688356_2022_键凯科技_2022年年度报告_2023-03-30.pdf

2022 年年度报告 1/188 公司代码：688356 公司简称：键凯科技 北京键凯科技股份有限公司北京键凯科技股份有限公司 20222022 年年度报告年年度报告 2022 年年度报告 2/188 重要提示重要提示 一、一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性性、准确、准确性性、完整完整性性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。二、二、公司上市时未盈利且尚未实现盈利公司上市时未盈利且尚未实现盈利 是 否 三、三、重大风险提示重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司在经营过程中可能面临的各种风险及应对措施，敬请查阅本报告第三节“管理层讨论与分析”。四、四、公司公司全体董事出席全体董事出席董事会会议。董事会会议。五、五、普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了为本公司出具了标准无保留意见标准无保留意见的审计报告。的审计报告。六、六、公司负责人公司负责人 XUAN ZHAOXUAN ZHAO、主管会计工作负责人、主管会计工作负责人韩磊韩磊及会计机构负责人（会计主管人员）及会计机构负责人（会计主管人员）李春李春雷雷声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。七、七、董事会董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2022年利润分配预案为：公司拟以实施2022年度分红派息股权登记日的总股本为基数，向全体股东每10股派发现金红利9.3元（含税），预计派发现金红利总额为56,067,840.00元，占公司2022年度合并报表归属上市公司股东净利润的30.01%；公司不进行资本公积金转增股本，不送红股。上述2022年度利润分配预案中现金分红的数额暂按目前公司总股本60,288,000股计算，实际派发现金红利总额将以2022年度分红派息股权登记日的总股本计算为准。公司2022年利润分配预案已经公司第三届董事会第二次会议审议通过，尚需公司2022年度股东大会审议通过。八、八、是否是否存在存在公司治理特殊安排等重要事项公司治理特殊安排等重要事项 适用 不适用 九、九、前瞻性陈述的风险声明前瞻性陈述的风险声明 适用 不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。十、十、是否存在被控股股东及其是否存在被控股股东及其他他关联方非经营性占用资金情况关联方非经营性占用资金情况 否 2022 年年度报告 3/188 十一、十一、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、十二、是否存在半数是否存在半数以上以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、十三、其他其他 适用 不适用 2022 年年度报告 4/188 目录目录 第一节第一节 释义释义.4 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标.6 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析.11 第四节第四节 公司治理公司治理.37 第五节第五节 环境、社会责任和其他公司治理环境、社会责任和其他公司治理.57 第六节第六节 重要事项重要事项.69 第七节第七节 股份变动及股东情况股份变动及股东情况.100 第八节第八节 优先股相关情况优先股相关情况.107 第九节第九节 债券相关情况债券相关情况.108 第十节第十节 财务报告财务报告.108 备查文件目录 载有公司负责人、主管会计负责人、会计机构负责人（会计主管人员）签名并盖章的财务报表 载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件 报告期内公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿 2022 年年度报告 5/188 第一节第一节 释义释义 一、一、释义释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：常用词语释义 本公司、公司、键凯科技、北京键凯 指 北京键凯科技股份有限公司 天津键凯 指 天津键凯科技有限公司，键凯科技全资子公司 辽宁键凯 指 辽宁键凯科技有限公司，键凯科技全资子公司 美国键凯 指 JenKem Technology USA,Inc.