2023年乙醇（教学课件）.ppt

乙醇乙醇30-70%适用于粘性较大、易溶于水或在加热适用于粘性较大、易溶于水或在加热枯燥时易变质的药物。枯燥时易变质的药物。颗粒枯燥时易变质或干后过硬。颗粒枯燥时易变质或干后过硬。迅速搅拌、立即制粒、迅速枯燥。迅速搅拌、立即制粒、迅速枯燥。黏合剂 黏合剂系指能赋予无黏性或黏性缺乏的物料黏性，从黏合剂系指能赋予无黏性或黏性缺乏的物料黏性，从而使物料聚结成粒的辅料，用量过大片剂硬度过大或而使物料聚结成粒的辅料，用量过大片剂硬度过大或崩解超限崩解超限 常用黏合剂：常用黏合剂：淀粉浆淀粉浆(冲浆和煮浆冲浆和煮浆)羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠CMC-Na 羟丙基纤维素羟丙基纤维素 HPC(干法湿法制粒均可干法湿法制粒均可)甲基纤维素甲基纤维素 MC-水溶水溶 乙基纤纤素乙基纤纤素 EC-乙醇溶乙醇溶-缓控释制剂缓控释制剂-水敏感药物的黏合水敏感药物的黏合剂剂 羟丙基甲基纤维素羟丙基甲基纤维素 HPMC-水溶性黏合剂，包衣材料水溶性黏合剂，包衣材料 其他其他 明胶、蔗糖溶液和聚乙烯吡咯烷酮明胶、蔗糖溶液和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)配伍选择题 A.羟丙基甲基纤维素羟丙基甲基纤维素 B.硫酸钙硫酸钙 C.微晶纤维素微晶纤维素 D.糖粉糖粉 E.糊精糊精 1.黏合力强，可用来增加片剂硬度，但吸湿性较强的辅黏合力强，可用来增加片剂硬度，但吸湿性较强的辅料是料是 正确答案正确答案D 2.可作为粉末直接压片的可作为粉末直接压片的“干黏合剂使用的辅料是干黏合剂使用的辅料是 正确答案正确答案C 3.可作为黏合剂使用和胃溶型薄膜包衣的辅料是可作为黏合剂使用和胃溶型薄膜包衣的辅料是 正确答案正确答案A 片剂的制备工艺 1.湿法制粒压片湿法制粒压片 (1)制粒目的制粒目的 增加物料的流动性增加物料的流动性 减少细粉吸附空气减少细粉吸附空气 防止粉末分层防止粉末分层 防止粉末飞扬防止粉末飞扬 (2)湿法制粒工艺过程湿法制粒工艺过程 1.制软材制软材(轻握成团，轻压即散轻握成团，轻压即散)2.制湿颗粒制湿颗粒 摇摆制粒、搅拌制粒摇摆制粒、搅拌制粒 喷雾制粒喷雾制粒-物料状态为液体物料状态为液体 流化沸腾制粒流化沸腾制粒(一步制粒一步制粒)-流化床流化床 物料的混合、粘结成粒、枯燥等过程在同物料的混合、粘结成粒、枯燥等过程在同一设备内一次完成，效率高，颗粒质量好一设备内一次完成，效率高，颗粒质量好)3.枯燥枯燥 4.整粒与分级整粒与分级 5.包装包装 枯燥的分类 操作方式：连续式枯燥、间歇式枯燥操作方式：连续式枯燥、间歇式枯燥 操作压力：减压枯燥、常压枯燥操作压力：减压枯燥、常压枯燥 热量传递方式：热量传递方式：传导枯燥：热能通过与物料接触的壁面传递给物传导枯燥：热能通过与物料接触的壁面传递给物料。料。对流枯燥对流枯燥:热能以热空气由对流方式传递给物料。热能以热空气由对流方式传递给物料。如：箱式枯燥、流化床枯燥、喷雾枯燥如：箱式枯燥、流化床枯燥、喷雾枯燥 辐射枯燥辐射枯燥:热能以电磁波方式传递给物料。如：红热能以电磁波方式传递给物料。如：红外枯燥外枯燥 介电加热枯燥：高频电场使物料中的水分加热。介电加热枯燥：高频电场使物料中的水分加热。如：微波枯燥如：微波枯燥 冷冻枯燥：是利用升华法除去水分冷冻枯燥：是利用升华法除去水分 最正确选择题 通过与物料接触的壁面传递热能，使物料通过与物料接触的壁面传递热能，使物料中的水分气化而到达枯燥目的的方法是中的水分气化而到达枯燥目的的方法是 A.对流枯燥对流枯燥 B.辐射枯燥辐射枯燥 C.介电加热枯燥介电加热枯燥 D.传导枯燥传导枯燥 E.冷冻枯燥冷冻枯燥 正确答案正确答案D 枯燥的根本原理和影响因素 根本原理：水分从颗粒内部迁移到外表，根本原理：水分从颗粒内部迁移到外表，再由外表扩散到热空气中。再由外表扩散到热空气中。