血清lncRNA-XIST和miR-23a在急性心肌梗死患者中的表达及临床意义.pdf

论著临床研究 d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 1-8 3 4 8.2 0 2 3.1 2.0 1 3网络首发 h t t p s:/k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/5 0.1 0 9 7.R.2 0 2 3 0 5 1 0.1 6 5 2.0 1 3.h t m l(2 0 2 3-0 5-1 2)血清l n c RNA-X I S T和m i R-2 3 a在急性心肌梗死患者中的表达及临床意义*何 莉,何 蔺,杨 刚(四川省南充市中心医院心血管内科 6 3 7 1 0 0)摘要 目的 研究急性心肌梗死(AM I)患者血清中l n c R NA-X I S T和m i R-2 3 a表达水平及临床意义。方法 选取2 0 2 0年1月至2 0 2 1年6月到南充市中心医院心血管内科接受住院治疗的AM I患者7 8例(AM I组),另外选取同时期该院初诊为冠心病、稳定型心绞痛者8 0例作为对照组。静脉采血利用荧光定量P C R分析l n c R NA-X I S T和m i R-2 3 a相对表达水平,利用全自动生化仪检测胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(L D L-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HD L-C)、甘油三酯,E L I S A分析肌酸激酶同工酶(C K-MB)和心肌肌钙蛋白I(c T n I)水平。P e a r s o n分析AM I患者l n c R NA-X I S T和m i R-2 3 a与C K-MB和c T n I的相关性,绘制R O C曲线分析l n c R NA-X I S T、m i R-2 3 a及二者联合对AM I的诊断价值。结果 与对照组比较,AM I组l n c R NA-X I S T和m i R-2 3 a相对表达水平明显上调(P0.0 5)。l n c R NA-X I S T与C K-MB和c T n I水平呈正相关(r=0.7 1 0,P0.0 0 1;r=0.7 7 1,P0.0 0 1)、m i R-2 3 a相对表达水平与C K-MB和c T n I水平呈正相关(r=0.5 7 6,P0.0 0 1;r=0.6 4 1,P0.0 0 1,且l n c R NA-X I S T与m i R-2 3 a相对表达水平也呈正相关(r=0.7 0 7,P0.0 0 1)。l n c R NA-X I S T和m i R-2 3 a单独预测AM I发生的AU C分别为0.8 2 8和0.8 1 6,二者联合预测AU C为0.9 4 7,l n c R NA-X I S T相对表达水平1.5,预测AM I的灵敏度为7 5.8 3%,特异度为8 0.5 2%;m i R-2 3 a相对表达水平1.5预测AM I的灵敏度为7 5.3 9%,特异度为8 1.1 1%,二者联合预测AM I的灵敏度为8 8.3 5%,特异度为8 6.5 2%。结论 l n-c R N A-X I S T、m i R-2 3 a在AM I患者血清中表达上调,二者联合检测对诊断AM I有一定参考价值。关键词 l n c R NA-X I S T;m i R-2 3 a;急性心肌梗死;稳定型心绞痛;诊断价值 中图法分类号 R 5 4 2.2 2 文献标识码 A 文章编号 1 6 7 1-8 3 4 8(2 0 2 3)1 2-1 8 3 3-0 6E x p r e s s i o n a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f s e r u m l n c R N A-X I S T a n d m i R-2 3 a i n p a t i e n t s w i t h a c u t e m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n*HE L i,HE L i n,Y ANG G a n g(D e p a r t m e n t o f C a r d i o l o g y,N a n c h o n g C e n t r a l H o s p i t a l,N a n c h o n g,S i c h u a n 6 3 7 1 0 0,C h i n a)A b s t r a c t O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e