SWE检查联合氯离子通道蛋白-3在诊断宫颈癌中的应用.pdf

Vo l41 No 1Jan.2023第41卷第1期2023年1月影像科学与光化学Imag ing Sc ienc e and Pho to c hemistr yhttp:/www.yxkxyg hx.o r gSWE检查联合氯离子通道蛋白3在诊断宫颈癌中的应用陶玉华，缪 娴，纪红娟，顾小侠*202210-24 收稿，202211-28 录用吴吴阶平医学基金会临床科研课题(320.6750.18109)*通讯作者南通市中医院肿瘤内科，江苏南通226001摘要:本文探究实时剪切波弹性成像(SWE)联合氯离子通道蛋白-3CC1C-3)诊断宫颈癌的价值。选取疑似宫颈病变的105例患者作为研究对象，包括50例良性病变患者(良性病变组)和55例宫 颈癌患者(宫颈癌组)，选取同期50例体检健康者作为对照组。通过SWE检查所有受试者的弹性 模量最大值、弹性模量平均值。采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法测定血清C1C-3 mRNA 水平。以临床病理诊断为金标准，通过ROC曲线评价弹性模量最大值、弹性模量平均值、血清 C1C-3 mRNA诊断宫颈癌的价值。与对照组和良性病变组相比，宫颈癌组患者弹性模量最大值、弹性模量平均值、血清C1C-3 mRNA水平升高(P0.05)。弹性模量最大值和弹性模量平均值均 与C1C-3 mRNA显著正相关(r=0.447,P0.001),与单一检查相比，弹性模量最大值、弹性模量 平均值、C1C3 mRNA联合诊断宫颈癌的AUC和敏感度升高(P0.05)。SWE成像参数与血清 C1C-3 mRNA变化与宫颈癌发生具有一定相关性，SWE联合血清C1C-3 mRNA检查具有较高的 宫 诊断。关键词：实时剪切波弹性成像；氯离子通道蛋白3；宫颈癌doidoi：10.7517/issn 1674-0475.221035Application of SWE Combined with Chloride Channel Protein-3 in the Diagnosis of Cervical CancerTAO Yuhua,MIAO Xian,JI Ho ng j uan,GU Xiao xia*Department of Oncology,Nantong Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nantong 226001,Jiangsu,P.R.ChinaAbstract:This paper explo r ed the value o f r eal-time shear-wave elasto g r aphy(SWE)c o mbined wth c hlo r ide c hannel pr o tein-3(C1C-3)in the diag no sis o f c er vic al c anc er,105 patients with suspec ted c er vic al lesio ns wer e selec ted as the r esear c h o bj ec ts,inc luding 50c aseswithbenig nlesio ns(benig nlesio ng r o up)and55c aseswithc er vic alc anc er(c er vic alc anc er g r o up).Atthes ame time,50 healthy peo ple in the same per io d wer e selec ted as the c o ntr o l g r o up.The maximum and aver ag e elastic mo dulus o f all subj ec ts wer e examined by SWE.Ser um ClC-3 mRNA level was deter mined by r eal-time po lymer ase c hain r eac tio n(PCR).Using c linic o patho lo g ic aldiag no sisastheg o ldstandar d!ROC c ur ve wasusedto evaluatethediag no stic valueo f maximum elastic mo dulus!aver ag eelastic mo dulusandser um ClC-3 mRNAinc er vic alc anc er.Co mpar ed withthec o ntr o lg r o upandthebenig n lesio n g r o up!the maximum elastic mo dulus!the aver ag e elastic mo dulus!and the ser um ClC-3 mRNA level wer e inc r eased in the c er vic alc anc er g r o up(P0.05).Themaximumvalueo felastic mo dulusandtheaver ag evalueo felastic mo duluswer epo sitively c o r r elatedwithClC-3mRNA(r=0.447!P0.001).Co mpar edwithsing