血清DCLK1、lncRNA与肿瘤标志物检测在胃癌早期诊断中的临床分析.pdf

包头医学圆园23年第47卷第2期胃癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一袁其发病率和死亡率居各类恶性肿瘤的前位袁因早期症状不明显袁大多数胃癌确诊时已至中晚期遥胃癌的诊疗策略就是早诊断尧早治疗遥目前临床常用的肿瘤标志物缺乏肿瘤特异性尧器官特异性袁灵敏度低袁仅用于肿瘤分期和预后判断遥胃癌严重威胁到人们的生命健康袁临床中急需可以用于早期诊断的标志物1袁提高胃癌的总体疗效很大程度上取决于早发现尧早治疗及治疗后的复发监控遥本研究通过血清DCLK1尧lncRNA尧PG玉尧PG域尧G-17联合检测对胃癌早期诊断检测袁进行临床验证遥通过采集健康非高危人群尧胃癌高危人群尧胃癌患者的外周血袁进行横断面对比研究袁最终获得具有早期诊断价值的胃癌血清DCLK1尧lncRNA联合检测的佐证遥1资料与方法1.1临床资料2020年1月耀2022年10月经病理及胃镜的确诊患者遥胃癌患者49例为胃癌组袁年龄3070岁袁平均年龄(58.3依5.26冤岁遥TNM I期10例袁域期10例袁芋期20例袁IV期9例遥患者50例为良性病变组袁为同期初次治疗袁年龄2872岁袁平均年龄渊59.3依7.54冤岁袁男性30例袁女性20例遥两组患者的一般资料比较差异无统计学意义渊P跃0.05冤遥1.2检测方法取晨空腹静脉血3 mL,1500 r/min离心10 min袁取上清液袁采用必欧瀚HIT-91A荧光免疫分析仪测定三组血清PG玉尧PG域尧G-17袁罗氏602检测CEA尧CA199水平遥所有检测项目均在质控合格情况下严格按照规范操作袁联合检测中若有一项指标为异常袁则判定为阳性遥1.3观察指标测定两组患者血清中DCLK1尧lncRNA,PG玉尧PG域尧G-17尧CEA尧CA199的水平曰对不同分期的胃癌患者血清肿瘤标记物的含量进行比较曰比较DCLK1尧lncRNA与两组肿瘤标志物单项及联合检测对胃癌诊断有效率遥1.4统计学方法采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析遥计数资料及率的比较采用字2检验袁计量资料的比较采用t检验袁以P0.05为差异有统计学意义遥2结果胃癌组和胃良性病变组各指标水平与对照组差异有统计学意义渊P0.05)袁两组血清各项指标检测结果表达率袁见表1遥作者简介院王虎明渊1969原冤袁男袁内蒙古自治区包头市人袁主任医师袁硕士研究生袁从事临床检验工作遥摘要 目的院探讨血清DCLK1尧lncRNA和3种肿瘤标志物PG玉尧PG域尧胃泌素17检测早期诊断胃癌的临床意义遥方法院49例胃癌患者渊胃癌组冤尧50例胃部良性病变患者渊胃良性病变组冤遥应用全自动电化学发光免疫分析仪测定不同临床分期患者血清肿瘤标志物水平袁分析检测结果遥结果院胃癌患者DCLK1尧lncRNA和胃蛋白酶原玉渊PG玉冤尧胃蛋白酶原域渊PG域冤尧胃泌素17(G-17)尧CEA尧CA199水平高于良性病变组渊P0.05)曰胃癌芋尧郁期患者PG玉尧PG域尧胃泌素17尧CEA尧CA199含量明显高于胃癌玉尧域期患者遥结论院DCLK1尧lncRNA和PG玉尧PG域尧G-17含量在胃癌中较高袁转移后上述指标含量增加渊P0.05)遥关键词 DCLK1曰lncRNA曰胃泌素17曰胃蛋白酶原玉曰胃蛋白酶原域中图分类号 R730.267.87文献标识码 B文章编号 