2023年临床肿瘤学进展1（教学课件）.ppt

2022年临床肿瘤学进展年临床肿瘤学进展-ASCO报告报告 血液淋巴系统肿瘤血液淋巴系统肿瘤 血液和淋巴系统肿瘤包括白血病血液和淋巴系统肿瘤包括白血病、淋巴瘤淋巴瘤、多多发性骨髓瘤及骨髓增生综合征发性骨髓瘤及骨髓增生综合征。血液学肿瘤在血液学肿瘤在新型靶向治疗领域取得鼓舞人心的成就新型靶向治疗领域取得鼓舞人心的成就，特别特别是伊马替尼是伊马替尼格列卫格列卫治疗耐药性白血病的进治疗耐药性白血病的进展令人瞩目展令人瞩目。另外另外，FDA批准了批准了2类新药用天类新药用天治疗血液恶性肿瘤：治疗慢性髓细胞性白血病治疗血液恶性肿瘤：治疗慢性髓细胞性白血病的达沙替尼的达沙替尼Sprycel以及治疗以及治疗MDS和和MM的雷利度胺的雷利度胺Revlimid。血液的淋巴系统肿瘤血液的淋巴系统肿瘤主要进展主要进展-1 伊马替尼作为酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼作为酪氨酸激酶抑制剂，对费城染色体阳性对费城染色体阳性的慢性髓性细胞白血病的慢性髓性细胞白血病CML有较高的临床缓解率有较高的临床缓解率。达沙替尼对伊马替尼耐药的白血病患者有效达沙替尼对伊马替尼耐药的白血病患者有效。达沙替达沙替尼对伊马替尼不能耐受或耐药的预后不良的尼对伊马替尼不能耐受或耐药的预后不良的CML患者患者取得取得92.5%的完全缓解率的完全缓解率。另外另外，70%恶性程度更高恶性程度更高的白血病患者在应用达沙替尼后的白血病患者在应用达沙替尼后，血液中异常细胞数血液中异常细胞数量显著下降量显著下降。血液的淋巴系统肿瘤血液的淋巴系统肿瘤主要进展主要进展-2 伊马替尼于伊马替尼于2001年获年获FDA批准批准，该口服药物阻断该口服药物阻断BCR-ABL基因突变的产物酶基因突变的产物酶，而这种酶参与某些白血而这种酶参与某些白血病的发生病的发生。然而然而，局部肿瘤患者出现附加的基因突变局部肿瘤患者出现附加的基因突变而产生耐药性而产生耐药性。达沙替尼那么以这些继发突变为靶点达沙替尼那么以这些继发突变为靶点。在该研究发表后在该研究发表后，FDA于于2022年年6月批准达沙替尼上月批准达沙替尼上市市。对对CML等疾病的最正确治疗方法可能是序贯靶向等疾病的最正确治疗方法可能是序贯靶向治疗治疗，根据白血病细胞的特异性根据白血病细胞的特异性BCR-ABL来选择药物来选择药物。血液的淋巴系统肿瘤血液的淋巴系统肿瘤主要进展主要进展-3 利妥昔单抗利妥昔单抗美罗华美罗华，Genentech是一种对是一种对B淋巴淋巴细胞上的特异蛋白的单克隆抗体细胞上的特异蛋白的单克隆抗体，本品与化疗药物联本品与化疗药物联用对用对CD20+的的B细胞淋巴瘤到达细胞淋巴瘤到达90%的缓解率的缓解率。一项一项多中心多中心期试验证实期试验证实，在完成常规化疗后进行在完成常规化疗后进行2年利年利妥昔单抗低剂量维持治疗能够改善晚期滤泡性淋巴瘤妥昔单抗低剂量维持治疗能够改善晚期滤泡性淋巴瘤患者的生存并延缓疾病进展患者的生存并延缓疾病进展。利妥昔单抗维持治疗组利妥昔单抗维持治疗组4年无瘤生存率为年无瘤生存率为56%、生存率为生存率为88%，而化疗后只而化疗后只接受观察的对照组接受观察的对照组4年无瘤生存率为年无瘤生存率为33%、生存率为生存率为72%。乳腺癌乳腺癌 在过去的几十年里在过去的几十年里，早期检测方法的改进和更有效治早期检测方法的改进和更有效治疗手段的开展已大大降低了乳腺癌的死亡率疗手段的开展已大大降低了乳腺癌的死亡率。对恶性对恶性程度更高的乳腺癌的治疗也取得重要进展程度更高的乳腺癌的治疗也取得重要进展，曲妥珠单曲妥珠单抗抗赫赛汀赫赛汀，Herceptin对对HER-2阳性乳腺癌的疗阳性乳腺癌的疗效得到肯定效得到肯定，目前正在验证曲妥单抗可以降低早期目前正在验证曲妥单抗可以降低早期HER-2阳性的乳腺癌患者复发风险的研究阳性的乳腺癌患者复发风险的研究。乳腺癌乳腺癌主要进展主要进展-1 HER-2受体在约受体在约20%-25%的乳腺癌患者中异常高的乳腺癌患者中异常高表达表达，使病变侵袭性更高使病变侵袭性更高。