688235_2022_百济神州_百济神州有限公司2022年年度报告_2023-04-25.pdf

2022 年年度报告 1/293 公司代码：688235 公司简称：百济神州 百济神州有限公司百济神州有限公司 20222022 年年度报告年年度报告 2022 年年度报告 2/293 重要提示重要提示 一、一、本公司董事会、董事本公司董事会、董事和和高级管理人员保证年度报告内容的真实高级管理人员保证年度报告内容的真实性性、准确、准确性性、完整、完整性性，不存在，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。二、二、公司上市时未盈利且尚未实现盈利公司上市时未盈利且尚未实现盈利 是 否 公司是一家全球性生物科技公司，专注于开发和商业化创新、可负担的抗肿瘤药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。公司 2022 年度尚未盈利且存在累计未弥补亏损。截至 2022 年 12 月 31 日，公司累计未弥补亏损为 509.72 亿元。这主要由于新药研发、生产、商业化是一个投资大、周期长、风险高的过程，公司在药物早期发现、临床前研究、临床开发、监管审查、生产、商业化推广等多个环节持续投入。报告期内，公司研发费用为 111.52 亿元，与上年同期相比增长 16.92%。研发投入用于产品管线的临床前研究、临床试验、合作研发等。随着公司持续进行候选药物开发及寻求监管机构批准、扩张生产及制造设施、商业化在研药物（包括公司自主研发及获授许可的在研药物），公司存在未来继续亏损的风险，且该等亏损可能会在近期内进一步扩大。公司未来净利润的规模部分取决于药物开发项目的数量及范围，以及该等项目相关的各项成本和费用、产生收入的水平、与第三方合作收取相关款项的时间和金额等。如果公司在研药物临床试验失败、未获得监管部门批准、或未能获得市场接受，则可能无法获得盈利。如公司未来无法保证持续盈利，则可能进而影响研发、生产及商业化等各项工作，从而可能使得公司业务规模扩张及持续运营能力受到影响。报告期内，公司专注于创新药品的研发、生产及商业化，生产经营活动正常推进，现金流情况良好。公司已经在研究、临床开发、商业化及生产方面建立一定的竞争优势，这些竞争优势旨在推动公司的业务迈向未来。三、三、重大风险提示重大风险提示 公司已在本年度报告详细阐述在生产经营过程中可能面临的各种风险因素，敬请参阅“第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”相关内容。四、四、公司公司全体董事出席全体董事出席董事会会议。董事会会议。五、五、安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了为本公司出具了标准无保留意见标准无保留意见的审计报告。的审计报告。六、六、公司负责人公司负责人 John V.OylerJohn V.Oyler、主管会计工作负责人、主管会计工作负责人 AijunAijun（JuliaJulia）WangWang 及会计机构负责人及会计机构负责人（会计主管人员）（会计主管人员）Dan Dan MallerMaller 声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。七、七、董事会董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司 2022 年度利润分配预案为：不进行利润分配，亦不进行资本公积转增股本。八、八、是否是否存在存在公司治理特殊安排等重要事项公司治理特殊安排等重要事项 适用 不适用 公司治理特殊安排情况：2022 年年度报告 3/293 本公司为红筹企业 本公司存在协议控制架构 本公司存在表决权差异安排 公司系一家依据开曼群岛公司法设立的红筹公司，并且同时在美国纳斯达克全球精选市场、香港联合交易所有限公司和上海证券交易所科创板上市。因此，公司治理模式与根据中国境内法律法规及规则建立的一般境内 A 股上市公司的公司治理模式存在一定差异，该等差异的具体内容详见本年度报告“第四节 公司治理”之“一、公司治理相关情况说明”。九、九、前瞻性陈述的风险声明前瞻性陈述的风险声明 适用 不适用 本报告包含涉及重大风险及不确定因素的前瞻性陈述。公司的前瞻性声明主要基于公司对未来事件及趋势的当前预期及预测，公司认为此类未来事件及趋势可能会影响公司的业务、财务状况及经营业绩。本报告纳入的全部陈述（历史事实陈述除外），包括有关公司策略、未来营运、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划、管理目标及预期增长的陈述，均属前瞻性陈述。