，键凯科技全资子公司 本集团 指 北京键凯科技股份有限公司及下属子公司天津键凯科技有限公司、天津键凯科技有限公司与JenKem Technology USA,Inc.上海曼路 指 上海曼路投资管理合伙企业（有限合伙）Shuimu Development 指 Shuimu Development Limited 天逸希慧 指 北京天逸希慧投资管理中心（有限合伙）键业腾飞 指 北京键业腾飞企业管理咨询中心（有限合伙）特宝生物 指 厦门特宝生物工程股份有限公司（688278.SH）会计师、会计师事务所、普华永道 指 普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）报告期 指 2022 年度 报告期期末 指 2022 年 12 月 31 日 元、万元 指 人民币元、人民币万元 PEG 指 Polyethylene Glycol，中文名：聚乙二醇 mPEG 指 Methoxy PolyethyleneGlycol，中文名：甲氧基聚乙二醇 活性衍生物，衍生物 指 聚乙二醇衍生物，由聚乙二醇通过化学反应而成，通常具有生物活性 分散度 指 即 polydispersity，又称多分散指数，在高分子化学中用于衡量聚合物分子量分布 分子量 指 相对分子量，即化学式中各个原子的相对原子质量总和 生物相容性 指 生命体组织对非活性材料产生反应的一种性能，具有良好生物相容性的材料适合用于制作介入人体的医疗器械或药物 多肽 指 氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物 细胞因子 指 由免疫细胞（如单核、巨噬细胞、T 细胞、B 细胞、NK 细胞等）和某些非免疫细胞（内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等）经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质 免疫原性 指 能引起免疫应答的性能，及抗原能刺激特定的免疫细胞，使免疫细胞活化、增殖、分，最终产生免疫效应物质抗体和致敏淋巴细胞的特性 小分子药物 指 化学合成药物，通常指分子量小于 1000 的有机化合物 临床前研究 指 临床试验以前的一个研究阶段，在此期间重要的安全性评价等数据将被收集 II 期临床，II 期临床试验 指 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物2022 年年度报告 6/188 对目标适应症患者的治疗作用与安全性，也包括为 III 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采取多种形式，包括随机盲法对照临床试验 III 期临床试验 指 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用与安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供依据 GMP 指 英文 Good Manufacturing Practice 缩写，药品生产质量管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。中国目前执行的是 GMP 标准 cGMP 指 英文 Current Good Manufacturing Practice缩写，动态药品生产质量管理规范，是欧盟、日本和美国等国家或地区执行的国际 GMP ICH-Q7 指 国际人用注射技术协调会（ICH）指定的“原料药优良制造规范指南”适用于 ICH 成员国的原料生产，如果向成员国出口原料药，也必须遵守ICH-Q7 的要求 1 类新药 指 境内外均未上市的新药 三类医疗器械 指 具有较高风险，需要采取特别措施严格控制管理以保证其安全、有效的医疗器械 LNPs 指 Lipid Nanoparticles，脂质纳米颗粒，一种核酸药物递送系统 核酸药物 指 包括反义核酸（ASO）、小干扰 RNA（siRNA）、信使 RNA（mRNA）、适配体（aptamer）、微小RNA（miRNA）、小激活 RNA（saRNA）、核酶（ribozyme）、抗体核酸偶联药物（ARC）等，是基因治疗的一种形式 药物递送系统 指 Drug Delivery System，指在空间、时间及剂量上全面调控药物在生物体内分布的技术体系。