e x p r e s s i o n l e v e l s a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f l n c R NA-X I S T a n d m i R-2 3 a i n t h e s e r u m o f p a t i e n t s w i t h a c u t e m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n(AM I).M e t h o d s A t o t a l o f 7 8 p a t i e n t s w i t h AM I w h o c a m e t o D e p a r t m e n t o f C a r d i o l o g y,N a n c h o n g C e n t r a l H o s p i t a l f o r h o s p i t a l i z a t i o n f r o m J a n u a r y 2 0 2 0 t o J u n e 2 0 2 1 w e r e s e l e c t e d,a n d a n o t h e r 8 0 p a t i e n t s w i t h c o r o n a r y h e a r t d i s e a s e a n d s t a b l e a n g i n a i n t h i s h o s p i t a l a t t h e s a m e t i m e w e r e s e l e c t e d a s t h e c o n t r o l g r o u p.V e n o u s b l o o d s a m p l e s w e r e a n a l y z e d f o r l n-c R NA-X I S T a n d m i R-2 3 a e x p r e s s i o n l e v e l s u s i n g q R T-P C R.T h e c h o l e s t e r o l,L D L-C,HD L-C,a n d t r i g l y c e r-i d e s w e r e d e t e c t e d u s i n g a n a u t o m a t i c b i o c h e m i c a l a n a l y z e r,a n d C K-MB a n d c T n I l e v e l s w e r e d e t e c t e d b y E L I S A.T h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n l n c R NA-X I S T a n d m i R-2 3 a a n d C K-MB a n d c T n I i n AM I p a t i e n t s w a s a n a-l y z e d b y P e a r s o n t e s t,a n d t h e d i a g n o s t i c v a l u e o f l n c R NA-X I S T,m i R-2 3 a,a n d c o m b i n e d p a r a m e t e r s f o r AM I w a s a n a l y z e d b y R O C c u r v e s.R e s u l t s C o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l g r o u p,t h e e x p r e s s i o n l e v e l s o f l n c R NA-X I S T a n d m i R-2 3 a i n s e r u m w e r e s i g n i f i c a n t l y u p-r e g u l a t e d i n t h e AM I g r o u p(P0.0 5).L n c R NA-X I S T w a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h C K-MB a n d c T n I(r=0.7 1 0,P0.0 0 1;r=0.7 7 1,P0.0 0 1),m i R-2 3 a w a s p o s i-t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h C K-MB a n d c T n I l e v e l s(r=0.5 7 