1007-3507渊2023冤02-0024-03血清DCLK1、lncRNA与肿瘤标志物检测在胃癌早期诊断中的临床分析王虎明1袁 徐杰2袁 李丽莉1渊包头市肿瘤医院1 检验科2 肿瘤外科袁 内蒙古包头014030冤项目胃癌组渊49例冤胃良性病变组渊50例冤DCLK12袁373.46(36/49)0PG玉61.22(30/49)20.41(10/49)PG域57.14(28/49)24.49(12/49)PG玉/域65.31(32/49)28.57(14/49)G-1755.10(27/49)36.73(18/49)CEA59.18(29/49)16.33(8/49)CA19967.35(33/49)40.82(20/49)表1三组各肿瘤标志物的检测结果表达率(%)不同分期胃癌组相关指标的比较遥芋尧郁期胃癌组患者血清DCLK1尧lncRNA尧PG玉尧PG域尧G-17尧CEA尧CA199含量明显高于玉尧域期胃癌组患者袁见表2遥DCLK1尧lncRNA尧PG玉尧PG域尧G-17尧CEA尧CA199单项检测对胃癌早期诊断的比较袁见表3遥窑 24 窑包头医学圆园23年第47卷第2期表2胃癌组玉尧域期与芋尧郁期各项指标的比较渊x依s冤分组PG玉渊ug/L冤PG域渊ug/L冤PG玉/域G-17CEA渊ng/mL冤CA199渊U/mL冤胃癌玉尧域期组173.94依18.2717.36依1.8413.24依3.1525.51依4.4928.36依12.5645.81依3.57胃癌芋尧郁期组273.38依23.3236.45依1.2912.71依2.8626.78依2.5846.31依12.1768.62依5.36t26.3421.197.135.198.735.61P0.0130.0350.2420.0320.0270.003表3单项的阳性率比较渊%冤检查项目lncRNA4袁5PG玉PG域G-17CEACA199敏感性63.565.073.441.8552.7162.25特异性89.070.575.755.1284.1687.37准确性77.0064.3050.9053.3965.5375.233讨论胃癌血清肿瘤标志物的检测具有简单尧方便等优点而被临床应用袁准确的肿瘤标记物应具有高度的敏感性和特异性袁其值的高低应与肿瘤的临床分期尧 侵袭程度相关且帮助判断预后遥 癌胚抗原渊Carcino-Embryonic Antigen袁CEA冤 和糖基类抗原渊Carbohydrate Antigen-199袁CA-199)缺乏对胃癌的专一性遥CEA是一种肿瘤相关抗原袁是存在于血液循环的胃肠道肿瘤相关抗原袁具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白遥CA-199是细胞膜的结构蛋白袁为细胞膜上的糖脂质遥存在于内胚层细胞分化而来的癌细胞表面袁在细胞质中形成袁通过细胞膜分泌到细胞外袁然后进入周围体液遥因此可从血清尧胃液尧胸腹水及尿液尧粪便等多种体液和排泄物中检测出遥分布于正常胆囊尧肝尧肠和正常成年人胰腺尧胆管上皮等处遥目前还没有一种肿瘤相关抗原对肿瘤做出精准的判断6遥胃蛋白酶原是胃黏膜分泌的胃蛋白酶袁根据其免疫活性分为PGI尧PG域两个亚群遥PGI是检测胃泌酸腺细胞功能的项目袁PGI升高提示胃酸分泌增多袁分泌减少或胃黏膜腺体萎缩PGI则降低曰PG域与胃底黏膜病变的相关性较大袁血清胃蛋白酶原水平反映了不同部位胃黏膜的形态和功能袁 胃黏膜病变后袁PG异常在血液中可能出现袁 