血清1,25(OH)_2D...知功能损害程度的相关性分析_孔祥增.pdf

脑与神经疾病杂志年第卷第期？论著血清，（）水平与脑小血管病患者认知功能损害程度的相关性分析孔祥增李艳敏孟莉刘娜邱会卿王晓【摘要】目的研究，二轻基维生素，（）平与脑小血管病（）患者认知功能损 害（）程度的相关性。方法选取年月年月河北医科大学第一医院神经内科收治的例患者，入院后参照简易智能状态检查量表（）分为并发组（分，）及无并发组（為分，）。比较两组同型半胱氨酸（）、，（）、硝基酪氨酸（）、超敏反应蛋白（）、高密度脂蛋白胆固醇（）水平，通过 分析、，（）、预测并发的价值。根据量表评分评估患者认知功能，将例并发患者分为轻度组（分在量表评分分，）、中度组（分矣量表评分分，）、重度组（量表评分分，），比较三组患者、，（）、水 平差异，通过相关系数 分析血清、，（）、与严重程度的相关性。结果并发组血清、显著高于无并发组，（）、水平显著低于无并发组，差异有统计学意义（）；经分析，：卜、，（）矣？彡？彡？彡是预测并发的最佳截断值，曲线下面积分别为、，敏感度为、，特异性为、，且；不同程度患者血清、比较，轻度组中度组重度组；，（）、水平比较，轻度组中度组重度组，差异有统计学意义（）；经相关性分析，程度与血清、呈正相关，与，（）、呈负相关，差异有统计学意义（尸）。结论血清、，（）、与并发发病机制相关，且程度与血清、呈正相关，与，（）、呈负相关。【关键词】，二羟基维生素；脑小血管病；认知功能损害；同型半胱氨酸；超敏反应蛋白；高密度脂蛋白胆固醇；硝基酪氨酸中图分类号：文献标识码：文章编号：（），（），：，：，（）（）（），（，）（為，）（）（），（），（），（）（）基金项目：河 北 省年度医学科学研究重点课题 计划项目（）作者单位：石家庄，河北医科大学 第一医院神经内科通信 作者：王晓，：脑与神经疾病杂志年第卷第期，（），（，），（，），（，），（），（），（），（），？，（），？，？，（），（），（），（），（），（），；目前针对早期预测脑小血管病（，）并发认知 功能损害（，）的血清标志物已有部分研究，但对于血清，二羟基维生素，（）水平与患者程度的相关性尚不明确。基于此，本研究创新性观察不同程度患者血清，（）差异，以期明确，（）水平与患者程度的关联，现报道如下。资料与方法？一般资料选取年月年月河北医科大学第一医院神经内科收治的例患者，人院后参照简易智能状态检查量表（）分为并发组（肘分，？）及￥无并发组（分，）。其中并发组男性例，女性例；年龄岁，平均年龄（）岁；吸烟史例；饮酒史例；合并症：高血压例，冠心病例，糖尿病例；体质量指数，平均体质量指数（）。无并发组男性例，女性例；年龄岁，平均年龄（）岁；吸烟史例；饮酒史例；合并症：高血压例，冠心病例，糖尿病例；体质量指数，平均体质量指数（）。两组性别、年龄、吸烟史、饮酒史、合并症、体质量指数比较差异无统计学意义（），具有可比性。纳入标准：符合脑小血管病相关认知功能障碍中 国诊疗指南（）中诊疗标准且经颅脑影像确诊；生命体征稳定；年龄岁；患者及其家属 知情，同意参与本临床研究，并经本院医学伦理委员会讨论通过。排除标准：遗传性小血管病；合并肢体障碍或交流障碍；合并严重全身系统疾病；合并如焦虑及精神 障碍等心理疾病；发生前已存在；急性脑血管病；人院前个月 内服用外源性维生素制剂。研究方法再分组方法：根据量表评分评估患者认知功能将例并发患者分为轻度组（分矣量表评分分，）、中度组（分矣量表评分分，？）、重度组（量表评分分，）；实验室指标检测：患者人院时 抽取静脉血，离心，酶比色法测定同型半胱氨 酸（，），免 疫比独法测定超敏反应 蛋白（，），全自动生化 分析 仪测定高 密 度脂蛋白胆固醇（脑与神经疾病杂志年第卷第期特异性图、预测并发的曲线经分 析，（矣？）