其目标是在恰当的时机将适量的药物递送到正确的位置，从而增加药物的利用效率，提高疗效，降低成本，减少毒副作用。药物递送系统的研究对象既包括药物本身，也包括搭载药物的载体材料、装置，还包括对药物或载体等进行物理化学改性、修饰的相关技术。第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 一、一、公司基本情况公司基本情况 公司的中文名称 北京键凯科技股份有限公司 公司的中文简称 键凯科技 公司的外文名称 JenKem Technology Co.,Ltd.公司的外文名称缩写 JENKEM 公司的法定代表人 赵宣 2022 年年度报告 7/188 公司注册地址 北京市海淀区西小口路66号中关村东升科技园北领地C-1楼3层306、308、310、311(东升地区)公司注册地址的历史变更情况 2016年12月15日，公司住所由“北京市海淀区上地信息路2号（北京实创高科技发展总公司2-1号）C栋4层西段”变更为“北京市海淀区上地信息路2号（北京实创高科技发展总公司2-1号,2-2号）2-1幢4层C栋西段”；2018年9月13日，公司住所由“北京市海淀区上地信息路2号（北京实创高科技发展总公司2-1号,2-2号）2-1幢4层C栋西段”变更为“北京市海淀区西小口路66号中关村东升科技园北领地C-1楼3层306、308、310、311（东升地区）”公司办公地址 北京市海淀区西小口路66号中关村东升科技园北领地C-1楼3层 公司办公地址的邮政编码 100192 公司网址 电子信箱 二、二、联系人和联系方式联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表）证券事务代表 姓名 陈斌 常逸群 联系地址 北京市海淀区西小口路66号中关村东升科技园北领地C1三层键凯科技 北京市海淀区西小口路66号中关村东升科技园北领地C1三层键凯科技 电话 010-82893760 010-82893760 传真 010-82893023 010-82893023 电子信箱 三、三、信息披露及备置地点信息披露及备置地点 公司披露年度报告的媒体名称及网址 上海证券报、中国证券报、证券日报、证券时报 公司披露年度报告的证券交易所网址 http:/ 公司年度报告备置地点 键凯科技证券事务部 四、四、公司股票公司股票/存托凭证简况存托凭证简况(一一)公司股票简况公司股票简况 适用 不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 人民币普通股 上海证券交易所科创板 键凯科技 688356 (二二)公司公司存托凭证存托凭证简简况况 适用 不适用 五、五、其他其他相相关资料关资料 公司聘请的会计师事务所（境内）名称 普华永道中天会计师事务所（特殊普通合伙）办公地址 中国天津市和平区南京路 189 号津汇广场 2 号楼36 楼 签字会计师姓名 彭啸风、宋以晶 公司聘请的会计师事务所名称 无 2022 年年度报告 8/188 （境外）办公地址 无 签字会计师姓名 无 报告期内履行持续督导职责的保荐机构 名称 中信证券股份有限公司 办公地址 北京市朝阳区亮马桥路 48 号中信证券大厦 21 层 签字的保荐代表人姓名 王琦，周游 持续督导的期间 2020/8/26 至 2023/12/31 报告期内履行持续督导职责的财务顾问 名称 无 办公地址 无 签字的财务顾问主办人姓名 无 持续督导的期间 无 六、六、近三年主要会计数据和财务指标近三年主要会计数据和财务指标(一一)主要会计数据主要会计数据 单位：元 币种：人民币 主要会计数据 2022年 2021年 本期比上年同期增减(%)2020年 营业收入 407,204,018.62 351,190,577.05 15.95 186,622,625.68 归属于上市公司股东的净利润 186,832,948.27 175,780,091.14 6.29 85,678,928.62 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 177,783,541.40 157,174,080.41 13.11 82,834,678.71 经营活动产生的现金流量净额 185,855,866.72 118,234,668.15 57.19 78,220,725.99 2022年末 2021年末 本期末比上年同期末增减（%）2020年末 归属于上市公司股东的净资产 1,224,758,225.95 