血液中的PG水平发生明显变化袁可据此用来判断胃黏膜萎缩范围及严重程度遥PGI/域比值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关7遥胃泌素是一种重要的胃肠激素袁又称为促胃液素遥主要由G细胞分泌袁G细胞是典型的开放型的细胞袁在胃窦部位最多袁其次是胃底尧十二指肠和空肠这几个位置遥 胃泌素可以促进幽门括约肌的收缩袁也可以促进胃肠道的分泌袁 几乎对整个胃肠道都有作用袁促进胃窦尧胃体的收缩增加胃肠道的蠕动袁整体综合作用就是使胃排空减慢袁促进胃以及上部的肠道黏膜细胞的分裂增殖遥胃泌素17仅由胃窦部G细胞分泌袁因此G-17是反映胃黏膜损伤情况的重要指标8遥对调节消化道功能和维持其结构完整有重要作用袁它是一种主要由胃窦和十二指肠的G细胞分泌 的 胃 肠 激 素 遥Ca2+/钙 调 蛋 白 依 赖 性 激 酶-1渊DCLK1冤 是蛋白激酶超家族和doublecortin家族的成员遥研究发现DCLK1是消化道癌的肿瘤干细胞分子标志袁 其C端具有丝氨酸或苏氨酸蛋白激酶结构域袁一种微管相关蛋白遥其在结直肠腺瘤小鼠模型中袁特异性去除DCLK1阳性的肿瘤干细胞可以使腺瘤退缩而不影响正常肠黏膜细胞的生长遥在人结直肠癌组织中发现高表达DCLK1患者生存期短袁可以作为预后评估的分子标志8遥研究发现DCLK1参与上皮间质转化过程 渊EMT冤袁 利用小干扰RNA下调DCLK1在胰腺癌细胞株AsPC-1中的表达袁发现一些具有间质细胞成分的基因ZEB1尧ZEB2尧Snail尧Slug尧Twist表达下降袁E-cadherin和miR-200a表达上升遥研究显示DCLK1通过 miRNA参与肿瘤复发转移9遥DCLK1是通过抑制miR-200a诱导EMT发生袁 促进肿瘤复发转移遥利用免疫组化检测发现DCLK1与一些间质细胞标志物vimentin尧Snail等共表达袁表明这些细胞多来源于间质成分袁表达DCLK1的细胞易发生EMT遥 在结直肠癌研究中发现下调DCLK1后miR-144表达增加袁细胞生长受抑制袁至今为止国内对DCLK1在胃癌中的研究较少袁血浆DCLK1表达更少见报道10遥临床广泛采用的分子检测蛋白肿瘤标志物袁 用于肿瘤分期和术后复发跟踪监测袁 如CEA和CA-199袁其缺乏对胃癌检测的灵敏性和特异性遥关于DCLLK1在人胃癌组织的表达及其与患者临床病理特征和预后的相关性研究目前没有报道遥 研究证实DCLK1在胃癌组织高袁 表达与胃癌淋巴结分期和脉管癌栓等密切相关袁并且DCLK1是胃癌患者预后分析的一个独立危险因素袁为胃癌的预后判断提供窑 25 窑包头医学圆园23年第47卷第2期了理论依据遥DCLK1在胃癌转移及预后判断中的作用及可能机制尚需进一步的研究遥 长非编码RNA渊long noncoding RNA袁lncRNA冤是哺乳动物基因组序列中4%9%的序列产生的转录本袁异常表达的lncRNA参与了胃癌的发生尧发展,其中肿瘤组织上调表达的UCA1是胃癌重要的促癌基因袁 绝大部分的lncRNA功能仍然是不清楚的遥 关于lncRNA的研究进展迅猛袁 随着研究的推进袁lncRNA的研究将是RNA基因组研究非常吸引人的一个方向遥研究人群中胃癌特异lncRNA袁不仅作为肿瘤生物学标志物的研究具有重要意义袁也作为肿瘤标志物诊断试剂和肿瘤生物治疗靶基因的研发具有重要意义遥鉴于lncRNA的研究还处于早期阶段袁我们预计在不久的将来还会有更多与各种信号通路相关的lncRNA袁这些lncRNA的进一步特征将提供新的洞察如何使lncRNA和信号分子协同工作袁影响肿瘤发生的各个方面遥血清中lncRNA检测可有助于诊断胃癌11袁因此这些lncRNA可以作为肿瘤生物标记物或治疗靶点遥本研究提示袁单一项目检测在胃癌早期诊断中有一定的诊断价值袁但未见一种敏感度和特异度都很好的肿瘤标志物遥此联合检测在一定程度上弥补了单一检测的弊端袁 