血清胱抑素C评估IgA肾病...病理损伤及早期肾损害的价值_孟德欣.pdf

论著 收稿日期:2022 04 18基金项目:云南省卫生科技计划项目(2018NS0258)。作者简介:孟德欣(1996 )女，在读硕士研究生，研究方向为慢性肾脏病。通信作者:周晓萍，E mail:1332375914 。血清胱抑素 C 评估 IgA 肾病患者病理损伤及早期肾损害的价值*孟德欣，何荟，周晓萍(昆明理工大学附属医院/云南省第一人民医院肾内科，云南昆明650032)摘要:目的研究血清 Cys C 评估 IgA 肾病患者病理损伤与早期肾损害的价值。方法回顾性分析2019 年10 月 2021年 10 月于云南省第一人民医院肾内科经肾穿刺活检确诊为 IgA 肾病的患者 200 例。根据 Lee 氏分级标准及 eGF 水平进行分组，收集患者相关临床及病理资料。结果在 Lee 氏分级分组中，随着病理损伤程度的加重，患者血清 Cys C、SCr、BUN、UA 水平逐渐升高，各组中血清 Cys C 的异常检出率均高于 SCr、BUN、UA(P 0.001)。在肾功能分组中，随着 eG-F 的下降，患者血清 Cys C、SCr、BUN、UA 水平逐渐升高，肾功能正常组及轻度肾损害组患者血清 Cys C 的异常检出率高于 SCr、BUN、UA(P 0.001)。Pearson 相关性分析显示:血清 Cys C 与 Lee 氏分级呈正相关(r=0.480，P 0.001)，与 eGF 呈负相关(r=0.870，P 0.001)。结论血清 Cys C 是评估 IgA 肾病患者病理损伤及早期肾损害的灵敏指标。关键词:血清胱抑素 C;IgA 肾病;病理损伤;早期肾损害中图分类号:692文献标志码:A文章编号:1006 4141(2023)01 0006 05The value of serum cystatin C in the evaluation of pathological injuryand early renal damage in patients with IgA nephropathyMENG Dexin，HE Hui，ZHOU Xiaoping(Department of Nephrology，Affiliated Hospital of Kunming University of Science and Technology/The First peoples Hospital of Yunnan Province，Kunming Yunnan 650032，China)Abstract:Objective To study the value of serum CysC in evaluating pathological injury and early renal damage in patients withIgA nephropathy.Methods A retrospective analysis was performed on 200 patients diagnosed with IgA nephropathy through renalbiopsy in the Department of Nephrology，The First Peoples Hospital of Yunnan Province from October 2019 to October 2021.Thepatients were divided into groups according to Lees classification standard and eGF level，and the relevant clinical and pathologicaldata were collected.esults In Lees grading group，the levels of CysC，SCr，BUN and UA increased gradually with the aggravationof pathological injury，and the abnormal detection rate of serum CysC in each group was higher than that of SCr，BUN and UA(P 0.001).In the renal function group，the levels of CysC，SCr，BUN and UA increased gradually with the decrease of eGF.The abnormal detection rate of serum CysC in normal renal function group and mild renal damage group was higher than that of SCr，BUN and UA(P 0.001).Pearson correlation analysis showed that there was a positive correlation between serum Cys C and Leegrade(r=0.480，P 0.001)，and a negative correlation between serum Cys