2023年疱疹病毒（教学课件）.ppt

第第32章章 人类疱疹病毒人类疱疹病毒 Human herpes virus,HHV 讲授讲授 陈利玉陈利玉 Herpesvirus types that infect humans HHV-1 or Herpes simplex virus type 1,HSV-1 HHV-2 or Herpes simplex virus type 2,HSV-2 HHV-3 or Varicella-Zoster virus,VZV HHV-4 or Epstein Barr virus,EBV HHV-5 or Human cytomegalovirus,HCMV HHV-6 HHV-7 HHV-8 or Kaposis sarcoma-associated herpes virus,KSHV 疱疹病毒亚科疱疹病毒亚科:HSV-1/2,VZV 疱疹病毒亚科疱疹病毒亚科:HCMV,HHV6/7 疱疹病毒亚科疱疹病毒亚科:EBV,HHV8 疱疹病毒科疱疹病毒科herpesviridae 病毒病毒 侵犯细胞潜伏部位侵犯细胞潜伏部位 所致疾病所致疾病 HSV-1(HHV-1)皮肤粘膜上皮细胞三叉皮肤粘膜上皮细胞三叉 神经节，颈上神经节神经节，颈上神经节 龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、疱龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、疱疹性脑炎、脑膜炎疹性脑炎、脑膜炎 HSV-2(HHV-2)皮肤粘膜上皮细胞骶神皮肤粘膜上皮细胞骶神 经节经节 新生儿疱疹、生殖器疱疹、宫颈癌新生儿疱疹、生殖器疱疹、宫颈癌?VZV(HHV-3)皮肤细胞脊髓后根神经皮肤细胞脊髓后根神经 节，颅神经的感觉神经节节，颅神经的感觉神经节 水痘、带状疱疹水痘、带状疱疹 EBV(HHV-4)B细胞，上皮细胞细胞，上皮细胞 B细胞细胞 传染性单核细胞增多症、淋巴增生传染性单核细胞增多症、淋巴增生性疾病、鼻咽癌性疾病、鼻咽癌?、Burkitt瘤瘤?HCMV(HHV-5)多种细胞单核细胞，淋巴多种细胞单核细胞，淋巴细胞细胞,分泌腺体分泌腺体 巨细胞包涵体病、输血后单核细胞巨细胞包涵体病、输血后单核细胞增多症、先天性感染、肝炎、间质增多症、先天性感染、肝炎、间质性肺炎性肺炎 HHV-6 CD4+T细胞为主同细胞为主同HCMV 幼儿急疹幼儿急疹 HHV-7 CD4+T细胞同细胞同HCMV 未确定未确定 HHV-8 B细胞细胞B细胞细胞 Kaposi肉瘤肉瘤 1.形态结构：形态结构：2.球形，球形，120-200nm 3.核心核心:线性线性dsDNA 4.衣壳衣壳:20面体立体对面体立体对称称 5.皮层皮层:衣壳和包膜之衣壳和包膜之间间 6.包膜包膜:外表有糖蛋白外表有糖蛋白刺突刺突 共同特点共同特点 结构结构 tegument 皮层皮层/被膜被膜(linear,double-stranded DNA)icosadeltahedral capsid 2.基因组结构和转录产物基因组结构和转录产物：立即早期蛋白立即早期蛋白(immediate early protein或或蛋白蛋白):调节蛋白，起动和调节调节蛋白，起动和调节和和基因的转录和表达；基因的转录和表达；早期蛋白早期蛋白(early protein 或或蛋白蛋白):DNA复制有关复制有关的酶和调节因子，如的酶和调节因子，如DNA聚合酶，胸苷激酶等；聚合酶，胸苷激酶等；晚期蛋白晚期蛋白(late protein 或或蛋白蛋白):结构蛋白。结构蛋白。转录产物转录产物：HCMV gene expression and viral gene product functions during productive infection.核内复制和装配，核膜出芽，以胞吐或细胞核内复制和装配，核膜出芽，以胞吐或细胞溶解方式释放。溶解方式释放。除除EBV、HHV6和和HHV7外，均可在二倍体外，均可在二倍体细胞内增殖；细胞内增殖；产生明显产生明显CPE：核内：核内嗜酸性嗜酸性包涵体；细胞融包涵体；细胞融合成多核巨细胞。合成多核巨细胞。3.