688185_2022_康希诺_2022年年度报告_2023-03-27.pdf

2022 年年度报告 1/214 公司代码：688185 公司简称：康希诺 康希诺生物股份公司康希诺生物股份公司 20222022 年年度报告年年度报告 2022 年年度报告 2/214 重要提示重要提示 一、一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。二、二、公司上市时未盈利且尚未实现盈利公司上市时未盈利且尚未实现盈利 是 否 三、三、重大风险提示重大风险提示 公司已在本报告“第三节管理层讨论与分析”之“四、风险因素”中说明了可能对公司产生重大不利影响的风险因素，敬请投资者注意投资风险。四、四、公司公司全体董事出席全体董事出席董事会会议。董事会会议。五、五、德勤华永会计师事务所（特殊普通合伙）德勤华永会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了为本公司出具了标准无保留意见标准无保留意见的审计报告。的审计报告。六、六、公司负责人公司负责人 XUEFENG YUXUEFENG YU（宇学峰）（宇学峰）、主管会计工作负责人、主管会计工作负责人罗樨罗樨及会计机构负责人（会计主管及会计机构负责人（会计主管人员）人员）李璐李璐声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。七、七、董事会董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 八、八、是否存在公司治理特殊安排等重要事项是否存在公司治理特殊安排等重要事项 适用 不适用 九、九、前瞻性陈述的风险声明前瞻性陈述的风险声明 适用 不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。十、十、是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十一、十一、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、十二、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 2022 年年度报告 3/214 十三、十三、其他其他 适用 不适用 2022 年年度报告 4/214 目录目录 第一节第一节 释义释义.5 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标.7 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析.10 第四节第四节 公司治理公司治理.39 第五节第五节 环境、社会责任和其他公司治理环境、社会责任和其他公司治理.58 第六节第六节 重要事项重要事项.64 第七节第七节 股份变动及股东情况股份变动及股东情况.87 第八节第八节 优先股相关情况优先股相关情况.94 第九节第九节 债券相关情况债券相关情况.94 第十节第十节 财务报告财务报告.95 备查文件目录 载有公司法定代表人、主管会计工作负责人、会计主管人员签名并盖章的财务报表 载有公司法定代表人签名的2022年年度报告原件 其他相关资料 2022 年年度报告 5/214 第一节第一节 释义释义 一、一、释义释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：常用词语释义 康希诺、公司、本公司、母公司 指 康希诺生物股份公司 本集团 指 康希诺生物股份公司及合并财务报表范围内的子公司 控股股东 指 XUEFENG YU（宇学峰）、朱涛、DONGXU QIU（邱东旭）、HELEN HUIHUA MAO（毛慧华）、SCHELD Holding Limited 实际控制人 指 XUEFENG YU（宇学峰）、朱涛、DONGXU QIU（邱东旭）、HELEN HUIHUA MAO（毛慧华）万博生物 指 天津万博生物医药技术有限公司，系公司全资子公司 康博医药 指 康博（天津）医药科技有限公司，系公司全资子公司 博迈创投 指 博迈（天津）创业投资管理有限公司，系公司全资子公司 康希诺加拿大 指 CanSino Biologics(Canada)Inc.，系公司全资子公司 康希诺新加坡 指 CanSino Biologics(Singapore)Inc Pte.Ltd.