1,051,632,483.11 16.46 856,243,364.98 总资产 1,302,559,885.18 1,101,185,583.81 18.29 900,611,434.81 (二二)主要财务指标主要财务指标 主要财务指标 2022年 2021年 本期比上年同期增减(%)2020年 基本每股收益（元股）3.11 2.93 6.14 1.71 稀释每股收益（元股）3.08 2.90 6.21 1.71 扣除非经常性损益后的基本每股收益（元股）2.96 2.62 12.98 1.66 加权平均净资产收益率（%）16.45 18.47 减少2.02个百分点 19.20 扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率（%）15.50 16.55 减少1.05个百分点 18.56 2022 年年度报告 9/188 研发投入占营业收入的比例（%）19.02 15.37 增加3.65个百分点 14.09 报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 适用 不适用 报告期内，公司营业总收入同比增长 15.95%。产品销售收入方面，公司前三季度运行平稳，四季度受不可抗力因素影响，产品的生产、发货、物流和验收有一定的延迟，但依托于国内下游客户上市产品的订单需求增加、海外客户医疗器械端稳健的订单增量以及下游医药研发客户临床研发的订单需求进一步增加，公司产品销售收入较上年有小幅增长。技术服务收入方面，随着下游客户产品销售的放量，于报告期内保持快速增长。归属于上市公司股东的净利润及归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润较去年同期分别增长 6.29%和 13.11%，扣除非经常性损益后的基本每股收益较去年同期增长 12.98%，经营活动产生的现金流量净额较去年同比增长 57.19%，主要是由于公司报告期内营业收入增长以及加强回款管理所致。报告期末，公司总资产较期初增长 18.29%，归属于上市公司股东的净资产较期初增长 16.46%，主要为营业利润增长导致的未分配利润增加所致。公司基本每股收益同比增长 6.14%，稀释每股收益同比增长 6.21%，主要系公司报告期内净利润增长所致。七、七、境内外会计准则下会计数据差异境内外会计准则下会计数据差异(一一)同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况的净资产差异情况 适用 不适用 (二二)同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归归属于上市公司股东的属于上市公司股东的净资产差异情况净资产差异情况 适用 不适用 (三三)境内外会计准则差异的说明：境内外会计准则差异的说明：适用 不适用 八、八、2022 年分季度主要财务数据年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币 第一季度（1-3 月份）第二季度（4-6 月份）第三季度（7-9 月份）第四季度（10-12 月份）营业收入 100,845,422.03 113,923,556.34 106,187,324.31 86,247,715.94 归属于上市公司股东的净利润 52,338,062.73 59,066,505.75 53,786,147.67 21,642,232.12 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益后的净利润 43,200,006.60 52,944,638.20 61,072,241.63 20,566,654.97 经营活动产生的现金流量净额 45,349,764.61 105,788,625.90 46,484,694.95-11,767,218.74 季度数据与已披露定期报告数据差异说明 适用 不适用 2022 年年度报告 10/188 九、九、非经常性损益项目和金额非经常性损益项目和金额 适用 不适用 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 2022 年金额 附注（如适用）2021 年金额 2020 年金额 非流动资产处置损益 5,689.32 第十节、七、73-615,857.87-16,821.84 计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营业务密切相关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助除外 