C and eGF(r=0.870，P 0.001).Conclusions Serum CysC is a sensitive index to evaluate the degree of pathological injury and early renal damage in patients with IgAnephropathy.Key words:cystatin C，immunoglobulin A nephropathy，pathological injury，early renal damageIgA 肾 病(Immunoglobulin A nephropathy，IgAN)是我国原发性肾小球疾病中最为常见的病理类型，也是导致慢性肾脏病(chronic kidney dis-ease，CKD)及终末期肾病(end stage renal dis-ease，ESD)的重要原因之一1。血清胱抑素 C(cystatin C，Cys C)是半胱氨酸蛋白酶抑制剂的一种，其在体内浓度非常稳定，不受其他因素的影响，是反应早期肾损害的理想标志物之一2。本研究通过观察 IgAN 患者相关临床及病理资料，分析血清 Cys C 与 IgAN 患者 Lee 氏分级及肾损伤指6云南医药 2023 年第 44 卷第 1 期标的相关性，以期发现血清 Cys C 评估 IgA 肾病患者病理损伤及早期肾损害的价值，现报告如下。1资料与方法1.1研究对象纳入 2019 年 10 月 2021 年 10 月于云南省第一人民医院肾内科经肾穿刺活检术确诊为 IgAN，肾穿病理标本中肾小球数5 个，且临床资料完整的患者 200 例。排除标准:(1)合并继发性肾小球肾炎，如系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、抗中性粒细胞胞浆抗体(anti neutrophil cytoplasmicantibodies，ANCA)相关性血管炎等;(2)存在各种原因引起的急性肾损伤;(3)严重感染性疾病、心脑血管疾病、肝功能显著异常、恶性肿瘤等患者。根据 Lee 氏分级标准进行分组，另根据估算肾小球 滤 过 率(estimated glomerular filtration rate，eGF)水平进行分组:肾功能正常组:eGF90mL/(min1.73 m2);轻度肾损害组:eGF 为 6089 mL/(min1.73 m2);中度及以上肾损害组:eGF 60 mL/(min1.73 m2)。各组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P 0.05)，具有可比性。1.2实验室资料收集患者 Cys C、SCr、BUN、UA 等指标，并采用 CKD EPI 公式求得 eGF。所有实验室指标均为患者入院后行肾活检前 1 周内的检查结果。1.3肾病病理学检查肾穿刺组织标本经固定、脱水、石蜡包埋切片后，常规行苏木精 伊红(hematoxylin eosin，HE)、过 碘 酸 希 夫 反 应(periodic acid schiff，PAS)、六胺银(periodic acid silver methenamine，PASM)、Masson 染色，行光学显微镜检查;冷冻切片采用直接免疫荧光染色法检测 IgG、IgM、IgA、C3、C4、C1q，并根据光镜表现对患者病理损伤程度进行 Lee 氏分级评分。1.4统计学方法采用 SPSS26.0 软件进行统计分析，计量资料符合正态分布及方差齐性检验用(x s)表示，组间两两比较采用 LSD 检验，多组间比较采用单因素方差分析。不符合正态分布及方差齐性检验，用 M(P25，P75)表示，组间两两比较采用 Mann Whit-ney U 检验，多组间比较采用 Kruskal Wallis 检验。分类资料用百分比表示，采用2检验。各指标与Lee 氏分级、eGF 的相关性采用 Pearson 相关性分析。评估血清Cys C 对IgA 肾病Lee 氏分级及早期肾功能损害的诊断价值，采用受试者工作特征(OC)曲线分析。P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1Lee 氏分级各组患者血清 Cys C、SCr、BUN、UA 水平比较与 级组比较，级组及 级组患者血清 Cys C、SCr、BUN、UA 水平均升高，与级组比较，级组患者血清 Cys C、SCr、BUN、UA 水平进一步升高，差异有统计学意义(P 0.001)(表 1)。表 1Lee 氏分级各组患者血清 Cys C、SCr、BUN、UA 水平比较分组例数Cys C(mg/L)SCr(mol/L)BUN(mmol/L)UA(mol/L)级510.86(0.74，1.07)69.0(61.0，89.0)5.0(4.1，6.3)370.7 99.3级770.89(0.80，1.13)a72.0(57.5，85.5)a5.1(4.2，6.3)a392.8 96.8a 级721.54(1.16，2.14)ab111.5(84.0，154.3)ab6.8(5.6，9.0)ab446.1 100.3abF68.96357.80031.24317.981P0.0010.0010.0010.001注:与 级组比较，aP 0.001;与级组比较，bP 0.001。