前瞻性陈述通常可以使用（包括但不限于）“旨在”、“预计”、“相信”、“可以”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“目标”、“有意”、“或会”、“正在进行”、“计划”、“潜在”、“预知”、“预测”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”、“假设”等词汇或此类词汇的否定形式。该等前瞻性陈述包括但不限于关于下列各项的陈述：公司成功商业化已获批药物及取得药物于其他适应症及地区批准的能力；公司成功开发及商业化公司授权许可药物及候选药物以及公司可能授权许可的任何其他药物及候选药物的能力；公司进一步开发销售及营销能力以及推出及商业化新药物（如获批准）的能力；公司维持及扩大公司药物及候选药物（如获批准）监管批准的能力；公司药物及候选药物（如获批准）的定价及报销；公司临床前研究及临床试验以及研发项目的启动、时间表、进展及结果；公司推进候选药物进入并成功完成临床试验及取得监管批准的能力；公司对临床阶段候选药物成功的依赖性；公司的计划、预期里程碑以及提交和批准监管文件的时间或可能性；公司业务模式及有关公司业务、药物、候选药物及技术的战略计划的实施情况；公司（或公司的许可方）能够就涵盖公司药物、候选药物及技术的知识产权建立及维持的保护范围；公司在不侵害、盗用或以其他方式侵犯第三方知识产权及专有技术的情况下经营业务的能力；与执行或保护知识产权不受侵犯、盗用或违反、产品责任及其他申索相关的成本；中国、美国、英国、瑞士、欧盟及其他司法管辖区的监管环境与监管发展；公司就开支、收入、资本需求及额外融资需求所作估计的准确性；战略合作及许可协议的潜在益处及公司达成和维持战略安排的能力；公司计划和期望建设小分子药物和大分子生物制品的重大技术操作和独立生产能力，以支持商业和临床供应的全球需求；公司对第三方进行药物开发、生产及其他服务的依赖性；公司生产及供应或已生产及供应用于临床开发的候选药物及用于商业销售的药物的能力；公司药物及候选药物（如可获批）市场准入、接受；公司竞争对手及行业的发展，包括竞争疗法；公司药物及候选药物的潜在市场规模及公司服务此类市场的能力；公司有效管理公司增长的能力；公司吸引及保留合资格员工及关键人员的能力；有关未来收入、招聘计划、重要里程碑、费用、资本开支、资本需求及股份表现的陈述；公司美国存托股份、在香港联交所上市的普通股和向获准投资者发行的、在科创板上市和交易的人民币股份的未来交易价格，以及证券分析师的报告对该等价格的影响。该等陈述涉及风险和不确定因素，包括“第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”下所描述的内容，可能导致实际业绩与所预计的情况存在重大差异。鉴于上述不确定性，广大投资者不应过度依赖该等前瞻性陈述。除非适用法律另有要求，公司不承担任何因新信息、未来事件或其他原因而更新任何前瞻性陈述的义务。本报告包含公司自行业刊物及第三方调研中取得的统计数据及其他行业和市场数据。尽管行业刊物及第三方调研并不保证有关资料的准确性或完整性，但行业刊物及第三方调研通常表明他2022 年年度报告 4/293 们的数据来源可靠。尽管公司认为行业刊物及第三方调研可靠，但是广大投资者不应过度依赖该等资料。十、十、是否存在被控股股东及其是否存在被控股股东及其他他关联方非经营性占用资金情况关联方非经营性占用资金情况 否 十一、十一、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、十二、是否存在半数是否存在半数以上以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、十三、其他其他 适用 不适用 2022 年年度报告 5/293 目录目录 第一节第一节 释义释义.6 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标.7 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析.11 第四节第四节 公司治理公司治理.111 第五节第五节 环境、社会责任和其他公司治理环境、社会责任和其他公司治理.151 第六节第六节 重要事项重要事项.161 第七节第七节 股份变动及股东情况股份变动及股东情况.181 第八节第八节 优先股相关情况优先股相关情况.191 第九节第九节 债券相关情况债券相关情况.192 第十节第十节 财务报告财务报告.192 备查文件目录(一)载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人（会计主管人员）签名并盖章的财务报表。（二）载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件。