2023年抗菌药概论（教学课件）.ppt

抗菌药物概论抗菌药物概论 Introduction of antibacterial drugs 抗菌药物概论抗菌药物概论 概述及常用术语概述及常用术语 微生物的种类微生物的种类 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制 细菌的耐药性细菌的耐药性 抗菌药物合理应用原那么抗菌药物合理应用原那么 概述及常用术语概述及常用术语 抗菌药物抗菌药物 由生物包括微生物、动物和植物在内由生物包括微生物、动物和植物在内在其生命活动过程中所产生的，能在在其生命活动过程中所产生的，能在低浓度下有选择地抑制或影响它种生低浓度下有选择地抑制或影响它种生物功能的有机物质物功能的有机物质抗生素及由人抗生素及由人工半合成、全合成的一类化学药物的工半合成、全合成的一类化学药物的总称。总称。化学治疗化学治疗 用化学药物抑制或杀灭体内的病原微生用化学药物抑制或杀灭体内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或物、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由他们所引起的疾病。缓解由他们所引起的疾病。化疗药物分类化疗药物分类 化疗药物化疗药物 抗病原微抗病原微 生物药物生物药物 抗寄生虫药抗寄生虫药 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药 抗菌药抗菌药 抗真菌药抗真菌药 抗病毒药抗病毒药 化疗药物的临床应用中，应充分认识机化疗药物的临床应用中，应充分认识机体、病原体和药物三者之间的辩证关系。体、病原体和药物三者之间的辩证关系。机体机体 病原微生物病原微生物 抗菌药物抗菌药物 机体、抗菌药物及病原微生物三者的关系机体、抗菌药物及病原微生物三者的关系 抗菌作用抗菌作用 耐药性耐药性 理想的抗病原微生物药物理想的抗病原微生物药物 高度选择性高度选择性 不易产生耐药性不易产生耐药性 药动学特点优良药动学特点优良 性状稳定性状稳定 价格低廉价格低廉 常用术语常用术语 抗生素抗生素 化疗指数化疗指数 抗菌谱抗菌谱 窄谱抗菌药物窄谱抗菌药物 广谱抗菌药物广谱抗菌药物 抗菌活性抗菌活性 细菌耐药性细菌耐药性 最低抑菌浓度最低抑菌浓度 杀菌剂杀菌剂 最低杀菌浓度最低杀菌浓度 抗生素后效应抗生素后效应 抗生素后促白细胞效应抗生素后促白细胞效应 防细菌变异浓度防细菌变异浓度 联合药敏指数联合药敏指数 化疗指数化疗指数 常用术语常用术语 抗生素antibiotics：由某些微生物产生的具有抑制或杀灭其他微生物的作用的化学物质。天然抗生素：由微生物培养天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素液中提取的，如青霉素G G。半合成抗生素：对天然抗生半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。如头孢菌素。广谱类：如氟喹诺酮类、四广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。环素类、氯霉素等。窄谱类：对一种或有限的几种窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素用的；如青霉素G、异烟肼、异烟肼等。等。常用术语常用术语 抗菌谱抗菌谱antibacterial spectrumantibacterial spectrum：是指：是指药物抑制或杀灭细菌的范围。药物抑制或杀灭细菌的范围。抗菌活性抗菌活性antibacterial activityantibacterial activity：是：是指药物抑制或杀灭细菌的能力。指药物抑制或杀灭细菌的能力。细菌耐药性细菌耐药性bacterial resistancebacterial resistance：指：指病原菌与抗菌药物屡次接触后，对药物的病原菌与抗菌药物屡次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失的现象，造成抗菌药敏感性下降甚至消失的现象，造成抗菌药物临床疗效降低或无效。物临床疗效降低或无效。抑菌药抑菌药bacteriostatic drugsbacteriostatic drugs：能抑：能抑制细菌生长增殖，但无杀菌作用的药物。制细菌生长增殖，但无杀菌作用的药物。最低抑菌浓度最低抑菌浓度MICMIC：能够抑制培养基：能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。