2023年喹诺酮类抗菌药物（教学课件）.ppt

喹诺酮类 概述：喹诺酮类为人工合成抗菌药，第一代喹诺酮类抗菌普较窄，对大多数革兰阴性细菌有活性但对革兰阳性细菌无活性或活性极弱，口服容易吸收，但因血中游离药物浓度低，仅用于泌尿道和肠道感染。如萘啶酸和吡哌酸。20世纪80年代合成的4-氟喹诺酮类如环丙沙星、氧氟沙星等，它们除了对革兰阴性细菌有优良活性外，对革兰阳性细菌也具有一定活性，除了治疗泌尿道和肠道感染外，还广泛用于治疗全身性感染，于1999年上市的莫西沙星及2000年上市的加替沙星等新一代氟喹诺酮类，具有广谱、高效特点，既保存了高的抗革兰阴性细菌的抗菌活性，也明显增强了抗革兰阳性细菌的抗菌活性，对支原体、衣原体等也有一定作用。毒性相对较低。氟喹诺酮类特点 抗菌普广。尤其对需氧革兰阴性杆菌，包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用。体内分布广，组织体液内药物浓度高。消除半衰期较长，可每日给药12次 多数品种有口服及注射剂，使用方便 不良反响较轻，耐受良好 适用于敏感病原菌金葡菌、铜绿假单胞菌、肠道革兰阴性杆菌、弯曲菌属等所致泌尿道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染、胃肠道感染、及骨、关节、软组织感染。喹诺酮类作用机制 喹诺酮类药物作用的靶酶为细菌的DNA盘旋酶拓扑异构酶及解链酶拓扑异构酶，喹诺酮类药物抑制细菌的盘旋酶和解链酶，阻碍细菌DNA合成，导致细菌死亡。哺乳动物真核细胞中不含DNA盘旋酶，故喹诺酮类对细菌选择性高，不良反响少。喹诺酮类耐药性 随着氟喹诺酮类药物广泛应用，临床病原菌对喹诺酮类药物耐药性已迅速增长，以大肠埃希菌、肺炎链球菌、葡萄球菌、淋病萘色球菌和伤害沙门菌耐药性增高最显著。喹诺酮类药物有交叉耐药性，故不能交替使用。喹诺酮类药物临床应用及评价 泌尿生殖系感染，包括单纯性和复杂性尿路感染、淋病、前列腺炎等 下呼吸道感染及军团菌肺炎 感染性腹泻 伤寒和其它沙门菌感染 骨、关节感染 皮肤软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染 喹诺酮类药物不良反响 常见：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反响，头痛、头晕、失眠，皮疹及光感皮炎等 偶见：血清氨基转移酶、血肌酐及尿素氮增高 少见严重反响：神志改变、癫痫样发作、视力减退、幻觉、跟腱断裂、溶血尿毒综合征、肝坏死、QT间期延长等，应用大剂量可引起结晶尿。喹诺酮类药物本卷须知 孕妇及18岁以下青少年及婴幼儿不宜用 有中枢神经系统疾患或癫痫史者不用 口服本类药物时防止与制酸剂等含钙、镁、铝离子的药物合用，以免影响药物吸收 许多品种与氨茶碱、咖啡因、华法林等合用时可使上述药物血药浓度增高，引起不良反响，如环丙沙星、左旋氧氟沙星 喹诺酮类常用药物、各自特点 环丙沙星：体外抗菌活性最强，主要用于对其它抗菌药物耐药的革兰阴性杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨、关节、皮肤软组织感染 诺氟沙星：第一个氟喹诺酮类药，大多数厌氧菌对其耐药，主要用于胃肠道、泌尿道感染 喹诺酮类常用药物、各自特点 依诺沙星：有较强的酶抑作用，可抑制氨茶碱、西沙必利、阿司咪唑、特非那定等药物代谢，使药物血药浓度升高，导致不良反响，仅用于治疗淋病、泌尿道感染、肺部感染等 培氟沙星：半衰期达1011h，可通过炎症脑膜进入脑脊液 氧氟沙星：痰中浓度高，胆汁中浓度约为血药浓度的7倍左右 喹诺酮类常用药物、各自特点 洛美沙星：体内分布广，组织穿透性好，在皮肤、痰液、扁桃体、前列腺、胆囊、泪液、唾液和齿龈等组织药物浓度均到达或高于血药浓度。可用于泌尿生殖器官、皮肤和软组织、呼吸道、眼科感染的治疗，还适用于衣原体感染及结核病的治疗 氟罗沙星：体内抗菌活性强于现有各种喹诺酮类药物 司帕沙星：为长效品种，血浆半衰期达16h，主要经胆道及尿路排出体外，正常人服药后72h尿中排出用药量的2441。有8患者出现光毒性反响，还可产生QT间期延长，宜慎用。