（三）报告期内公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿。2022 年年度报告 6/293 第一节第一节 释义释义 一、一、释义释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：常用词语释义 百济神州、公司、本公司、我们 指 百济神州有限公司（BeiGene,Ltd.）纳斯达克交易所 指 NASDAQ（National Association of Securities Dealers Automated Quotations）上交所 指 上海证券交易所 科创板 指 上交所科创板 FDA 指 美国食品药品监督管理局 招股说明书 指 日期为 2021 年 12 月 8 日的百济神州有限公司首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书 安进 指 Amgen Inc.，安进公司，一家于 1987 年 4 月 7 日根据美国特拉华州法律注册成立的公司 百时美施贵宝 指 Bristol Myers Squibb Company 国家药监局、NMPA 指 国家药品监督管理局 国家医保目录、NRDL 指 中华人民共和国国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录及其不时修订 诺华 指 Novartis Pharma AG 香港联交所 指 香港联合交易所有限公司 科创板上市规则 指 上海证券交易所科创板股票上市规则 中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 公司章程 指 于 2021 年 6 月 16 日通过股东特别决议案采纳并自本公司人民币股份于 2021 年 12 月 15 日在上海证券交易所科创板上市起生效的第六份经修订及经重列本公司组织章程大纲及细则（经不时修订）EMA 指 欧洲药品管理局 美国存托股份 指 American Depositary Shares，公司每一股美国存托股份代表 13 股公司的普通股 美国证券交易委员会 指 The U.S.Securities and Exchange Commission（美国证券交易委员会）香港上市规则 指 香港联合交易所有限公司证券上市规则 纳斯达克规则 指 纳斯达克股票交易市场的规则 股权激励计划 指 2011 期权计划2016 期权及激励计划2018 员工购股计划和2018 股权奖励计划 开曼群岛公司法 指 不时修订的 The Companies Act of the Cayman Islands 报告期 指 2022 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日 一致行动人 指 根据中国证监会上市公司收购管理办法（2020 年修正）第八十三条所定义的“一致行动人”2011 期权计划 指 公司于 2011 年 4 月 15 日采纳及之后不时修订的2011 期权计划 2016 期权及激励计划 指 股东于 2018 年 12 月 7 日批准的第二份经修订及经重述 2016 期权及激励计划（经不时修订）2018 员工购股计划 指 董事会于 2018 年 11 月 7 日及股东于 2018 年 12 月 7 日分别批准的第二份经修订及经重列 2018 员工购股计划，以取代本公司于 2018 年 6月 6 日采纳的原有经修订及经重列 2018 员工购股计划，且其最近于2021 年 6 月 16 日修订（于 2021 年 9 月 1 日生效）2018 股权奖励计划 指 本公司于 2018 年 6 月 6 日采纳及近期于 2018 年 8 月 7 日修订的经修订及经重列 2018 股权奖励计划，于 2022 年 6 月 22 日终止，公司不2022 年年度报告 7/293 再基于该计划授予新的股权奖励，但该计划项下的待授予的股权奖励根据该计划的条款继续归属和/或行使。执行董事 指 在公司内部全职担任管理职位的董事 非执行董事 指 未在公司内部全职担任管理职位的董事 独立非执行董事 指 未在公司内部全职担任管理职位并符合联交所独立性要求的董事 元、万元、亿元 指 人民币元、人民币万元、人民币亿元 BiTE 指 Bispecific T-cell Engager，双特异性 T 细胞衔接器 BLA 指 biologics license application，生物制品上市许可申请 BRAF 指 BRAF 是一种人类基因，编码 B-Raf 蛋白。