2.2Lee 氏分级各组患者血清 Cys C、SCr、BUN、UA 异常检出率比较级组患者血清 Cys C 异常检出率高于 级组，级组患者血清 Cys C、SCr、BUN、UA 异常检出率明显高于 级组及级组，在各组中血清 Cys C 的异常检出率均高于 SCr、BUN、UA，差异有统计学意义(P 0.001)(表 2)。2.3不同程度肾损害组患者血清 Cys C、SCr、BUN、UA 水平比较与肾功能正常组比较，轻度肾损害组、中度及以上肾损害组患者血清 Cys C、SCr、BUN、UA 水平均升高，与轻度肾损害组比较，中度及以上肾损害组患者血清 Cys C、SCr、BUN、UA 水平均进一步升高，差异有统计学意义(P 0.001)(表3)。7云南医药 2023 年第 44 卷第 1 期表 2Lee 氏分级各组血清 Cys C、SCr、BUN、UA 异常检出率比较 n(%)分组例数Cys C(mg/L)SCr(mol/L)BUN(mmol/L)UA(mol/L)2P 级5113(25.5)3(5.9)3(5.9)13(25.5)14.8260.002级7725(32.5)4(5.2)2(2.5)33(42.8)56.0140.001 级7259(82.0)34(47.2)15(20.5)44(60.3)56.9540.001250.97749.30119.92327.858P0.0010.0010.0010.001注:以 Cys C 1.02 mg/L、SCr 111 mol/L、BUN 9.5 mmol/L、UA 416 umol/L 为异常。表 3不同程度肾损害组血清 Cys C、SCr、BUN、UA 水平比较分组例数Cys C(mg/L)SCr(mol/L)BUN(mmol/L)UA(mol/L)肾功能正常组1120.86(0.77，1.05)65.0(56.3，76.0)4.9(4.0，6.0)376.1 91.9轻度肾损害组521.21(1.03，1.45)a98.0(83.0，106.5)a6.0(5.3，7.3)a422.8 103.4a中度及以上肾362.11(1.67，2.42)ab153.5(133.3，167.7)ab8.5(6.9，12.0)ab476.3 97.8ab损害组F125.278100.10646.47617.378P0.0010.0010.0010.001注:与肾功能正常组比较，aP 0.001;与轻度肾损害组较，bP 0.001。2.4不同程度肾损害组患者血清 Cys C、SCr、BUN、UA 异常检出率比较肾功能正常组及轻度肾损害组患者血清 Cys C的异常检出率高于 SCr、BUN、UA，差异有统计学意义(P 0.001)(表 4)。表 4不同程度肾损害组血清 Cys C、SCr、BUN、UA 异常检出率比较 n(%)分组例数Cys C(mg/L)SCr(mol/L)BUN(mmol/L)UA(mol/L)2P肾功能正常组11222(19.6)1(0.9)0(0.0)42(37.5)78.5390.001轻度肾损害组5240(76.9)8(15.4)5(9.6)27(51.9)66.4630.001中度及以上肾3636(100.0)34(94.4)15(41.7)23(63.9)42.9630.001损害组292.320142.82852.56411.650P0.0010.0010.0010.003注:以 Cys C 1.02 mg/L、SCr 111 mol/L、BUN 9.5 mmol/L、UA 416 umol/L 为异常。2.5血清 Cys C 与 Lee 氏分级的相关性分析Pearson 相关性分析显示，血清 Cys C 与 Lee 氏分级呈正相关(r=0.480，P 0.001)，SCr 与 Lee氏分级呈正相关(r=0.447，P 0.001)，BUN 与Lee 氏分级呈正相关(r=0.358，P 0.001)，UA与 Lee 氏分级呈正相关(r=0.293，P 0.001)。2.6血清 Cys C 与 eGF 的相关性分析Pearson 相关分析表明，血清 Cys C 与 eGF 呈负相关(r=0.870，P 0.001)，SCr 与 eGF呈负相关(r=0.766，P 0.001)，BUN 与eGF 呈负相关(r=0.632，P 0.001)，UA 与eGF 呈负相关(r=0.380，P 0.001)。2.7血清 Cys C 预测 IgA 肾病患者 Lee 氏分级及早期肾损害的 OC 曲线血清 Cys C 预测 IgA 肾病患者 Lee 氏分级的OC 曲 线 下 面 积 为 0.852(95%CI:0.798 0.906，P 0.001)(图 1)。血清 Cys C 预测 IgA肾病患者早期肾损害的 OC 曲线下面积为 0.915(95%CI:0.876 0.953，P 0.001)(图 2)。8云南医药 2023 年第 44 卷第 1 期图 1血清 Cys C 预测 Lee 氏分级的 OC 曲线图 2血清 Cys C 预测早期肾损害的 OC 曲线3讨论IgAN 是最为常见的原发性肾小球疾病，其病理改变复杂，临床表现多变，不同病理类型及临床表现的预后差异极大，在诊断 IgAN 后20 30 年中，约 30 40%的患者会发展为终末期肾病3。