血清CD30、BAFF、s...碍不同情绪状态的相关性分析_喻筠.pdf

国际精神病学杂志 JOURNAL OF INTERNATIONAL PSYCHIATRY 2023 年第50卷第3期-418-论著 Treatise血清 CD30、BAFF、sTNF-R1、CXCL10 与双相障碍不同情绪状态的相关性分析喻筠1、李进2、李琪3、刘学军2【摘要】目的探究血清白细胞分化抗原 30（CD30）、B 细胞活化因子（BAFF）、可溶性肿瘤坏死因子 1 受体（sTNF-R1）、趋化因子 10（CXCL10）表达水平与双相障碍不同情绪状态的相关性。方法选取确诊为双相障碍的患者 80 例，根据不同情绪状态分为躁狂发作组 50 例与抑郁发作组 30 例，并选取健康个体 40 例作为对照组。采用酶联免疫吸附剂测定法测定血清 CD30、BAFF、sTNF-R1、CXCL10 水平，并采用汉密尔顿抑郁量表和杨氏躁狂量表评估患者临床症状。结果与健康对照组相比，躁狂发作组血清 CD30、BAFF 表达水平更高（P0.001），CXCL10 表达水平更低（P0.001）。抑郁发作组 CD30、BAFF 表达水平显著高于健康对照组（P0.001）。与抑郁发作组相比，躁狂发作组 BAFF、sTNF-R1 表达水平更高（P0.01），CXCL10 表达水平更低（P0.001）。抑郁发作组 CXCL10 水平与 HAMD 总分、焦虑/躯体化因子分、认知障碍因子分呈正相关。结论CD30、BAFF 可能是双相障碍诊断的生物学指标，CXCL10 可能是躁狂发作诊断的生物学指标。BAFF、sTNF-R1、CXCL10 可能成为双相障碍患者不同情绪状态的状态标记物。CXCL10 可能反应抑郁发作患者的抑郁焦虑与认知水平。【关键词】双相障碍；躁狂发作；抑郁发作；细胞因子【中图分类号】R749.4【文献标识码】A【文章编号】1673-2952（2023）03-0418-04The correlation between serum levels of CD30，BAFF，sTNF-R1，CXCL10 and different emotional states in patients with bipolar disorderYU Jun，LI Jin，LI Qi，et al.Hunan University of Chinese Medicine，Changsha 410208 China【Abstract】ObjectiveTo explore the correlation between the expression levels of serum CD30，BAFF，sTNF-R1，CXCL10 and different emotional states in patients with bipolar disorder.MethodsComparing concen-trations of cytokines（CD30，BAFF，sTNF-R1，CXCL10）in 80 participants with bipolar disorder diagnosed in our Hospital from September 2020 to March 2023 across 2 mood states（mania N=50，depression N=30）and 40 controls without a psychiatric disorder（total N=120）by enzyme linked immunosorbent assay.The clinical symptoms of patients were evaluated using the Hamilton Depression Scale and the Youngs Mania Rating Scale.ResultsCompared with the healthy control，the expression levels of CD30 and BAFF in the manic patients were higher（P0.001），while the ex-pression levels of CXCL10 were lower（P0.001）.The expression levels of CD30 and BAFF in the depressive patients were significantly higher than those in the healthy control（P0.001）.Compared with the depressive patients，the expression levels of BAFF and sTNF-R1 in the manic patients were higher（P0.01），while the expression levels of CXCL10 were lower（P0.05）。1.2纳入与排除标准1.2.1纳入标准（1）符合 DSM-5 中“双相及相关障碍”的诊断标准；（2）目前符合DSM-5 中“躁狂发作”或“重性抑郁发作”的诊断标准；（3）周内未服用抗炎药物、皮质醇激素、免疫抑制剂以及抗生素等；（4）均征得受试者及监护人的知情同意。1.2.2排除标准（1）神经系统疾病史或重大躯体疾病史；（2）合并严重器质性疾病；（3）合并精神分裂症导致认知及语言表达障碍；（4）有酒精或药物滥用或依赖史；（5）妊娠期及哺乳期妇女；（6）有严重攻击性或自杀言行，对他人和自身安全构成人身威胁。1.3血液样本处理所有受试者入组后，于第二日清晨空腹采集静脉血 5ml，静置 1 小时后，以 4、3500r/min 离心15 分钟，取 1ml 血清上样装入离心管中，标记并置于-80冰箱保存，避免反复融冻。采用酶联免疫吸附剂测定法检测样本 CD30、BAFF、sTNF-R1、CXCL10 表达水平，由同一检验技师于一天内集中检测，严格遵循试剂盒说明书进行操作。