物料中水分的性质：物料中水分的性质：平衡水和自由水平衡水和自由水 枯燥中不能除去的水分是平衡水，能除去枯燥中不能除去的水分是平衡水，能除去的是自由水。的是自由水。结合水和非结合水结合水和非结合水 结合水是以物理化学方式结合的水分结合水是以物理化学方式结合的水分;非非结合水是以机械方式结合的水分，容易除结合水是以机械方式结合的水分，容易除去去 枯燥过程 恒速枯燥阶段：枯燥速率与物料湿含量无恒速枯燥阶段：枯燥速率与物料湿含量无关，物料外表的水分气化过程完全与纯水关，物料外表的水分气化过程完全与纯水的气化情况相同，主要受物物料外部条件的气化情况相同，主要受物物料外部条件的影响，即与枯燥介质性质有关，的影响，即与枯燥介质性质有关，1提高提高空气温度，减低湿度空气温度，减低湿度;2提高空气流速提高空气流速 降速枯燥阶段：而在降速阶段，枯燥速率降速枯燥阶段：而在降速阶段，枯燥速率近似地与物料湿含量成正比，其速率由物近似地与物料湿含量成正比，其速率由物料内部的水分向外表扩散的速率所决定，料内部的水分向外表扩散的速率所决定，主要与物料性质有关，主要与物料性质有关，1提高物料温度，提高物料温度，2降低物料分散度降低物料分散度 最正确选择题 关于物料恒速枯燥的错误表述是关于物料恒速枯燥的错误表述是 A.降低空气温度可以加快枯燥速率降低空气温度可以加快枯燥速率 B.提高空气流速可以加快枯燥速率提高空气流速可以加快枯燥速率 C.主要受物物料外部条件的影响主要受物物料外部条件的影响 D.物料外表的水分气化过程完全与纯水的物料外表的水分气化过程完全与纯水的气化情况相同气化情况相同 E.物料内部的水分可以及时补充到物料外物料内部的水分可以及时补充到物料外表枯燥速率表枯燥速率 正确答案正确答案A 整粒、总混与压片(含片重计算)1.整粒整粒 概念：使结块、粘连的颗粒散开，得到大概念：使结块、粘连的颗粒散开，得到大小均匀的颗粒。一般采用过筛法。小均匀的颗粒。一般采用过筛法。整粒得到的细粉可用于挥发油的吸收整粒得到的细粉可用于挥发油的吸收 整粒后参加润滑剂整粒后参加润滑剂 2.片重计算片重计算 按主药含量计算按主药含量计算 片重片重=每片主药每片主药(标示量标示量)/颗粒中主药百分颗粒中主药百分含量含量(实测值实测值)干颗粒总重计算在药厂中，已经考虑了物干颗粒总重计算在药厂中，已经考虑了物料在生产中的耗损。料在生产中的耗损。片重片重=(干颗粒重干颗粒重+压片前参加的辅料量压片前参加的辅料量)/预定的压片数预定的压片数 干法压片 1 结晶直接压片结晶直接压片 某些流动性和可压性均好的结晶性药物，某些流动性和可压性均好的结晶性药物，如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。2 干法制粒压片干法制粒压片 本身流动性可压性差，对湿热不稳定的药本身流动性可压性差，对湿热不稳定的药物物 3 粉末直接压片粉末直接压片 粉末流动性可压性均好粉末流动性可压性均好 减少了制粒过程，工艺简便，工序少，节减少了制粒过程，工艺简便，工序少，节能能 配伍选择题 A.乙基纤维素乙基纤维素 B.甲基纤维素甲基纤维素 C.微晶纤维素微晶纤维素 D.羟丙基纤维素羟丙基纤维素 E.微粉硅胶微粉硅胶 粉末直接压片的干黏合剂是粉末直接压片的干黏合剂是 正确答案正确答案C 粉末直接压片的助流剂是粉末直接压片的助流剂是 正确答案正确答案E 片剂的成型及影响因素 1片剂的成型过程片剂的成型过程 片剂成型是一个物理压缩过程，首先发生片剂成型是一个物理压缩过程，首先发生相对移动或滑动相对移动或滑动例如小颗粒挤入到大颗例如小颗粒挤入到大颗粒的空隙当中粒的空隙当中，从而排列得更加紧密合，从而排列得更加紧密合理，然后，颗粒被迫发生塑性或弹性变形理，然后，颗粒被迫发生塑性或弹性变形，使体积进一步缩小，颗粒破碎而生成大，使体积进一步缩小，颗粒破碎而生成大量新的、未被污染量新的、未被污染未吸附空气未吸附空气的颗粒的颗粒，具有较大的比外表积和外表自由能，因，具有较大的比外表积和外表自由能，因此表现出较强的结合力，加之静电力的作此表现出较强的结合力，加之静电力的作用用 发生重新结晶而形成“固体桥发生重新结晶而形成“固体桥，使众多，使众多的相邻颗粒借助于这种“固体桥的相邻颗粒借助于这种“固体桥而联接而联接起来起来 2影响片剂成型的主要因素影响片剂成型的主要因素 药物的可压性、药物的熔点及结晶形态、药物的可压性、药物的熔点及结晶形态、粘合剂和润滑剂、水分、压力粘合剂和润滑剂、水分、压力 多项选择题 影响片剂成型的主要因素有影响片剂成型的主要因素有 A.