2023年头孢西丁（教学课件）.ppt

抗生素 抗生素是由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的物质，具有抑制或杀灭细菌、真菌、螺旋体、支原体、衣原体等致病微生物的作用。抗生素分类xx 根据抗生素的化学结构和临床用途，可将抗生素分为：内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、四环素类、氯霉素类以及其他主要抗细菌的抗生素、抗真菌抗生素、抗肿瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素十大类。抗生素分类 (1)-内酰胺类：这是品种最多，用得最多、最广的一类，此类包括两局部。青霉素：常用的品种有：青霉素钠、青霉素钾、氨苄西林钠、阿莫西林、哌拉西林、青霉素V钾等。头孢菌素：常用品种有：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉钠、头孢拉定、头孢曲松钠等。抗生素杀菌作用的主要机制抗生素杀菌作用的主要机制 抗生素杀菌作用主要有4种机制：抑制细菌细胞壁的合成 与细胞膜相互作用 干扰蛋白质的合成 以及抑制核酸的转录和复制抑制 头孢菌素类抗菌药物的特点 抗菌谱广，杀菌力强，毒性低，对胃酸及与青霉素类之间无交叉耐药现象。天然品为头孢菌素C，引起毒性较大，临床应用不广泛。后来人们对其主核7-ACA的酰胺基侧链及C3链进行了修饰。由于有两个可修饰的位点，故可衍生出比青霉素更多生物学特性的抗生素。人们将它们进行了分类，即头孢菌素一至四代。已经研制合成并用于临床的头孢类抗生素有头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢羟氨卞、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松等。由于其修饰位点的基团不同表现不同的抗菌效果。第一代 第一代产品常用的有头孢氨苄原称先锋4号、头孢唑啉原称先锋5号和头孢拉定原称先锋6号。它们对革兰阳性菌具有良好的抗菌作用，对革兰阴性菌的作用稍差。头孢氨苄的抗菌作用稍弱，一般口服。用以治疗敏感菌引起的呼吸道、尿路及皮肤软组织感染。第二代 第二代产品常用的有头孢呋辛西力欣、头孢西丁美福仙等。第二代头孢的抗菌谱比一代头孢广些，对革兰阳性菌的作用与一代头孢大致相当，而对革兰阴性菌的抗菌范围比一代头孢广，抗菌作用也强。比起一代头孢来，对肝肾的毒性也小些。根据这些特点，二代头孢多用在病原菌不太明确，不能肯定是革兰阳性菌还是革兰阴性菌，或者属于混合感染情况。第三代 第三代产品常用的有头孢噻肟钠凯福隆、头孢哌酮钠先锋必、头孢他啶复达欣、头孢曲松罗氏芬等。口服的有头孢布烯先力腾、头孢克肟世福素等。三代头孢主要是对革兰阴性菌有很强的杀菌用。有的品种对绿脓杆菌等抵抗力很强的细菌也有强大的杀菌力，但对革兰阳性菌的作用却不如一、二代头孢。第四代 第四代头孢菌素是近年来开始应用于国外临床的新一代头孢菌素，与第三代头孢菌素相比，抗菌谱更广，抗菌活性更强，对细菌产生的-内酰胺酶更稳定。目前尚未开始在国内应用，但估计很快就会应用于国内临床。第四代头孢菌素有头孢派姆(cefepime,CFP)即Maxisime、头孢克列定(cefaclidine)、头孢匹罗(cefpirome)及E1077等。头孢西丁 头孢西丁为-内酰胺类抗生素，由美国默沙东公司开发，并于1974年上市。头孢西丁抗菌作用和抗菌谱同第二代头孢菌素，但对厌氧菌特别是脆弱拟杆菌的作用更强，对-内酰胺酶稳定。头孢西丁钠是头霉素类抗生素，系是由链霉菌产生的甲氧头孢菌素C(Cephamycin C)，经半合成制得的一类新型抗生素，其母核与头孢菌素相似，且抗菌性能也类似，习惯上也被列入第二代头孢菌素类中。注射用头孢西丁钠 本品主要成份为头孢西丁钠 化学名称：(6R,7S)-3-羟甲基-7-甲氧基-8-氧代-7-2(2-噻吩基)乙酰胺基-5-硫杂-1-氮杂双环-4.2.0辛-2-烯-甲酸钠盐。注射用头孢西丁钠 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 分子式：分子式：C16H16N3NaO7S2 分子量：分子量：449.43 结构式：结构式：质量标准 PH值：4.2-7.0 水份：不得超过1.0%溶液的澄明度：不得浓于1号浊度标准液 性状：本品为白色或类白色的粉末，吸湿性强。