曲妥珠单抗是曲妥珠单抗是HER-2阳性阳性乳腺癌患者的一线治疗乳腺癌患者的一线治疗，通过结全通过结全HER-2受体胞外局受体胞外局部而阻断其活性部而阻断其活性。一项国际多中心一项国际多中心III期试验首次证明期试验首次证明，在先前曲妥在先前曲妥珠单抗治疗后疾病进展的晚期珠单抗治疗后疾病进展的晚期HER-2受体阳性的乳腺受体阳性的乳腺癌患者中癌患者中，靶向药物拉帕替尼靶向药物拉帕替尼Tykerb联合卡培他联合卡培他宾宾希罗达希罗达较卡培他宾单药化疗能更有效地控制肿较卡培他宾单药化疗能更有效地控制肿瘤生长瘤生长。拉帕替尼通过对拉帕替尼通过对HER-2受体细胞内局部的抑受体细胞内局部的抑制而阻断其活性制而阻断其活性。乳腺癌乳腺癌主要进展主要进展-1 该研究在该研究在160例随机接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗例随机接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗女性患者和女性患者和160例卡培他滨单用药治疗的女性患者中例卡培他滨单用药治疗的女性患者中比较了肿瘤生长的扩散时间比较了肿瘤生长的扩散时间至进展时间至进展时间。拉帕替拉帕替尼尼/卡培他滨组的疾病进展时间几乎是单药卡培他滨组卡培他滨组的疾病进展时间几乎是单药卡培他滨组的两倍的两倍36.9周周VS 19.7周周，尽管使用拉帕替尼的尽管使用拉帕替尼的女性更容易发生轻女性更容易发生轻中度的腹泻和皮疹中度的腹泻和皮疹。乳腺癌进展乳腺癌进展-2 3项大规模乳腺癌试验的新近结果进一步证实项大规模乳腺癌试验的新近结果进一步证实，曲妥单抗能够降低曲妥单抗能够降低HER-2阳性早期女性乳腺癌阳性早期女性乳腺癌患者的复发风险并延长其生存期患者的复发风险并延长其生存期。乳腺癌乳腺癌主要进展主要进展-2 x乳腺癌国际研究组乳腺癌国际研究组HBIRG006项试验：共入组项试验：共入组3222例早期女性乳腺癌患者例早期女性乳腺癌患者，随机接受如下三种治疗：随机接受如下三种治疗：ADM+CTX+PTXACT标准方案化疗；标准方案化疗；ACT+年年HerceptinATCH；TXT+CBP+1年年Herceptin方案方案TCH。2个含个含Herceptin组患者的肿瘤复发率组患者的肿瘤复发率显著更低显著更低。乳腺癌乳腺癌主要进展主要进展-2 xx第第2项研究是芬兰赫赛汀项研究是芬兰赫赛汀Finher试验试验，入组的入组的232例例HER-2阳性早期女性乳腺癌患者接受单独化疗和阳性早期女性乳腺癌患者接受单独化疗和化疗联合化疗联合9周周Herceptin治疗治疗，这一时间比所有以往研这一时间比所有以往研究报道的究报道的1年疗程要短年疗程要短。中期结果显示中期结果显示Herceptin组患组患者的复发率明显低于单独化疗组者的复发率明显低于单独化疗组10%vs23%。研研究还发现曲妥单抗短期方案的心脏不良事件更少究还发现曲妥单抗短期方案的心脏不良事件更少，如如果该结果得到长期随访的证实果该结果得到长期随访的证实，那么可能意味着短期那么可能意味着短期治疗在不降低疗效的同时具有低廉价以及更小的严重治疗在不降低疗效的同时具有低廉价以及更小的严重不良事件风险不良事件风险。乳腺癌乳腺癌主要进展主要进展-2 xxx第第3项研究项研究欧洲赫赛汀辅助欧洲赫赛汀辅助HERA试 验试 验 最 新 结 果 显 示 在 术 后 化 疗 联 合最 新 结 果 显 示 在 术 后 化 疗 联 合Herceptin能够明显延长早期能够明显延长早期HER-2阳性乳腺癌阳性乳腺癌患者的生存期患者的生存期。该试验该试验06年报道曲妥单抗体可年报道曲妥单抗体可以使这些乳腺癌患者的复发风险降低以使这些乳腺癌患者的复发风险降低46%，死死亡风险降低亡风险降低34%。乳腺癌乳腺癌主要进展主要进展-3 乳腺乳腺X线检查和辅助治疗对乳腺癌死亡率的降低起到关线检查和辅助治疗对乳腺癌死亡率的降低起到关键作用键作用。