研究表明，IgAN 患者临床表现与病理损害严重程度之间有一定相关性但不完全平行，临床表现不能作为鉴别肾脏病理改变轻重的依据。因此，准确判断肾脏病理损伤程度及早期肾损害极为重要。血清 Cys C 在慢性肾脏病的诊断及防治上具备诸多优势，比肌酐及尿素氮敏感性更高、特异性更强，能更迅速的反映出 eGF 的变化4，5。国内外研究表明，血清 Cys C 对早期高血压肾病6、妊娠期高血压肾损害7、糖尿病肾病及其并发症的诊断8，反映狼疮性肾炎病理类型及肾损害程度等方面均有重要意义9。在 IgAN 方面，研究发现血和尿 Cys C 水平与 IgA 肾病患者 Lee 氏病理分级呈正相关10，且可在一定程度上反映肾小球和肾小管间质纤维化程度11，12，但其在 IgAN 早期肾损害中的诊断价值暂无研究。本研究发现重度(、级)病理损害较轻中度(、级)病理损害患者反应肾功能的相关指标均明显升高。各 Lee 氏分级分组患者血清 Cys C 的异常检出率均高于 SCr、BUN、UA，相关性分析结果显示血清 Cys C 与 Lee 氏分级呈负相关，可 反 映 病 理 损 伤 程 度，且 相 关 性 较 SCr、BUN、UA 等指标更优。在血清 Cys C 与 eGF 的相关性分析中我们发现，在肾功能正常组及轻度肾损害组中血清 Cys C 的异常检出率均高于 SCr、BUN、UA，提示血清 Cys C 是诊断 IgAN 早期肾损害的敏感指标。相关性分析中也证实了这一猜想，血清 Cys C 与 eGF 呈负相关，且相关性较 SCr、BUN、UA 更优。综上所述，血清 Cys C 是评估 IgAN 患者病理损伤及早期肾损害的敏感指标。因此，在 IgAN 的治疗及随访过程中，我们应该高度重视患者血清Cys C 水平变化。参考文献 1 Pillebout E，Vrine J IgA nephropathyJ Nephrol Ther，2016，12(4):238 254 2 许戎 血肌酐与胱抑素 C 对慢性肾脏病患者诊断及预后评估的临床价值J 中华检验医学杂志，2014，37(6):415 419 3 Lai KN，Tang SC，Schena FP，et al IgA nephropathyJ Nat ev Dis Primers，2016，2:16001 4 Sawada S，Tokita A，Kaneko，et al Serum cystatin C level isassociated with carotid arterial wall elasticity in subjectswith type 2 diabetes mellitus:a potential marker of early stage atherosclerosisJ Diabetes es Clin Pract，2018，139:43 51 5 Elsayed MS，El Badawy A，Ahmed A，et al Serum cystatinC as an indicator for early detection of diabetic nephropathyin type 2 diabetes mellitusJ Diabetes Metab Syndr，2019，13(1):374 381 6 肖传宇，侯文华，陶峰，等 联合检测血清 2 微球蛋白和胱抑素 C 对高血压肾病的诊断意义 J 中国实验诊断学，2017，21(4):645 646 7 沈翠花，杨奕梅，戴芙蓉，等 妊娠期高血压疾病胱抑素与超敏 C 反应蛋白的相关性研究 J 云南医药，2018，39(6):481 484 8 黎明，徐雯 血清同型半胱氨酸、血清胱抑素 C、尿 2 微球蛋白联合检测对早期诊断糖尿病肾病准确性分析 J 国际免疫学杂志，2018，41(4):430 4339云南医药 2023 年第 44 卷第 1 期 9 贺赞静，侯娜 血清胱抑素 C 检测在系统性红斑狼疮肾损害早期诊断的价值J 新疆医学，2017，47(3):324 325 10 赵秀芬，黄智敏，钱军，等 血清胱抑素 C 与 IgA 肾病Lee 氏病理分级的相关性J 江苏医药，2016，42(23):2553 2555 11 范燕琴，丁国华，陈星华，等 IgA 肾病患者血清胱抑素C 对早期肾小管间质损害的预测作用J 医学研究杂志，2015，44(8):21 25 12 向莉，周华，李旻，等 胱抑素 C 评估 IgA 肾病患者肾纤维化程度及早期肾损害的价值J 江苏医药，2012，38(16):1899 1901 论著 收稿日期:2022 04 13基金项目:昆明市卫生健康委员会卫生科研课题(2020 05 01 118)。作者简介:彭涛(1977 )男，硕士，助理研究员，从事生殖医学实验室工作 14 余年。精子激活剂应用于梗阻性无精症患者 ICSI 的比较分析*彭涛，鞠海宇，赵立晓，张喜贤(云南锦欣九洲医院生殖医学科，云南昆明650000)摘要:目的睾丸或附睾穿刺获得的精子经过含有 PF 的精子激活剂处理后，挑选出活动精子行 ICSI，最后比较分析相关指标。方法研究分为观察组 91 例患者，男方行睾丸/附睾穿刺抽吸取精术或者解冻此前手术获得精子，经过激活处理后，选活动的精子行 ICSI 操作;对照组选择未行激活的此类患者 77 例，显微镜下机械接触法选活动精子行 ICSI。对 2组的受精率、卵裂率、可用胚胎率、囊胚形成率、临床妊娠率等指标比较分析。