溶液的颜色：不得深于黄色或黄绿色8号标准比色液 无菌、可见异物等应符合规定。注射用头孢西丁钠 【规格与剂量】注射用头孢西丁钠粉针 1g 2g 【贮藏】密闭，在凉暗处(避光并不超过20)保存 【包装】抗生素玻璃瓶装 【有效期】24个月 革兰阳阴性菌 无论阳性菌还是阴性菌都有杆菌和球菌。葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌是临床最为常见的病原菌。葡萄球菌属于革兰阳性球菌。大肠杆菌属于革兰阴性菌中的肠杆菌科，除大肠杆菌以外，临床较常见的肠杆菌科细菌还有变形杆菌、沙门氏菌、克雷白杆菌。绿脓杆菌属于假单胞菌，为非发酵菌，是临床常见的较耐药革兰阴性杆菌。革兰阳阴性菌 常见的革兰氏阳性菌有：葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等 常见的革兰氏阴性菌有:痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎双球菌等。在治疗上，大多数革兰氏阳性菌都对青霉素敏感结核杆菌对青霉素不敏感 而革兰氏阴性菌那么对青霉素不敏感但奈瑟氏菌中的流行性脑膜炎双球菌和淋病双球菌对青霉素敏感，而对链霉素、氯霉素等敏感。革兰氏染色反响革兰氏染色反响 革兰氏染色反响是细菌分类和鉴定的重要性状。它是1884年由丹麦医师Gram创立的。革兰氏染色反响(Gram stain)不仅能观察到细菌的形态而且还可将所有细菌区分为两大类：染色反响呈蓝紫色的称为革兰氏阳性细菌，用G+表示；染色反响呈红色(复染颜色)的称为革兰氏阴性细菌，用G-表示。革兰氏染色反响 细菌对于革兰氏染色的不同反响，是由于它们细胞壁的成分和结构不同而造成的。革兰氏阳性细菌的细胞壁较厚2080nm主要是由肽聚糖和磷壁酸组成的，仅有一层结构，主要成分为肽聚糖，占细胞壁干重的5090。在染色过程中，当用乙醇处理时，由于脱水而引起网状结构中的孔径变小，通透性降低，使结晶紫-碘复合物被保存在细胞内而不易脱色，因此，呈现蓝紫色。革兰氏阴性细菌的细胞壁中肽聚糖含量低，而脂类物质含量高，当用乙醇处理时，脂类物质溶解，细胞壁的通透性增加，使结晶紫-碘复合物易被乙醇抽出而脱色，然后又被染上了复染液(番红)的颜色，因此呈现红色。抗菌谱 作用与第二代头孢菌素相似。对革兰阳性菌的抗菌性能弱。对革兰阴性菌作用强。头孢西丁钠对革兰阳性菌中金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌或其它链球菌(除了肠球菌)的敏感菌株均有较强的抗菌作用。头孢西丁钠对革兰阴性菌中流感嗜血杆菌、克雷白杆菌、大肠埃希杆菌、摩氏摩根菌、紫茉莉变形菌、雷氏普罗威登斯菌和淋球菌的敏感菌株均有较强的抗菌作用。抗菌谱 头孢西丁钠对厌氧菌中类杆菌(包括B组脆弱类杆菌)、梭状芽胞杆菌、消化球菌和消化链球菌的敏感菌株均有较强的抗菌作用。绿脓杆菌、肠球菌和阴沟杆菌的多数菌株对本品不敏感。作用机制作用机制 头孢西丁通过与一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细菌分裂活泼的细胞的细胞壁生物合成，从而起抗菌作用。各菌种有其独特的青霉素结合蛋白，头孢西丁与各菌种青霉素结合蛋白的亲和力影响着该药物的抗菌谱。作用机制作用机制 头孢西丁是一种头孢霉素衍生物，与头孢菌素不同之处在于其-内酰胺环7号位上含有一个甲氧基。这种结构上的差异使头孢西丁在耐受革兰氏阴性菌所产生的-内酰胺酶的降解作用方面与现有的头孢菌素衍生物不同。【药代动力学】正常志愿者肌内注射1g后，2030分钟血药浓度达峰值为24g/ml。静滴1g后，5分钟血药浓度达峰值为110g/ml，4小时后血药浓度低于1g/ml。静注后本品半衰期为4159分钟，肌注后本品半衰期为64.8分钟。6小时后约85%药物以原型经肾脏排泄，肌注本品1g后，尿药浓度可达3000g/ml以上。本品在体内分布广泛，给药后可迅速进入各种体液，包括胸水、腹水、胆汁，但脑脊液穿透率较低，蛋白结合率为80.7%。注射用头孢西丁钠主要以原型从肾脏排泄，肾去除率包括肾小球滤过和肾小管排泄，给药后6小时相当于所给剂量85%经肾从尿液中排出，血浆消除半衰期为1小时。