补中益气颗粒治疗肺脾气虚型肺癌癌因性疲乏30例.pdf

药物与临床补中益气颗粒治疗肺脾气虚型肺癌癌因性疲乏 例梅莎莎宋恩峰(.湖北中医药大学中医临床学院武汉.武汉大学人民医院中医科武汉)摘 要 目的 观察补中益气颗粒治疗肺脾气虚型肺癌癌因性疲乏的临床疗效 方法 肺脾气虚型肺癌癌因性疲乏患者 例随机分为治疗组和对照组各 例 对照组给予非药物治疗(体育活动、心理及营养咨询、睡眠指导等)治疗组在对照组的基础上口服补中益气颗粒每次 袋冲服 两组连续治疗 比较两组患者疲乏症状量表()评分、功能状态()评分、慢性病治疗相关疲劳功能评估()评分、中医证候评分及疗效评价、免疫功能指标的改善情况及不良反应情况 结果 两组患者治疗后 评分均较治疗前下降(.)且治疗组评分低于对照组(.)评分均较治疗前升高(.)且治疗组评分优于对照组(.)评分均较治疗前升高(.)治疗组其他维度评分高于对照组(.)两组患者治疗后中医证候评分较治疗前下降(.)治疗组评分低于对照组(.)且有效率高于对照组(.)两组、计数均较治疗前明显升高(.)且治疗组高于对照组(.)治疗组出现腹胀 例结论 补中益气颗粒治疗肺脾气虚型肺癌癌因性疲乏能够改善患者疲乏症状提高生活质量和免疫功能不良反应少值得临床应用关键词 补中益气颗粒肺脾气虚证癌因性疲乏中图分类号.文献标识码 文章编号()./.开放科学(资源服务)标识码()(.).().()()()().(.)(.).(.)(.).(.).(.).(.)(.).(.).(.)具有可比性(表).诊断标准.肺癌诊断标准参照中国原发性肺癌诊疗规范(年版)病理分型为非小细胞肺癌肿瘤分期为、期.癌因性疲乏诊断标准参照第十次国际疾病分类修订会议提出的癌因性疲乏诊断标准.肺脾气虚证诊断标准参照中医内科学肺脾气虚证诊断标准 中医证候辨证由 名主治医师及以上职称人员进行判定.纳入与排除标准 纳入标准:同时符合以下 种诊断即原发性肺癌(期的非小细胞肺癌)、癌因性疲乏、肺脾气虚证年龄 岁预估存活时间 个月 功能状态评分()分愿意接受本方案治疗依从性较好并签署知情同意书者已完成全部抗肿瘤治疗者或正在进行抗肿瘤治疗目前处于抗肿瘤治疗间歇期且间歇期时间 足以完成本研究排除标准:有精神疾病不能完成评分量表者对临床研究药物过敏者妊娠期或哺乳期妇女合并有心脑血管、肝、肾、造血系统等疾病患者正在服用含有补中益气颗粒成分(黄芪、炙甘草、人参、白术、当归、陈皮、升麻、柴胡)的中药及中成药者正在进行其他疗法治疗癌因性疲乏.脱落与剔除标准脱落标准:临床试验过程中患者因某种原因自愿退出试验失访 剔除标准:纳入研究后发现患者不符合纳入标准纳入试验后未按照试验方案进行治疗者或服用其他药物影响疗效判定者或疗效观察资料不全影响疗效判定者.治疗方法治疗组和对照组患者均按照美国国立综 合 癌 症 网 格()指南进行非药物治疗指导患者根据病情进行体育活动、心理及营养咨询、睡眠指导等 治疗组口服补中益气颗粒(北京汉典制药有限公司批准文号:国药准字)每次 袋冲服两组患者连续治疗 治疗结束后给予疗效评价.疗效判定标准疲乏症状量表评分():用于评价患者过去 内的疲乏程度共 条项目除外第 条外其他条目均包含 不同等级且按严重程度数字随之增加第 条为 等级分别按照所选择数字进行计分统计其总积分分数越高疲乏感越重 评分:用于评价患者功能状态及生活质量 评分越高表明健康状况越好生存期越长慢性病治疗相关疲劳功能评估():用于评价患者疲乏程度及其对日常生活和功能的影响 该表从身体状况、社会家庭状况、情绪状况、功能状况、附加关注共 个方面进行评价分数越低疲乏状态越重中医证候评分及疗效评价:参照中药新药临床表 两组患者一般资料比较 .