获得多种候选药物在大中华地区临床开发及商业化的权利，其中三种候选药物正处于III期临床试验阶段，一种候选药物正处于II期临床试验阶段。此外，公司还正在自主研发一种目前处于临床前阶段的肿瘤领域候选药物。（二）拥有卓越安全特性的（二）拥有卓越安全特性的“金标准金标准”抗凝血及抗血栓药物抗凝血及抗血栓药物 根据EMA2017年3月发布的评估报告，依诺肝素钠制剂为治疗静脉血栓栓塞和肺栓塞等多种适应症的“金标准”抗凝血及抗血栓药物，具有巨大的增长潜力。作为一种抗凝血及抗血栓药物，依诺肝素在预防和治疗因凝血及血栓引起的诸如中风、心脏病及肺栓塞等致命疾病中不可或缺。与其他低分子肝素药物相比，依诺肝素获批准适用于更多适应症，半衰期更长、生物利用度更高以及抗Xa及抗IIa活性比更佳。与其他抗凝血及抗血栓药物相比，ACCF/AHA发布的指引更加推荐使用依诺肝素治疗心肌梗塞。世界卫生组织将依诺肝素纳入基本药物清单，其