3,913,514.00 第十节、七、67 3,158,942.98 3,006,304.13 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益 8,439,638.87 第十节、七、68 和70 20,094,687.86 293,641.77 单独进行减值测试的应收款项、合同资产减值准备转回 68,183.67 第十节、七、5 290,566.04-除上述各项之外的其他营业外收入和支出-1,780,664.84 第十节、七、74 和75-1,038,914.62 63,052.30 减：所得税影响额 1,596,954.15 3,283,413.66 501,926.45 合计 9,049,406.87 18,606,010.73 2,844,249.91 对公司根据公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益定义界定的非经常性损益项目，以及把公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。适用 不适用 十、十、采用公允价值计量的项目采用公允价值计量的项目 适用 不适用 单位：元 币种：人民币 项目名称 期初余额 期末余额 当期变动 对当期利润的影响金额 交易性金融资产 371,922,243.89 242,092,843.28-129,829,400.61 6,620,854.04 其他非流动金融资产 38,419,394.65 56,234,759.43 17,815,364.78 5,501,422.26 衍生金融负债-3,682,637.43-3,682,637.43-3,682,637.43 合计 410,341,638.54 294,644,965.28-115,696,673.26 8,439,638.87 十一、十一、非企业会计准则业绩指标说明非企业会计准则业绩指标说明 适用 不适用 十二、十二、因国家秘密、因国家秘密、商业商业秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明 适用 不适用 2022 年年度报告 11/188 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析 一、一、经营情况经营情况讨论与分析讨论与分析 2022 年是键凯科技的砥砺前行之年。自 2022 年初开始，一系列复杂的国际国内形势及经济的周期性影响，对公司的经营和发展提出了重大挑战。面对各种预期内及超预期的不利因素，公司管理层带领全体员工，通过持续加强生产管理，进一步挖掘产能潜力，合理安排境内外物流运输等措施，保证完成了绝大部分国内和国外客户的订单需求和货物运输任务；通过持续对技术工艺进行升级和产品创新，支持多项国内和国外客户的新药研发项目；如期完成新产能建设工作，研发项目进入关键节点，为公司未来新的收入增长点奠定了基础。2022 年，键凯科技实现营业收入 40,720.40 万元，比去年同期增长 15.95%；归属于母公司所有者净利润 18,683.29 万元，比去年同期增长 6.29%。基于长年以来对药物递送系统的深刻理解与在材料研发方面的充分积累，键凯今年继续积极巩固与大客户，尤其是国内外重点客户的合作关系；国际新增 2 个已完成三期临床试验、等待 NDA 的重要客户；同时响应市场热点，及时布局新的细分产品管线，并积极在相应下游领域进行商务拓展。由于公司注重产品质量与服务，国内客户销售放量带来的订单增加、技术服务收入的增加以及持续的海外市场维护与开发，使公司在诸多不利因素影响下经营业绩仍然实现了一定增长。2022 年键凯科技仍然将增强研发实力作为全年工作的主要方向之一。全年累计研发投入达到7,746.48 万元，比上年增长 43.54%，研发投入占销售收入的比重达到 19.02%，为公司的项目研发和技术创新提供了坚强后盾。本年内，公司对研发中心实验室进一步升级改造，新增多种仪器设备，为公司的各类研发项目提供了专门的合成路线开发及分析方法开发平台，极大提升了公司的整体创新能力。在不断投入研发项目的同时，公司坚持完善研发管理体系，加强流程控制，推进跨部门协作，确保研发工作有序、高效、合规进行。