1.4临床访谈工具采用简明国际神经精神访谈中文版进行访谈；采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及杨氏躁狂状态评定量表（YMRS）对患者进行症状评估。所有评估工作均由经过量表培训并达到合格要求的两名精神科医师进行。1.5统计学方法本研究采用 SPSS 26.0 统计软件进行数据处理。使用均值 标准差或中位数（四分位数间距）进行数据描述；采用 Kruskal-Wallis H 检验进行组间比较；采用 Spearman 相关系数对各组患者 YMRS 评分、HAMD 评分与细胞因子进行相关性分析。P0.05 提示有统计学差异。2结果2.1各组血清 CD30、BAFF、sTNF-R1、CXCL10 水平比较相比健康对照组，躁狂发作组的 CD30、BAFF表达水平更高（P0.001），CXCL10 表达水平更低（P0.05）。相比健康对照组，抑郁发作组的CD30、BAFF表达水平更高（P0.05）。相比抑郁发作组，躁狂发作组的 BAFF、sTNF-R1 表达水平更高（P0.01），CXCL10 表达水平更低（P0.05），详见表1。2.2各组细胞因子与 HAMD、YMRS 评分的相关性分析关联分析显示，抑郁发作组血清 CXCL10 水平与 HAMD 总分（r=0.533，P=0.002）、焦虑/躯体化因子分（r=0.577，P=0.001）和认知障碍因子分（r=0.458，P=0.011）均成正相关。躁狂发作组血清 CD30、BAFF、sTNF-R1、CXCL10 表达水平均与HAMD、YMRS 评分均无明显相关性（P0.05），详见表 2。nosis of manic episodes.BAFF，sTNF-R1，and CXCL10 may become state markers for diagnosing different emotional states in patients with bipolar disorder.CXCL10 may reflect the depression，anxiety，and cognitive level of patients in bipolar disorder with depressive episodes.【Key words】Bipolar disorder；Manic episodes；Depression episodes；Cytokines国际精神病学杂志 JOURNAL OF INTERNATIONAL PSYCHIATRY 2023 年第50卷第3期-420-论著 Treatise3讨论CD30 与 BAFF 同属肿瘤坏死因子超家族，其中CD30 作为一种型跨膜糖蛋白，常表达于活化的 T细胞、树突细胞、自然杀伤细胞上，参与 NF-kB 等活化信号的传导及 T 细胞免疫激活5。在健康人血清中可以检测到极少量 CD30，但在某些免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮中，其表达量大幅增加6。BAFF 主要作用于调节 B 细胞的存活、发育、增殖与分化，是对 B 细胞极为重要的因子，若BAFF 呈高表达可导致 B 细胞出现恶性增值，最终诱发并加重自身免疫性疾病7。研究者 Engh 等曾报道双相障碍患者的血清 BAFF 水平相比精神分裂症患者和健康对照组显著增高8。Duan 等研究发现单药治疗下双相障碍缓解期患者的 CD30 和 BAFF 水平较急性发作期显著升高9。本研究结果与前期研究类似，躁狂发作组与抑郁发作组的 CD30、BAFF 表达水平均显著高于健康对照组，其中躁狂发作 BAFF水平也显著高于抑郁发作组。因此，CD30 与 BAFF有可能作为双相障碍与健康人相鉴别的生物标志物，BAFF 同时也能作为双相障碍躁狂发作与抑郁发作相鉴别的状态标记物。肿瘤坏死因子是一种参与免疫和炎性反应的重要细胞因子，主要通过肿瘤坏死因子受体（sTNF-R）发挥作用。sTNF-R 通过蛋白酶水解后从细胞膜上脱落，溶于人体体液后与膜表面受体相对应，分为 sTNF-R1 与 sTNF-R2 两种形式。Millett 发现，与早期疾病相比，后期（1 次住院）双相障碍患者 sTNF-R1 浓度更高10。既往研究表明，双相障表1躁狂发作组与抑郁发作组细胞因子水平比较组别躁狂发作（n=50）抑郁发作（n=30）健康对照（n=40）P1P2P3CD30（pg/ml）1064.19（447.51）1241.78（358.14）679.39（390.22）0.0010.0010.329BAFF（ng/ml）61.35（6.71）43.37（31.69）11.4（22.28）0.0010.0010.002sTNF-R1（pg/ml）16.57（20.36）9.86（8.39）12.33（6.27）0.2530.3190.003CXCL10（pg/ml）133.24（27.05）1500.73（1663.59）1555.23（1603.14）0.0011.0000.001注：P 1 为躁狂发作组与健康对照组比较；P 2 为抑郁发作组与健康对照组比较；P 3 为躁狂发作组与抑郁发作组比较表2各组细胞因子表达水平与HAMD及YMRS的相关性分析组别CD30BAFFsTNF-R1CXCL10rPrPrPrP躁狂发作组HAMD总分-0.0660.6490.0470.747-0.0050.975-0.2130.137焦虑/躯体化0.2290.110.2350.1010.130.368-0.0040.98体重0.1340.355-0.1340.3550.0640.657-0.1240.392认知障碍-0.2270.1130.0180.901-0.220.124-0.1510.296阻滞-0.1080.4540.0240.8670.1170.417-0.0340.186睡眠障碍-0.0270.854-0.0120.9340.0560.7-0.2570.072YMRS总分0.0990.4960.0490.735-0.0740.6120.0520.72抑郁发作组HAMD总分0.2740.142-0.1280.501-0.090.6350.5330.002焦虑/躯体化0.1590.402-0.1310.491-0.1180.5340.5770.001体重01-0.1540.416-0.0720.7050.1640.387认知障碍0.3270.078-0.1660.382-0.140.460.4580.011阻滞0.1980.295-0.1490.431-0.1460.440.3240.081睡眠障碍0.1430.450.1770.3490.290.120.2140.256YMRS总分0.0090.963-0.440.816-0.0510.7890.1460.441国际精神病学杂志 