2023年晚期胃癌治疗进展（教学课件）.ppt

进展期胃癌治疗新进展进展期胃癌治疗新进展 全球每年全球每年:934 000:934 000 新患者新患者 ，700 000 700 000 死亡，死亡，5 5年生存率年生存率 20%20%胃癌流行病学：亚太地区发病率高胃癌流行病学：亚太地区发病率高 Parkin DM et al.CA Cancer J Clin 2022;55:74Parkin DM et al.CA Cancer J Clin 2022;55:74108108 Yang L.World J Gastroenterol.2022;12;17Yang L.World J Gastroenterol.2022;12;172020 cancer.govcancer.gov 20/100 000 20/100 000 10/100 000 10/100 000 10 10 20/100 000 20/100 000 胃癌发病率胃癌发病率 中国胃癌流行病学中国胃癌流行病学 发病率：城市第二位，农村第一或第二，每年有40万新发患者。青年人发病率上升：30岁以下青年人胃癌占全部胃癌总数的比率由上世纪70年代的1.7上升到3.3。死亡率：占所有因癌症死亡人数的23.2，居癌症死亡第一位。地理分布：两个半岛，沿海一线，内陆一片。胃远端癌下降，胃食管结合部癌上升。中国大陆男性胃癌高死亡地区地理分布图中国大陆男性胃癌高死亡地区地理分布图 胃癌致病因素解析胃癌致病因素解析 环境因素与行为致病是主因 危害因素：生物病因：HP感染，霉菌污染 理化病因：亚硝基化合物水、鱼露、鱼浆、酸菜、煎饼 多环芳烃化合物熏、烤、炸 高盐食品，吸烟，酗酒 行为致病：不良饮食习惯，生物因素感染 遗传易感基因与胃癌发生相关 中国胃癌早诊早治的现状中国胃癌早诊早治的现状 早期胃癌(期)5年生存90%，晚期(期)只有10%，期仅70%-30%。早期患者1/4到1/2无病症。出现病症后1/3在3个月内确诊，1/3在有病症1年才确诊，从早期至进展期经历两年甚至更长，进展期自然生存1年。胃镜检查及活检是发现早期胃癌的唯一方法，中国大陆早期胃癌检出率不到10%。开展高危人群普查，国内早期诊断水平达50%以上，但难以普及。早期诊断信号：中年以上短期消化病症 有慢性胃病史，近期加重有变化 呕血、黑便、便潜血病因不明 有癌前疾病，定期随诊 良性病胃大部切除多年后有病症 胃癌综合治疗原那么与方案胃癌综合治疗原那么与方案 -期可切除：微创手术，标准手术D2)，缩小手术。期围手术治疗：术前化疗，化放疗，术后放化疗化疗，争取根治切除D2，扩大切除。期晚期：以化疗为主综合治疗。综合治疗：手术、放疗、化疗、免疫、中医药、支持、心理等治疗。个体化治疗：循证医学证据机体具体状况患者知情意愿医生技能与经验。胃癌治疗原那么胃癌治疗原那么 外科手术治疗根治性切除术、姑息切除术、减症改道术等 局部进展期胃癌的治疗手术及胃围手术期化疗 不能手术的晚期患者治疗 孙燕主编.内科肿瘤学.人民卫生出版社.2001,561562 进展期胃癌治疗现状进展期胃癌治疗现状 局部进展期争取治愈，以手术为主的综合治疗局部进展期争取治愈，以手术为主的综合治疗 复发或转移不能治愈：化疗为主的综合治疗，但手术复发或转移不能治愈：化疗为主的综合治疗，但手术或其它局部治疗手段的作用加强或其它局部治疗手段的作用加强 化疗：新药、新方案高效低毒，近期疗效增加而生存期延化疗：新药、新方案高效低毒，近期疗效增加而生存期延长不满意，但近长不满意，但近3 3年进展迅速年进展迅速 局部进展期胃癌局部进展期胃癌 新辅助治疗新辅助治疗 辅助治疗辅助治疗 生存目标生存目标 新辅助新辅助 辅助辅助 根治、延长根治、延长PFS 手术手术 手手术术 化化 疗疗 化化 疗疗 涉及：手术治疗标准和技术；围手术期放化疗、化疗、放疗涉及：手术治疗标准和技术；围手术期放化疗、化疗、放疗 晚期胃癌化疗晚期胃癌化疗 姑息手术或局部治疗姑息手术或局部治疗 生存目标生存目标 姑息化疗姑息化疗 延长生存期延长生存期 改善生活质量改善生活质量 化疗化疗 手术手术 晚期晚期/广泛进展期胃癌广泛进展期胃癌 涉及：化疗药物的选择、方案、操作涉及：化疗药物的选择、方案、操作 姑息手术治疗的意义和时机；姑息手术治疗的意义和时机；晚期胃癌化疗临床存在的问题晚期胃癌化疗临床存在的问题 药物、方案的选择药物、方案的选择 疗程及后续治疗疗程及后续治疗 化疗与手术或局部治疗的合理应用化疗与手术或局部治疗的合理应用新辅助化疗新辅助化疗+辅辅助化疗助化疗 药物、方案的选择药物、方案的选择 所有的选择所有的选择:1.1.DDP+5FUDDP+5FU 2.2.ECF/LFEPECF/LFEP 3.3.5FU5FU/CAPE/SCAPE/S-1 1 4.4.CPTCPT-1111+5FU/5FU/CAPE/SCAPE/S-1 1 5.5.多西紫杉醇多西紫杉醇/紫杉醇紫杉醇CAPE/CAPE/DDP+5FUDDP+5FU 6.6.OXAOXA+CAPE/5FU+CAPE/5FU 7.7.分子靶点药物分子靶点药物 新世纪初的选择新世纪初的选择 XelodaDDP Xeloda/5-Fu OXA 紫杉烷类紫杉烷类 顺铂顺铂/5-Fu/Xeloda 伊立替康伊立替康5-Fu/Xeloda/DDP 分子靶点药物分子靶点药物 ML17032:CAPE vs 5ML17032:CAPE vs 5-FU FU 治疗治疗AGCAGC 试验设计试验设计 FP Cisplatin 80 mg/m2 3-hour i.v.infusion 5-FU c.i.800 mg/m2/day;d15 q3w XP Cisplatin 80 mg/m2 3-hour i.v.infusion Capecitabine 1000 mg/m2 Bid;d114 q3w KPS 70%1875 岁岁 进进展期展期 和和/或或 转转移性胃癌移性胃癌(AGC)1 可可测测量病量病灶灶 未未对对 AGC进进行行过过治治疗疗 随随机机 Kang Y-K et al.ASCO 