研发项目方面，2022 年，PEG-伊立替康项目小细胞肺癌适应症 II 期临床已经结束，截至本报告披露日，III 期方案已获得 CDE 同意，第二个适应症突破性治疗脑胶质瘤的 II 期临床已经开始；JK-1119I 项目已完成中试车间建设；JK-2122H 项目临床已经开始，目前所有受试者已经入组完毕，第一个临床中心已进入 6 个月的随访期，预计 2023 年 11 月完成临床；其他研发储备项目均按计划进行，进度符合预期。此外，公司专利申请和维持工作持续有序开展，2022 年度提交新申请专利 37 件，新获得授权 10 件。一年来，键凯科技积极优化业务布局，严格执行预算管控，加速推进技术创新，着力完善企业法人治理结构，董事会及管理层严格按照公司法、公司章程及董事会议事规则等规定，本着对全体投资者负责的精神，认真履行职责，执行股东大会各项决议，持续规范公司治理，企业基本按计划完成了 2022 年初的各项发展目标。二、二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况研发情况说明说明 (一一)主要业务、主要产品或主要业务、主要产品或服务服务情况情况 键凯科技主要从事医用药用聚乙二醇及其活性衍生物的研发、生产和销售。同时，基于其拥有自主知识产权的聚乙二醇合成及聚乙二醇化技术，向下游客户提供聚乙二醇医药应用创新技术服务，并自主开发创新的聚乙二醇化药物和第三类医疗器械。键凯科技在聚乙二醇及其活性衍生物研发、生产、医药领域应用等技术领域处于国内领先地位，是国内外为数不多能进行高纯度和低分散度的医用药用聚乙二醇及活性衍生物工业化生产的公司之一，填补了国内长期缺乏规模化生产高质量的医用药用聚乙二醇及其衍生物这一空白，是全球市场的主要新兴参与者。键凯科技的主要产品为高纯度低分散度的医用药用聚乙二醇衍生物材料。同时，基于其拥有自主知识产权的聚乙二醇合成及聚乙二醇化技术，向下游客户提供聚乙二醇医药应用创新技术服务，并自主开发创新的聚乙二醇化药物和第三类医疗器械。作为新材料研发及生产企业，公司目前主要收入仍来自医用药用聚乙二醇及其衍生物材料，上述自主开发的创新药物及第三类医疗器械在报告期内尚未取得收入。（1）主要产品 公司的主要产品为医用药用聚乙二醇及其活性衍生物。目前产品目录中有 600 余种常用细分产品，并可以根据客户的特殊应用需求提供定制化开发和工业化生产。聚乙二醇（PEG，Polyethylene Glycol）的化学结构为 HO-(CH2CH2O)n-OH，是相对分子质量在 2008000 及 80002022 年年度报告 12/188 以上的乙二醇高聚物的总称。聚乙二醇是迄今为止已知聚合物中生物相容性最好的全合成材料，具有低毒性、低免疫原性、生物相容性优良等优点，常用于医药行业中与各种药物结合或制备医疗器械。从聚乙二醇出发，通过化学合成反应在其特定分子端精确引入反应活性强的功能化基团，可制成聚乙二醇衍生物。由于可以引入多种基团，聚乙二醇衍生物在继承聚乙二醇各种优良的性能的基础上，极大地扩大了其原有应用范围，如：可与各种药物分子结合，既能保持药效，又能带来减缓药物衰减、降低毒性等优点。根据聚乙二醇衍生物的分子量、空间构象、端基等的不同，可分为单一分子量聚乙二醇衍生物、甲氧基聚乙二醇衍生物、Y 型支链聚乙二醇衍生物、多臂聚乙二醇衍生物等不同类型。（2）主要技术服务 键凯科技凭借对聚乙二醇及其活性衍生物的合成及应用的深刻理解，形成了一系列专利及非专利技术，基于此向下游客户提供聚乙二醇医药应用创新技术服务，取得技术服务收入。即，发行人通过自主研究与开发，取得相关专利、临床试验批件等知识产权后，将其授权许可或转让给下游客户，下游客户在公司的技术支持下完成工艺开发、临床研究、新药注册及规模化生产，并向发行人支付专利授权许可使用费、里程碑收入、收益分成等。此外，公司凭借在聚乙二醇及其活性衍生物的合成及应用过程中积累的丰富经验，积极向下游应用领域延伸，自主研究开发聚乙二醇修饰药物及第三类医疗器械。目前，发行人已在肿瘤治疗、局部止痛、生物免疫抑制及医疗美容等领域研发了聚乙二醇伊立替康、JK-2122H、JK-1119I等数个在研产品。上述自主开发的聚乙二醇修饰药物及第三类医疗器械中，PEG-伊立替康项目 II期临床已经结束，III 期方案已获得 CDE 同意；第二个适应症突破性治疗脑胶质瘤的 II 期临床已经开始。医美器械方面，聚乙二醇交联透明质酸钠项目临床已经开始，目前所有受试者已经入组完毕，第一个临床中心已进入 6 个月的随访期，预计 2023 年 11 月完成临床。上述研发项目在报告期内均尚未取得收入。键凯科技虽然从事聚乙二醇修饰药物及第三类医疗器械的研发工作，但公司未来不准备完成上述药物或器械的全部研发工作并上市销售，而是预计在研发工作取得一定进展时寻求对外转让或授权，以进一步挖掘聚乙二醇材料和聚乙二醇化技术的商业价值。