该基因也被称为原癌基因B-Raf 和 v-Raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B，该蛋白更正式地被称为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 B-raf BTK 指 Brutons tyrosine kinase，布鲁顿酪氨酸激酶，指 B 细胞受体信号通路的主要组成部分以及若干淋巴癌中细胞增值及细胞存活的重要调解因子 CMO 指 contract manufacturing organization，委托合约制造组织，为制药行业的其他公司提供合约服务的公司，提供全面的药物制造服务 CRO 指 contract research organization，合同研究组织，通过合同形式为制药企业、医疗机构、中小医药医疗器械研发企业、各种政府基金等机构在基础医学和临床医学研发过程中提供专业化服务 单抗 指 即单克隆抗体，由单一 B 细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体 GMP 指 药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice）GSP 指 药品经营质量管理规范（Good Supply Practice）关键性试验 指 旨在提供临床数据以支持有关候选药物的监管批准的潜在注册可用试验或计划 IND 指 Investigational New Drug Application，新药临床试验申请 NDA 指 new drug application，新药上市许可申请 ORR 指 overall response rate，总缓解率，指经过治疗完全缓解与部分缓解病人总数占对于总的可评价病例数的百分比 PARP 指 poly ADP ribose polymerase，聚 ADP 核糖聚合酶，为涉及多种细胞过程的蛋白质家族，主要涉及 DNA 复制及转录调控，于细胞存活中对DNA 损伤发挥重要作用 PD-1 指 programmed cell death protein 1，程序性细胞死亡蛋白 1，一种于 T 细胞及 pro-B 细胞上表达的免疫检查点受体，可结合两种配体 PD-L1 及PD-L2。PD-1 是一种细胞表面受体，通过防止 T 细胞活化向调节免疫系统对人体细胞的反应 双特异性抗体 指 双特异性抗体是含有 2 种特异性抗原结合位点的人工抗体，能同时结合两个不同的靶点或者同一个靶点的两个不同表位的抗体，激发具有导向性的免疫反应 sNDA 指 supplementary new drug application，药品上市后增加新适应症 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 一、一、公司基本情况公司基本情况 公司的中文名称 百济神州有限公司 公司的中文简称 百济神州 公司的外文名称 BeiGene,Ltd.公司的外文名称缩写 BeiGene 2022 年年度报告 8/293 公司的法定代表人 John V.Oyler（欧雷强）公司注册地址 Mourant Governance Services(Cayman)Limited,94 Solaris Avenue,Camana Bay,PO Box 1348,Grand Cayman KY1-1108,Cayman Islands 公司注册地址的历史变更情况 报告期内无变更 公司办公地址 北京市昌平区中关村生命科学园科学园路30号 公司办公地址的邮政编码 102206 公司网址 http:/ 电子信箱 公司秘书 Mourant Secretaries(Cayman)Limited 负责香港上市事务的公司秘书 周庆龄 公司助理秘书 Chan Lee 人民币股份登记机构 中国证券登记结算有限责任公司上海分公司 港股股份过户登记处 香港中央结算有限公司 开曼群岛股份过户登记处 Mourant Governance Services(Cayman)Limited 注：公司注册地在开曼群岛，无法定代表人，公司首席执行官为 John V.Oyler（欧雷强）。二、二、联系人和联系方式联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表）姓名 周密 联系地址 北京市昌平区中关村生命科学园科学园路30号 电话 010-58958058 传真 010-85148699 电子信箱 注：公司系一家已在境外上市的、依据开曼群岛公司法设立的红筹公司，未设置董事会秘书。