2022;O-3501 Oral 主要研究目的主要研究目的 PFS非劣性研究非劣性研究 所有患者治疗至疾病进展或不能耐受毒性反响为止所有患者治疗至疾病进展或不能耐受毒性反响为止 Confirmed response%(95%CI)XP(n=160)FP(n=156)p-value ORR(%)41 (3349)29 (2237)0.0295 CR(%)2 3 0.668 PR(%)39 26 0.019 PD(%)10 18 0.041 316例患者入组，中位治疗周期例患者入组，中位治疗周期5周期，中位随访时间周期，中位随访时间XP组组21.2月月(范围范围13-34月月)，FP组组21月月(范围范围14-33月月)Kang Y-K et al.ASCO 2022;O-3501 Oral ML17032:XP vs FPML17032:XP vs FP 客观疗效显著提高客观疗效显著提高ITTITT ML17032:XP vs FPML17032:XP vs FP 无进展生存期改善无进展生存期改善 Estimated probability HR=0.81(95%CI:0.631.05)Compared to HR upper limit 1.25,p=0.0008 0 Months 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Per protocol analysis XP(n=139)FP(n=137)Median PFS months(95%CI)5.6(4.97.3)5.0(4.26.3)Kang Y-K et al.ASCO 2022;O-3501 Oral 10.7 9.5 ML17032:XP vs FPML17032:XP vs FP 中位生存期显著改善中位生存期显著改善 Per protocol Estimated probability 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 0 HR=0.89(95%CI:0.681.17)Non-inferiority comparison:p=0.0146 Months XP(n=139)FP(n=137)1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Kang Y-K et al.ASCO 2022;O-3501 Oral ML17032:XP vs FPML17032:XP vs FP 平安性相当平安性相当%of patients XP(n=156)FP(n=155)Neutropenia 16 19 Anemia 3 2 Vomiting 7 8 Stomatitis 2 6 Diarrhoea 5 5 HFS 22 4 Kang Y-K et al.ASCO 2022;O-3501 Oral XPXP一线治疗一线治疗AGCAGC 中国中国II II期临床研究期临床研究 2002.6-2003.5,N=145,Xeloda 1000mg/m2 Bid d1-14 DDP 20mg/m2 iv d1-5 q3W 130例可评估病例:98M/32F 年龄:53.7岁 结果结果 RR:45%CR:10(8%)PR:48(37%)SD 51(39%)PD 21(16%)OS 12m 平安性评估：平安性评估：3-4 度不良反响发生率度不良反响发生率 5%Response assessment every 8 weeks independent of treatment schedule CF Cisplatin 100 mg/m2 IV D1 5-FU 1000 mg/m2 CIV D1-5 Cycles repeated every 4 weeks TCF Docetaxel 75 mg/m2 IV D1 Cisplatin 75 mg/m2 IV D1 5-FU 750 mg/m2 CIV D1-5 Cycles repeated every 3 weeks 随机随机 Moiseyenko VM et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2022;(Abst 4002).TAX325:TAX325:TCF vs FP TCF vs FP 改善疗效改善疗效 Moiseyenko VM et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2022;(Abst 4002).TCF(n=221)FP(n=224)p ORR(%)37 25 0.01 TTP(月月)5.6 3.7 0.0004 OS(月月)9.2 8.6 0.02 TAX325:TCFTAX325:TCF组不良反响发生率较高组不良反响发生率较高%发生发生3/4级不良反响患者级不良反响患者 0 20 40 60 80 100 TCF FP Moiseyenko VM et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2022;(Abst 4002).82 57 30 14 TCFTCF方案中用希罗达代替方案中用希罗达代替5 5-FUFU 显著提高疗效显著提高疗效 1.Moiseyenko V et al.Proc Am Soc Clin Oncol 2022;(Abst 4002);2.Kang Y et al.J Clin Oncol 2004;22:329s(Abst 4066)poster update;3.Kang Y et al.Personal communication.疗效疗效 TCF1(n=227)TCX2,3(n=40)ORR(%)95%CI 37 3043 68 5283 TTP/PFS(月月)5.6 7.8 OS(月月)9.2 16.9 TCFTCF方案中用希罗达代替方案中用希罗达代替5 5-FUFU 显著改善血液系统不良反响显著