、，（）矣？（？）、？（？特异性图，（）、预测并发的？曲线矣？（参 考区间男性：？；女 性：）是预测并发的最佳截断值，曲线下面积分别为、，敏感度为、，），试剂盒及仅器由提供；酶联免疫吸附法（）测定血清，（），试剂盒由赫澎（上海）生物科技有限公司提供；法测定硝基酪氨酸（，），试剂盒由上海研生实业有限公司提供。统计学方法采用 处理数据，计量资料按（元）表示，两组间比较 采用独立样本检 验，多组间表两组血清、，（）、比较方差分析；通过分析、，（）、预测并发的价值；计数资料计算构成比，采用检验；相关性分析以系数检验。以为差异有统计学意义。结果两组血清、，（）、平比较（表）、水平比较）组别（），（）（）（）（？）（？）并发组 无并发组（）士 注：并发组血清、显著高于无并发组，（）、平显著低于无并发组，差异有统计学意义（尸）？血清、，（）、预测并发的分析（表）表血清、，（）、预测并发的？分析指标曲线下面积标准误最佳截断值敏感度特异性？，（）？，（舰敏感度敏感度脑与神经疾病杂志年第卷第期 、，特异性为、不同程度患者血清、，（）、，且。、水平比较（表）表不同程度患者血清、，（）、水平比较（无）组别（？），（）（）（）（？）（？）轻度组）中度组（）重度组）丑汐台 注：与轻度组比较，；与中度组比较，不同程度患者血清、水平比较，轻度组中度组重度组；血清（）、水平比较，轻度组中度组重度组，差异有统计学意义（）。？血清、，（）、平与程度的相关性分析（表）表血清、，（）、水平与程度的相关性分析，（）注：经相关性分析，程度与血清、呈正相关，与，（）、呈负相关，差异有统计学意义（尸）讨论发病群体多为老年人，发病对脑组织及认知功能的损伤持续时间长，且进展较为隐匿，发病率、致残率较高，但因缓慢发作，临床表现特异性较低，且早期影像学检查显影较差，导致较难评估病情进展程度，从而延误治疗时机。并发发生时脑组织已 出现损伤且随程度的加深而加重损伤，因此需通过更为灵敏的血清学指标预测并发，判断程度，如等观察总胆红素在缺血性卒中的表达，等则选择观察胰岛素样生长因子与患者认知功能的关系，本研究观察血清、，（）、与程度的相关性，以期明确血清、，（）、在并发中的诊断价值。本次研究显示并发组血清、显著 高于无并发组，（）、水 平显著低于无并发组，提示、，（）、与并发有关，原因分析如下：血管内皮组织损伤是并发的重要因素，而作为蛋氨酸代谢产物可与凝血酶调节蛋白共同损伤血管内皮组织，加速血管平滑肌收缩与内皮细胞脱落，影响血管扩张功 能，释放神经毒性物质与 氧自由基，造成凝血功 能异常及脑萎缩，加重程度。随炎症反应发生而升高并大量沉积于动脉壁，与脂蛋白结合后产生大量炎症因子，加速氧自由基生成及释放，进而损伤血管内膜，紊乱血管内皮功能，加速脑组织损伤；并发发病机制有氧化应激反应参与，患者氧化状态失衡，氧化作用导致大量自由基产生，影响脑组织稳定性及神经递质的可塑性，也因此发生。常随机体氧化应激反应出现，通过干扰一氧化氮代谢而损伤脑血管，并通过产生氧亚硝酸根离子诱导脑组织细胞凋亡，紊乱大脑能量代谢，引发；中枢神经中的，（）主要来源于外周血输送的脂溶性物质及神经系统分泌合成，通过调节大脑组织内维生素受体起抗炎作用。高表达，（）可通过血脑脊液屏障进人中枢神经系统，影响神经递质水平并参与进神经递质的传递过程，减少内皮细胞损伤，减少大脑组织氧自由基损伤，对神经元进行保护。作为脂蛋白的一种，可通过抑制淀粉样蛋白合成发挥对痴呆的减缓作用，通过在神经退变进程中发挥抗炎特性，对认知 功 能进行保护。