(二二)主要经营主要经营模式模式（1）采购模式 公司根据生产及质量控制要求，考察和评价供应商经营资质、质量体系、供货稳定性、售后服务和价格，编制合格供应商名录，确保供应物料能够满足公司质量体系的规定要求。生产物料的采购按照供应商质量审计管理程序、采购合同管理规程等相关制度文件，由相关使用部门在当月根据需求及预算提出下个月的采购计划，经部门负责人审核后提交至综合管理部安排进行采购。采购品到货后，先由质量部进行检验，仓库人员清点接收入库，再由财务部门负责结算。（2）生产模式 键凯科技的生产主要包括医用药用聚乙二醇原料的生产和医用药用聚乙二醇衍生物的生产两部分，辽宁键凯负责生产医用药用聚乙二醇原料，并提供给天津键凯生产医用药用聚乙二醇衍生物。针对标准化产品，生产部门根据销售计划安排生产并保证一定产品储备；针对定制化产品，公司合成研究部门及生产部门根据客户需求及产品特性开发合成路线，经验证试生产成功后组织放大生产。公司质量部门全程参与生产过程：质量保证部门（QA）主要负责对质量体系管理的运行、监督、合规性的确认及改善；质量控制部门（QC）负责生产物料、在产品及产成品的检测与放行。公司的质量保证部门与质量控制部门共同确保生产工艺流程按计划实施，并保证产品质量符合对外销售要求。公司已制定了一整套生产相关的管理制度和规范，并获得了 ISO9001 质量管理体系认证、ISO13485 医疗器械质量管理体系认证等国内外质量体系认证。（3）销售模式 键凯科技采用直销模式开展境内外销售，客户包括国内外知名医药企业及各大科研院校。自设立以来，键凯科技积极开拓境外客户，通过对境外医疗器械或药品生产企业客户在前期研发阶段提供聚乙二醇分子结构设计、生产工艺验证、分析方法确定、药理毒理评价等服务切入客户业务，最终通过向客户销售其指定的聚乙二醇衍生物实现产品销售收入。由于公司在行业内具有知名度，科研机构、制药企业、医疗器械企业等下游客户在有医用药用聚乙二醇活性衍生物采购需2022 年年度报告 13/188 求时，会主动与公司联系，取得最新产品目录并进行订货；如果产品目录中尚无其所需产品或存在个性化的产品需求，公司可以基于研发能力为客户提供高度定制化的聚乙二醇活性衍生物。此外，公司也通过参加展会等多种方式提升公司知名度及主动了解潜在客户需求，并针对性地开展企业及其产品的推介。在销售聚乙二醇衍生物前，键凯科技可为客户提供的定制开发服务包括：分子结构设计：根据客户的特定医药功能需求，设计聚乙二醇衍生物结构，开发合成路线及工艺，并制定质量标准；合成路线开发：根据客户特定的聚乙二醇衍生物结构要求，开发合成路线及工艺，并制定质量标准。原则上，公司不就前述前期筛选及定制开发业务收取费用，而是通过后续产品销售取得销售收入。由于公司提供的定制开发工作的难度和稀缺性，既可以换取较高的销售毛利率或客户采购承诺等权利、获得更大的收益，也是拓展主营业务与保护核心技术的需要。键凯科技未来将继续以现有销售模式为主要的销售模式。(三三)所处行业情况所处行业情况 1.1.行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 键凯科技生产和销售的医用药用聚乙二醇及其聚乙二醇衍生物属于精细化学品，根据国民经济行业分类（GB/T4754-2017）及中国证监会上市公司行业分类指引（2012 年修订），公司所处行业为“C26 化学原料和化学制品制造业”。精细化工行业企业面向市场自主经营，其行业监管体制为国家宏观指导下的市场调节管理体制，政府职能部门进行产业宏观调控，行业协会进行自律规范。公司的医用药用聚乙二醇及其衍生物应用领域为制药行业及医疗器械制造业，对产品质量要求高。因此，公司在法律法规的标准要求外，主动参照医药行业的相关标准进行管理，确保产品质量满足客户生产要求。聚乙二醇是迄今为止已知被蛋白和细胞吸收水平最低的聚合物，常温下聚乙二醇易溶于水、乙醇以及大多数常见溶剂，并且对人体无毒无害无刺激，具有良好的生物相容性、润滑性、保湿性，聚乙二醇在各行业中均有着极为广泛的应用，在日常生活中也随处可见。虽然聚乙二醇应用广泛，但生产出可供医药工业使用的高纯度聚乙二醇原料却十分困难。医用药用聚乙二醇衍生物是下游原料药及聚乙二醇凝胶类医疗器械产品生产制备中的重要材料，除分子量较高外，对纯度、多分散性和杂质含量等都有较高的标准。2020 年，国家药典委员会发布了“人用聚乙二醇化重组蛋白及多肽制品总论”，其中对聚乙二醇作了明确的要求：“应选用适宜的聚乙二醇进行修饰，并明确活性基团种类、拟成键的键型、分子形态、分子量范围等质量属性，以确保批间一致性。”作为聚乙二醇修饰药物的制备基础，聚乙二醇原料的纯度也直接影响最终药品的质量。