例组别例数年龄/岁性别男女文化程度小学及以下初中高中及以上肿瘤分期期期期病理分型鳞癌腺癌其他对照组.治疗组.医药导报 年 月第 卷第 期研究指导原则肺脾气虚证进行评分根据证候分为重、中、轻、无 级分别记为、分 证候评分升高率(治疗前证候评分治疗后证候评分)/治疗前证候评分提示显效提示有效提示无效.观察指标 免疫功能检测:、.统计学方法采用 .版软件进行数据双重录入并进行一致性检验 使用 .版统计软件对数据进行分析 符合正态分布的计量资料采用均数标准差()表示非正态分布计量资料采用()计数资料采用百分率表示 计量资料组间比较根据其分布情况采用独立样本 检验或 检验计数资料组间比较根据其理论频数情况采用检验或者 确切概率法进行分析 以.)治疗后对照组和治疗组患者 疲乏量表评分为(.)和(.)分均较本组治疗前降低(.)且治疗组评分低于对照组(.)治疗后对照组和治疗组患者 评分为()和()分均较本组治疗前升高(.)且治疗组评分优于对照组(.)治疗后两组患者 各维度及总分较治疗前明显升高(.)其他各量表维度治疗组均高于对照组(.)治疗后对照组和治疗组患者中医证候评分分别为(.)和(.)分均较本组治疗前降低(.)且治疗组评分低于对照组(.)两组治疗 后治疗组有效率明显优于对照组(.)治疗 后两组患者、计数均较治疗前明显升高(.)且治疗组上述指标明显高于对照组(.)但治疗组 计数高于对照组(.)见表.不良反应 治疗过程中治疗组有 例患者出现腹胀未治疗症状缓解 对照组未出现不良反应 两组患者生命体征平稳治疗组患者肝肾功能未见明显异常 讨论 常见于肿瘤患者可伴随患者数月至数年疲乏症状不能被休息和睡眠所缓解 约 的肿瘤患者在肿瘤治疗期间及治疗后有 相关症状其中/的患者疲乏症状可在抗肿瘤治疗后持续数年 肺癌目前治疗方法较多如手术、化疗、放疗、靶向、免疫等治疗 患者在进行化疗和(或)放疗后会出现 症状接受靶向和免疫治疗的患者也会出现疲乏症状 的诊断主要通过各种自测量表通过量表判断患者疲乏程度及对情绪、生活质量、躯体功能、社会功能等方面的影响目前尚无有效的血液检测表 两组患者治疗前后 评分比较 .分组别与时间例数身体状况社会家庭状况情绪状况功能状况附加关注总分对照组 治疗前.治疗后.治疗组 治疗前.治疗后.与本组治疗前比较.与对照组治疗后比较.表 两组患者中医证候疗效比较.组别例数显效例有效例无效例总有效例对照组.治疗组.与对照组比较.表 两组患者治疗前后免疫功能指标比较.个组别与时间 例数对照组 治疗前.治疗后.治疗组 治疗前.治疗后.与本组治疗前比较.与对照组治疗后比较.指标用于诊断 发病机制不清楚有研究认为与体内炎症因子、免疫系统、肾上腺皮质轴、能量代谢及神经系统有关 治疗主要分为药物治疗和非药物治疗药物治疗以兴奋剂、抗抑郁药、促红细胞生成素为主非药物治疗有体育运动、心理咨询、膳食及营养指导荟萃分析显示非药物治疗效果优于药物治疗 归属于中医“虚劳”范畴该病名见于金匮要略血痹虚劳由汉代张仲景首次提出并对“虚劳”分别进行五脏论治其中“脾虚者调饮食适寒温”尤其重要 患者病程长病情反复可引起多收稿日期 修回日期 基 金 项 目 湖 北 省 卫 健 委 中 医 药 科 研 项 目()作者简介 梅莎莎()女湖北宜昌人主治医师在读博士研究方向:中医肿瘤治疗:.