恶性肿瘤内科治疗及相关毒性处理肿瘤内科治疗的手段—化疗姑息化疗；辅助化疗；化疗、局部化疗肿瘤内科治疗主要适应症•血液淋巴系统肿瘤•生殖系统•儿童肿瘤•乳腺癌•大肠癌•胃癌•胰腺癌•肺癌•食道癌•妇科肿瘤•鼻咽癌•前列腺癌•其他细胞毒药物的毒性防治M期：有丝分裂SS期：期：DNADNA合成期合成期细胞生命周期GG22期：期：DNADNA合成后合成后期期GG00期期细胞分化细胞分化GG11期：期：DNADNA合成前期合成前期化疗药物的分类化疗药物的分类药物碱类、鬼臼毒素、MTX肾上腺皮质激素细胞毒药物治疗常见副细胞毒药物治疗常见副口腔粘膜炎恶心呕吐腹泻肝功能损害膀胱炎不育肌痛神经病变脱发肺纤维化心脏毒性局部肾功能损害骨髓抑制静脉炎手足综合症AIMOFCOMBINATIONAIMOFCOMBINATIONDifferentmechanismsofactionCompatiblesideeffectsDifferentmechanismsofresistance有效性有效性平安性平安性恶性肿瘤化疗的策略•单药有效〔10％以上〕或能增效•联合用药〔2－3药〕•联合不同作用机制、不同作用靶点的药物•药物之间无交叉耐药•联合方案药物毒性作用靶器官不同•适宜的剂量，个体化用药•根据药物的作用机制和药理特点确定使用顺序•用药后严密观察•适当的预防措施•正确处理消化道毒性呕吐分级4级：呕吐频繁需静脉营养或出现脱水3级：24h发作呕吐6次以上或需静脉补液2级：24小时发作呕吐2－6次1级：24小时发作呕吐1次CINV发生解剖学及病理小脑[GABA，CB]前庭系统孤束核[5-HT3,D2,M,H1,NK1,CB]边缘系统,高层中枢[GABA，CB]胃，小肠[H+,M,D2,H1,5-HT3,CB,CB2,NK1]血液〔细胞毒药物、阿片类〕内脏刺激〔细胞毒药物\放疗\阿片类〕感觉〔视觉、疼痛、嗅觉〕焦虑、记忆、预期、恐惧CINV相关神经递质及受体xGamma-aminobutyricacid.DiemunschP,GrélotLDrugs2000;60:533–546.GrunbergSM,HeskethPJNEnglJMed1993;329:1790–1796.HornbyPJAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2001;280:G1055–G1060.SerotoninAcetylcholineHistamineEndorphinsDopamineSubstancePGABA*EmeticReflex预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute迟发性呕吐Delayed化疗24hours突破性呕吐难治性呕吐具有中高度催吐反响的化疗引起的恶心呕吐反响至少持续3天CINV类型CINV主要药物的开展历史1960s1970s1980s1990s2000sPhenothiazines:第一个被证实有效的药物证实高剂量胃复安增加疗效证实联合糖皮质激素疗效更佳第一个5HT3RA的临床研究1st5HT3RAs开始广泛应用于临床2nd5HT3...
