2023年日达仙在肿瘤的应用（教学课件）.ppt

抗抗肿肿瘤瘤免免疫疫 肿肿瘤瘤免免疫疫逃逃避避 MHC分子分子 肿瘤抗原肿瘤抗原 肿瘤细胞肿瘤细胞 不能产生肿瘤抗原不能产生肿瘤抗原 MHC基因突变基因突变 生成免疫抑制蛋白生成免疫抑制蛋白 T细胞识别肿瘤抗原导致细胞识别肿瘤抗原导致T细胞激活作用细胞激活作用 T细胞不能识别肿瘤细胞不能识别肿瘤 T细胞不能识别肿瘤细胞不能识别肿瘤 抑制抑制T细胞激活作用细胞激活作用 肿瘤特异性肿瘤特异性T细胞细胞 免疫抑制因子免疫抑制因子 肿瘤抗原肿瘤抗原 肿瘤细胞肿瘤细胞 CD4+TCD4+T细胞细胞 被吞噬的被吞噬的肿瘤细胞肿瘤细胞 协同刺激因子协同刺激因子B7 CD8+细胞因子细胞因子 识别出肿瘤识别出肿瘤 肿瘤特异性肿瘤特异性 CD8+CTL 杀死杀死 肿瘤细胞肿瘤细胞 宿主宿主APC吞噬肿瘤细胞及抗原吞噬肿瘤细胞及抗原 肿瘤特异性肿瘤特异性T细胞分化细胞分化 诱导出诱导出T T细胞抗肿瘤效应细胞抗肿瘤效应 肿瘤特异性肿瘤特异性CTLCTL抗肿瘤效应抗肿瘤效应 型免疫在肿瘤免疫治疗上至为关键型免疫在肿瘤免疫治疗上至为关键 肿瘤免疫治疗的常规手段肿瘤免疫治疗的常规手段 肿瘤疫苗肿瘤疫苗 单克隆抗体单克隆抗体 注射注射CTLs 应用细胞因子应用细胞因子 调节免疫反响调节免疫反响 增强肿瘤特异性增强肿瘤特异性CTLs 产生相应的细胞因子产生相应的细胞因子 调节性调节性T细胞的产生细胞的产生 日达仙日达仙 对照组对照组 ZDX 50g/ml ZDX 100g/ml 肿瘤细胞肿瘤细胞 日达仙增加了肿瘤相关抗原的表达日达仙增加了肿瘤相关抗原的表达 Sinibaldi-Vallebona et al(2002)XXXth Meeting Society for Oncology Biology and Medicine 图：显示日达仙对衍生自图：显示日达仙对衍生自TAM树突状细胞树突状细胞DC形态学上改变。形态学上改变。图图a是使用是使用PBS对照，只有对照，只有23%DC看到细胞质突起，而日达仙组那么有看到细胞质突起，而日达仙组那么有60%。日达仙日达仙 增强肿瘤浸润增强肿瘤浸润DCDC的抗肿瘤活力的抗肿瘤活力 R xP Shrivastava et al.J.Biomed Sci.2004;11(5):623-630 日达仙在肿瘤治疗领域的作用日达仙在肿瘤治疗领域的作用 改善患者的免疫指标改善患者的免疫指标 提高临床缓解率提高临床缓解率 延长中位生存时间延长中位生存时间中位复发时间中位复发时间 减低化放疗的毒副反响减低化放疗的毒副反响,改善患者的生活质量改善患者的生活质量 降低感染发生率降低感染发生率 日达仙联合化疗改善日达仙联合化疗改善NSCLC患者免疫状态患者免疫状态 x上海胸科医院王慧敏等上海胸科医院王慧敏等?中国癌症杂志中国癌症杂志?2022年第年第15卷第卷第3期期 244247 28283333191925250 05 5101015152020252530303535CD4+CD4+NK细胞NK细胞日达仙组日达仙组26262929262620200 05 510101515202025253030CD4+CD4+NK细胞NK细胞单独化疗组单独化疗组化疗前化疗前化疗后 化疗后 P=0.037P=0.037 P=0.093P=0.093 P=0.319P=0.319 P=0.016P=0.016%375385304314354459051015202530354045CD4+NKCD4+NK化疗前化疗前化疗第化疗第8天天化疗第化疗第22天天%x P0.01x P0.01 xx P0.05xx P0.05 xx x 单纯化疗组单纯化疗组n20 日达仙组日达仙组n29 日达仙增强结直肠癌术后化疗患者免疫功能日达仙增强结直肠癌术后化疗患者免疫功能 许哲许哲 、黎介寿等、黎介寿等?中华胃肠外科杂志中华胃肠外科杂志?2004?2004年年1 1月第月第7 7卷第卷第1 1期期 P=0.041 P=0.048 x x 美国三期临床美国三期临床,放疗后单用日达仙治疗放疗后单用日达仙治疗NSCLC晚期病者的一年存活率晚期病者的一年存活率 50%50%35%35%40%40%60%60%10%10%5%5%50%50%35%35%0 01010202030304040505060607070CRCRPRPRSDSDPDPDRRRRZadaxin+ChemoZadaxin+ChemoChemoChemo疗效评定：完全缓解疗效评定：完全缓解CR；局部缓解；局部缓解PR；稳定；稳定SD；进展；进展PD 日达仙治疗非小细胞肺癌中国经验上海 x上海胸科医院王慧敏等上海胸科医院王慧敏等?中国癌症杂志中国癌症杂志?2022年第年第15卷第卷第3期期 244247 生存时间比较生存时间比较 组别 MST 一年生存率 2年生存率 3年生存率 治疗组治疗组 22.1月月 84.21%*43.56%*27.72%*对照组 12月 50.00%28.57%14.29%P值 0.0235 x上海胸科医院王慧敏等上海胸科医院王慧敏等?