2023年作用于传入神经系统的药物局麻药（教学课件）.ppt

作用于传入神经系统的药物作用于传入神经系统的药物 一、传入神经概述一、传入神经概述 二、局麻药作用特点及作用机理二、局麻药作用特点及作用机理 三、局麻方法三、局麻方法 四、常用局麻药四、常用局麻药 神经系统神经系统 中枢中枢 神经系统神经系统 传入神经传入神经 传出神经传出神经 运动神经运动神经 植物性神经植物性神经 交感神经交感神经 副交感神经副交感神经 感觉神经感觉神经 一、传入神经概述一、传入神经概述 传入传入感觉感觉 感受器感受器 肌肉肌肉 副交感副交感 交感交感 中枢中枢 运动运动 脏器脏器 神经冲动的传导途径神经冲动的传导途径 作用于外周神经系统的药物就是指作用于传入、传出神经，使传入、传出神经的功能加强或抑制，从而到达治疗目的的一类药物。包括：1作用于传入神经的药物局部麻醉药 2作用于传出神经的药物 二、局麻药作用特点及作用机理二、局麻药作用特点及作用机理 局部麻醉药简称为局麻药，指在治疗量(低浓度)时，能暂时地、可逆性地阻断神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和感觉消失的药物。传入传入感觉感觉 感受器感受器 肌肉肌肉 副交感副交感 交感交感 中枢中枢 运动运动 脏器脏器 局麻药作用点局麻药作用点 局麻药的麻醉作用与神经纤维的粗细局麻药的麻醉作用与神经纤维的粗细、分布的深浅分布的深浅及有无髓鞘等有关及有无髓鞘等有关。局麻药对细的神经纤维比粗的神经纤维起效快局麻药对细的神经纤维比粗的神经纤维起效快。1感觉神经纤维最细感觉神经纤维最细，多分布在外表多分布在外表，大多数无大多数无髓鞘髓鞘，故容易被麻醉故容易被麻醉。2运动神经运动神经传出神经传出神经纤维较粗纤维较粗，且分布在深且分布在深层层，只有在较高药物浓度下才能被涉及影响到运动只有在较高药物浓度下才能被涉及影响到运动神经功能神经功能。局麻药作用特点局麻药作用特点 局麻药作用下各种感觉消失的先后顺序局麻药作用下各种感觉消失的先后顺序是：是：痛觉痛觉 冷觉冷觉 温觉温觉 触觉触觉 压觉压觉 运动神经运动神经 感觉的恢复那么以相反顺序进行感觉的恢复那么以相反顺序进行。安静状态：安静状态：神经冲动的产生和神经冲动的产生和传导有赖于神经细传导有赖于神经细胞膜对离子通透性胞膜对离子通透性的一系列变化的一系列变化。在在没有冲动的时候没有冲动的时候，钙离子钙离子与细胞膜上与细胞膜上的的磷脂蛋白磷脂蛋白结合结合，阻止钠离子内流阻止钠离子内流。局麻药作用机理局麻药作用机理 疼痛的产生：疼痛的产生：当神经受到刺激兴奋时，钙离子离开结合点，钠离子通道开放，钠离子大量内流，钠离子带有正电，产生动作电位，使电位升高，从而产生神经冲动与传导。局麻药作用：局麻药作用：局麻药通过其局麻药通过其解离型解离型与钙离子竞争与钙离子竞争，牢固占据神经细牢固占据神经细胞膜上胞膜上Na+通道的钙离子结合点通道的钙离子结合点，引起通道的关闭引起通道的关闭，阻滞神经冲动的传导阻滞神经冲动的传导，产生麻醉作用产生麻醉作用。当神经兴奋到达当神经兴奋到达时时，局麻药不能局麻药不能脱离结合点脱离结合点，因因而阻碍了钠离子而阻碍了钠离子内流内流，动作电位动作电位不能产生不能产生(即膜即膜稳定作用稳定作用)，神神经传导受阻经传导受阻，产产生局部麻醉作用生局部麻醉作用。局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受pH的影响。局麻药所需要的作用是局部作用，不希望药物吸收，如果局麻药从给药部位吸收进入血循环，称吸收作用。吸收作用可引起全身反响，这实际上是局麻药的不良反响。局麻药的吸收作用局麻药的吸收作用 1、抑制中枢神经系统、抑制中枢神经系统 药量小：镇静、眩晕、意识模糊药量小：镇静、眩晕、意识模糊 药量大药量大:抑制中枢抑制性神经元，中枢抑制中枢抑制性神经元，中枢 兴奋兴奋 神志错乱、肌肉震颤、抽搐、惊厥。神志错乱、肌肉震颤、抽搐、惊厥。药量加大：同时抑制中枢抑制和兴奋性神经元药量加大：同时抑制中枢抑制和兴奋性神经元 转入昏迷，呼吸麻痹，导致死亡。