过去，国内高端医用药用聚乙二醇衍生物材料长期依赖于国外进口，而公司填补了国内长期缺乏规模化生产高质量的聚乙二醇衍生物这一空白，其生产的聚乙二醇原料及其活性衍生物纯度可达 99%，并具有优良的批间稳定性。2.2.公司所处的行业地位公司所处的行业地位分析及其变化分析及其变化情况情况 键凯科技拥有全面的聚乙二醇相关产品库，常用的聚乙二醇活性衍生物已超过 600 余种，并持续通过自身研发不断扩大产品管线，并积极向关联领域拓展，逐步建设具有市场灵敏度的医用药用泛聚乙二醇材料平台与研发平台。公司能够持续稳定生产高质量聚乙二醇衍生物的基础之一是来源稳定的高纯度、低分散度的聚乙二醇原料。目前，公司是国内外少数的能够自主规模化生产高纯度、低分散性聚乙二醇原料的企业。公司拥有参照 ICH-Q7 标准管理的 cGMP 独立厂房，专门用于聚乙二醇原料的生产和纯化，原料纯度可达 99%以上，达到了国际先进水平。公司除了在聚乙二醇活性衍生物的产品质量和稳定性等方面可以满足下游医药企业客户较为严苛的要求之外，还基于对聚乙二醇药物修饰技术的深刻理解，为客户提供技术创新服务，通过定制的聚乙二醇衍生物与药物组合研究，与客户形成深入的合作研发关系，有效提升客户合作粘性。公司在聚乙二醇及其衍生物的精细化工领域深耕细作多年，得到客户的信赖与支持并建立了长期的战略合作关系。公司在聚乙二醇及其衍生物领域里积累了大量的产品，技术储备充足，已经成为国内市场的龙头企业及国际竞争中的主要新兴参与者。在国内聚乙二醇衍生物医药应用领2022 年年度报告 14/188 域，公司处于领导地位，公司已支持 4 个聚乙二醇修饰药物在国内上市，共有 30 余家客户的聚乙二醇修饰药物或聚乙二醇医疗器械在国内申报临床试验，占国内全部已申报临床试验聚乙二醇修饰药物研发企业的约三分之二；在国际聚乙二醇衍生物医药应用领域，公司已作为主要新兴参与者深度参与国际主流市场竞争。公司支持 7 款在境外市场已上市的医疗器械产品，2 款境外的商业化产品，并支持 30 余个境外创新药公司与生物技术公司在临床阶段或接近临床阶段的新药品种及 10 余个临床阶段的医疗器械类品种，涉及聚乙二醇化多肽、细胞因子、核酸药物、小分子药物等多个创新品种。公司已经成为国际上能够提供规模化 cGMP 生产医用药用聚乙二醇活性衍生物的知名企业，并将随着下游产品的陆续上市销售放量而保持销售额的持续增长。3.3.报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 聚乙二醇修饰技术的基础是聚乙二醇化学。国内外的多篇学术论文大多将聚乙二醇修饰技术分为第一代及第二代技术，第一代 PEG 衍生物主要针对氨基进行随机修饰的低分子量 mPEG（相对分子质量20kDa），蛋白表面的赖氨酸残基较多，存在含有二醇杂质、仅局限于低分子量 mPEG、连接键不稳定、副反应多、选择性差等问题。第二代聚乙二醇衍生物中，如醛、酯、酰胺等更有效的官能团也可作为反应活性基团，也不再局限于低分子量的聚乙二醇衍生物（可大于 20kDa），故第二代聚乙二醇衍生物开始着眼于特异性、功能性的化学修饰，能使修饰后的蛋白药物具有更高的稳定性、更长的半衰期和更低的免疫原性。具有分支结构的聚乙二醇衍生物（包括树形 PEG、Y 型 PEG 以及梳型 PEG 等）被认为是聚乙二醇修饰的第三代技术，其被证明比线性结构的聚乙二醇衍生物表现出更优越的特性。键凯科技在聚乙二醇活性衍生物领域拥有多年的技术积累，已全面掌握第一代、第二代及第三代聚乙二醇衍生物修饰技术。公司的常规产品目录涵盖全部三代产品，以二代、三代产品为主要销售品种，如 PEG-琥珀酰亚胺碳酸酯等部分第一代产品也仍在广泛应用中。以 mRNA 技术在疫苗领域的广泛应用为契机，LNPs 递送技术逐渐走进了人们的视野。LNPs 即脂质纳米颗粒，是常见的核酸药物递送系统之一。LNPs 系统主要由阳离子脂质、胆固醇、辅助型脂质和 PEG 脂质四种组分构成，其中阳离子脂质主要起到静电吸附核酸药物的作用，而 PEG 脂质则可以提高纳米颗粒的整体稳定性，并延长药物纳米颗粒在血液中的代谢时间。除此以外，聚乙二醇材料在小分子药物、抗体偶联药物（ADC）等创新药物中作为连接子在国际范围内的应用也在逐渐增加。键凯科技基于长年以来对药物递送系统的深刻理解与在材料研发方面的充分积累，积极接轨国际上的新技术趋势，着力于打造有应用前景、有技术先进性的泛聚乙二醇材料平台，持续强化技术护城河。(四四)核心核心技术与研发技术与研发进展进展 1.1.核心技术核心技术及其及其先进性先进性以及报告期内以及报告期内的变化情况的变化情况 （1）高纯度聚乙二醇原料研制技术 键凯