6,P0.0 0 1;r=0.6 4 1,P0.0 0 1),a n d l n c R NA-X I S T w a s a l s o p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h m i R-2 3 a e x p r e s s i o n l e v e l s(r=0.7 0 7,P0.0 0 1).T h e AU C o f l n c R NA-X I S T a n d m i R-2 3 a a l o n e i n p r e d i c t i n g t h e o c c u r r e n c e o f AM I w a s 0.8 2 8 a n d 0.8 1 6,r e s p e c t i v e l y,a n d t h e c o m-b i n e d p r e d i c t i o n AU C o f t h e t w o w a s 0.9 4 7,t h e r e l a t i v e e x p r e s s i o n o f l n c R NA-X I S T1.5.T h e p r e d i c t i o n 3381重庆医学2 0 2 3年6月第5 2卷第1 2期*基金项目:四川省南充市科技项目(1 9 S XH Z 0 4 2 2)。作者简介:何莉(1 9 8 4-),主治医师,硕士,主要从事心肌病与心力衰竭研究。s e n s i t i v i t y o f AM I w a s 7 5.8 3%,a n d t h e s p e c i f i c i t y w a s 8 0.5 2%.T h e s e n s i t i v i t y o f m i R-2 3 a 1.5 i n p r e d i c-t i n g AM I w a s 7 5.3 9%,a n d t h e s p e c i f i c i t y w a s 8 1.1 1%,a n d t h e c o m b i n e d p r e d i c t i o n s e n s i t i v i t y o f AM I w a s 8 8.3 5%,a n d t h e s p e c i f i c i t y w a s 8 6.5 2%.C o n c l u s i o n T h e e x p r e s s i o n o f l n c R NA-X I S T a n d m i R-2 3 a i s u p-r e g u l a t e d i n t h e s e r u m o f AM I p a t i e n t s,a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f l n c R NA-X I S T a n d m i R-2 3 a h a s s o m e r e f e r e n c e s i g n i f i c a n c e f o r t h e d i a g n o s i s o f AM I.K e y w o r d s l n c R NA-X I S T;m i R-2 3 a;a c u t e m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n;s t a b l e a n g i n a;d i a g n o s t i c v a l u e 心血管疾病几乎占全球因病死亡人数的一半,冠状动脉疾病是主要原因,其中急性心肌梗死(a c u t e m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n,AM I)是冠状动脉疾病导致患者死亡的罪魁祸首1。AM I最常见的原因是冠状动脉血栓形成,早期疏通堵塞的冠状动脉可明显改善AM I患者预后,提高AM I患者的生存率。心肌肌钙蛋白I(c a r d i a c t r o p o n i n I,c T n I)是目前临床实践中广泛使用的AM I的诊断标志物,但是c T n I水平可能在其他心脏及非心脏疾病如心力衰竭、心房颤动、慢性肾脏病等情况下升高,可能造成AM I假阳性。肌酸激酶同工酶(c r e a t i n e k i n a s e i s o e n z y m e,C K-MB)一般在AM I胸痛后49 h开始升高,不能在早期识别AM I。因此,探索新的生物标志物对提高AM I的临床诊断准确性具有重要意义。多项研究表明,长链非编码R NA(l o n g n o n c o d-i n g R NA s,l n c R NA)和微小R NA(m i c r o R NA,m i R-NA)是参与调节AM I进展相关分子途径的关键基因2。