，系公司全资子公司 康希诺瑞士 指 CanSino Biologics(Switzerland)SA，系公司全资子公司 康希诺香港 指 康希诺生物（香港）有限公司，系公司全资子公司 康希诺上海 指 康希诺生物（上海）有限公司，系公司全资子公司 康希诺生物科技 指 康希诺(上海)生物科技有限公司，系康希诺上海控制子公司 康希诺生物研发 指 康希诺(上海)生物研发有限公司，系康希诺上海全资子公司 上药康希诺 指 上海上药康希诺生物制药有限公司，系公司控制子公司 三维生物 指 上海三维生物技术有限公司 产业投资基金 指 上海生物医药产业股权投资基金合伙企业（有限合伙）上海医药 指 上海医药集团股份有限公司 天津千汐 指 天津千汐投资管理合伙企业（有限合伙）天津千益 指 天津千益企业管理合伙企业（有限合伙），系公司股东、员工持股平台 天津千睿 指 天津千睿企业管理合伙企业（有限合伙），系公司股东、员工持股平台 天津千智 指 天津千智企业管理合伙企业（有限合伙），系公司股东、员工持股平台 证监会、中国证监会 指 中国证券监督管理委员会 上交所、证券交易所 指 上海证券交易所 公司法 指 中华人民共和国公司法 证券法 指 中华人民共和国证券法 公司章程 指 本公司现行有效的康希诺生物股份公司章程 报告期、本报告期 指 2022 年 1-12 月 元、千元、万元、亿元 指 人民币元、人民币千元、人民币万元、人民币亿元 疫苗 指 将病原微生物（如细菌、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂 抗原 指 能使人和动物体产生免疫反应的一类物质，既能刺激免疫系统产生特异性免疫反应，形成抗体和致敏淋巴细胞，又能与之结合而出现反应。通常是一种蛋白质，但多糖和核酸等也可作为抗原 免疫规划疫苗 指 依照政府的规定免费向公民提供接种的疫苗，包括国家免疫规划确定的疫苗，省、自治区、直辖市人民政府在执行国家免疫规划时增加的2022 年年度报告 6/214 疫苗，以及县级以上人民政府或者其卫生主管部门组织的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗 非免疫规划疫苗 指 由公民自费并且自愿接种的疫苗，与免疫规划疫苗相对应，接种非免疫规划疫苗需由受种者或者其监护人承担费用 疾控中心 指 疾病预防控制中心，实施国家级疾病预防控制与公共卫生技术管理和服务的公益事业单位 培养基 指 供微生物和动物组织生长和维持用的人工配置的养料 联合疫苗 指 将两种或两种以上病原生物的抗原成分放在一起进行注射，可以预防多种疾病的疫苗 多糖疫苗 指 将特异性的多糖纯化后制成的疫苗 结合疫苗 指 采用化学方法将多糖共价结合在蛋白载体上所制备成的多糖-蛋白结合疫苗 MCV2 指 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197 载体）MCV4 指 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197 载体）Ad5-EBOV 指 重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）PCV13i 指 13 价肺炎球菌多糖结合疫苗（CRM197，TT 载体）PBPV 指 重组肺炎球菌蛋白疫苗 百白破 指 百日咳、白喉、破伤风 DTcP 指 吸附无细胞百日咳、白喉和破伤风组分疫苗 流感嗜血杆菌 指 一种非溶血菌，通常存在于人的鼻咽部，常为流感的继发感染菌，是一种儿童脑膜炎的致病菌 DTcP-Hib 指 百白破和 b 型流感嗜血杆菌联合疫苗 Ad5-nCoV、腺病毒载体新冠疫苗 指 重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）吸入用新冠疫苗 指 吸入用重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）腺病毒 指 一种线性双链 DNA 无包膜病毒，对分裂期细胞和非分裂期细胞均具有感染能力，且具有嗜上皮细胞性。