复制复制：HSV inclusion bodyHSV inclusion body CMV inclusion bodyCMV inclusion body 显性感染显性感染apparent infection:apparent infection:原发感染原发感染primary infectionprimary infection 复发感染复发感染recurrent infectionrecurrent infection 潜伏感染潜伏感染 latent infectionlatent infection 整合感染整合感染integrated infectionintegrated infection 先天性感染先天性感染congenital infectioncongenital infection 4.4.多种感染类型多种感染类型：第1节 单纯疱疹病毒 Herpes simplex virus,HSV)是疱疹病毒的典型代表，由于在感染急性期发是疱疹病毒的典型代表，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹herpes simplex而而得名。得名。一、生物学性状一、生物学性状 两个血清型：两个血清型：HSV-1 和和HSV-2(同源性同源性5070%)基因组：基因组：150 kb,编码编码70多种蛋白多种蛋白 与病毒增殖有关与病毒增殖有关：DNA聚合酶、聚合酶、TK等等 与细胞相互作用有关与细胞相互作用有关：粘附性糖蛋白：粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和和gH 融合蛋白：融合蛋白：gB等。等。免疫逃逸：免疫逃逸：gC(C3bR)，gE/gL复合物复合物(IgGFcR)；与结构有关：与结构有关：衣壳蛋白衣壳蛋白 包膜糖蛋白：包膜糖蛋白：gC，gL，gE等等 与分型有关：与分型有关：血清型：血清型：gG型特异性糖蛋白型特异性糖蛋白 gG-1代表代表HSV-1，gG-2为为HSV-2 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 1.传染源传染源 患者、病毒携带者患者、病毒携带者 病毒常存在于疱疹病灶或携带者病毒常存在于疱疹病灶或携带者唾液中唾液中 2.传播途径传播途径 HSV-1：密切接触、呼吸道、胎盘：密切接触、呼吸道、胎盘 HSV-2：性接触、产道：性接触、产道 机体机体 绝大多数：隐性感染绝大多数：隐性感染(8090%)少数：皮肤粘膜局部疱疹少数：皮肤粘膜局部疱疹 极少数：全身性感染，死亡极少数：全身性感染，死亡 原发感染原发感染 潜伏与再发感染潜伏与再发感染 先天性与新生儿感染先天性与新生儿感染 HSV-与子宫颈癌与子宫颈癌 3.感染类型感染类型 原发感染：原发感染：多为多为隐性隐性感染感染,少数为显性感染少数为显性感染 HSV-1：疱疹性龈口炎，唇疱疹，疱疹性湿疹，疱疹性龈口炎，唇疱疹，疱疹性湿疹，角膜结膜炎，疱疹性脑炎角膜结膜炎，疱疹性脑炎 HSV-2：生殖器疱疹，生殖器疱疹，新生儿疱疹新生儿疱疹 HSV-1最常引起最常引起腰部以上腰部以上的疱疹的疱疹，原发感染多见于原发感染多见于6个月个月2岁的婴幼儿岁的婴幼儿。唇疱疹唇疱疹 疱疹性龈口炎疱疹性龈口炎 单纯疱疹单纯疱疹 单纯疱疹单纯疱疹 HSV-2：腰以下及生殖器感染为主：腰以下及生殖器感染为主,原发性生殖器疱疹约原发性生殖器疱疹约80%由由HSV-2引起，少数由引起，少数由HSV-1所致。所致。疱疹性脓疮疱疹性脓疮 疱疹性湿疹疱疹性湿疹 HSV-1/2潜伏于潜伏于神经节神经节病毒激活病毒激活神经纤维神经纤维 复发性局部疱疹复发性局部疱疹皮肤粘膜皮肤粘膜 HSV-1：三叉神经节、颈上神经节三叉神经节、颈上神经节 HSV-2：骶神经节骶神经节 潜伏感染和再发感染潜伏感染和再发感染:HSV-1：最多见口唇部疱疹：最多见口唇部疱疹 HSV-2：最多见生殖器疱疹：最多见生殖器疱疹 HSV再发往往是在同一部位再发往往是在同一部位 先天性感染及新生儿感染：先天性感染及新生儿感染：HSV-1：胎盘：胎盘胎儿流产，早产，死胎，先天胎儿流产，早产，死胎，先天畸形畸形 