l n c R NA是一类长度超过2 0 0个核苷酸的非编码R NA,l n c R NA通过参与心肌细胞凋亡、自噬和坏死,以及通过影响氧化应激、炎症、线粒体功能障碍和细胞内钙超载,在AM I进展中起关键调控作用。l n-c R NA X失活特异性转录本(X-i n a c t i v e s p e c i f i c t r a n-s c r i p t s,X I S T)在小鼠肥厚心肌细胞中表达上调,l n-c R NA-X I S T对缺氧诱导的心肌细胞损伤有保护作用,在长期低氧的心肌细胞中l n c R NA-X I S T表达显著增强3。同样,m i R NA在血管老化和心脏健康中具有重要作用,m i R-2 3 a可促进血 管生成4。滕 伟等5发现m i R-2 3 a在肥大心肌细胞中表达显著上调,主要通过张力蛋白同源基因(P T E N)抑制腺苷酸活化蛋白激酶(AMP K)信号通路诱导心肌细胞肥大。血清m i R NA对预测AM I有一定帮助,许涵等6研究指出急性S T段抬高型心肌梗死患者血清m i R-2 1、m i R-1 2 6表达有助于患者短期预后评估。l n c R NA-X I S T和m i R-2 3 a在心血管疾病发生发展中有重要意义,但在AM I中的作用尚未见相关报道。因此,本 研 究 通 过 分 析AM I 患 者 血 清 中l n-c R NA-X I S T、m i R-2 3 a的 表 达 水 平,探 究 其 在 预 测AM I中的意义。1 资料与方法1.1 一般资料收集2 0 2 0年1月至2 0 2 1年6月在本院心血管内科住院的AM I患者7 8例(AM I组),并选取同时期来本院心血管内科就医的、初步诊断患有冠心病、稳定型心绞痛的同龄患者8 0例为对照组;所有入选患者及其家属均了解研究内容并签署知情同意书,本研究经本院伦理委员会批准同意。AM I组纳入标准:(1)符合WHO第3版 心肌梗死全球定义 诊断标准并经冠状动脉造影术确诊为1型自发性心肌梗死,发病1 2 h内住院并完成相关检测项目,在发病住院前未在其他医院接受过相关治疗;(2)心绞痛反复发作、发作特征基本稳定,到本院就医前未接受过正规诊治者;(3)能够提供完整的临床资料。AM I组排除标准:(1)合并严重的其他脏器疾病;(2)具有肿瘤病史、瓣膜病、心肌病、心衰、严重心律失常病史;(3)合并严重肝衰竭、肾衰竭、自身免疫性疾病、血液病;(4)年龄小于5 0岁及孕产妇、哺乳期人群;(5)其他重大疾病及精神心理存在障碍;(6)临床资料不完整。1.2 主要试剂与仪器R NA提取液(I n v i t r o g e n T R I z o l,美国T h e r m o 公司),荧光定量试剂盒(F a s t S t a r t U n i v e r s a l S Y B R G r e e n M a s t e r,瑞士R o c h e公司),反转录c D NA合成试剂盒(R e v e r t A i d F i r s t S t r a n d c D NA S y n t h e s i s K i t,T h e r m o 公司),相关引物合成(武汉S e r v i c e b i o科技有限公司)。荧光定量P C R仪(4 8 0,瑞士R o c h e公司),全自动生化仪(AU 4 8 0,美国B e c k m a n公司)。1.3 方法1.3.1 血清心肌酶和生化指标测定采集发病1 2 h内AM I患者及对照人群静脉外周血2份,每份3 m L,全血在3 0 0 0 r/m i n下离心1 0 m i n,取血清-8 0 保存待用。血清中c T n I和C K-M B分别采用人c T n I E L I S A试剂盒和人C K-M B E L I S A试剂盒(上海华壹生物技术有限公司)进行检测。利用全自动生化仪检测胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(L D L-C)、高密度脂蛋白胆固醇(H D L-C)、甘油三酯。1.3.2 血清l n c R NA-X I S T和m i R-2 3 a表达水 平检测在血清中加入R NA提取液提取R NA,将提取的R NA溶解并调整浓度为1 0 05 0 0 n g/L。根据试剂盒说明书进行逆转录。最后进行P C R扩增,其反应条件为:预变性9 5,1 0 m i n;变性9 5,1 5 s;退火6 0,6 0 s;延伸9 5,1 5 s;6 0个循环。引物信息如下:l n c R NA-X I S T正 向5 -AAT GA C T G C C A C T G C T G G G-3,反向5 -G T G T AG G T G G T T C C C 4381重庆医学2 0 2 3年6月第5 2卷第1 2期C AA G G-3。