结果2 组间的受精率(81.3%VS79.5%)、卵裂率(97.1%VS 98.1%)差异无统计学意义(P 0.05)。可利用胚胎率(55.5%VS 46.1%，P=0.008)、囊胚形成率(57.8%VS 46.0%，P=0.007)均有提高。2 组均没有分娩畸形胎儿。另在冷冻睾丸/附睾精子亚组中，观察组的受精率、正常受精率均有高于对照组的趋势，但样本量较小，尚无统计学意义。结论对睾丸(附睾)精子，尤其是对冷冻复苏后的精子行激活处理，可帮助实验室操作人员镜检并挑选出活动精子行 ICSI，获得较为理想的实验室及临床结局，而且未发现危害。关键词:无精子症;睾丸穿刺术;卵细胞胞质内单精子注射;己酮可可碱中图分类号:698.2文献标志码:A文章编号:1006 4141(2023)01 0010 04Comparative analysis on the application of sperm activatorfor ICSI patients with obstructive azoospermiaPENG Tao，JU Haiyu，ZHAO Lixiao，ZHZNG Xixian(Department of eproductive Medicine，Yunnan jiuzhou Hospital，Kunming Yunnan 650000，China)Abstract:Objective sperm obtained by testicular or epididymal puncture were treated with sperm activator containing PF，andmotile sperm were selected for ICSI，and the relevant indicators were compared and analyzed at last.Methods The study was dividedinto observation group A with 91 patients，the male underwent testicular/epididymal puncture aspiration method or thawed prioroperations to obtain sperm.After activation treatment，active sperm were selected for ICSI operation.In control group，77 cases ofsuch patients without activation were selected and motile sperm were selected for ICSI by mechanical contact method under microscope.The index of fertility rate，cleavage rate，available embryo rate，blastocyst formation rate and clinical pregnancy rate were comparedand analyzed between the two groups.esults There was no statistical significance in the difference of fertility(81.3%VS 79.5%)and cleavage rate(97.1%VS 98.1%)(P 0.05)in the two groups.Both available embryo(55.5%VS 46.1%，P=0.008)andblastocyst formation rate(57.8%VS 46.0%，P=0.007)increased.There were no malformed fetuses in the two groups.Inaddition，in the frozen testicular/epididymal sperm subgroup，the fertilization rate and normal fertilization rate of observation group Awere higher than that of observation group B，but the sample volume was less and there was no statistical significance.ConclusionsActivation of testicular/epididymal sperm，especially sperm after cryoresuscitation，can help laboratory operators to microscopy andselect motile sperm for ICSI，and achieve ideal laboratory and clinical outcomes，and no harm was found.Key words:azoospermia，testicular puncture，ICSI，pentoxifylline01云南医药 2023 年第 44 卷第 1 期