提高了检测的效率和效果遥将DCLK1尧lncRNA尧PG玉尧PG域尧G-17尧CEA尧CA199进行横断面对比检测袁可以提高胃癌早期诊断率袁提高胃癌诊疗水平遥综上所述袁临床上可以检测DCLK1尧lncRNA尧PG玉尧PG域尧G-17尧CEA尧CA199对胃癌有针对性的肿瘤标志物作为检测项目袁增加对胃癌特异性及敏感性较高的肿瘤指标袁最终获得具有早期诊断价值的胃癌依据遥参考文献1赫捷袁陈万青袁李兆申袁等.中国胃癌筛查与早诊早治指南J.中国肿瘤袁2022,31(7)院634-666.2陈琳.DCLK1和miR-217在胃癌中的表达及意义J.南华大学袁2016袁4渊4冤院1-61.3贾长河袁谢毅袁袁媛袁等.微管相关蛋白样激酶1在胃癌组织中的表达及其临床意义J.安徽医药袁2020,24(2)院271-275,426.4王伟,郑水平,罗琴.长链非编码RNA-肺腺癌转移相关转录因子1联合胃蛋白酶原对早期胃癌的诊断价值J.安徽医药袁2022,26(8)院1645-1649.5吴雯婷,陈惠,刘毅荣,等.探讨血清lncRNA联合检测CEA尧CA724尧CA199在胃癌诊断中的临床意义J.国际检验医学杂志袁2022,43(5)院528-533.6范晓娜,姚健楠,葛洋,等.DCLK1敲除对食管鳞癌细胞迁移和侵袭能力的影响J.首都医科大学学报袁2019,40(3)院417-423.7周美玲,贺兼斌,向明钧.双肾上腺素样激酶-1与恶性肿瘤关系的研究进展J.中国继续医学教育袁2017,9(32)院84-86.8陈绮丹.胃蛋白酶原尧胃泌素17血清学检测在早期胃癌筛查中的应用效果J.中国医学创新袁2021,18(18)院72-76.9赵俊佳,陈远能,张涛,等.长链非编码RNA与胃癌关系的研究进展J.广西医学袁2022,44(1)院87-91.10高铭,杨春宇,王彤,等.lncRNA和miRNA在胃癌中的研究进展J.中国老年学杂志袁2021,41(17)院3858.11季凯月,张天祺,张梦圆,等.与胃癌侵袭和转移相关的lncRNA研究J.胃肠病学和肝病学杂志袁2021,30(6)院601-605.渊收稿日期院2022-07-06冤渊上接第14页冤3蔡启霞.齐拉西酮注射液联合口服胶囊序贯治疗兴奋激越状态精神分裂症患者的临床效果J.中国保健营养,2021,31(30):189.4金丽娜.齐拉西酮注射液联合口服胶囊序贯治疗兴奋激越状态精神分裂症患者的临床效果J.黑龙江科学,2020,11(10):38-39.5梁英,苏允爱,黄继忠,等.喹硫平和氟哌利多醇治疗精神分裂症急性期兴奋激越的多中心随机对照研究J.中国心理卫生杂志,2013,27(4):262-267.6张素贞,宓为峰,刘琦,等.新入院精神分裂症患者兴奋激越症状的相关因素J.中国心理卫生杂志,2016,30(12):881-885.7季莉袁唐琳袁杨涛袁等.齐拉西酮联合氯丙嗪治疗老年精神分裂症的效果及对NGF尧BDNF尧K+水平的影响J.中国医学创新袁2022,19(5):160-164.8焦华丹,吴强,刘婉滢.齐拉西酮序贯方案治疗精神分裂症患者急性期兴奋激越症状临床效果分析J.内科,2021,16(1):100-102.渊收稿日期院2022-07-15冤窑 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