m i R-2 3 a正向5 -T G C G T G C GA T C A C AT T G C C AG G GA-3,反向5 -T A C GAA G G G T C C GAA C A C-3。U 6正 向5 -C T C G C T T C G G C A G C A C AT AT A C T-3,反 向5 -A C G C T T C A C GAA T T T G C G T G T C-3。1.4 统计学处理利用S P S S 2 3.0进行统计分析,符合正态分布的计量资料以xs表示,采用t检验;不符合正态分布的计量资料以M(m i n,m a x)表示,采用秩和检验。计数资料以例数(百分数)表示,采用2检验。P e a r s o n法分 析 相 关 性,R O C曲 线 评 价l n c R NA-X I S T和m i R-2 3 a表达水平对AM I的诊断价值,以P0.0 5为差异有统计学意义。2 结 果2.1 一般资料比较本研究共纳入7 8例AM I患者,其中男4 5例,女3 3例,平均年龄(6 2.7 11 0.2 0)岁,其中合并糖尿病的患 者1 1例(1 4.1 0%),有 吸 烟 史 的 患 者4 0例(5 1.2 8%)。AM I组 有 吸 烟 史 人 群 比 例、胆 固 醇、L D L-C、C K-MB、超敏肌钙蛋白(h s-T n T)水平显著高于对照组,且差异有统计学意义(P0.0 5)。2.2 血清l n c R NA-X I S T和m i R-2 3 a水平比较采 用R T-P C R分 析 两 组 血 清l n c R NA-X I S T、m i R-2 3 a相对表达水平,AM I组相对表达水平明显高于对照组(P0.0 5),见表2。2.3 血清C K-MB、c T n I水平与l n c R NA-X I S T、m i R-2 3 a相对表达水平相关性分析血清l n c R NA-X I S T相对表达水 平与C K-MB、c T n I水平呈正相关(r=0.7 1 0,P0.0 0 1;r=0.7 7 1,P0.0 0 1),血清m i R-2 3 a相对表达水平与C K-MB、c T n I水平呈正相关(r=0.5 7 6,P0.0 0 1;r=0.6 4 1,P0.0 0 1),l n c R N A-X I S T与m i R-2 3 a相对表达水平呈正相关(r=0.7 0 7,P 0.0 0 1),见图1。表1 两组一般资料比较项目对照组(n=8 0)AM I组(n=7 8)t/2/Z P性别n(%)2.2 0 80.5 2 9 男4 7(5 8.7 5)4 5(5 7.6 9)女3 3(4 1.2 5)3 3(4 2.3 1)年龄(xs,岁)5 7.3 98.0 36 2.7 11 0.2 04.2 9 30.4 0 1糖尿病n(%)2.3 9 10.1 2 2 有2(2.5 0)1 1(1 4.1 0)无7 8(9 7.5 0)6 7(8 5.9 0)吸烟史n(%)3.0 8 20.0 3 1 有2 7(3 3.7 5)4 0(5 1.2 8)无5 3(6 6.2 5)3 8(4 8.7 2)胆固醇M(m i n,m a x),mm o l/L3.8 1(1.2 8,5.2 1)4.2 9(3.2 7,6.3 3)2.2 1 00.1 7 3L D L-CM(m i n,m a x),mm o l/L2.8 4(1.1 7,3.5 2)3.8 8(2.8 3,5.2 2)3.2 0 60.0 1 3HD L-CM(m i n,m a x),mm o l/L1.1 6(0.9 2,2.2 7)1.7 3(1.8 4,2.5 4)2.4 8 10.1 5 8甘油三酯M(m i n,m a x),mm o l/L1.1 8(0.5 8,1.7 2)1.8 2(0.9 4,3.6 1)1.3 1 20.2 5 2C K-MBM(m i n,m a x),n g/m L5.3 9(1.0 4,7.7 3)8 4.9 8(7.3 6,1 9 4.0 2)7.4 0 90.0 0 1h s-T n TM(m i n,m a x),n g/m L0.0 3(0.0 1,0.0 5)2.8 9(0.0 4,9.7 8)3.0 8 70.0 0 3c T n IM(m i n,m a x),n g/m L0.0 4(0.0 1,0.0 7)0.0 8(0.0 5,1.2 7)5.4 9 30.0 1 0表2 两组血清l n c R NA-X I S T、m i R-2 3 a相对表达水平比较M(m i n,m a x)项目对照组(n=8 0)AM I组(n=7 8)ZPl n c R NA-X I S T1.1 3(0.9 4,1.3 6)2.5 5(1.8 9,2.7 2)6.3 7 20.0 0 2m i R-2 3 a1.0 5(0.9 6,1.1 1)2.2 4(1.8 8,2.5 3)3.2 3 80.0 3 12.4 血清l n c R N A-X I S T、m i R-2 3 a对AM I的诊断价值血清c T n I诊断AM I的AU C为0.9 1 7,灵敏度为8 6.7%,特异度为9 1.4%,见图2。