但针对高是否为并发的保护因素也有不同说法，部分研究认为高与痴呆、老年人的或并无明显关联，且可能受性别等因素影响，因此仍需对对神经功能及的作用机制行深入研究。另外，经分析，（）？、為、脑与神经疾病杂志年第卷第期矣卜是预测并发的最佳截断值，曲线下面积分别为、，敏感度（、）、特异性（、）较高，提示在对并发预测时，应加强对、，（）、的检测。本次研究显示不同程度患者血清、水平比较，轻度组中度组重度组；血清，（）、水 平比较，轻度组中度组重度组，提示、，（）、阶、可用于评估程度。提示随着病情进展，、对 脑血管的损伤 作用 加强，（）、对认知 功能的保护作用降低。为明确血清、，（）、水平与程度的关系，行相关系数分析，结果显示程度与血清、呈正相关，与，（）、呈负相关，证实在针对程度评估时，可应用、，（）、等血清指标。同时血清，（）易受饮食、运动影响，可能与基因异质性、维生素补充剂量及研究观察时间有关。且本研究样本量较小，对血清，（）对神经元的保护机制研究尚不完善，对血清、，（）、能在认知功能改善中的具体应用价值、安全性及对不同类型的关系仍需通过大样本深入研究明确。综上所述，血清、，（）、与并发发病机制相关，且程度与血清、呈正相关，与，（）、呈负相关，因此临床应重视对患者血清、，（）、的监测，根据患者情况适当补充维生素，以预防并发的出现。利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突作者贡献声明孔祥增、李艳敏、孟莉、刘娜、邱会卿：资料收集和整理、撰写论文；王晓：论文审阅和指导参考文献，：，（）：唐莉萍，卢双莲，王东霞，等老年脑小血管病病人认知功能评估实用老年医学，（）：中华医学会老年医学分会老年神经病学组，脑小血管病认知功能障碍诊疗指南中 国撰写专家组脑小血管病相关认知功能障碍中 国诊疗指南（）中华老年医学杂志，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，：，：，（），（），（）：，：，（）：，（）：，？：，（）：，（）：，（）：，：，（）：脑与神经疾病杂志年第卷第期，（）：，（）：（收稿日期：）？论著依达拉奉右莰醇抑制通路减轻大鼠液压冲击脑损伤张山徐伟韩亚非董雨李忆蒙申向竹唐会昌杨德真梁群【摘要】目的探讨依达拉奉右莰醇（）对大鼠液压冲击脑损伤的影响及机制。方法取 只大鼠随机分为假手术组、模型组、组和脂多糖（，激活剂）组，每组只；采用液压冲击法制备脑损伤大鼠模型。组腹腔注射（）给予？依达拉奉？右莰醇，：组给予？依达拉奉？右莰醇，假手术组和模型组给予生理盐水，均次（连续。通过评分评价大鼠神经功能缺损状况，干湿重法检测脑组织含量（），苏木精伊红染色法、染色法观察脑组织病理变化和神经元凋亡状况，法检测炎症因子水平，检测样受体（）核因子（）通路相关蛋白表达。结果治疗后，组大鼠评分和均明显低于模型组（）；模型组脑组织呈现结构疏松、神经元间隙增大、空泡变性、炎细胞浸润等病理变化及大量神经元凋亡，组脑组织病理学变化及神经元凋亡状况较模型组明显改善、凋亡指数明显降低（）；组脑组织肿瘤坏死因子（、白细胞介素（）水平和表达量及、表达比值较模型组均明显降低（）。能够明显逆转对液压冲击脑损伤大鼠上述各指标的调控作用（）。结论可抑制液压冲击脑损伤大鼠炎症反应、减轻脑损伤，其作用机制可能与抑制通路活化有关。【关键词】依达拉奉右莰醇；脑损伤；神经功能；通路；炎症中图分类号：文献标识码：文章标号：（），：（），（），；？（）；？；，（），（），基金项目：河北省医学科学研究课题（）作者单位：河北，邯 郸 市中心医院 神 经 外四科