为一种常用的基因操作工具 外源 DNA 指 通过基因工程技术或病毒感染等途径引入靶细胞中的 DNA 序列 灭活疫苗 指 选用免疫原性强的病毒或细菌培养经灭活剂灭活后制成的疫苗 mRNA 疫苗 指 以病原体抗原蛋白对应的 mRNA 结构为基础，通过不同的递送方式递送至人体细胞内，经翻译后能刺激细胞产生抗原蛋白、引发机体特异性免疫反应的疫苗 CRM197 指 白喉毒素无毒突变体 HPV 指 英文 Human Papilloma Virus 的缩写，人乳头瘤病毒 LNP 指 英文 Lipid Nano Particle 的缩写，脂质纳米颗粒 VLP 指 英文 Virus-Like Particle 的缩写，病毒样颗粒 GMP 指 英文 Good Manufacturing Practice 的缩写，药品生产质量管理规范 NDA 指 英文 New Drug Application 的缩写，新药上市申请 临床前研究 指 包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理等 临床试验 指 在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的有效性与安全性 澳斯康 指 澳斯康生物（南通）股份有限公司 WHO 指 英文 World Health Organization 的缩写，世界卫生组织 EUL 指 英文 Emergency Use Listing 的缩写，紧急使用清单 2022 年年度报告 7/214 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 一、一、公司基本情况公司基本情况 公司的中文名称 康希诺生物股份公司 公司的中文简称 康希诺 公司的外文名称 CanSino Biologics Inc.公司的外文名称缩写 CanSinoBIO 公司的法定代表人 XUEFENG YU（宇学峰）公司注册地址 天津经济技术开发区西区南大街185号西区生物医药园四层401-420 公司注册地址的历史变更情况 无 公司办公地址 天津经济技术开发区西区南大街185号西区生物医药园 公司办公地址的邮政编码 300457 公司网址 电子信箱 二、二、联系人和联系方式联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表）证券事务代表 姓名 崔进-联系地址 天津经济技术开发区西区南大街 185号西区生物医药园-电话 022-58213766-传真 022-58213626-电子信箱 -三、三、信息披露及备置地点信息披露及备置地点 公司披露年度报告的媒体名称及网址 中国证券报、证券时报、证券日报、上海证券报 公司披露年度报告的证券交易所网址 上海证券交易所网站（）公司年度报告备置地点 天津经济技术开发区西区南大街185号西区生物医药园董事会办公室 四、四、公司股票公司股票/存托凭证简况存托凭证简况(一一)公司股票简况公司股票简况 适用 不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 A股 上海证券交易所科创板 康希诺 688185 无 H股 香港联合交易所有限公司主板 康希诺生物 06185 无 (二二)公司存托凭证简况公司存托凭证简况 适用 不适用 2022 年年度报告 8/214 五、五、其他相关资料其他相关资料 公司聘请的会计师事务所（境内）名称 德勤华永会计师事务所(特殊普通合伙）办公地址 中国上海市延安东路 222 号外滩中心 30 楼 签字会计师姓名 虞扬、杨聚崚 公司聘请的会计师事务所（境外）名称 德勤关黄陈方会计师行 办公地址 中国香港金钟道 88 号太古广场一期 35 楼 签字会计师姓名 陈旻 报告期内履行持续督导职责的保荐机构 名称 中信证券股份有限公司 办公地址 北京市朝阳区亮马桥路 48 号中信证券大厦 25 层 签字的保荐代表人姓名 焦延延、徐峰林 持续督导的期间 2020 年 8 月 13 日-2023 年 12 月 31 日 六、六、近三年主要会计数据和财务指标近三年主要会计数据和财务指标(一一)主要会计数据主要会计数据 单位：千元 币种：人民币 主要会计数据 2022年 2021年 本期比上年同期增减(%)2020年 营业收入 1,034,595 4,299,702-75.94 24,890 扣除与主营业务无关的业务收入和不具备商业实质的收入后的营业收入 1,031,041 4,299,702-76.02 18,544 归属于上市公司股东的净利润-909,431 1,914,390-147.51-396,638 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润-1,033,172 1,797,038-157.49-511,332 经营活动产生的现金流量净额-1,851,545 2,049,999-190.32-349,934 2022年末 2021年末 本期末比上年同期末增减（%）2020年末 归属于上市公司股东的净资产 6,748,090 7,995,046-15.60 6,070,854 总资产 11,468,960 11,874,187-3.41 6,748,074 (二二)主要财务指标主要财务指标 主要财务指标 