췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍췍本文引文格式:刘燕.ACSL4介导铁死亡与心血管疾病的研究进展[J].右江民族医学院学报,2023,45(4):666-670.【医学综述】ACSL4介导铁死亡与心血管疾病的研究进展刘燕(右江民族医学院附属医院心血管内科,广西百色533000)摘要:铁死亡(ferroptosis)是一种细胞膜中铁依赖性脂质过氧化物致死性积累的调节细胞的死亡方式,与其他新型细胞死亡方式如细胞自噬、细胞焦亡、细胞凋亡及细胞坏死不同。细胞内铁代谢异常和脂质过氧化是两个不可或缺的标志性过程。亚铁通过fenton反应提供自由电子,与细胞膜中的多不饱和脂肪酸(polyunsaturatedfattyacid,PUFA)相互作用,产生脂质氢过氧化物(LOOH),这一过程称为脂质过氧化,如果抗氧化系统失调,会导致这些LOOH过度积累有缺陷,引发细胞铁死亡。酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoAsynthetases4,ACSL4)是长链脂酰辅酶A(acyl-coenzymeA,A-CoA)合成酶家族(long-chainacyl-CoAsynthetase,ACSL)的一员,是铁死亡过程中很关键的一个基因,在体内被催化后合成脂酰CoA,从而完成脂肪酸分解代谢的第1步反应。随着铁死亡的深入研究,ACSL4的研究也逐渐深入,尤其在心血管疾病中也受到越来越多的学者关注。本研究主要对ACSL4的结构及其介导铁死亡参与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、心肌梗死(myocardialinfarction)、心肌缺血再灌注损伤(myocardialischemia-reperfusionin-jury,MIRI)以及心力衰竭(heartfailure,HF)的作用机制作一综述。关键词:ACSL4;铁死亡;心血管疾病中图分类号:R543文献标识码:A文章编号:1001-5817(2023)04-0666-05doi:10.3969/j.issn.1001-5817.2023.04.021心血管疾病死亡率占世界总死亡率1/3[1],在中国,心血管疾病死亡率占总死亡率的首位[2],严重影响公民健康。而且,根据《中国心血管健康与疾病报告2019》[2]提示心血管疾病的发生仍在不断增加,严重影响人民健康。作为一种细胞死亡方式,铁死亡(ferrop-tosis)主要依赖于铁积累。当二价铁或酯氧合酶作用于高表达的不饱和脂肪酸时,通过催化脂质过氧化,进而诱导细胞死亡。此外,铁死亡还会导致谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)等抗氧化体系的表达量降低。酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)是铁死亡通路上的一个关键基因,它能合成花生四烯酰CoA和肾上腺酰CoA,参与膜磷脂合成。在处理过铁死亡诱导剂GSH过氧化物酶4抑制剂(RSL3)等干...