l n c R NA-X I S T和m i R-2 3 a相 对 表 达 水 平 单 独 诊 断AM I发 生 的AU C分别为0.8 2 8和0.8 1 6,二者联合诊断的AU C为0.9 4 7,l n c R NA-X I S T相对表达水平1.5,诊断AM I的灵敏度为7 5.8 3%,特异度为8 0.5 2%;m i R-2 3 a 1.5诊断AM I的灵敏度为7 5.3 9%,特异度为5381重庆医学2 0 2 3年6月第5 2卷第1 2期8 1.1 1%,二者联合诊断AM I的灵敏度为8 8.3 5%,特异度为8 6.5 2%。图1 AM I患者血清l n c R NA-X I S T、m i R-2 3 a与C K-MB、c T n I表达水平相关性分析图2 血清c T n I水平预测AM I发生的R O C曲线图3 血清l n c R NA-X I S T和m i R-2 3 a相对表达水平预测AM I发生的R O C曲线表3 血清l n c R NA-X I S T和m i R-2 3 a相对表达水平对 AM I发生诊断价值分析项目A U C9 5%C I截断值灵敏度(%)特异度(%)l n c R N A-X I S T0.8 2 8 0.7 9 1 0.8 6 42.1 47 5.8 38 0.5 2m i R-2 3 a0.8 1 6 0.7 7 5 0.9 5 81.5 27 5.3 98 1.1 1l n c R N A-X I S T+m i R-2 3 a0.9 4 7 0.9 1 7 0.9 8 8-8 8.3 58 6.5 23 讨 论现阶段我国急性心肌梗死发病率呈逐年上升趋势,AM I患者出现心肌细胞大面积死亡,心源性休克及恶性心律失常等致死性的并发症,严重危害患者健康7。寻找 与AM I相关 生物标志物,对早期 预 测AM I发生具有重要的临床意义。C K-MB是非常重要且易于获取的心脏生物标记物,由于其良好的性价比和简单性,长期以来用 于AM I诊断和心肌损伤诊断8。在AM I 发生后血清中C K-MB持续上升,且在2 4 h达到峰值,并在23 d内保持升高9。c T n I比C K-MB更敏感,是目前临床实践中应用广泛的诊断AM I的生物学标志物。但c T n I和C K-MB在诊断AM I中具有挑战性,由于患者既往病史、遗传背景及生活方式等,对诊断结果会造成一定假阳性。因此,需要高度敏感的生物标志物。本研究结合经典指标c T n I和C K-MB,来评价l n c R NA-X I S T、m i R-2 3 a在AM I诊断中的价值。本研究结果表明,经分析c T n I和C K-MB以及l n c R NA-X I S T和m i R-2 3 a在AM I组相对表达水平显著 高 于 对 照 组。且AM I患 者 血 清 中l n c R NA-6381重庆医学2 0 2 3年6月第5 2卷第1 2期X I S T与m i R-2 3 a以及与血清 中AM I标 志 物C K-MB、c T n I水 平 均 呈 正 相 关。对 于l n c R NA-X I S T、m i R-2 3 a相对表达水平1.5的患者,二者联合对诊断AM I灵敏度和特异度较高,具有一定临床参考意义。诸多报道表明l n c R NA-X I S T在心肌损伤中发挥调控作用,WANG等1 0的研究结果表明,脂多糖刺激心肌细胞后l n c R NA-X I S T水平显著上调,沉默l n-c R NA-X I S T后 能 够 改 善 心 功 能 和 存 活 率。近 来S UN等1 1研究提出,l n c R NA-X I S T在慢性心力衰竭患者血清中升高,对心肌细胞功能具有调节 作用。C A I等1 2发现l n c R NA-X I S T可通过靶向m i R-8 7 3-5 P抑制心肌细胞凋亡,在心肌梗死过程中发挥保护心肌 细 胞 作 用。WANG等1 3研 究 表 明l n c R NA-X I S T在缺氧处理的心肌细胞表达显著上调,抑制l n-c R NA-X I S T后可改善细胞活力并降低细胞凋亡。动物试验分析表明l n c R NA-X I S T通过靶向调节m i R-2 1 7促进心 肌缺血再灌 注 损 伤,大 黄 素 可 抑 制l n-c R NA-X I S T表达进而在体内和体外发挥保护心肌缺血再灌注损伤作用1 4。