云南师范大学学报(自然科学版),2023,43(5):74-78https://qkgj.ynnu.edu.cnJournalofYunnanNormalUniversity(NaturalSciencesEdition)DOI:10.7699/j.ynnu.ns-2023-071Kv7通道开放剂瑞替加滨对小鼠炎症性疼痛的镇痛作用研究*陈衍铭,黄超男,肖欣怡,庄涛**(江苏海洋大学药学院,江苏连云港222000)摘要:通过醋酸扭体模型、福尔马林致痛模型和角叉菜胶诱导的炎症性疼痛模型评价Kv7通道开放剂瑞替加滨对炎症性疼痛的镇痛作用.此外,使用Kv7通道拮抗剂XE991来评估瑞替加滨对角叉菜胶诱导的机械痛的镇痛作用是否能被逆转.在上述三种炎症性疼痛模型中,瑞替加滨均能以剂量依赖性方式发挥镇痛作用.瑞替加滨(10mg/kg)的镇痛作用能被XE991(3mg/kg)显著拮抗.瑞替加滨能有效抑制小鼠炎症性疼痛,证明靶向激活Kv7通道的策略可能对治疗炎症性疼痛有效.关键词:Kv7钾通道开放剂;瑞替加滨;炎症性疼痛;镇痛;XE991中图分类号:R971+.1文献标志码:A文章编号:1007-9793(2023)05-0074-05疼痛已成为紧随心脑血管疾病和肿瘤之后的第三大健康问题[1].慢性疼痛持续时间长,严重影响患者日常工作及生活质量,同时也会影响患者的精神状态,带来了全球性的医疗负担,中国大约有80%的慢性疼痛患者尚未获得足够的镇痛治疗[2].炎症性疼痛是临床上较常见的慢性疼痛之一[3],临床治疗主要有3个难点,一是患者对现有治疗方案存在耐受;二是现有治疗药物副作用多,如阿片类药物的耐受性与成瘾性、非甾体抗炎药带来的胃溃疡及心血管疾病并发症;三是炎症性疼痛持续时间长且周期性发作[4].因此开发安全有效的炎症性疼痛治疗药物具有极大的临床意义.瑞替加滨(Retigabine,Ret,化学结构式见图1)是首个经美国FDA批准使用的Kv7通道开放剂,具有广谱抗惊厥特性,在绝大多数癫痫动物模型中都表现出活性[5-6].此外,瑞替加滨在很多疼痛模型中也是有效的,包括偏头痛和神经性疼痛等,并有望用于炎症性疼痛[7].本研究旨在探讨Kv7钾离子通道开放剂瑞替加滨能否有效抑制炎症性疼痛,为炎症性疼痛的临床治疗给予新的靶点和药物支持.图1瑞替加滨的化学结构Fig.1Chemicalstructureofretigabine1材料与方法1.1实验动物ICR小鼠购自江苏省邳州市东方养殖有限公司,生产许可证号SCXK(苏)2017-0003,小鼠体重22~28g,雌雄兼用.1.2药物瑞替加滨(纯度≥99%)购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司.角叉菜胶购自杭州晶茂生物科技有限公司;醋酸(分析纯)和福尔马林(分析纯)购自北京市通广精细化工公司.XE991购自常州翔龙医药科技有限公司(纯度≥99...