通信作者 宋恩峰()男山东汶上人主任医师教授博士生导师博士研究方向:中医肿瘤治疗:.个脏腑功能失调出现气血阴阳亏虚久虚成劳 最易伤及脾胃而脾土生金母病及子脾久病则损及肺致肺气虚损最终出现肺脾气虚证可见食少纳呆、体虚乏力、便溏久泄、气短懒言、咳嗽咳痰等症状 张元素认为“内伤脾胃百病由生”脾胃之气受损则中气不足可滋生百病而补中益气法可用于脾胃之气不足其代表方为补中益气汤补中益气颗粒药物成分同补中益气汤是补益脾胃之气的代表方是李东垣继承前人“养胃气为本”学术思想后撰写的脾胃论代表方之一 补中益气汤由黄芪、炙甘草、人参、白术、当归、陈皮、升麻、柴胡组成重用黄芪为君药补中益气升阳固表配伍人参、炙甘草、白术补气健脾增强补益中气之功当归养血陈皮燥湿和胃理气升麻、柴胡协助君药升阳举陷全方补中益气升阳举陷 临床上该方应用广泛古人用于治疗脱肛、崩漏、疮疡等疾病现代医家用于治疗肿瘤、女性盆底功能障碍、慢性阻塞性肺疾病、慢性胃炎、过敏性鼻炎等 近年来补中益气汤治疗肿瘤及其相关并发症应用较多如补中益气汤联合化疗治疗非小细胞肺癌能改善患者免疫功能、肺功能及减轻化疗副作用 补中益气汤加减能提高胃癌患者免疫力减轻化疗不良反应联合三阶梯止痛疗法能缓解癌性疼痛提高生活质量 加味补中益气汤治疗非小细胞肺癌术后脾气虚弱型癌因性疲乏改善患者疲乏状态、提高生活质量无明显副作用 补中益气汤抗肿瘤治疗优势在于减轻放化疗等肿瘤治疗的毒副作用提高免疫力改善患者生活质量 本研究应用补中益气汤原方以“培土生金健脾益肺”为治疗思想改善肺脾气虚型肺癌 临床症状本研究表明补中益气颗粒可改善患者疲乏状态、功能状态、生活质量、免疫功能及中医证候 疲乏症状量表评分反映 周前患者的疲乏状态疲乏对生活质量的影响以及疲乏持续的时间 补中益气颗粒可降低 评分改善疲乏状态 评分量表从身体、社会家庭、情绪、功能状态及附加关注 个方面对患者进行评估其中附加关注共 条针对疲乏状态进行评估该量表多维度评价能较全面地评估患者生活状态及疲乏程度分数越高表明患者状态好及疲乏程度低 两组患者治疗后各维度及总分均高于治疗前表明补中益气颗粒可改善患者身体、情绪、功能状况及疲乏程度 补中益气汤组成以“益气健脾”的四君子汤减茯苓而重用黄芪为基础治以健脾益气且黄芪用量大补气作用强因此能明显改善患者的疲乏症状 此外升麻和柴胡具有发散上升之力引清阳之气医药导报 年 月第 卷第 期上升复胃中精气以辅助黄芪健脾益气之功 评分用于评估患者功能状态及生活质量分数越高则生活质量及功能状态越好补中益气颗粒能明显提升 评分改善生活质量及功能状态 补中益气颗粒还可改善中医证候评分及疗效评价治疗有效率明显高于对照组肺癌患者免疫功能低于正常人抗肿瘤治疗能进一步降低免疫功能且加重疲乏 淋巴细胞介导细胞免疫是肿瘤免疫的组成部分其中 细胞是免疫清除的关键环节和 细胞是 淋巴细胞的 个亚群 细胞对肿瘤细胞有直接杀伤和二次免疫作用 细胞对肿瘤免疫有负向调节作用和 细胞在正常机体处于动态平衡 因此、和 淋巴细胞常用于免疫功能的评估 本研究显示补中益气颗粒可提高 和 细胞计数改善患者免疫功能综上所述补中益气颗粒能够改善患者疲乏状态、生活质量、免疫功能及中医证候且无明显不良反应可在临床推广应用 但因该研究纳入患者数量及观察周期有限试验过程中未做到双盲因此后期还需进行更高质量的临床研究验证补中益气颗粒的疗效参考文献 .