三、三、信息披露及备置地点信息披露及备置地点 公司披露年度报告的媒体名称及网址 上海证券报：https:/ 上海证券交易所：http:/ 香港联合交易所有限公司：http:/www.hkexnews.hk/公司披露美股年度报告的证券交易所网址 美国证券交易委员会：http:/www.sec.gov/公司年度报告备置地点 境内证券事务办公室 四、四、公司股票公司股票/存托凭证简况存托凭证简况(一一)公司股票简况公司股票简况 适用 不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 人民币股份 上海证券交易所科创板 百济神州 688235 不适用 普通股 香港联交所 不适用 06160 不适用 美国存托股份 美国纳斯达克全球精选市场 不适用 BGNE 不适用 2022 年年度报告 9/293 (二二)公司公司存托凭证存托凭证简简况况 适用 不适用 五、五、其他其他相相关资料关资料 公司聘请的会计师事务所（境内）名称 安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）办公地址 北京市东城区东长安街 1 号东方广场安永大楼 16层 签字会计师姓名 王宁、王善 公司聘请的会计师事务所（境外）名称 Ernst&Young 办公地址 香港鰂鱼涌英皇道 979 号太古坊一座 32 楼/签字会计师姓名-公司聘请的会计师事务所（境外）名称 Ernst&Young LLP 办公地址 200 Clarendon Street,Boston,MA(USA)02116 签字会计师姓名-报告期内履行持续督导职责的保荐机构 名称 中国国际金融股份有限公司 办公地址 北京市朝阳区建国门外大街 1 号国贸大厦 2 座 27层及 28 层 签字的保荐代表人姓名 张韦弦、刘尚泉 持续督导的期间 2021 年 12 月 15 日至 2024 年 12 月 31 日 报告期内履行持续督导职责的保荐机构 名称 高盛高华证券有限责任公司 办公地址 北京市西城区金融大街 7 号北京英蓝国际金融中心十八层 1807-1819 室 签字的保荐代表人姓名 刘洋、黄云琪 持续督导的期间 2021 年 12 月 15 日至 2024 年 12 月 31 日 六、六、近三年主要会计数据和财务指标近三年主要会计数据和财务指标(一一)主要会计数据主要会计数据 单位：千元 币种：人民币 主要会计数据 2022年 2021年 本期比上年同期增减(%)2020年 营业收入 9,566,409 7,588,957 26.06 2,120,196 扣除与主营业务无关的业务收入和不具备商业实质的收入后的营业收入 9,566,409 7,588,957 26.06 2,120,196 归属于上市公司股东的净利润-13,642,041-9,747,673 不适用-11,383,804 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润-13,824,367-9,968,458 不适用-11,739,448 经营活动产生的现金流量净额-7,799,707-8,284,748 不适用-5,179,535 2022年末 2021年末 本期末比上年同期末增减（%）2020年末 归属于上市公司股东的净资产 30,331,059 39,925,772-24.03 25,335,550 总资产 44,224,173 55,184,711-19.86 36,560,715 (二二)主要财务指标主要财务指标 主要财务指标 2022年 2021年 本期比上年同期增减(%)2020年 基本每股收益（元股）-10.18-8.08 不适用-10.49 2022 年年度报告 10/293 稀释每股收益（元股）-10.18-8.08 不适用-10.49 扣除非经常性损益后的基本每股收益（元股）-10.31-8.26 不适用-10.82 加权平均净资产收益率（%）-38.83-44.83 不适用-53.70 扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率（%）-39.35-45.84 不适用-55.37 研发投入占营业收入的比例（%）116.58 125.69 减少9.11个百分点 421.78 报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 适用 不适用 归属于上市公司股东的净利润及归属于上市公司股东的扣非净利润较上年同期相比，亏损有所上升，主要系与上年相比本年合作收入有所下降以及汇率波动影响所致。七、七、境内外会计准则下会计数据差异境内外会计准则下会计数据差异(一一)同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况况 适用 不适用 (二二)同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归归属于上市公司股东的净资产差异情属于上市公司股东的净资产差异情况况 适用 不适用 单位:千元 币种:人民币 归属于上市公司股东的净利润 归属于上市公司股东的净资产 本期数 上期数 期末数 期初数 按中国会计准则-13,642,041-9,747,673 30,331,059 39,925,772 按境外会计准则调整的项目及金额：股份支付差异 228,502 280,494-101,961 员工股份支付等递延所得税影响-71,952 75,960-706,195 租赁准则差异 3,719 3,034 15,223 12,004 按境外会计准则-13,481,772-9,388,185 30,346,282 39,129,620 注:以上为按中国企业会计准则编制的合并财务报表与按美国公认会计原则编制的合并财务报表的主要差异。