2022年 2021年 本期比上年同期增减(%)2020年 基本每股收益（元股）-3.68 7.74-147.55-1.72 稀释每股收益（元股）-3.68 7.74-147.55-1.72 扣除非经常性损益后的基本每股收益（元股）-4.18 7.26-157.58-2.21 加权平均净资产收益率（%）-12.36 27.21 减少39.57个百分点-13.49 扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率（%）-14.05 25.54 减少39.59个百分点-17.39 研发投入占营业收入的比例（%）76.35 21.05 增加55.30个百分点 不适用 报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 适用 不适用 2022 年年度报告 9/214 报告期内，归属于上市公司股东的净亏损为 909,431 千元，剔除非经常性损益后，归属于上市公司股东的净亏损为 1,033,172 千元，主要系报告期内，国内外新冠疫苗市场环境发生较大变化，新冠疫苗需求量较去年同期呈大幅下降趋势，全球新冠疫苗接种增速放缓，且部分地区呈现供大于求的情况，市场竞争不断加剧，公司新冠疫苗产品销售收入较去年同期大幅下降，同时因商业化进程持续推进，使销售费用较去年同期增加，以及对存在减值迹象的新冠疫苗相关存货计提减值，导致公司归属于上市公司股东的净利润出现亏损。七、七、境内外会计准则下会计数据差异境内外会计准则下会计数据差异(一一)同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况的净资产差异情况 适用 不适用 (二二)同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况净资产差异情况 适用 不适用 (三三)境内外会计准则差异的说明：境内外会计准则差异的说明：适用 不适用 本集团同时按照香港财务报告准则与按中国会计准则披露的财务报告中合并净利润和合并净资产无差异。在本年度报告中，除特别说明外，所列示的财务数据及分析均摘自本集团经审计的按照中国企业会计准则编制的财务报告。八、八、20222022 年分年分季度主要财务数据季度主要财务数据 单位：千元 币种：人民币 第一季度（1-3 月份）第二季度（4-6 月份）第三季度（7-9 月份）第四季度（10-12 月份）营业收入 499,355 130,435 77,605 327,200 归属于上市公司股东的净利润 121,413-109,175-486,649-435,020 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益后的净利润 82,214-138,983-525,814-450,589 经营活动产生的现金流量净额-598,148-615,371-179,759-458,267 季度数据与已披露定期报告数据差异说明 适用 不适用 九、九、非经常性损益项目和金额非经常性损益项目和金额 适用 不适用 单位:千元 币种:人民币 非经常性损益项目 2022 年金额 附注（如适用）2021 年金额 2020 年金额 计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营业务密切相关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助除外 57,238 附注七、67 14,691 76,952 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融91,899 附注七、68、70 116,865 38,675 2022 年年度报告 10/214 资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益 除上述各项之外的其他营业外收入和支出-3,295 附注七、74、75-4,008 1,180 其他符合非经常性损益定义的损益项目-2,113 减：所得税影响额 20,946-10,196-少数股东权益影响额（税后）1,155-合计 123,741-117,352 114,694 对公司根据公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益定义界定的非经常性损益项目，以及把公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。