左氧氟沙星 因左氧氟沙星中除去了抗菌作用很弱的右旋体，故其抗菌活性明显高于氧氟沙星 抗菌普广、抗菌作用强，对大多数肠杆菌科细菌G如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门氏菌属、枸缘酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等有较强的抗菌活性，对局部甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也有良好的抗菌作用，但对厌氧菌、肠球菌作用较弱 可用于呼吸道、泌尿道、盆腔、腹腔、皮肤及软组织、耳鼻喉及口腔感染，剂量仅为氧氟沙星的1/2，不良反响更小 莫西沙星 属8-甲氧基喹诺酮类，C-7位上氮双环结构加强了对革兰阳性细菌的抗菌作用，甲氧基那么加强对厌氧菌的作用。对-内酰胺类、氨基糖苷类和大环内酯类耐药的细菌也有效，一些对其它喹诺酮类药物耐药的阳性菌和厌氧菌对莫西沙星敏感 潜在光毒性很低，口服吸收迅速，给药不受进食影响，吸收率7585，血浆半衰期1115h，同服二、三阶阳离子抗酸药可明显减少吸收 抗菌普广，但对萘甲氧西林的葡萄球菌MRS作用较弱，主要用于耐青霉素的肺炎链球菌所致的呼吸道感染，轻、中度社区获得性肺炎 储藏：不要冷藏或冷冻，冷藏可发生沉淀，室温下可再溶解 加替沙星 几乎没有潜在的光毒性，对慢性复杂性呼吸道感染的有效率高达94.4 主要经肾脏排出。肌酐去除率40ml/min患者，包括血液透析和长期腹膜透析患者，应调整本品的剂量 肌酐去除率 初始剂量 维持剂量 40ml/min 0.4g 0.4g/天 40ml/min 0.4g 0.2g/天 血液透析 0.4g 0.2g/天 腹膜透析 0.4g 0.2g/天 维持剂量从用药第二天开始 磺胺类 综述：磺胺类为第一类人工合成的防止全身性细菌感染的有效的化疗药物，以后，随着各类抗生素及合成抗菌药的门世，磺胺类药的治疗地位逐渐被取代，但仍有其独特的优点，对某些感染性疾病如流行性脑脊髓膜炎、鼠疫具有疗效显著，使用方便，性质稳定、价格低廉等特点。磺胺药结构和对氨基苯甲酸PABA相似，后者可替代本品被细菌摄取，相互拮抗，不能合用 磺胺类一般仅起抑菌成效，防止与青霉素类药物合用 对呋噻咪、噻嗪类利尿药过敏的患者，对磺胺药也可过敏 用于全身感染的磺胺药 短效56h 磺胺异恶唑SIZ，吸收快排泄快 中效(1011h)磺胺嘧啶SD，可用于流行性脑脊髓膜炎、磺胺甲恶唑SMZ 长效(24h)磺胺多辛SDM，血浆半衰期100230h，可每37天服药一次，又名周效磺胺。与甲氧苄啶合用可治疗间日疟与恶性疟 用于肠道感染磺胺药和外用磺胺药 柳氮磺吡啶，治疗炎性肠病。偶有胃肠道刺激病症，除强调餐后服药外，可小量屡次服药以减轻病症，局部患者可采用间歇治疗用药两周，停药一周 磺胺醋酰(SA)，治疗沙眼和结膜炎 磺胺嘧啶银、磺胺米隆，治疗和预防烧伤创面继发感染 磺胺类药的不良反响 泌尿道损害结晶尿，可多饮水、碱化尿液来缓解 急性溶血性贫血 造血系统毒性，如粒细胞缺乏等、新生儿核黄疸 过敏反响 胃肠道反响 使用磺胺类药的本卷须知 全身用药首次剂量要加倍 大剂量、长疗程给药应多饮水，保证尿量1500ml/日以上，碳酸氢钠碱化尿液 妊娠期妇女、乳妇及新生儿不宜用 肝、肾功能不全、老年人慎用 疗程中定期复查血、尿常规及肾功能 与口服降糖药、巴比妥类合用可增加后两者作用应注意调整剂量 其它合成抗菌药物 TMP 硝基呋喃类抗菌药物 硝基咪唑类抗菌药物 甲氧苄啶TMP又称抗菌增效剂 TMP与SMZ合用1：5称复方新诺明 用于治疗无并发症的下泌尿道感染，呼吸道感染，尤其是流感嗜血杆菌及肺炎链球菌引起的慢性支气管炎急性发作 TMP可抑制华法林的代谢，增强其抗凝作用 本品能抑制大肠杆菌生长，阻碍B族维生素在肠内的合成。本品假设使用一周以上，应同时给予B族维生素 硝基呋喃类抗菌药物 抗菌普广 细菌不易产生耐药性 口服后血药浓度低，不适用于全身感染 主要用于治疗泌尿道感染 硝基呋喃类抗菌药物 呋喃妥因呋喃坦啶：酸性尿中活性强，主要用于敏感细菌所致的泌尿道感染 呋喃唑酮痢特灵：肠内浓度高，主要用于细菌性痢疾 呋喃西林：局部外用于伤口、创面、皮肤等感染 硝基咪唑类抗菌药物 对厌氧菌具强大抗菌作用，临床上常与抗需氧菌药物联合用于需氧菌与厌氧菌的混合感染，如腹腔、盆腔、皮肤软组织感染、血流感染、中枢神经系统感染等的治疗 甲硝唑 替硝唑 奥硝唑 常见不良反响为胃肠道反响