leexaminatio n!theAUCandsensitivityo fc o mbined142第1期陶玉华等:SWE检查联合氯离子通道蛋白-3在诊断宫颈癌中的应用143detec tio n o f the maximum elastic mo dulus,aver ag e elastic mo dulus and C1C-3 mRNA wer e inc r eased(P&0.05(,SWE imag ing par ameter s and ser um C1C-3 mRNA c hang es have a c er tain c o r r elatio n with the o c c ur r enc e o f c er vic al c anc er,SWE c o mbined with ser um CLC-3 mRNA examinatio n has hig h diag no sti2value fo r 2er vi2al2an2er,Key words：r eal time shear wave elastic imag ing；c hlo r ide c hannel pr o tein-3；c er vic al c ar c ino ma宫颈癌是一种发病率、死亡率较高的女性恶性 肿瘤,近年来，随着女性生活方式、习惯的改变及性 疾病传播的增加,宫颈癌的发病人群趋向年轻化，对 女性健康造成了严重威胁+性生活紊乱、吸烟、饮酒、作息不规律、饮食习惯不合理等均是宫颈癌的 发病诱因近年来，我国的医学技术逐渐成熟和 提升，但晚期宫颈癌患者的临床治疗达不到预期效 果，故及时诊断、干预对宫颈癌预防及治疗具有重要 意义M+随着医学技术发展,影像技术诊断在宫颈 癌中得到广泛应用。实时剪切波弹性成像（SWE）作为一种新型超声技术，可对病变部位及病变组织 硬度作为直观反映，在乳腺癌、甲状腺癌等多种恶性 肿瘤诊断中得到广泛应用，并为疾病诊断提供重要 参考匚5，*+目前,宫颈癌的发病机制尚不明确，通常 认为引发癌症的原因是致癌因子长期堆积导致，一 些研究表明，氯离子通道蛋白-3CC1C-3）的异常表达 可能会增加包括鼻咽癌、乳腺癌、子宫内膜癌等癌症 的发生风险78，但C1C-3在宫颈鳞癌中的表达尚不 清楚。单一肿瘤标志物检测的特异性、敏感性各异,而影像学检查联合肿瘤标志物检测可提高癌症的诊 断准确性9+因此，本研究探讨SWE联合血清 C1C-3 mRNA诊断宫颈癌的价值+1资料与方法1.1 一般资料一般资料选取2020年3月至2021年3月在南通市中医 院就诊的105例宫颈病变患者为研究对象，年龄 3067岁，平均年龄（4&50+15.72）岁；同期选取 50例体检健康者为对照组，年龄3060岁，平均年 龄（45.00+12.75）岁+根据病理活检结果将105例 宫颈病变患者分为良性病变组（50例）和宫颈癌组（55例）。所有受检者基线资料差异均无统计学意 义（P0.05）。本文研究患者及家属均已知情同 意，并取得医院伦理委员会批准。纳入标准:所有患 者均符合宫颈癌诊断与治疗指南（第四版）0*;良性病变、宫 癌均 病 诊断确诊；均为单发病灶初诊患者;健康者既往无子宫颈疾病及治疗史;未 接受任何放、化疗治疗。排除标准:子宫颈钙化等宫 颈组织病变者;近期/既往子宫颈治疗史者;合并感染 性、代谢性疾病者;近期内服用抗肿瘤药物者;生殖道 畸形者;妊娠期、经期女性;精神障碍、认知障碍者+1.2方法方法121 SWE采用法国 Super so nic Imag ine Aixplo r er 型彩 色多普勒超声诊断仪,SL154线阵探头，频率3 12 MHz,配备SWE检查软件。检查前嘱患者排空 膀胱，患者取仰卧位于治疗床取截石位。行常规阴 道二维超声检查，确定子宫颈大小，观察宫颈可疑病 变处大小、形态、血流情况及与周围组织关系等，后 移探头至宫颈外口，轻触子宫颈表面,切换为弹性成 像模式，选择感兴趣区域并明确其范围，切换SWE 模式，当色彩完全填充、图像稳定后冻结图像，启动 定量分析系统测量感兴趣区域弹性模量值，统一设 置定量分析系统直径为5 mm,选取感兴趣区域内 子宫颈颜色最红/最亮处为测量点，记录弹性模量最 大值、弹性模量平均值+SWE扫描由3名医师根据 影像结果作出判断，若诊断结果出现分歧,则按照2 名作出相同诊断的医师结果为准。122 清 ClC-3mRNA 平采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）法测定 血清C1C-3 mRNA水平。收集受试者清晨空腹静 脉血5 mL,离心分离血清，利用TRIzo l提取试剂（R30506-50T，上海源叶生物科技有限公司）提取血 清总RNA,用紫外分光光度计测定RNA浓度、纯 度。应用mRNA反转录试剂盒（MR20-01,南京诺 唯赞生物科技股份有限公司）行反转录获得c DNA,然后使用 Ac eQ qPCR SYBR Gr een Master Mix 在 CFX96To uc h实时荧光定量PCR系统进行RT-PCR,反应条件4 2 min,94 30 s,60 30 s,144影像科学与光化学第41卷72 C 45 s,35 个循环，最后 72 延伸 10 min,4 C 终止反应，C1C3上游引物：5-TCCATATGCCT-GTGGCTCTG-3，下游引物:3-CTGAGGCAGCT-GAIAGCACCT5。