2023年肝炎1（教学课件）.ppt

病病 毒毒 性性 肝肝 炎炎 VIRAL HEPATITIS 一 概 述 病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变为主的，临床表现多变的一组常见传染病。具有传染性强、传播途径复杂、流行面广泛，发病率较高等特点。临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害，局部病人可有黄疸和发热，有些患者出现荨麻疹、关节痛或上呼吸道病症。病毒性肝炎病毒性肝炎 已确定的病毒性肝炎有甲、乙、丙、丁、已确定的病毒性肝炎有甲、乙、丙、丁、戊五型，其中，甲型、戊型主要表现为急戊五型，其中，甲型、戊型主要表现为急性肝炎，而乙、丙、丁型可表现为慢性肝性肝炎，而乙、丙、丁型可表现为慢性肝炎，并可开展为肝硬化、肝癌。炎，并可开展为肝硬化、肝癌。近年发现的肝炎病毒：庚型肝炎病毒、输近年发现的肝炎病毒：庚型肝炎病毒、输血传播病毒。血传播病毒。各型肝炎无交叉免疫。各型肝炎无交叉免疫。特点：特点：多种肝炎病毒多种肝炎病毒 多种传播途径多种传播途径 发病机制复杂发病机制复杂 病理改变多样病理改变多样 临床类型繁多临床类型繁多 疾病转归不一疾病转归不一 现现 状状 我国是个肝炎大国，病毒性肝炎发病数位居法定管理我国是个肝炎大国，病毒性肝炎发病数位居法定管理传染病的第一位，肝病感染率为传染病的第一位，肝病感染率为10%;10%;乙型肝炎病毒感染率到达乙型肝炎病毒感染率到达20%20%，慢性乙肝感染者就达，慢性乙肝感染者就达1.21.2亿。亿。慢性乙型肝炎病程迁延，如得不到及时的治疗，将会慢性乙型肝炎病程迁延，如得不到及时的治疗，将会开展为肝硬化，甚至肝癌，严重危害人类健康。开展为肝硬化，甚至肝癌，严重危害人类健康。全国每年全国每年1010万人死于肝病。万人死于肝病。现阶段我国病毒性肝炎总发病率居于法定报告传染病首位。九十年代以来，甲肝发病率显著下降；但乙肝报揭发病率呈明显上升趋势，从1990年的21910万升高到2003年的53310万，同期病毒性肝炎中乙肝构成比从186上升到778。结论：乙肝高流行应引起高度重视，病毒性肝炎控制急待加强。一、一、病原体病原体 一一甲型肝炎甲型肝炎Hepatitis type AHepatitis type A：1 1、又称、又称“传染性肝炎传染性肝炎、“短潜伏期肝炎短潜伏期肝炎故可形成爆发流行故可形成爆发流行。2 2、甲型肝炎病毒、甲型肝炎病毒HAVHAV：抗原：抗原HAAgHAAg在粪便中呈阳性在粪便中呈阳性 小核糖核酸病毒科肝病毒属，该病毒为直径小核糖核酸病毒科肝病毒属，该病毒为直径2727-32nm32nm的球形颗粒，无包的球形颗粒，无包膜，呈二十面体立体对称，氯化铯中的浮密度为膜，呈二十面体立体对称，氯化铯中的浮密度为1.321.32-1.34g/cm31.34g/cm3；病毒基因组为单股正链病毒基因组为单股正链RNARNA，全长，全长7.4Kb7.4Kb；抵抗力强，对寒、热、酸、碱、乙醚等均不敏感：抵抗力强，对寒、热、酸、碱、乙醚等均不敏感：6060 1212小时不能完全灭活，小时不能完全灭活，10051005分钟可全部灭活；分钟可全部灭活；20%20%乙醚不能灭活，乙醚不能灭活，1.5mg/L1.5mg/L余氯余氯60min60min仍存活。仍存活。对甲醛、戊二酸、过氧乙酸、次氯酸钠等化学消毒剂敏感：对甲醛、戊二酸、过氧乙酸、次氯酸钠等化学消毒剂敏感：5 5-8%8%的甲醛，的甲醛，70%70%的乙醇能迅速灭活，的乙醇能迅速灭活，1:40001:4000的福尔马林的福尔马林7272小时可以失去感染性而小时可以失去感染性而保存免疫原性保存免疫原性 抗体体系：抗体体系：IgMIgM特异性抗体，发病前出现，为急性感特异性抗体，发病前出现，为急性感 染标志染标志 用于早期诊断用于早期诊断 抗抗-HAVHAV IgGIgG发病后出现发病后出现 保护性抗体保护性抗体 二二乙型肝炎乙型肝炎Hepatitis type B：1、又称“血清型肝炎、又称“血清型肝炎、“长潜伏期肝炎、“长潜伏期肝炎故仅形成散故仅形成散发发。