适用 不适用 十、十、采用公允价值计量的项目采用公允价值计量的项目 适用 不适用 单位：千元 币种：人民币 项目名称 期初余额 期末余额 当期变动 对当期利润的影响金额 结构性存款 1,821,789 1,776,958-44,831 76,672 理财产品 40,631 705,099 664,468-1,601 衍生金融资产 255-255 15,273 权益工具投资 45,310 46,865 1,555 1,555 合计 1,907,985 2,528,922 620,937 91,899 十一、十一、非企业会计准则业绩指标说明非企业会计准则业绩指标说明 适用 不适用 十二、十二、因国家秘密、因国家秘密、商业商业秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明 适用 不适用 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析 一、一、经营情况讨论与分析经营情况讨论与分析 康希诺是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。怀揣着创新不止，世界无疫的愿景，在管理层的带领下，经多年技术沉淀，公司构建了五大技术平台，并形成了极具竞争力的产品管线，包括针对预防埃博拉病毒病、脑膜炎、新冠肺炎、肺炎、百白破、结核病、带状疱疹等 10 余种适应症的 18 种创新疫苗产品。报告期内，公司重点开展了以下工作：1 1、腺病毒载体新冠疫苗用于序贯加强、腺病毒载体新冠疫苗用于序贯加强 国务院联防联控机制于 2022 年 2 月召开新闻发布会，会上宣布，经国务院联防联控机制批准，国家卫生健康委已开始部署新冠疫苗的序贯加强免疫接种并实施，即完成全程接种灭活疫苗的目标人群，可以选择公司的克威莎进行序贯加强免疫。2022 年年度报告 11/214 世界卫生组织（WHO）于 2022 年 5 月在其官方网站披露，将克威莎纳入“紧急使用清单”（EUL）。本次纳入 EUL，成为中国首个获得世卫组织紧急使用授权的创新技术路线新冠疫苗，这也是对公司研发实力、GMP 体系、生产质量水平及团队执行力的多方面肯定。截止目前，克威莎已获得中国及海外多国授予的紧急使用授权或附条件上市批准，并在墨西哥、巴基斯坦、智利、阿根廷、马来西亚等多国开展大规模接种。2 2、全球创新吸入用、全球创新吸入用新冠疫苗获批大规模使用新冠疫苗获批大规模使用 全球首款吸入用新冠疫苗克威莎雾优，经国家卫生健康委提出建议，国家药品监督管理局组织论证同意作为加强针纳入紧急使用。2022 年 10 月，克威莎雾优在上海等地开始接种，目前已在中国开展大规模接种工作，开启了创新型技术路线新冠疫苗用于加强免疫接种的新进程。2022年11月，公司的吸入用新冠疫苗获得了摩洛哥国家卫生和社会保障部的紧急使用许可，首批出口摩洛哥的吸入用新冠疫苗于 2022 年 12 月成功运抵摩洛哥。2022 年 12 月，国务院联防联控机制综合组发布关于印发新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案的通知。克威莎及克威莎雾优可在感染高风险人群、60 岁以上老年人群、具有较严重基础性疾病人群和免疫力低下人群中进行第二剂次加强免疫接种。公司同时在研发针对流行变异株的双价吸入用新冠疫苗，双价疫苗抗体水平具有优势，将助力免疫策略的更新及为民众提供更佳保护。3 3、脑膜炎球菌多糖、脑膜炎球菌多糖结合疫苗商业化持续推进结合疫苗商业化持续推进 报告期内，公司的 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197 载体）美奈喜和 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197 载体）曼海欣持续开展市场准入与终端开户相关工作，推进商业化进程。公司的 MCV2 美奈喜和 MCV4 曼海欣正是基于自身合成疫苗技术平台，较现有产品做了大量的工艺改进和提升，切入国内脑膜炎球菌疫苗品种升级的市场机会，为中国市场提供安全性更好、免疫原性更强的脑膜炎球菌疫苗产品。曼海欣为我国首个脑膜炎球菌四价结合疫苗产品，其上市缩小了我国在该领域与发达国家的差距，填补了我国在该领域缺乏高端疫苗的空白。经友好协商，公司与辉瑞投资有限公司于 2022 年 6 月签署了推广服务协议之终止协议，约定合作协议自终止协议签署之日起终止。公司已建立体系完备的商业运营中心，负责 MCV4 的国内外市场策略、营销活动规划与执行。