内细菌生长的最低药物浓度。杀菌药杀菌药bactericidal drugsbactericidal drugs：不仅能：不仅能抑制细菌生长繁殖，而且能杀灭细菌的药抑制细菌生长繁殖，而且能杀灭细菌的药物。物。最低杀菌浓度最低杀菌浓度MBCMBC：能够杀灭培养基：能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度。内细菌的最低药物浓度。常用术语常用术语 常用术语常用术语 抗生素后效应抗生素后效应postantibiotic effect,PAE：是指细菌短暂接触：是指细菌短暂接触抗生素后，虽然抗生素血清浓度降至抗生素后，虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然持续一定时间。生物的抑制作用依然持续一定时间。PAE在临床给药方案设计和合理用药在临床给药方案设计和合理用药中具有重要意义中具有重要意义 如：青霉素半衰期为如：青霉素半衰期为0.5小时，药效小时，药效可持续可持续8-10小时。小时。抗生素后促白细胞效应抗生素后促白细胞效应PLAE 常用术语常用术语 指细菌与抗菌药物短暂接触后，产生非致死性损伤，由于细菌形态改变，可增加吞噬细胞的识别、趋化和吞噬作用，从而产生抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌效应，使细菌恢复再生长时间延长。PLAE 是抗生素体内PAE 时间较长的主要机制。服药后时间 MIC MPC 血清或组织中药物浓度 MSW 防细菌变异浓度防细菌变异浓度MPC 抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于MPC，不仅可以治疗成功，而且不，不仅可以治疗成功，而且不会出现耐药突变；药物浓度低于会出现耐药突变；药物浓度低于MIC，自然不能到达预期的治疗成功，但也不，自然不能到达预期的治疗成功，但也不会选择耐药菌株。但药物浓度如果在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将会选择耐药菌株。但药物浓度如果在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现耐药突变。可能出现耐药突变。防突变防突变浓度浓度 MBC：最低杀菌浓度 突变选择窗 有效抑菌浓度 常用术语常用术语 联合药敏指数联合药敏指数 (FIC)常用术语常用术语 FIC=MICA药联用药联用/MICA药单用药单用+MICB药联用药联用/MICB药单用药单用 FIC0.5-1 相加效应相加效应 FIC1-2 无关效应无关效应 FIC2 拮抗效应拮抗效应 化疗指数化疗指数chemotherapeutic index,CI LD50/ED50 或或 LD5/ED5 临床价值临床价值 药物治疗效果药物治疗效果 对机体的毒性对机体的毒性 CI 常用术语常用术语 微生物的种类微生物的种类 原核生物原核生物 细菌、放线菌、细菌、放线菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体衣原体、支原体、立克次体、螺旋体 真核生物真核生物 真菌霉菌、酵母菌、原生动物真菌霉菌、酵母菌、原生动物 藻类藻类 非细胞生物非细胞生物 病毒、类病毒、阮病毒等病毒、类病毒、阮病毒等 革兰染色革兰染色 白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 炭疽杆菌炭疽杆菌 产气荚膜杆菌产气荚膜杆菌 气性坏疽气性坏疽Gas gangrene是一种严重是一种严重的创伤感染，以水肿、产气及全身中毒为特的创伤感染，以水肿、产气及全身中毒为特征，常由几种病原菌混合感染，主要为产气征，常由几种病原菌混合感染，主要为产气荚膜杆菌，还有水肿杆菌，败毒杆菌及溶组荚膜杆菌，还有水肿杆菌，败毒杆菌及溶组织杆菌等。织杆菌等。葡萄球菌葡萄球菌 是最常见的化脓性球菌，是医院交叉感染的重要来源 金葡菌产生多种毒素与酶：血浆凝固酶、葡萄球菌溶血素、杀白细胞素、肠毒素等。所致疾病：侵袭性疾病主要引起化脓性炎症。1皮肤软组织感染主要有疖、毛囊炎、伤口化脓等。2内脏器官感染如肺炎、脓胸、中耳炎、脑膜炎、心包炎、心内膜炎等，主要由金葡菌引起。3全身感染如败血症、脓毒血症等，多由金葡菌引起，新生儿或机体防御可能严重受损时表皮葡萄球菌也可引起严重败血症。