转入昏迷，呼吸麻痹，导致死亡。局麻药引起的惊厥是边缘系统兴奋灶扩散，抑制减弱局麻药引起的惊厥是边缘系统兴奋灶扩散，抑制减弱所致。禁用中枢抑制性药物。所致。禁用中枢抑制性药物。苯二氮唑卓类：加强边缘系统苯二氮唑卓类：加强边缘系统GABA能神经元的抑制能神经元的抑制作用，对抗局麻药中毒性惊厥强于巴比妥类。作用，对抗局麻药中毒性惊厥强于巴比妥类。2、抑制心血管系统 主要是血管扩张和心脏抑制主要是血管扩张和心脏抑制 心脏抑制：抑制心收缩性、传导性、自律性，血压心脏抑制：抑制心收缩性、传导性、自律性，血压 骤降和死亡。骤降和死亡。扩张外周血管：扩张小动脉。吸收增多，易引起毒扩张外周血管：扩张小动脉。吸收增多，易引起毒 副反响。副反响。小剂量的局麻药也可能引起死亡，原因可能与局麻小剂量的局麻药也可能引起死亡，原因可能与局麻药抑制心脏正常起搏点引起室颤等有关。药抑制心脏正常起搏点引起室颤等有关。开始时的血压上升及心率加快是中枢兴奋的开始时的血压上升及心率加快是中枢兴奋的结果，以后表现为心率减慢、血压下降、传导阻滞结果，以后表现为心率减慢、血压下降、传导阻滞直至心搏停止。直至心搏停止。心肌对局麻药耐受性较高，中毒后常见呼吸心肌对局麻药耐受性较高，中毒后常见呼吸先停止，故宜采用人工呼吸抢救。先停止，故宜采用人工呼吸抢救。3、平滑肌、平滑肌 舒张平滑肌：消化道、血管、呼吸道舒张平滑肌：消化道、血管、呼吸道。蛛网膜下腔麻醉和硬脊膜外麻醉：影响自主神经蛛网膜下腔麻醉和硬脊膜外麻醉：影响自主神经 系统，平滑肌张力增加系统，平滑肌张力增加。4、过敏反响、过敏反响 结合血浆蛋白，引发变态反响。结合血浆蛋白，引发变态反响。直接刺激肥大细胞，引发过敏样反响。直接刺激肥大细胞，引发过敏样反响。临床：荨麻疹、支气管痉挛、血压下降。临床：荨麻疹、支气管痉挛、血压下降。外表麻醉外表麻醉 浸润麻醉浸润麻醉 传导麻醉传导麻醉 硬膜外腔麻醉硬膜外腔麻醉 蛛网膜下腔麻醉蛛网膜下腔麻醉 封闭疗法封闭疗法 三、局部麻醉的方法三、局部麻醉的方法x 将穿透力较强的局麻药撒滴、涂布或喷雾于黏膜外表，使黏膜下感觉神经末稍产生麻醉。适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道等黏膜部位的浅表手术。用于外表麻醉的药物要求穿透力强，对黏膜无损害作用。常用药物：丁卡因。外表麻醉外表麻醉 皮肤、粘膜皮肤、粘膜 药药 物物 传入神经传入神经 将药液注射于手术部位的皮内、皮下、肌层组织、浆膜，使用药部位的感觉神经纤维及末稍麻醉，感觉不到疼痛的刺激。此法适用于各种浅表小手术，兽医临床常用。常用药物：普鲁卡因、利多卡因。浸润麻醉浸润麻醉 皮肤、粘膜皮肤、粘膜 药药 物物 针针 头头 又称区域麻醉或神经干麻醉。将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经支配的区域麻醉。此法用药量少，麻醉范围较广。常用于跋行诊断、四肢手术及腹壁部外科手术等。常用药物：普鲁普鲁卡因卡因、利多卡因利多卡因、布比卡因布比卡因 传导麻醉传导麻醉 药物药物 针头针头 传入神经传入神经 是注射针头穿过皮肤皮下组织棘间韧带黄韧带，将药液注入硬脊膜外腔，阻断通过此椎间孔的脊神经，使后躯麻醉。临床用于难产、剖腹产、阴茎及后躯其他手术。用药量大，易误入蛛网膜下腔，引起严重的毒性反响。硬膜外腔麻醉硬膜外腔麻醉(椎管内麻醉椎管内麻醉)蛛网膜下腔麻醉蛛网膜下腔麻醉 又称脊髓麻醉或腰麻。是注射针头穿过皮肤皮下组织棘间韧带黄韧带硬脊膜蛛网膜，将药液注入蛛网膜下腔，麻醉脊神经根。麻醉范围广，易进入中枢，吸收可扩张血管。常用于后躯部和后肢手术。蛛网膜下腔麻醉的主要危险是呼吸麻痹和血压下降，可用麻黄碱预防。硬脊膜硬脊膜 蛛网膜蛛网膜 硬膜外腔麻醉 蛛网膜下腔麻醉 将不同剂量和不同浓度的局麻药注射于患部周围或神经通路，利用局麻药的良性刺激和调节神经营养机能的作用，从而促进疾病痊愈的一种治疗方法。封闭疗法中局麻药的作用：1可阻断疼痛的恶性循环，使紧张的神经得到休息和调整；2对神经系统有微弱的刺激作用，调节神经营养机能，改善局部血液循环，促进组织新陈代谢；3可使被炎性产物刺激而收缩了的血管舒张，也能使被舒张了的血管收缩。