2022 年 6 月，公司 MCV4 疫苗曼海欣首批产品获得国家药品监督管理局签发的生物制品批签发证明，正式在国内上市销售，截至 2022 年年底，已成功覆盖全国近 30 个省区市，为我国婴幼儿流脑疾病的预防提供了更优解决方案。4 4、建设建设 mRNAmRNA 技术平台技术平台与产业化基地与产业化基地 自 2018 年起，公司已经开始关注、布局 mRNA 合成和递送技术，并进行专利、工艺、mRNA 序列设计等多方面储备。自 2019 年 1 月开始，公司陆续申请了多项关于 mRNA 疫苗设计和新型递送系统设计的专利，启动了基于 mRNA 平台技术的相关疫苗管线的研发。作为一个新技术平台，mRNA应用领域广泛，该技术平台的建立，对于公司未来的发展具有重要的战略意义。公司当前建立的 mRNA 技术平台，拥有自主设计、开发的序列优化软件，可得到影响稳定性的关键位点及有效提高抗原表达里的最优序列，工艺简练，利于产业化。2022 年 4 月，公司在研产品新型冠状病毒 mRNA 疫苗的临床试验申请获得批准，之后组织开展临床研究，取得了积极的临床数据。公司在 18 岁及以上完成 3 针新冠灭活疫苗接种的成年人中开展新型冠状病毒 mRNA 疫苗序贯加强的安全性和免疫原性的研究。免后 28 天的安全性分析显示该款疫苗安全性良好，总体不良反应以轻度为主，不良反应发生率及严重程度显著低于文献报道的已上市 mRNA 疫苗。同时，针对Omicron BA.5 变异株开展了交叉中和抗体动力学研究，发现在免后 7 天抗体水平即达峰值，GMT为 407，是灭活疫苗同源加强的 29 倍。同时，公司正在上海临港建设 mRNA 产业化基地，首期规划产能为 1 亿剂，截至 2022 年年底，已开始进行试生产。5 5、推进临近商业化在研产品、推进临近商业化在研产品 PCV13PCV13i i进展进展 公司的在研 PCV13i采用多糖抗原与蛋白载体共价结合的方式，多糖抗原连接载体蛋白后，多糖可以转化为T细胞依赖性抗原，不仅可以在2岁以下婴幼儿体内诱导出很高的特异性抗体水平，还可以产生记忆性 B 细胞，产生免疫记忆。同时，公司采用双载体技术，可减少与其他疫苗共注2022 年年度报告 12/214 射时对免疫原性造成的免疫抑制。在生产工艺上，公司采用了更加安全的生产工艺，发酵培养基采用无动物来源培养基，降低了动物源生物因子造成的风险，且避免了传统纯化工艺采用苯酚方法带来的毒性残留。截至 2022 年年底，公司已完成 PCV13i疫苗的期临床试验现场工作。6 6、商业营销体系建设商业营销体系建设 报告期内，随着多款产品的商业化进程，公司进一步完善营销和供应体系，拥有规模化和覆盖完善的自建及推广团队，确保商业网络和物流网络覆盖服务更多地区和国家。公司通过各类学术和市场推广活动介绍公司产品的特点及相关领域的最新学术动态，协助疾控中心医生合理使用公司产品，树立了良好的品牌形象。同时，公司以专业学术和客户需求为导向，制定营销计划时会充分调研了解疾控中心医生和受种者的真实、准确的需求，深入终端，提供专业服务，以期不断提升产品的渗透率和占有率。7 7、深化、深化对外合作对外合作，实施国际化战略，实施国际化战略 公司在向海外销售新冠疫苗的同时，还向墨西哥、巴基斯坦、马来西亚等国进行新冠疫苗成品灌装生产的技术转移，帮助其建起本国新冠疫苗生产能力，起到示范效应。通过新冠疫苗出口，公司积累了宝贵的海外准入经验，并加深了与当地政企的纽带，有利于国际化发展战略的实施。英国著名综合日报卫报发布了 2022 年度十项重大科学进展，公司的吸入用新冠疫苗成功入选。带着这款全球创新的产品，公司在新加坡举办的 2022 年亚洲世界疫苗大会亮相，受到与会的行业专家、学者以及企业家们的关注，希望了解中国创新疫苗技术。公司还参与了印尼巴厘岛举办的二十国集团（G20）领导人峰会，会议期间，公司充分把握此次峰会所搭建的沟通对话契机，与印尼生物制药公司 PT Etana Biotechnologies Indonesia(Etana)分别代表两国，就吸入疫苗技术和流脑疫苗签署合作协议，还与清华大学签署合作协议，双方将就吸入用结核病疫苗的技术研发展开深度合作，为共建中印尼命运共同体注入新动力。作为根植于中国的全球创新疫苗供应者，康希诺生物也继续同全球研究机构开展创新研发合作，持续拓展在东南亚、中东以及拉美等国家和地区的产业化和商业化覆盖，加速提升公司的国际市场竞争力，为构建符合国际标准的产业体系打下坚实基础。二、二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一一)主要业务、主要产品或服务情况主要业务、主要产品或服务情况 公司是一家致力于研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗企业。