金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 表 皮 葡 萄 球 菌表 皮 葡 萄 球 菌 腐 生 葡 萄 球 菌腐 生 葡 萄 球 菌 链球菌 链球菌是化脓性球菌的另一类常见细菌 链球菌属细菌侵入人体引起的疾病分2类：1、是感染性疾病。如急性扁桃体炎、脓皮病、肺炎等；2、为变态反响性疾病。如急性肾小球肾炎等。链球菌感染为人类常见疾病，不仅普及世界各地，而且四季均可发生。肺炎球菌 肺炎链球菌-肺炎球菌 链球菌在正常人的口腔及鼻咽部经常存在，一般不致病，只形成带菌状态。只有在免疫力下降时才致病。尤其在呼吸道病毒感染后或婴幼儿，年老体弱者易发生肺部感染。主要引起大叶性肺炎 致病性大肠杆菌、肠产毒性大肠致病性大肠杆菌、肠产毒性大肠杆菌、肠侵袭性大肠杆菌、杆菌、肠侵袭性大肠杆菌、肠出血性肠出血性大肠杆菌大肠杆菌、肠黏附性大肠杆菌。、肠黏附性大肠杆菌。大肠杆菌大肠杆菌 1 1、肠道外感染、肠道外感染 多为内源性感染，以泌尿系感染为主，如尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎。可引起腹膜炎、胆囊炎、阑尾炎等。婴儿、年老体弱、慢性消耗性疾病、大面积烧伤患者，大肠杆菌可侵入血流，引起败血症。早产儿，尤其是生后30天内的新生儿，易患大肠杆菌性脑膜炎。2 2、急性腹泻、急性腹泻 某些血清型大肠杆菌能引起人类腹泻。肠产毒性大肠杆菌，肠致病性大肠杆菌。铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌即即绿脓杆菌绿脓杆菌，一种常见的条件致病菌，是院一种常见的条件致病菌，是院内感染的主要病原菌之一内感染的主要病原菌之一。铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 常引起术后伤口感染，也可引起褥疮、脓肿、化脓性中耳炎等。本菌引起的感染病灶可导致血行散播，而发生菌血症和败血症。烧伤后感染了铜绿色假单胞菌可造成死亡。该菌还是尿路感染的常见病原菌，特别常见于有过泌尿科操作的病人，尿路梗阻的病人或接受广谱抗生素的病人。淋球菌 淋球菌淋病奈瑟氏菌为严格的人体寄生菌，常存在于急性尿道炎与阴道炎的脓性分泌物的白细胞中。引发淋病的病原体 该病菌具有自我调节能力，能够通过变异获得抗药性，或者至少使药物的疗效下降，并且它正在对越来越多种类的抗生素开展出这种免疫力。先是青霉素对它失效，再是四环素，环丙沙星，而现在到了头孢克肟。直的直的 成束成束 勾型勾型 轮伞轮伞 螺旋螺旋 松螺旋松螺旋 丛生丛生 弯曲弯曲 放线菌放线菌：肺内、颅内感染：肺内、颅内感染 放线菌是属于一类具有分支状菌丝体的细菌，格兰染色为阳性。放线菌放线菌 放线菌与人类关系密切，在医药工业上有重要意义。少数放线菌也会对人类构成危害。由放线菌引起的慢性化脓性疾病好发于面颈部及胸腹部，以向周围组织扩展形成瘘管并排出带有硫磺样颗粒的脓液为特征 衣原体是一种既不同于细菌也不同于病毒的一种微生物。为革兰氏阴性病原体，广泛寄生于人类，哺乳动物及鸟类，仅少数有致病性。常见感染：常见感染：泌尿生殖道感染：沙眼衣原体变种引起；呼吸道感染：由肺炎衣原体及鹦鹉热衣原体引起。鹦鹉热衣原体鹦鹉热衣原体 沙眼衣原体沙眼衣原体 肺炎衣原体肺炎衣原体 衣原体衣原体 没有细胞壁的原核生物没有细胞壁的原核生物 泌尿生殖道感染：解脲支原体泌尿生殖道感染：解脲支原体 人型支原体人型支原体 肺炎：肺炎支原体飞沫传染肺炎：肺炎支原体飞沫传染 支原体不侵入机体组织与血液，而是在呼吸道或泌尿生殖道上皮细胞粘附并定居后，通过不同机制引起细胞损伤。立克次氏体是一类专性寄立克次氏体是一类专性寄生于真核细胞内的生于真核细胞内的G G-菌，。是菌，。是介于细菌与病毒之间，而接近介于细菌与病毒之间，而接近于细菌的一类原核生物。于细菌的一类原核生物。抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制 药物的作用机制药物的作用机制 抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成 影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性 影响胞浆内生命物质的合成影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 抑制核酸合成抑制核酸合成 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 细菌结构与抗菌药作用部位示意图 细菌的耐药性细菌的耐药性 耐药性抗药性：细菌与药物屡次接耐药性抗药性：细菌与药