HSV-2：产道感染：产道感染新生儿疱疹新生儿疱疹死亡率死亡率50%HSV-2与子宫颈癌的关系：与子宫颈癌的关系：患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌的发病率高；患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌的发病率高；宫颈癌患者抗宫颈癌患者抗HSV-2抗体阳性率高、效价高；抗体阳性率高、效价高；用免疫荧光检查子宫颈癌脱落细胞涂片可在细用免疫荧光检查子宫颈癌脱落细胞涂片可在细胞中查到胞中查到HSV-2抗原；抗原；HSV-2感染地鼠胚成纤维细胞可引起细胞转化，感染地鼠胚成纤维细胞可引起细胞转化，将转化细胞注射地鼠可诱生肿瘤；将转化细胞注射地鼠可诱生肿瘤；宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似，都在鳞状上宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似，都在鳞状上皮和柱状上皮交界处；皮和柱状上皮交界处；宫颈癌细胞中有宫颈癌细胞中有HSV-2的基因片断并有特异性的基因片断并有特异性mRNA存在。存在。HSV-2与子宫颈癌的关系：与子宫颈癌的关系：4.免疫性免疫性 体液免疫：体液免疫：HSV 机体机体 中和抗体中和抗体 细胞免疫细胞免疫(为主为主)：对细胞内病毒起作用：对细胞内病毒起作用 1周周 去除游离病毒去除游离病毒 阻止病毒扩散阻止病毒扩散 对潜伏于细胞内病毒无作用对潜伏于细胞内病毒无作用 检测核酸检测核酸 PCR或原位杂交检测或原位杂交检测HSV的的DNA 检测抗原检测抗原 刮取疱疹基底部组织刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色荧光素或酶标记抗体染色 别离病毒别离病毒 标本：水疱液、唾液或标本：水疱液、唾液或CSF 细胞：细胞：BHK-21，Vero CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体：细胞肿胀；融合细胞；包涵体 三、微生物学检查三、微生物学检查 四、防治原那么四、防治原那么 预防：无特异预防方法预防：无特异预防方法 防止同患者接触防止同患者接触 防止医院内感染防止医院内感染 如孕妇围产期产道有如孕妇围产期产道有HSV-2感染，可进行剖腹产或感染，可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。治疗：无环鸟苷治疗：无环鸟苷ACV、阿糖腺苷、阿糖腺苷、IFN等等 第2节 水痘带状疱疹病毒(Varicella(VaricellaZoster virus,VZV)Zoster virus,VZV)在儿童初次感染时引起水痘。恢复后病毒潜在儿童初次感染时引起水痘。恢复后病毒潜伏在体内，少数人在青春期或成年后复发那么表伏在体内，少数人在青春期或成年后复发那么表现为带状疱疹，故称为水痘带状疱疹病毒。现为带状疱疹，故称为水痘带状疱疹病毒。只有一个血清型只有一个血清型 在人或猴成纤维细胞中在人或猴成纤维细胞中增殖，形成增殖，形成CPE，受染，受染细胞出现嗜酸性包涵体细胞出现嗜酸性包涵体和多核巨细胞和多核巨细胞 一、生物学特点一、生物学特点 人是人是VZV的唯一自然宿主的唯一自然宿主 皮肤是皮肤是VZV的主要靶细胞的主要靶细胞 可由同一种病毒引起两种不同的病症可由同一种病毒引起两种不同的病症:初次感染引起儿童初次感染引起儿童水痘水痘 复发感染引起复发感染引起带状疱疹带状疱疹(多见于成年人和老年多见于成年人和老年人人)二、致病性二、致病性 传染源：传染源：主要是患者主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上，水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有呼吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒。病毒。传播途径：传播途径：病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。水痘水痘(Chicken Pox)VZV 经呼吸道、结经呼吸道、结膜、皮肤等处膜、皮肤等处侵入人体侵入人体 先在局先在局部淋巴部淋巴结增殖结增殖 随血液播散随血液播散到全身并定到全身并定位于皮肤位于皮肤 皮肤发生广泛皮肤发生广泛丘疹，水疱疹丘疹，水疱疹和脓疱疹和脓疱疹 23周周 潜伏期潜伏期 再入血再入血 单核吞噬单核吞噬