中国癌症杂志中国癌症杂志?2022年第年第15卷第卷第3期期 244247 日达仙治疗非小细胞肺癌中国经验上海 日达仙联合日达仙联合TACE显著改善肝癌患者存活率显著改善肝癌患者存活率 xJournal of Gastroenterology and Hepatology 200015.96%96%96%96%77%77%91%91%58%58%88%88%46%46%78%78%0 01010202030304040505060607070808090901001003月3月6月6月9月9月12月12月单独TACE组单独TACE组日达仙组日达仙组xP0.05 x x x 存活率存活率%日达仙联合日达仙联合TACE对延长生存期优势进一步加强对延长生存期优势进一步加强 x美国多中心临床研究，发表于美国多中心临床研究，发表于2022沪港国际肝病会议沪港国际肝病会议 单独单独TACETACE或合用日达仙的存活期比较或合用日达仙的存活期比较 0 0 0.00.0 250250 500500 750750 10001000 12501250 15001500 0.250.25 0.500.50 0.750.75 1.001.00 单独单独TACETACE中位生存天数中位生存天数399399日日 日达仙日达仙TACETACE中位生存天数中位生存天数994994日日 存活分布存活分布 日日 日达仙预防毒副反响日达仙预防毒副反响 提高生活质量提高生活质量 分组 0级 级 级 级 级 P值 日达仙组 7/54 33/54 13/54 1/54 0-非日达仙组 4/53 19/53 19/53 11/55 0 P0.001 日达仙组减轻病人恶心、呕吐等副反响日达仙组减轻病人恶心、呕吐等副反响 本研究仅用胃复安加上地塞米松的轻度止吐方案本研究仅用胃复安加上地塞米松的轻度止吐方案,但治疗方案中包含了强致吐药但治疗方案中包含了强致吐药如如PDD、ADM。结果说明用药组对化疗所致的恶心、呕吐有预防作用。结果说明用药组对化疗所致的恶心、呕吐有预防作用。4.04.14.34.14.34.34.43.73.93.83.74.13.93.90.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.0食欲食欲一般感受一般感受睡眠睡眠疲倦疲倦日常活动日常活动化疗副作用化疗副作用面部表情面部表情日达仙组日达仙组对照组对照组分数分数 n=55 所有指标所有指标,P 99.8%99.8%正常人血清浓度为正常人血清浓度为400400-10001000pg/mlpg/ml 10 5 质量保证质量保证:原材料的左旋光度原材料的左旋光度 99.5%原材料使用左旋氨基酸原材料使用左旋氨基酸,严格的品质管制保证日达仙成品所含氨基严格的品质管制保证日达仙成品所含氨基酸左旋光度酸左旋光度99.5%。氨基酸 光学纯度(%)L 丙氨酸 99.5 L 缬氨酸 99.5 L 苏氨酸 99.5 L-异亮氨酸 99.5 L 丝氨酸 99.5 L 亮氨酸 99.5 L 天冬氨酸 99.5 L 谷氨酸 99.5 L 赖氨酸 99.5 磁共振成像MRI证实：日达仙分子在模拟淋巴细胞膜环境下存在二维空间立体结构 a)在氨基酸58间有样折叠结构 b)在氨基酸1724间形成的样螺旋形结构 相互作用后可引发产生一连串的生物学效应：相互作用后可引发产生一连串的生物学效应：1 1.增强淋巴细胞分泌白介素增强淋巴细胞分泌白介素ILIL-2 2、及及干干扰素；扰素；2 2.增强淋巴细胞膜增强淋巴细胞膜ILIL-2 2受体的表达；受体的表达；3 3.增强增强NKNK细胞的募集及杀伤能力；细胞的募集及杀伤能力；4 4.增强混合性淋巴细胞的反响增强混合性淋巴细胞的反响。立体结构是与淋巴细胞膜相互作用立体结构是与淋巴细胞膜相互作用的首要条件的首要条件 T T1 1的平安性的平安性 至今尚无一例因使用至今尚无一例因使用T T 1 1出现显著副作用及不良反响的报告。出现显著副作用及不良反响的报告。微量微量T T 1 1正常地存于人体血循环内，浓度约正常地存于人体血循环内，浓度约400400 1000pg/ml1000pg/ml。不同组织、年龄及免疫状态的个体，其血清浓度也不相同。不同组织、年龄及免疫状态的个体，其血清浓度也不相同。与其它细胞因子如干扰素、与其它细胞因子如干扰素、ILIL2 2等不一样。这些细胞因子等不一样。这些细胞因子只在病毒入侵或是受应激时才产生出来。这也可用来说明只在病毒入侵或是受应激时才产生出来。这也可用来说明T T 1 1无副作用的原因。无副作用的原因。改善病人生活质量改善病人生活质量 对于化疗放疗引致的免疫抑制有保护作用对于化疗放疗引致的免疫抑制有保护作用 减低时机细菌感染的发生率，缩短感染时减低时机细菌感染的发生率，缩短感染时间，间，减低严重程度等减低严重程度等 防止肿瘤转移，减少复发，延长生存时间防止肿瘤转移，减少复发，延长生存时间 日达仙在肿瘤治疗中的应用日达仙在肿瘤治疗中的应用 减轻化、放疗的毒副反响减轻化、放疗的毒副反响 叶茂界 13957539369