(三三)境内外会计准则差异的说明：境内外会计准则差异的说明：适用 不适用 详见“第十节 财务报告”之“十七 补充资料”之“3、境内外会计准则下会计数据差异”。八、八、2022 年分季度主要财务数据年分季度主要财务数据 单位：千元 币种：人民币 第一季度（1-3 月份）第二季度（4-6 月份）第三季度（7-9 月份）第四季度（10-12 月份）营业收入 1,947,858 2,262,396 2,658,516 2,697,639 归属于上市公司股东的净利润-2,866,345-3,797,471-3,769,832-3,208,393 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益后的净利润-2,860,912-3,816,053-3,871,302-3,276,100 经营活动产生的现金流量净额-1,961,086-1,376,252-3,121,557-1,340,812 季度数据与已披露定期报告数据差异说明 适用 不适用 2022 年年度报告 11/293 九、九、非经常性损益项目和金额非经常性损益项目和金额 适用 不适用 单位:千元 币种:人民币 非经常性损益项目 2022 年金额 2021 年金额 2020 年金额 非流动资产处置损益-295-685-计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营业务密切相关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助除外 237,225 131,915 70,655 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益-72,170 104,152 212,215 除上述各项之外的其他营业外收入和支出-1,762 19 2,339 其他符合非经常性损益定义的损益项目 46,972-78,463 减：所得税影响额 27,644 14,616 7,387 少数股东权益影响额（税后）-641 合计 182,326 220,785 355,644 对公司根据 公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号非经常性损益 定义界定的非经常性损益项目，以及把公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。适用 不适用 十、十、采用公允价值计量的项目采用公允价值计量的项目 适用 不适用 单位：千元 币种：人民币 项目名称 期初余额 期末余额 当期变动 对当期利润的影响金额 交易性金融资产 2,011,764 6,659,289 4,647,525 60,553 其他流动资产 15,013,747 4,676,401-10,337,346 28,739 其他非流动金融资产 496,261 445,614-50,647-115,726 合计 17,521,772 11,781,304-5,740,468-26,434 十一、十一、非企业会计准则业绩指标说明非企业会计准则业绩指标说明 适用 不适用 十二、十二、因国家秘密、因国家秘密、商业商业秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明 适用 不适用 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析 一、一、经营情况经营情况讨论与分析讨论与分析 1概览概览 公司是一家全球性生物科技公司，专注于开发和商业化创新、可负担的抗肿瘤药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。2022 年年度报告 12/293 我们目前共有 3 款自主研发并获批上市药物，包括百悦泽（泽布替尼，一款用于治疗多种血液肿瘤的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂）、百泽安（替雷利珠单抗，一款用于治疗多种实体瘤及血液肿瘤的抗 PD-1 抗体免疫疗法）和百汇泽（帕米帕利，一款具有选择性的 PARP1 和 PARP2 小分子抑制剂）。百悦泽已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚和其他国际市场获批上市，百泽安和百汇泽目前也已在中国上市。