第七章第七章细胞信号转导异常与疾病细胞信号转导异常与疾病细胞信号转导异常与疾病细胞信号转导异常与疾病cellsignaltransductionanddiseasecellsignaltransductionanddisease第一节细胞信号转导系统概述第一节细胞信号转导系统概述►细胞通讯〔细胞通讯〔cellcommunicationcellcommunication〕:指〕:指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反响的过程。细胞产生相应反响的过程。►细胞通讯主要有三种方式:细胞通讯主要有三种方式:►细胞间隙连接细胞间隙连接►膜外表分子接触通讯膜外表分子接触通讯►化学通讯化学通讯细胞间隙连接膜外表分子接触通讯化学通讯►信号转导〔信号转导〔signaltransductionsignaltransduction〕:指受体或〕:指受体或能接受信号的其他成分〔离子通道和细胞粘附能接受信号的其他成分〔离子通道和细胞粘附分子〕与信号作用,影响细胞内信使的变化,分子〕与信号作用,影响细胞内信使的变化,进而引起细胞应答反响的一系列过程。进而引起细胞应答反响的一系列过程。►不同信号转导通路之间存在交互通话不同信号转导通路之间存在交互通话(cross(crosstalk)talk)一、细胞信号转导的根本过程和机制一、细胞信号转导的根本过程和机制►㈠信号的接受和转导㈠信号的接受和转导►细胞信号:细胞信号:►物理信号〔光、热、电流〕物理信号〔光、热、电流〕►化学信号〔内分泌激素、气味分子、细胞代化学信号〔内分泌激素、气味分子、细胞代谢产物、药物毒物〕。谢产物、药物毒物〕。►受体:核受体受体:核受体►膜受体膜受体控制信号转导蛋白活性的方式:1.通过配体调节2.通过G蛋白调节G蛋白分子开关3.通过可逆磷酸化调节㈡信号对靶蛋白的调节㈡信号对靶蛋白的调节可逆性的磷酸化调节可逆性的磷酸化调节㈢膜受体介导的信号转导通路举例㈢膜受体介导的信号转导通路举例以GPCR介导的信号转导通路为例Gs激活ACGi抑制ACGq激活PLCβG12激活小G蛋白RhoGEF而激活小G蛋白调节靶蛋白的基因表达调节靶蛋白的基因表达GG蛋白活性的调节蛋白活性的调节受体GGTPGDPGGGDPGGTP效应蛋白效应蛋白受体α2受体M受体GsGi腺苷酸环化酶cAMPPKA靶蛋白磷酸化磷酸化CREB靶基因转录CRE腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶信号转导通路信号转导通路+-通过Gq蛋白,激活PLCβα1受体AngII受体GqPLCβPIP2IP3DAGCa2+释放PKC靶基因转录靶蛋白磷酸化4.G蛋白-其他磷脂...