截至本报告披露日，重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）获得境内外多个国家的紧急使用授权/附条件上市，吸入用重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）作为加强针在国内纳入紧急使用并获得摩洛哥及印度尼西亚的紧急使用许可，两款脑膜炎球菌疫苗产品 MCV4 曼海欣及 MCV2 美奈喜已获得药品注册证书，重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）已经完成新药注册。报告期内，公司在推进已上市产品的商业化，提升市场占有率的同时，也持续推进在研管线，在研管线涵盖预防新冠肺炎、百白破、肺炎、结核病、带状疱疹等多个临床需求量较大的疫苗品种。公司目前产品管线具体情况如下：序号序号 疫苗产品疫苗产品 适应症适应症 截至本报告披露日进度截至本报告披露日进度 1 MCV4 脑膜炎球菌 已获得药品注册证书 2 MCV2 脑膜炎球菌 已获得药品注册证书 3 Ad5-EBOV 埃博拉病毒病 已获得新药证书及生产文号 4 Ad5-nCoV 新冠肺炎 已获得海外多国的紧急使用授权及中国附条件上市批准 5 吸入用 Ad5-nCoV注 新冠肺炎 已于中国获批用于序贯加强免疫接种及获得摩洛哥、印度尼西亚的紧急使用授权 6 PCV13i 肺炎球菌 已完成临床期试验 7 婴幼儿用 DTcP 百白破 已完成临床期试验 8 DTcP 加强疫苗 百白破 已完成临床期试验 9 mRNA 新冠疫苗注 新冠肺炎 已完成临床b 期试验 2022 年年度报告 13/214 10 结核病加强疫苗 结核病 已完成临床b 期试验 11 PBPV 肺炎球菌 正在进行临床b 期试验 12 青少年及成人用 Tdcp 百白破 申请临床 13 CS-2023 脑膜炎疫苗 脑膜炎球菌 临床前研究 14 CS-2028 多价肺炎结合疫苗 肺炎球菌 临床前研究 15 CS-2032 带状疱疹疫苗 带状疱疹 临床前研究 16 CS-2036 脊髓灰质炎疫苗 脊髓灰质炎 临床前研究 17 CS-2047 破伤风疫苗 破伤风 临床前研究 18 CS-2201 组分百白破联合疫苗 百白破等 临床前研究 注：针对 Omicron 毒株开发的双价吸入用腺病毒载体新冠疫苗及双价 mRNA 新冠疫苗正处于临床研究阶段。(二二)主要经营模式主要经营模式 1、研发模式 公司研发模式以自主研发为主，并广泛开展对外合作。自主研发即内部研发团队参与产品研发的所有阶段，从早期 POC 研究，工艺开发，质量标准的确定，药效学研究和安全性评价，到临床试验等，提交 NDA 申请材料，获批新药。合作研发即公司通过技术合作的方式与国内外高校、研究机构等合作开发创新疫苗。公司不断增加研发投入，以加快产品管线的研发进程，自建技术平台并持续打造延展，搭建研发人才梯队，并通过技术合作的形式开发更多重磅创新品种，使公司产品管线更富竞争力。2、采购模式 公司采购的原材料主要包括培养基原料、药用辅料、临床试验对照疫苗以及其他研发试剂耗材。采购计划按半年度进行更新，每季度进行调整。供应链采购部采购计划人员根据生产计划、各项目物料清单及部门需求计划，汇总生产物料整体采购需求，综合库存、在途数量，确定生产物料采购计划，在系统中提交请购单，订单环节按照审批矩阵逐级审批后方可进行采购。公司通过采购管理规程、询价和竞标流程等制度，对产业化基地建设项目的采购流程、生产物料的采购流程、非生产物料的日常采购、入库验收及付款流程进行规范。3、生产模式 国家对疫苗生产实行严格准入制度。根据中华人民共和国疫苗管理法，疫苗上市许可持有人应当具备疫苗生产能力；超出疫苗生产能力确需委托生产的，应当经国务院药品监督管理部门批准。公司建设符合 GMP 要求的高规格厂房和配置相应的先进设备，后续将根据产品研发进度、商业化策略、市场安排以及公司生产具体情况来制定生产计划，并安排生产部门进行生产。4、销售模式 公司设立了体系完备的商业运营中心，不断扩大及完善营销网络，树立良好的产品口碑及品牌声誉，搭建高效冷链物流供货商网络，将继续随产品商业化进程扩充自建商业化团队，同时联合行业内专业合作伙伴对产品进行推广，提升对终端的渗透率，为民众提供高质量的疫苗产品。(三三)所处行业情况所处行业情况 1.1.行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 （1 1）公司所处行业及基本特点）公司所处行业及基本特点 公司现主要从事疫苗的研发、生产及商业化，主要产品为脑膜炎球菌疫苗、重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）、重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）、百白破疫苗、肺炎球菌结合疫苗、结核病加强疫苗等。