通过利用我们在中国的商业化能力，我们获授权许可在中国市场商业化 13 款已获批药物。在全球临床开发及商业化能力的支持下，我们已与世界领先生物制药公司（如安进及诺华）建立合作，以开发及商业化创新药物。我们致力于通过内部研发或与志同道合的合作伙伴携手，推动同类最佳或同类首创的临床候选药物研发，从而为全球患者提供具有影响力且可负担的药物。我们的自主临床开发能力深厚，包括拥有一支超过 2,700 名员工的全球临床开发和医学事务团队，该团队正在为超过 50 款药物和候选药物执行 80 多项正在进行或已计划的临床试验。这些临床试验包括针对我们现有产品组合所开展的超过 30 项关键性或潜在注册可用临床试验，产品组合中也涵盖了 3 款自主研发并已获批的药物。我们的临床试验入组了超过 18,000 名受试者，其中约半数是在中国以外入组。我们已在中国建立起先进的生物药和小分子药生产基地，并以此建立、扩大我们的内部生产能力，以支持我们药物在当前和未来的潜在生产需求。我们也正在美国新泽西州建立一座商业化阶段的生物药生产和临床研发中心。我们同时还与优质的合约生产机构（“CMO”）合作，生产我们自主研发的临床阶段和商业化产品。自 2010 年成立以来，我们已成为一家全方位一体化的全球性公司，在包括美国、中国、欧洲及澳大利亚等 29个国家和地区拥有超过 9,000 名员工。2 2最近的业务发展最近的业务发展 2023 年 2 月 24 日，公司宣布国家药监局批准百泽安联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于 PD-L1 高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌（G/GEJ）的一线治疗。2023 年 1 月 19 日，公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准公司 BTK 抑制剂百悦泽（泽布替尼）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。2023 年 1 月 19 日，公司宣布英国药品与健康产品管理局（MHRA）已授予百悦泽用于治疗 CLL 成人患者和用于治疗既往接受过至少一种抗 CD20 疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者在大不列颠的上市许可。2023 年 1 月 18 日，公司宣布公司药物百泽安新增四项适应症进入国家医保局发布的国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022 年）。安进公司授权引进产品、蛋白酶体抑制剂凯洛斯（注射用卡非佐米）新药首次获纳入，另一款安进产品、RANKL 抑制剂安加维（地舒单抗注射液）则在今年成功续约。2022 年 12 月 30 日，公司宣布国家药监局药品审评中心（CDE）已受理百泽安用于治疗一线不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者的补充新适应症上市许可申请（sBLA）。2022 年 11 月 17 日，公司宣布欧盟委员会（EC）已批准百悦泽用于治疗初治（TN）或复发/难治性（R/R）CLL 成人患者。2022 年 11 月 10 日，公司宣布百悦泽在巴西已获批用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者以及既往接受过至少一种抗 CD20 疗法的复发/难治性（R/R）MZL 成人患者。2022 年年度报告 13/293 2022 年 11 月 2 日，公司宣布欧盟委员会（EC）已授予百悦泽上市许可，批准其用于治疗既往接受过至少一种抗 CD20 疗法的 R/R MZL 成人患者。此项批准适用于欧盟全部 27 个成员国以及冰岛和挪威。二、二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况研发情况说明说明 (一一)主要业务、主要产品或主要业务、主要产品或服务服务情况情况 我们是一家全球性、商业阶段的生物科技公司，专注于研究、开发、生产及商业化创新性药物，旨在为全球患者改善治疗效果、提高药物可及性。