药物的密度药物的密度 B.药物的结晶形态药物的结晶形态 C.药物的可压性药物的可压性 D.药物的熔点药物的熔点 E.药物颗粒的含水量药物颗粒的含水量 正确答案正确答案BCDE 片剂制备中可能发生的问题及解决方法 裂片、松片、黏冲、片重差异超限、崩解裂片、松片、黏冲、片重差异超限、崩解缓慢、溶出超限、含量均匀度不合格的原缓慢、溶出超限、含量均匀度不合格的原因及解决方法因及解决方法 松片、裂片：颗粒可压性差、颗粒太干或松片、裂片：颗粒可压性差、颗粒太干或细粉过多、压力不够时间太短、黏合剂用细粉过多、压力不够时间太短、黏合剂用量缺乏量缺乏 粘冲粘冲:颗粒太湿、冲模外表粗或刻字太深颗粒太湿、冲模外表粗或刻字太深、润滑剂用量缺乏、润滑剂用量缺乏 片重差异超限片重差异超限:颗粒流动性不好、均匀性颗粒流动性不好、均匀性差、冲头和模孔吻合性不好、加料器不平差、冲头和模孔吻合性不好、加料器不平衡衡 多项选择题 片剂重量差异超限的产生原因有片剂重量差异超限的产生原因有 A.颗粒的流动性不好颗粒的流动性不好 B.颗粒中的细粉太多颗粒中的细粉太多 C.颗粒大小相差悬殊颗粒大小相差悬殊 D.加料斗内颗粒时多时少加料斗内颗粒时多时少 E.冲头与膜孔的吻合性不好冲头与膜孔的吻合性不好 正确答案正确答案ABCDE 崩解缓慢 压力过大、粘合剂粘性太强或用量过多、崩解剂用压力过大、粘合剂粘性太强或用量过多、崩解剂用量缺乏、疏水性润滑剂用量过多、储存条件量缺乏、疏水性润滑剂用量过多、储存条件 多项选择题多项选择题 关于片剂崩解的正确表述有关于片剂崩解的正确表述有 A.崩解剂吸水膨胀使片剂的结合力瓦解，从而发生崩解剂吸水膨胀使片剂的结合力瓦解，从而发生崩解现象崩解现象 B.当水分深入片剂后，颗粒间的“固体桥溶解，当水分深入片剂后，颗粒间的“固体桥溶解，结合力消失，从而发生崩解现象结合力消失，从而发生崩解现象 C.硬脂酸镁用量较大时，会造成片剂的崩解缓慢。硬脂酸镁用量较大时，会造成片剂的崩解缓慢。D.易被水润湿药物的片剂参加外表活性剂可以加速易被水润湿药物的片剂参加外表活性剂可以加速其崩解其崩解 E.适当增大片剂的孔隙率有利于片剂的快速崩解适当增大片剂的孔隙率有利于片剂的快速崩解 正确答案正确答案ABCE 溶出时间超限 崩解崩解-溶解溶解-吸收吸收 难溶性药物难溶性药物 解决方法：药物微粉化、制备研磨混合物解决方法：药物微粉化、制备研磨混合物、制成固体分散体、吸附于载体后压片、制成固体分散体、吸附于载体后压片 片剂含量不均匀混合不均匀、可溶性成分片剂含量不均匀混合不均匀、可溶性成分在枯燥过程中发生迁移在枯燥过程中发生迁移 三、包衣 1.包衣的目的和种类包衣的目的和种类 目的目的 1增加药物的稳定性。增加药物的稳定性。2掩盖药物的不良气味。掩盖药物的不良气味。3控制药物释放的部位。控制药物释放的部位。4控制药物的释放速度。控制药物的释放速度。5改善片剂的外观。改善片剂的外观。包衣对片芯的要求：包衣对片芯的要求：都要求片芯具有适当的硬度，以免在包衣都要求片芯具有适当的硬度，以免在包衣过程中破碎或缺损；同时也要求片芯具有过程中破碎或缺损；同时也要求片芯具有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。衣层在边缘部断裂。2种类种类 糖衣和薄膜衣糖衣和薄膜衣 其中薄膜衣又分为：胃溶型、肠溶型和水其中薄膜衣又分为：胃溶型、肠溶型和水不溶型三大类。不溶型三大类。包衣方法 常用包衣方法及特点常用包衣方法及特点 1.滚转包衣法滚转包衣法-普通包衣锅包衣、埋管