().():.():.周婷吴泳蓉熊家青等.癌因性疲乏的中医病因探析.中华中医药杂志():.支修益石远凯于金明.中国原发性肺癌诊疗规范(年版).中华肿瘤杂志():.:.():.周仲瑛.中医内科学.北京:中国中医药出版社:.:.():.:.():.()():.():.().():.郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行).北京:中国医药科技出版社:.:.():.:.():.():.:.():.高海利吴晋芳陈尧等.下气汤对中晚期非小细胞肺癌癌因性疲乏的防治作用研究.广州中医药大学学报():.徐锋沈洪朱磊胡静怡.补中益气法学术源流、传承及当代应用.环球中医药():.谢鹏石智尧.从脾虚中气不足角度浅谈补中益气汤的古今研究.世界复合医学():.罗文王涛熊国江等.补中益气汤加减对非小细胞肺癌术后化疗患者、免疫功能的影响及安全性分析.中国实验方剂学杂志():.裴俊文孙太振付槟梵等.补中益气汤加减对胃癌患者、细胞因子及/免疫平衡的影响.中华中医药杂志():.吴勇马丽冷玉玲等.枳术汤合补中益气汤对中晚期恶性肿瘤癌性疼痛的影响.辽宁中医杂志():.宁博彪李宝花郝淑兰等.加味补中益气汤治疗非小细胞肺癌术后脾气虚弱型癌因性疲乏的临床研究.时珍国医国药():.徐晴王萍姜艾利等.温艳东应用补中益气汤治疗脾胃病临床经验总结.辽宁中医杂志():.刘素彤李雁.扶正祛邪方对肺癌患者外周血免疫指标的影响及与预后的相关性.吉林中医药():.张新庆张永智.补中益气汤联合辨证刮痧治疗消化道肿瘤癌因性疲劳疗效及对 淋巴细胞亚群的影响.现代中西医结合杂志():.张春宁李超明李明尧等.微创冷冻消融术对中晚期非小细胞肺癌患者肿瘤标志物、免疫功能及预后的影响.华中科技大学学报(医学版)():.早期药物临床试验健康志愿者心电图筛选检查分析张堃胡朝英张兰(首都医科大学宣武医院药学部期临床研究中心国家老年疾病临床医学研究中心北京)摘 要 目的 探讨早期临床试验健康志愿者筛选中心电图常见筛选失败原因、注意事项和改进策略 方法收集某三级甲等医院期临床研究中心 年 月 年 月参与早期药物临床试验筛选的志愿者心电图统计主要指标数据及筛选失败原因 结果 纳入早期药物临床试验 项参加心电图筛选检查的志愿者共 例其中男 例女 例年龄 岁平均(.)岁平均心率(.)次 间期平均值(.)间期平均值(.)间期平均值(.)心电图直接筛选失败 例占.最常见筛选失败原因为 间期显著缩短()、窦性心动过缓、度房室阻滞和室内传导延迟男性筛选失败率高于女性(.)结论 心电图是早期药物临床试验志愿者筛选的重要手段研究者应规范操作准确采集心电图数据并制定科学统一的筛选标准保障志愿者的安全和临床试验安全性数据的质量关键词 药物临床试验心电图筛选中图分类号.文献标识码 文章编号()./.开放科学(资源服务)标识码()()().(.).(.)(.)(.)(.).(.).().(.).早期药物临床试验(、)主要目的是将药物非临床研究包括毒理学、药动学()及药效动力学()试验结果转化到人体开展耐受性试验、与 试验并对非临床研究的动物实验结果进行概念验证初步评估药物在人体的安全性与(或)有效性 研究者所在的期临床研究中心主要承担期临床试验、生物等效性()试验和部分 期临床试验其中期临床试验、试验主要在健康志愿者中进行 期临床试验在相应患者中进行 如何高效率、高医药导报 年 月第 卷第 期