研究发现缺氧诱导H 9 C 2细胞建立的心肌梗死体外模型中,l n c R NA-X I S T表达显著上调,过表达可显著增加细胞活力,降低细胞凋亡1 5。上述研究证实l n c R NA-X I S T在心肌梗死疾病中显著异常上调,与本研究结果一致,本研究从临床角度分析表明血清中l n c R NA-X I S T可作为心肌梗死生物标志物。目前已有诸多研究显示,m i R-2 3 a在心肌疾病中表达失调。F E Y E N等1 6研究表明,围生期心肌病严重威胁产妇生命,m i R-2 3 a在患者血浆中表达上调将近4倍,并诱导酪氨酸激酶受体E R B B 4表达下调,这可能是 治 疗 围 生 期 心 肌 病 病 理 生 理 的 调 控 位 点。m i R-2 3 a通过增强线粒体自噬和抑制C X 4 3表达在心肌缺血/再灌注损伤中发挥有害作用1 7。研究表明,血管内皮细胞外泌体富含m i R-2 3 a,在心血管事件引起的促炎环境中发现,m i R-2 3 a参与缺血心肌细胞增殖、细胞通透性和血管生成等多种途径1 8。L I等1 9研究发现,心房肌细胞外泌体通过转移m i R-2 3 a抑制M 2巨噬细胞极化,促心房纤维化进展。高糖诱导扩张型心肌病中m i R-2 3 a表达下调,而过表达m i R-2 3 a可增加心肌细胞活性并抑制细胞死亡2 0。另外,有研究提出,介导血管生成的外泌体携带m i R-2 3 a可通过诱导心脏血管生成保护心肌缺血,增加缺血心肌的血流量2 1。人脐带血间充质干细胞来源外泌体通过m i R-2 3 a抑制二价金属转运蛋白1的表达,抑制脱铁性贫血并减轻心肌损伤2 2。DU等2 3研究表明,在阿霉素诱导的细胞模型中,m i R-2 3 a过表达可促进线粒体损伤,促进心肌细胞凋亡。与此相同,GONG等2 4发现抑制m i R-2 3 a和m i R-9 2 a可激活P I 3 K/AK T通路,保 护 心 肌 细 胞 免 受 缺 氧 诱 导 的 损 伤。YANG等2 5研究提出,M i R-2 3 a过表达可通过抑制F O X O 3 a减轻缺血再灌注心肌细胞凋亡,这与上述多项研究结果相反,可能与细胞致病及炎症环境不同有关。基于上述研究成果,l n c R NA-X I S T和m i R-2 3 a在心脏损伤后表达上调,在表达特异性方面优于C K-MB、c T-n I。综上所述,本研究通过评价与心肌细胞调控紧密相关的l n c R NA-X I S T和m i R-2 3 a在AM I患者血清中的表达差异,证实其具有诊断AM I发生的价值,以期为后期临床应用提供参考。本研究尚存在不足之处,由于临床样本收集困难,能 够 积 极 配 合 研 究 病 例 数 较 少,而 且 关 于l n-c R NA-X I S T和m i R-2 3 a在AM I发生发展中的具体机制还需要进一步深入探讨。总之,本研究发现l n c R NA-X I S T和m i R-2 3 a在AM I患者血清中表达显著升高,而且在AM I患者血清中l n c R NA-X I S T、m i R-2 3 a相对表达水平与C K-MB、c T n I水平呈正相关,对于相对表达水平1.5的患者,二者联合诊断灵敏度和特异 度更高,对诊 断AM I发生具有一定的临床参考意义。参考文献1T I L E A I,V A R G A A,S E R B A N R C.P a s t,p r e s-e n t,a n d f u t u r e o f b l o o d b i o m a r k e r s f o r t h e d i a g n o-s i s o f a c u t e m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n-p r o m i s e s a n d c h a l l e n g e sJ.D i a g n o s t i c s,2 0 2 1,1 1(5):8 8 1-8 9 2.2Z HAO Z,S UN W,GUO Z,e t a l.L o n g n o n c o d-i n g R NA s i n m y o c a r d i a l i s c h e m i a-r e p e r f u s i o n 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3年6月第5 2卷第1 2期t i v e v a l u e o f c r e a t i n e k i n a s e MB f o r c o n t r a s t-i n d u c e d a c u t e k i d n e y i n j u