根据上市公司行业分类指引，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”；根据国民经济行业分类与代码，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”之“基因工程药物和疫苗制造（代码：C2762）”；根据战略性新兴产业分类（2018），公司所处行业为“生物药品制品制造”之“基因工程药物和疫苗制造”。2022 年年度报告 14/214 疫苗是人类医学发展史上的里程碑，是人类控制传染病的主要手段，被视为 20 世纪最伟大的公共卫生成就之一。疫苗的发展历经多次技术革命，疫苗行业现已日趋成熟。早在 12 世纪中国便使用人痘接种来预防天花，18 世纪英国出现牛痘接种预防天花，疫苗成为免疫手法进入人类医学界。19 世纪末到 20 世纪初，法国科学家巴斯德发明减毒活疫苗技术，研发出了狂犬病疫苗、卡介苗等仍延用至今的产品。20 世纪中叶开始，多糖蛋白结合疫苗、蛋白组分制成疫苗成为疫苗发展史中重要的成就之一。20 世纪 70 年代开始，分子生物学的发展使得人类可以在分子水平上对微生物的基因进行操作，发明了基因重组疫苗技术。21 世纪后，随着基因组学的发展，人类开始以基因组为基础的疫苗发展策略。疫苗行业经过多年的发展，全球疫苗产业格局和中国疫苗产业格局也不断演变。2000 年以前，由于疫苗研发周期长、投入资金多、风险高，且不具有慢病治疗型药物长期使用的特点，大部分制药企业投资疫苗的积极性并不高。2005 年以后，葛兰素史克、辉瑞、赛诺菲、强生等大型医药企业通过兼并收购等方式纷纷进入疫苗市场，并通过购买产品专利权、购买企业控制权等方式，快速扩充产品线，提升公司规模，新冠疾病流行爆发前，四大疫苗巨头葛兰素史克、默沙东、辉瑞、赛诺菲市场集中度颇高。与国际上疫苗产业巨头垄断的格局相比，由于我国疫苗产业进入市场化仅短短不到 20 年时间，故我国市场格局相对分散。1989 年卫生部将计划经济时代的中央防疫处以及六个地方研究所（北京、上海、武汉、成都、长春、兰州生物制品研究所）整合组建成立中国生物制品总公司，即“中生集团”的前身。中生集团以及昆明生物制品研究所在当时几乎垄断全国疫苗的供应体系。20 世纪 90 年代以后，国家全面实施扩大免疫规划，同时国家对疫苗产业准入的行政管制开始放松，民营企业纷纷涉足疫苗领域，外企也逐渐进入中国，疫苗市场经济时代从此开启了序幕。截至目前国内免疫规划疫苗生产商仍以国企为主，非免疫规划疫苗中，民营企业及外资企业占据更高份额。1 1）全球疫苗市场概况）全球疫苗市场概况 疫苗普及率增加和新疫苗品种的不断推出是全球疫苗市场增长的主要因素。2017 年至 2021年，全球人用疫苗市场规模从约 277 亿美元增长至约 460 亿美元，复合年增长率为 13.5%。随着未来更多疫苗的研发和上市，预计 2025 年将达到约 831 亿美元，2030 年将达到约 1,310 亿美元。全球人用疫苗市场将在民众健康意识、传染病治疗和预防需求、消费能力增长的驱动下持续快速增长。全球人用疫苗市场规模（不含新冠疫苗）（全球人用疫苗市场规模（不含新冠疫苗）（201720172030E2030E）数据来源：弗若斯特沙利文分析 全球疫苗生产研发能力稀缺，欧美厂商垄断疫苗市场。2020 年，全球具有疫苗生产或研发能力的国家或地区共 20 个，主要集中在欧美、日本、印度及中国等综合技术实力较强的地区和印尼、孟加拉国、巴西等人口相对较多的国家。尽管发展中国家的疫苗需求巨大，但前四的欧美厂商依然占据了全球疫苗市场 89%的份额。随着中国和印度等发展中国家疫苗研发生产能力的提升，未来欧美厂商将面临更大挑战。2021 年新冠肺炎疾病流行的爆发让全球十大疫苗重磅品种及全球人用疫苗企业排名发生了较大变化。不含新冠疫苗，2021 年全球疫苗市场份额最高的厂商为默沙东、葛兰素史克、赛诺菲和辉瑞，四家厂商包揽了全球销量最高的十大疫苗。2022 年年度报告 15/214 全球销售前十大疫苗全球销售前十大疫苗销售情况（不含新冠疫苗）（销售情况（不含新冠疫苗）（2017201720212021）数据来源：公司年报，弗若斯特沙利文分析 2 2）中国疫苗市场概况）中国疫苗市场概况 中国是 2020 年全球第二大疫苗市场，所占市场份额为 31.7%。在创新型疫苗的可及性增加、政府政策利好、疫苗技术创新及疫苗接种意识增强的推动下，中