封闭疗法封闭疗法 封闭疗法常用局麻药：普鲁卡因 封闭疗法本卷须知封闭疗法本卷须知 操作时必须保定好患畜，尤其是四肢的封闭，防止事故的发生。针刺点和针刺深度越准确，效果越好。封闭前，对针刺部位、针头和手指必须严密消毒。封闭后对针孔也应严密消毒，防止感染。在封闭局部有炎症的疾病时，参加青霉素和地塞米松溶液，可提高疗效，但在稀释青霉素时，普鲁卡因溶液的浓度不应超过0.5。四、常用局麻药四、常用局麻药 常用局麻药可分为酯类和酰胺类两大类。普鲁卡因 丁卡因 利多卡因 布比卡因 C O C H2C H2N(C2H5)2NH2OC O C H2C H2N(C2H5)2NHC4H9OCH3CH3NHCCH2N(CH3)2OCH3CH3NHCNC4H9O局麻药的根本结构与分类局麻药的根本结构与分类 常用局麻药的化学结构中：一个亲水性胺基体内离子化 一个亲脂性芳香基团，易结合作用部位 两者通过酯键或酰胺键相互联接。芳香酯类：R-CO-O-R1；酯酶易水解 可卡因、普鲁卡因、丁卡因 酰胺类：R-NH-CO-R1；稳定 利多卡因、布比卡因 体内过程体内过程 1 1、吸收、吸收 不同部位注药后血药浓度：不同部位注药后血药浓度：肋间骶管硬膜肋间骶管硬膜外臂丛外臂丛蛛网膜下腔皮下浸润蛛网膜下腔皮下浸润 同一部位注药同一部位注药 其吸收率与该部位的其吸收率与该部位的血流灌注血流灌注有关有关 剂量、注药部位剂量、注药部位血管收缩药血管收缩药 影响血药浓度影响血药浓度 时效长、脂溶性高时效长、脂溶性高 三室模式三室模式 2 2、分布、分布 局麻药的分布取决于局麻药的分布取决于药物的理化性质和各药物的理化性质和各 组织器官的血流量组织器官的血流量 时效短的局麻药时效短的局麻药 二室模式二室模式 酰胺类局麻药酰胺类局麻药 肝微粒酶肝微粒酶、酰胺酶分解酰胺酶分解 肾肾 3 3、生物转化与排泄、生物转化与排泄 酯类局麻药酯类局麻药 假性胆碱酯酶水解假性胆碱酯酶水解 原形排原形排出出 【理化性质理化性质】为最早合成的毒性较小的局麻药，常用盐酸盐。为最早合成的毒性较小的局麻药，常用盐酸盐。白色结晶或结晶性粉末。无臭味微苦有麻感，易溶白色结晶或结晶性粉末。无臭味微苦有麻感，易溶于水，水溶液不稳定，遇光、热及久贮后色渐变黄，于水，水溶液不稳定，遇光、热及久贮后色渐变黄，局麻作用下降。局麻作用下降。【体内过程体内过程】吸收较快，吸收后大局部与血浆蛋白暂时结合，后吸收较快，吸收后大局部与血浆蛋白暂时结合，后逐渐释放出来，再分布到全身；组织和血浆中假性逐渐释放出来，再分布到全身；组织和血浆中假性胆碱酯酶可将其快速水解，生成二乙胺基乙醇和对胆碱酯酶可将其快速水解，生成二乙胺基乙醇和对氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用，水解产物进一氨基苯甲酸，前者具微弱局麻作用，水解产物进一步代谢后，随尿排出；普鲁卡因能较快通过血脑屏步代谢后，随尿排出；普鲁卡因能较快通过血脑屏障及胎盘。障及胎盘。普鲁卡因普鲁卡因(procaine,奴佛卡因奴佛卡因,Novocaine)【药理作用】【药理作用】为酯类短效局麻药，能阻断各种神经的冲动为酯类短效局麻药，能阻断各种神经的冲动传导；对组织无刺激性，但亲脂性低，粘膜传导；对组织无刺激性，但亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于外表麻醉；具有扩张血穿透力弱，不能用于外表麻醉；具有扩张血管作用，注射给药后，吸收快，给药管作用，注射给药后，吸收快，给药13分分钟内开始作用，维持钟内开始作用，维持3045分钟，参加少量分钟，参加少量肾上腺素能延长作用时间；吸收后小剂量表肾上腺素能延长作用时间；吸收后小剂量表现轻微中枢抑制，大剂量时出现兴奋；能降现轻微中枢抑制，大剂量时出现兴奋；能降低心脏兴奋性和传导性。低心脏兴奋性和传导性。【不良反响】【不良反响】毒性小，平安范围大；防止与琥珀胆碱合用毒性小，平安范围大；防止与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