【药代动力学】头孢西丁钠口服不吸收，静脉或肌内注射后吸收迅速。健康成人静脉注射本品1g，约5分钟后达血药浓度峰值，约为60-65g/mL。肌内注射本品0.5g，0.5小时后血药浓度达峰值，约为12-23g/mL。药物吸收后可广泛分布于内脏组织、皮肤和肌肉、骨与关节、痰液及腹水、胸水、羊水、脐带血中。【药代动力学】内脏器官以肾、肺含量较高。本品极少向乳汁移行，也不易透过脑膜，但可透过胎盘屏障进入胎儿血循环。头孢西丁在体内几乎不发生生物代谢，其与血浆蛋白结合率约为37%，血清半衰期约为0.8小时。给药24小时后约80-90%药物以原形随尿液排泄，极少量从胆汁排泄。正常人反复给药未见蓄积现象。肾功能不全者，尤其是尿毒症无尿时，药物排泄时间明显延长；新生儿早产儿的药物排泄时间较成人延长2-2.5倍。血液透析可将局部头孢西丁从血清中去除。【适应症】头孢西丁钠在临床主上要用于敏感菌所致的以下感染：1.呼吸道感染。2.泌尿生殖系统感染。3.腹内感染(包括腹膜炎、胆道炎)。4.骨、关节、皮肤和软组织等部位感染。5.败血症(败血症是致病菌或条件致病菌侵入血循环中生长繁殖，产生毒素和其他代谢产物所引起的急性全身性感染，临床上以寒战、高热、皮疹、关节痛及肝脾肿大为特征)。呼吸道感染 呼吸道感染分:上呼吸道感染和下呼吸道感染 上呼吸道感染主要指的是喉以上的部位，包括鼻、咽、喉等，包括的疾病有感冒、咽炎、扁桃体炎、喉炎等。下呼吸道感染主要指的是喉以下的部位，包括气管、支气管、肺，常见的疾病有气管炎、支气管炎、肺炎，具体病症主要表现为剧烈咳嗽、多痰、喘、出气困难、X光胸透检查表现为纹理粗以及肺内有斑片状的阴影等。【用法与用量】成人 肌内注射：轻至中度感染：每日剂量3g，分3次溶于1%利多卡因溶剂3.5mL中作深部肌内注射。静脉注射：轻至中度感染：每次1-2g溶于灭菌生理盐水或5%葡萄糖注射液10-20mL中于4-6分钟内缓慢静脉注射。静脉滴注：重度感染：每日剂量可递增至6-8g，分3-4次溶于灭菌生理盐水、5-10%葡萄糖液、右旋糖酐液、复方氨基酸液及M/6乳酸钠液中作静脉滴注，于半小时内滴完。【用法与用量】肾功能不全时剂量：肾功能不全者按其肌酐去除率制订给药方案：肌酐去除率为30-50mL/min者每8-12小时用1-2g；肌酐去除率为10-29mL/min者每12-24小时用1-2g；肌酐去除率为5-9mL/min者每12-24小时用0.5-1g；肌酐去除率小于5mL/min者每24-48小时用0.5-1g。【用法与用量】儿童 静脉给药：2-12岁儿童，每日100-150mg/kg；危重病例每日剂量可递增至每日200mg/kg，分3-4次静脉给药。配制方法同成人。【药物相互作用】1.头孢西丁钠与氨基糖苷类抗生素合用时，有协同抗菌作用，但合用时会增加肾毒性。2.头孢西丁钠与速尿等强利尿剂合用时，可增加肾毒性。3.头孢西丁钠与丙磺舒(丙磺舒可用于高尿酸血症伴慢性痛风性关节炎及痛风石)合用时可延迟本品的排泄，提高头孢西丁的血药浓度及延长半衰期。4.头孢西丁钠可影响酒精代谢，使血中乙醛浓度上升，导致双硫仑样反响(面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低，以及嗜睡、幻觉等)。【不良反响】头孢西丁钠不良反响一般均呈暂时性及可逆性，主要的不良反响有：1.偶见恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻、便秘等胃肠道反响。2.偶见皮疹、荨麻疹、红斑、药热等过敏反响；罕见过敏性休克病症。3.少数患者用药后可出现肝、肾功能异常。4.长期大剂量使用本品可致菌群失调，发生二重感染(重复感染，是指长期使用 广谱抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌如真菌等乘机生长繁殖，产生新的感染的现象。)还可能引起维生素K、维生素B缺乏。5.肌内注射部位可能引起硬结、疼痛；静脉注射剂量过大或过快时可产生灼热感、血管疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。【本卷须知】1.禁忌症：对头孢西丁及其它头孢菌素类药过敏的患者禁用。2.以下情况慎用：(1)孕妇及哺乳期妇女、早产儿、新生儿慎用。(2)高