2、病原体、病原体HBV：嗜肝：嗜肝DNA病毒病毒Hepadnaviridae，直，直径为径为42nm的圆球形。一般有三各形态：的圆球形。一般有三各形态：小球型、小球型、Dane 颗颗粒、管型粒、管型 1病毒颗粒：病毒颗粒：Dane戴恩戴恩颗粒颗粒 包膜包膜外壳外壳HBsAg 大、中、小大、中、小，是直径，是直径22nm的圆的圆形和管形颗粒，没有核酸，无传染性；形和管形颗粒，没有核酸，无传染性；核心核心HBcAg、HBeAg、HBV-DNA、DNAPHBV-DNA 聚合酶聚合酶，是病毒复制的主体。，是病毒复制的主体。2HBV感染后病毒在体内存在形式：组织细胞内肝细胞游离、整合 血清中Dane颗粒、HBsAg 3 3抵抗力：很强抵抗力：很强 对寒、热、乙醇、乙醚等均不敏感对寒、热、乙醇、乙醚等均不敏感高压灭菌法或高压灭菌法或1001010010分钟灭活分钟灭活；对过氧乙酸、漂白粉、对过氧乙酸、漂白粉、戊二醛、石炭酸、次氯戊二醛、石炭酸、次氯 酸钠、环氧乙烷等敏感；酸钠、环氧乙烷等敏感；3 3、HBV HBV 特异性标志物特异性标志物(抗原抗体系统抗原抗体系统)1 1HBsAg HBsAg 外表抗原外表抗原 ：具有抗原性，但无传染性具有抗原性，但无传染性 最早出现的感染标志物最早出现的感染标志物感染感染HBVHBV后后3 3周即可出周即可出现现；急性期病人持续；急性期病人持续5 5周周-5 5月，慢性病人、月，慢性病人、携带者可携带多年携带者可携带多年早期感染标志早期感染标志 是制备疫苗的根底是制备疫苗的根底 有有1010个亚型，以个亚型，以adradr、adwadw我国我国、ayrayr、ayw4ayw4个亚型为主个亚型为主 抗抗-HBsAb HBsAb 外表抗体外表抗体 :HBsAgHBsAg消失数周后出现消失数周后出现 保护性抗体，可持续多年保护性抗体，可持续多年已治愈标志已治愈标志 易感者接种疫苗也可产生易感者接种疫苗也可产生 2 2HBcAg HBcAg 核心抗原核心抗原:病毒的核心成份病毒的核心成份 存在于细胞核内，在血液中测不到游离的存在于细胞核内，在血液中测不到游离的HBcAgHBcAg；HBVHBV复制标志物；复制标志物；抗抗-HBcAb HBcAb 核心抗体核心抗体：IgMIgM出现早，消失快，出现早，消失快，HBVHBV正在复制标志物；说正在复制标志物；说明有传染性，在急性感染、慢性肝炎急性发作患明有传染性，在急性感染、慢性肝炎急性发作患者体内均可查到；者体内均可查到；IgGIgG出现晚，持续时间长，既往感染标志物；出现晚，持续时间长，既往感染标志物；3HBeAg e抗原抗原:急性期出现。急性期出现。HBV复制标志物；复制标志物；传染性强，预后不良，可转为慢性倾向的标志物；传染性强，预后不良，可转为慢性倾向的标志物；抗抗-HBeAb e抗体抗体:恢复期出现。恢复期出现。复制减少，传染性降低，预后较好；复制减少，传染性降低，预后较好；无保护作用；无保护作用；长期存在长期存在2年年，说明，说明HBV-DNA已与宿主已与宿主DNA整整合；合；4 4HBVHBV-DNA+DNAP DNA+DNAP：HBVHBV-DNADNA与与HBeAg HBeAg 同时出现；同时出现；是是HBVHBV感染与复制最直接、特异和灵敏的指标；感染与复制最直接、特异和灵敏的指标；传染性标志。传染性标志。4 4、HBVHBV感染后，血液中各成份出现的顺序感染后，血液中各成份出现的顺序如图如图：HBVHBV感染：感染：HBsAgHBsAg、HBcAg HBeAg HBcAg HBeAg 抗抗-HBcAb HBcAb 抗抗-HBeAb HBeAb 抗抗-HBsAb HBsAb 5 5、病毒复制标志物：传染性强、病毒复制标志物：传染性强 HBeAgHBeAg、HBVHBV-DNADNA、DNAPDNAP 6 6、两对半：、两对半：HBsAgHBsAg、抗、抗-HBsAb HBsAb；HBeAgHBeAg、抗、抗-HBeAbHBeAb；抗抗-HBcAb HBcAb Time after exposure Titer ALT Anti-HBc Anti-HBe Symptoms 5 6 0 1 2 3 4 6 7 1 2 3 4 5 8 9 10 HBsAg HBeAg Months Years Chronic Hepatitis B 三三丙型肝炎丙型肝炎Hepatitis type C 1 1、多数病例无明显病症，但易开展为慢性肝炎及肝硬化。