GAPDH为内参，上 游引物:5 GAGTCIAAGTCGGCATCGGGTCCAAAGATT-3,下 游引物：5-GATTCTCAGCTGGCCAAGAG-TAGTCCTTAG 3,2-方法计算目的基因相对表 达量。实验重复3次，取平均值。1.3统计学处理统计学处理用SPSS 19.0软件处理数据。用Ko lmo g o r o v-Smir no v检验数据是否符合正态分布，符合正态分 布的计量资料使用均数士标准差(J 士 s)进行描述，组间比较采用单因素方差分析。计数资料以百分比(%)表示，组间比较采用卡方检验。P0 05为差 异具有统计学意义。2结果2.1各组经阴道实时剪切波弹性成像参数比较各组经阴道实时剪切波弹性成像参数比较如表1所示，与对照组、良性病变组相比，宫颈 癌组患者弹性模量最大值、弹性模量平均值均较高(P0.05)。2.2 各组血清各组血清C1C-3 mRNA表达比较表达比较表2，与 组相，良性病变组、宫癌组患者C1C-3 mRNA表达升高(P0.05)；与良 性病变组相比，宫颈癌组患者C1C-3 mRNA表达较(P005)+2.3 经阴道实时剪切波弹性成像参数与经阴道实时剪切波弹性成像参数与C1C-3 mRNA的相关性的相关性相关性分析显示，弹性模量最大值与C1C-3 mRNA显著正相关(r=0 447,P0 001)，弹性模 量平均值与C1C-3 mRNA显著正相关(r=0 394,P0001)。2.4不同检查方式及联合检查对宫颈癌的临床诊不同检查方式及联合检查对宫颈癌的临床诊 断价值断价值以病理活检诊断结果为“金标准”，弹性模量最 大值、弹性模量平均值、C1C3 mRNA及三项联合对 宫颈癌诊断的结果详见表3和图1。与单一检查相 比,弹性模量最大值、弹性模量平均值、C1C3 mRNA 联合诊断宫颈癌的AUC和敏感性升高(P0.05)。表1各组经阴道实时剪切波弹性成像参数比较(Js)组例数(”)弹性模量最大值(kPa)弹性模量平均值(kPa)组502959士2562273士150良性病变组509&35士20.26a92.66士15.99a宫颈癌组55141.26士31.56ab136.74士22.26abF2381030790P00010001注：a.与对照组比较,P0.05$.与良性病变组比较,P0.05。表2各组血清C1C-3 mRNA表达比较(Js)组数(n(ClC-3mRNA组50100士020良性病变组501 24士0 43a宫 癌组552.20士1 04abF47290P0001注：a.与对照组比较,P0.05$.与良性病变组比较,P108515kPa95265kPa2105敏感性()8748742652739756异性(%(9500970098009301第1期陶玉华等:SWE检查联合氯离子通道蛋白-3在诊断宫颈癌中的应用145弹性模量最大值 弹性模量平均值 C1C-3 mRNA 联合诊断图1不同检查方式诊断宫颈癌的ROC曲线3宫颈癌一般早期症状不明显，大部分患者初次 就诊时 期，导致临床 和患者预后达不到理想水平，对患者的生活质量和健康带来 了极大困扰超声 作为宫颈癌诊断的重要 手段！旦易受到伪影、角度依赖、人为因素等影响，为 宫颈病变诊断造成一定困难且存在一定局限性。因 此寻找准确有效的宫颈癌诊断手段对确定针对性治 疗方案、改善患者预后有重要意义+SWE是在超声 基础上发展起来的新技术,SWE可在不受外力的情 况下通过剪切波的速度来获得组织弹性模量，其恶 性病灶的弹性系数普遍高于良性病灶，因此弹性模 量可作为癌症的诊断依据)2*+相关学者表明，与良 性病变者、相比,宫颈癌患者弹性模量最大值、平均值均较高，并与宫颈病变程度存在相关 性同时经阴道SWE可量化不同类型病变组织 的弹性差异，可辅助早期宫颈癌诊断+究结 果显示，与健康人群、良性病变相比,宫颈癌患者的 弹性模量、平均值均升高，与前人研究结果 一致。C1C-3为电压门控氯离子通道的成员之一，主 要存在中枢神经系统！亥蛋白在细胞中承担着多种 重要功能，且与多种肿瘤增殖、凋亡、迁移和侵袭等 生理有关)5*+相关研究发现,C1C-3在胶质瘤细胞 中呈异常高表达，且与组织学分级有一定相关 性0 C1C-3蛋白表达与脑胶质瘤患者生存时间呈 负相关，而C1C-3蛋白表达越低，患者的生存时间越)70 C1C-3蛋白表，宫颈癌患者生存率越差，且与宫颈癌的转移等各种生理学指标呈正相关)8*+本研究发现，宫颈癌患者的血清C1C-3 mR-NA水平显著高于宫颈良性病变患者。提示C1C-3 参与宫颈癌的发生发展，其可能是宫颈癌的诊断标 志物。本研究ROC曲线分析显示，与单一检查相 比！单性模量最大值、弹性模量平均值、CLC-3 mRNA 联合诊断宫颈癌的AUC和敏感性升高。上述 结果说明SWE参数联合血清C1C-3 mRNA的检测 可提高宫颈癌的诊断准确性,并降低漏诊率,具有较 高的临床推广+综上所述，SWE参数联合血清C1C-3 mRNA 的检测可提高宫颈癌的诊断准确性,并降低漏诊率!弥补了单一检测的不足，在宫颈癌的早期诊断中具 有一定的潜在应用价值。参考文献：张韶凯，赵方辉，乔友林.中国宫颈癌防治研究20年历程与 成就中华流行病学杂志,2020,41(6):809812.张军.宫颈癌治疗的现状及问题:从临床指南到真实世界研 究J*.中国全科医学,2022,25(3):259263.张 勤，王 冬高危型HPV感染在宫颈癌前病变、宫颈癌 中的临床意义现代肿瘤医学，2020,28(5):788791.任 康，申良方,周 琴，等.局部晚期宫颈癌预后因素的研 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