JOURNAL OF INTERNATIONAL PSYCHIATRY 2023 年第50卷第3期-421-论著 Treatise碍患者 sTNF-R1 水平显著高于健康对照组，亚组分析中则显示躁狂发作患者与缓解期患者的 sTNF-R1水平均显著高于健康人11。本研究结果发现，双相障碍躁狂发作与抑郁发作患者的血清 sTNF-R1 水平与健康对照组均无明显差异，但躁狂发作患者sTNF-R1 水平显著高于抑郁发作患者，提示双相障碍患者在转相期间伴随着sTNF-R1水平的变化。趋化因子是一类具有趋化功能的小分子蛋白，与白细胞迁移和炎症反应紧密相关，目前越来越多研究将趋化因子与精神疾病相关的神经生物学过程联系起来12。CXCL10 是趋化因子家族中的一员，通过其受体 CXCR3 发挥作用，是激活 T 细胞和自然杀伤细胞的主要趋化剂之一13。Ferrari 等发现，与双相障碍缓解期患者相比，急性发作期患者血清CXCL10 表达水平显著下降14。国内研究则发现双相障碍缓解期患者 CXCL10 表达水平与急性发作期相比不具有统计学意义9。另有动物研究表明，抑郁大鼠 CXCL10 表达水平明显高于健康大鼠15。本研究结果显示，双相障碍躁狂发作患者血清 CXCL10水平显著低于抑郁发作患者和健康对照组，抑郁发作患者的 CXCL10 与健康对照组无明显差异，但其CXCL10 水平与 HAMD 总分及焦虑/躯体化因子分、认知障碍因子分呈正相关。因此，CXCL10 可能与抑郁发作患者的抑郁焦虑与认知水平有关，且可能作为诊断躁狂发作的生物标志物。综上所述，CD30、BAFF 可能是双相障碍诊断的生物学指标，CXCL10 可能是躁狂发作诊断的生物学指标。BAFF、sTNF-R1、CXCL10 可能成为诊断双相障碍患者不同情绪状态的状态标记物，且CXCL10 可能反映抑郁发作患者的抑郁焦虑与认知水平。因本研究缺乏对双相障碍缓解期患者的比较，且纳入样本较少，可能存在偏差，下一步将计划纳入更多的样本，结合其他临床和生物学指标如基因组学、神经影像学等进行研究，以期更加全面地对双相障碍的病因进行探讨。参考文献1 李琪，杨萍，李进，等 清心温胆汤联合丙戊酸镁治疗双相情感障碍躁狂发作的临床研究 J 中国医师杂志，2022，24（5）：707-7112 Lizano P，Lutz O，Xu YX，et alMultivariate relation-ships between peripheral inflammatory marker subtypes and cognitive and brain structural measures in psychosis J Mol Psychiatry，2021，26（7）：3430-34433 牟静，田聪聪，孙岩，等 双相情感障碍患者血清白介素水平的改变 J 国际精神病学杂志，2018，45（3）：430-431，4554 钱晓娟，陈国强，周新明，等 双相障碍患者治疗前后血清白介素 6（IL-6）等细胞因子水平的变化 J 国际精神病学杂志，2017，44（3）：401-4035 刘艳梅，姬文莉，岳娜，等323 例原发弥漫大 B 细胞淋巴瘤中 CD30 表达及其临床病理意义 J 临床与实验病理学杂志，2022，38（7）：836-8416 顾安康，战忠利CD30 与皮肤淋巴组织增生性疾病 J 中国皮肤性病学杂志，2017，31（4）：454-4577 谭自明，罗琼，张美，等BAFF 及 IL-6 在儿童自身免疫性脑炎中的表达及意义 J 医学信息，2022，35（5）：134-1368 Engh JA，Ueland T，Agartz I，et alPlasma levels of the cytokines B cell-activating factor（BAFF）and A prolifera-tion-inducing ligand（APRIL）in schizophrenia，bipolar，and major depressive disorder：a cross sectional，multisite study J Schizophr Bull，2022，48（1）：37-469 Duan FY，Zhao SN，Xia CH，et al Changes of immune-related factors in the blood of schizophrenia and bipolar dis-order patients receiving monotherapy J Transl Psychiatry，2022，12（1）：21210 Millett CE，Harder J，Locascio JJ，et alTNF-and its soluble receptors mediate the relationship between prior severe mood episodes and cognitive dysfunction in euthymic bipolar disorder J Brain Behav Immun，2020，88：403-41011 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