、多数病例无明显病症，但易开展为慢性肝炎及肝硬化。2 2、病原体、病原体HCVHCV：至今尚未看到确切的病毒形态：至今尚未看到确切的病毒形态 RNARNA病毒，基因易发生变异；病毒，基因易发生变异；10051005分钟可灭活；分钟可灭活；甲醛、氯仿、紫外线等可灭活。甲醛、氯仿、紫外线等可灭活。3 3、抗、抗-HCV HCV：非保护性抗体，提示血：非保护性抗体，提示血 液具有传染性；液具有传染性；HCV HCV-RNA RNA：血液中有：血液中有HCVHCV存在，存在，具有传染性。具有传染性。C E1 E2/NS1 NS2 NS3 NS4a NS4b NS5a NS5b IRES 核心蛋白核心蛋白 Capsid 包膜蛋白包膜蛋白 Envelope proteins NS2a/P7 Zn+蛋白酶蛋白酶 Zn+protease 丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶 Serine protease RNA螺旋酶螺旋酶 RNA Helicase？IFN耐药性耐药性 IFN Resistance (ISDR)RNA多聚酶多聚酶 RNA-dependant RNA polymerase HCVHCV基因结构和功能示意图基因结构和功能示意图 ：宿主蛋白酶宿主蛋白酶：丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶：Zn+蛋白酶蛋白酶 5NC 3NC 四四丁型肝炎丁型肝炎Hepatitis type D 1 1、病原体、病原体HDVHDV 缺陷型缺陷型RNARNA病毒：无复制病毒：无复制HDVHDV外壳的基因密码，必须依赖于外壳的基因密码，必须依赖于HBVHBV为其提供为其提供HBsAgHBsAg作为外壳或其它嗜肝作为外壳或其它嗜肝DNADNA病毒才能复制病毒才能复制增殖增殖故常与故常与HBVHBV同时感染或重复感染；同时感染或重复感染；嗜肝病毒：定位于肝细胞核和细胞浆内。嗜肝病毒：定位于肝细胞核和细胞浆内。2 2、抗、抗HDV HDV-IgMIgM、IgGIgG：急性期感染；：急性期感染；HDVHDV-RNA RNA：复制标志，具有传染性。：复制标志，具有传染性。五五戊型肝炎戊型肝炎Hepatitis type E 1 1、病原体、病原体HEVHEV：RNARNA病毒病毒 2 2、抵抗力较弱。、抵抗力较弱。二、流行病学二、流行病学 一一经消化道传播的病毒性肝炎经消化道传播的病毒性肝炎甲、戊甲、戊：1、传染源：亚临床感染、急性患者、传染源：亚临床感染、急性患者 1 1甲肝：甲肝：多多 隐性感隐性感染染 健康携带者健康携带者 病毒病毒 消化道消化道 多多 急性无黄疸型急性无黄疸型不典型病人不典型病人 5050-90%90%、儿童、儿童 少少 潜伏期潜伏期 潜伏期携带者潜伏期携带者 少少 急性黄疸型急性黄疸型典型病人典型病人 传染期：发病前后各传染期：发病前后各2 2-3 3周周 传染性最强时期：潜伏期末至黄疸出现前数日传染性最强时期：潜伏期末至黄疸出现前数日 无慢性携带现象无慢性携带现象 2 2戊肝：成年人以显性感染为主，儿童那么多戊肝：成年人以显性感染为主，儿童那么多为隐性感染。为隐性感染。传染源：急性期病人传染源：急性期病人 可能存在的病原携带者可能存在的病原携带者 2、传播途径、传播途径 粪粪-口途径口途径主要主要 因为粪便排出持续时间长、数量多，因为粪便排出持续时间长、数量多，而在血液中持续时间短，故经血液传而在