1我们的商业化及注册阶段产品我们的商业化及注册阶段产品 下表概述我们截至2023 年 2 月 27 日的商业化产品及待批准的新产品情况：产品产品 主要适应症主要适应症 作用机制作用机制 药政批准状态药政批准状态 百济神州的商业百济神州的商业化权利化权利 合作方合作方 美国：CLL/SLL、R/R MCL1、WM和 R/R MZL1；中国：R/R MCL2、R/R CLL/SLL2和 R/R WM2；欧盟3：WM、R/R MZL、初治或 R/R CLL/SLL BTK 抑制剂 美国、中国、欧盟等超过 65 个市场已获批 全球 不适用 1L 鳞状和非鳞状 NSCLC、2/3L NSCLC、R/R 经典型霍奇金淋巴瘤2、2/3L HCC2、R/R PD-L1+UC2、MSI-H 或 dMMR 实体瘤、2L ESCC、1L NPC、1L GC/GEJC 抗 PD-1 抗体 中国已获批；美国已受理 BLA、欧盟已受理 MAA4 北美、日本、欧盟和其他六个欧洲国家以外 3L 携带 BRCA 突变的卵巢癌2 PARP 抑制剂 中国已获批 全球 不适用 骨巨细胞瘤8、骨相关事件（SRE）8 抗 RANK 配体抗体 中国已获批 中国大陆 R/R 急性淋巴细胞白血病8 抗 CD19 和抗CD3 双特异性 T细胞衔接蛋白（BiTE）中国已获批 中国大陆 R/R 多发性骨髓瘤8 蛋白酶体抑制剂 中国已获批 中国大陆 R/R 成人多发性骨髓瘤、初诊多发性骨髓瘤、既往经治滤泡性淋巴瘤 抗血管生成、免疫调节 中国已获批 中国大陆 骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、慢性粒单核细胞白血病 DNA 低甲基化 中国已获批 中国大陆 特发性多中心 Castleman 病 IL-6 拮抗剂 中国已获批 大中华区 高危神经母细胞瘤2 抗 GD2 抗体 中国已获批 中国大陆 普贝希（安维汀生物类似药）结直肠癌、肺癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、宫颈瘤 抗 VEGF 抗体 中国已获批 大中华区 泰菲乐（达拉非尼）黑色素瘤5 BRAF 抑制剂 中国已获批 中国广阔市场7 迈吉宁（曲美替尼）黑色素瘤5 MEK 抑制剂 中国已获批 中国广阔市场7 2022 年年度报告 14/293 产品产品 主要适应症主要适应症 作用机制作用机制 药政批准状态药政批准状态 百济神州的商业百济神州的商业化权利化权利 合作方合作方 维全特（帕唑帕尼）晚期肾细胞癌 VEGFR 抑制剂 中国已获批 中国广阔市场7 飞尼妥（依维莫司）晚期肾细胞癌6 mTOR 抑制剂 中国已获批 中国广阔市场7 赞可达（塞瑞替尼）ALK 阳性 NSCLC ALK 抑制剂 中国已获批 中国广阔市场7 1.获加速批准。针对该适应症的后续正式批准将取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。2.获附条件批准。针对此类适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性随机对照临床试验结果。3.该批准适用于欧盟（EU）所有 27 个成员国，以及冰岛、列支敦士登和挪威。4.美国：对于既往系统性治疗后不可切除的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。欧盟：用于治疗既往接受过全身化疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，以及非小细胞肺癌（NSCLC）患者。5.诺华正在探索泰菲乐和迈吉宁两款药物的联合用药用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的适应症。6.用于血管内皮生长因子（VEGF）靶向治疗期间或之后出现疾病进展。7.根据与诺华的一家附属公司签订的市场开发协议，百济神州有权在中国广阔市场推广和营销。8.获附条件批准。针对任何特定适应症的完全批准将取决于需要在中国进行的上市后临床试验结果。缩略语：ALK=间变性淋巴瘤激酶；BLA=生物制品上市许可申请；BRAF=B-激活加速纤维肉瘤；CLL=慢性淋巴细胞白血病；EGFR=表皮生长因子受体；ESCC=食管鳞状细胞癌；GC=胃癌；GEJC=胃食管交界癌；HCC=肝细胞癌；MAA=上市许可申请；MCL=套细胞淋巴瘤；MEK=丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶；mTOR=哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；MZL=边缘区淋巴瘤；NPC=鼻咽癌；NSCLC=非小细胞肺癌；R/R=复发/难治性；SLL=小淋巴细胞淋巴瘤；UC=尿路上皮癌；VEGFR=血管内皮生长因子受体；WM=华氏巨球蛋白血症。我们对以下自主研发的抗肿瘤药物进行商业化：我们对以下自主研发的抗肿瘤药物进行商业化：百悦泽百悦泽 百悦泽（泽布替尼胶囊，zanubrutinib）是新一代 BTK 小分子抑制剂，其设计旨在最大化 BTK 占有率、最小化脱靶效应。泽布替尼是一种与 BTK 共价结合的口服活性抑制剂，导致酶的不可逆失活。我们目前正在美国、中国、欧洲、英国、加拿大、澳大利亚等市场销售百悦泽。在美国，百悦泽于