一项研究分析了乳腺癌死亡率降低的原因一项研究分析了乳腺癌死亡率降低的原因，结果发现近几十年内死亡率下降在结果发现近几十年内死亡率下降在28%-65%的程度上的程度上缘于乳腺缘于乳腺X线检查线检查，余下的那么归功于术后化疗的进余下的那么归功于术后化疗的进展展。由由NCI发起的这项研究旨在评估自发起的这项研究旨在评估自1975年至年至2000年乳腺年乳腺X线检查的辅助治疗对美国乳腺癌死亡率下降线检查的辅助治疗对美国乳腺癌死亡率下降的作用的作用。死亡率从死亡率从1975年至年至1990年几无变化年几无变化，而在而在1990年至年至2000年间那么降低了近年间那么降低了近24%。乳腺癌乳腺癌主要进展主要进展-3 在研究中在研究中，来自来自7个不同中心的研究者协同建立了乳腺癌个不同中心的研究者协同建立了乳腺癌发生率及死亡率的独立统计学模型发生率及死亡率的独立统计学模型，以此评估乳腺以此评估乳腺X线检查和辅助治疗在降低乳腺癌死亡率方面的作用线检查和辅助治疗在降低乳腺癌死亡率方面的作用。尽管所用方法学不同尽管所用方法学不同，7组一致断定组一致断定，影像学筛查与化影像学筛查与化疗促使乳腺癌死亡率下降疗促使乳腺癌死亡率下降，并且这种下降是影像学和并且这种下降是影像学和辅助治疗联合作用的结果辅助治疗联合作用的结果，而非任何一方的单独效应而非任何一方的单独效应。中枢神经系经肿瘤中枢神经系经肿瘤 原发性肿瘤可谓一个独特的临床难题原发性肿瘤可谓一个独特的临床难题。过去的过去的25年里年里，临床试验已对多种药物及给药方式进行评估临床试验已对多种药物及给药方式进行评估，但脑瘤但脑瘤患者的预后仍无明显改善患者的预后仍无明显改善。2022年的年的2项关于少突神项关于少突神经胶质细胞瘤患者的研究说明经胶质细胞瘤患者的研究说明，肿瘤的某些分子特征肿瘤的某些分子特征可能提示预后更好可能提示预后更好这个发现最终有助于医生根据这个发现最终有助于医生根据肿瘤的独特基因谱来选择治疗肿瘤的独特基因谱来选择治疗。少突神经胶质细胞瘤是神经胶细胞瘤的一类型少突神经胶质细胞瘤是神经胶细胞瘤的一类型，好发于好发于大脑大脑，尤其额叶和颞叶尤其额叶和颞叶。成人最多见成人最多见，男性多于女性男性多于女性。试验结果显示放化疗联合组患者的生存期并不比单独试验结果显示放化疗联合组患者的生存期并不比单独放疗组明显延长放疗组明显延长。然而然而，进一步分析发现进一步分析发现，1p和和19q等等位基因缺失的肿瘤患者存活更久位基因缺失的肿瘤患者存活更久，说明表达此基因谱说明表达此基因谱的肿瘤可能侵袭性比较弱的肿瘤可能侵袭性比较弱，对治疗比较敏感对治疗比较敏感，或两者或两者兼而有之兼而有之。在第这项研究中在第这项研究中，两组的中位生存期相似两组的中位生存期相似放化放化联合组为联合组为4.9年年，单独放疗组为单独放疗组为4.7年年。然然而而,1p/19q等位基因缺失的肿瘤患者等位基因缺失的肿瘤患者占占46%与正常基因组的患者相比与正常基因组的患者相比，前者的中位生存期前者的中位生存期明显延长明显延长分别为分别为7年年VS2.8年年。胃肠道肿瘤胃肠道肿瘤 胃肠道肿瘤包括来源于食道胃肠道肿瘤包括来源于食道、胃胃、肝肝、胰腺胰腺、胆道胆道、结肠结肠、直肠以及肛门的肿瘤直肠以及肛门的肿瘤。这些肿瘤的治疗效果大这些肿瘤的治疗效果大相径庭相径庭。比方比方，多数结直肠癌患者能够通过结肠镜检多数结直肠癌患者能够通过结肠镜检查得以早期确诊查得以早期确诊，因而更易于治愈因而更易于治愈，而较少见的消化而较少见的消化道肿瘤道肿瘤，比方胰腺癌比方胰腺癌，那么没有这样的筛查手段那么没有这样的筛查手段，患患者被诊断时往往已是晚期者被诊断时往往已是晚期，此时很难进行有效治疗此时很难进行有效治疗。虽然虽然2022年没有出现可以改变治疗现状的研究年没有出现可以改变治疗现状的研究，但仍但仍有几项研究为胰腺癌以及胃肠道间质瘤有几项研究为胰腺癌以及胃肠道间质瘤GIST的最的最有效治疗提供了信息有效治疗提供了信息。胃肠道肿瘤胃肠道肿瘤主要进展主要进展-1 在吉西他滨在吉西他滨GEM根底上联合奥