血浆输注的临床应用及管理研究进展.pdf

综 述 d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 1-8 3 4 8.2 0 2 3.1 2.0 2 5网络首发 h t t p s:/k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/5 0.1 0 9 7.R.2 0 2 3 0 1 3 0.1 5 5 8.0 1 5.h t m l(2 0 2 3-0 1-3 0)血浆输注的临床应用及管理研究进展*何 欢,阙文君 综述,余泽波 审校(重庆医科大学附属第一医院输血科 4 0 0 0 1 6)摘要 血浆广泛运用于临床上补充凝血因子,纠正凝血功能障碍。但是目前用以指导临床血浆合理输注的高质量证据有限,血浆不规范输注现象仍然存在。医疗机构的有效监管有助于血浆合理、规范使用,有利于加强患者血液管理。本文基于国内外输血指南及临床试验研究回顾,旨在对血浆输注的合理性、有效性及安全性,及血浆使用管理进行综述。关键词 血浆输注;适应证;不良反应;剂量;血液管理 中图法分类号 R 4 5 7.1 文献标识码 A 文章编号 1 6 7 1-8 3 4 8(2 0 2 3)1 2-1 8 9 8-0 5R e s e a r c h p r o g r e s s o n t h e c l i n i c a l a p p l i c a t i o n a n d m a n a g e m e n t o f p l a s m a t r a n s f u s i o n*HE H u a n,Q U E W e n j u n,Y U Z e b o(D e p a r t m e n t o f B l o o d T r a n s f u s i o n,F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f C h o n g q i n g M e d i c a l U n i v e r s i t y,C h o n g q i n g 4 0 0 0 1 6,C h i n a)A b s t r a c t P l a s m a i s w i d e l y u s e d i n c l i n i c a l s u p p l e m e n t a t i o n o f c o a g u l a t i o n f a c t o r s t o c o r r e c t c o a g u l a-t i o n d y s f u n c t i o n.H o w e v e r,a t p r e s e n t,t h e r e i s l i m i t e d h i g h-q u a l i t y e v i d e n c e t o g u i d e r a t i o n a l p l a s m a i n f u s i o n i n c l i n i c a l p r a c t i c e,a n d t h e p h e n o m e n o n o f n o n-s t a n d a r d p l a s m a i n f u s i o n s t i l l e x i s t s.E f f e c t i v e s u p e r v i s i o n o f m e d i c a l i n s t i t u t i o n s i s c o n d u c i v e t o t h e r a t i o n a l a n d e f f e c t i v e u s e o f p l a s m a a n d t h e s t r e n g t h e n i n g o f p a t i e n t b l o o d m a n a g e m e n t.B a s e d o n d o m e s t i c a n d f o r e i g n b l o o d t r a n s f u s i o n g u i d e l i n e s a n d c l i n i c a l t r i a l s,t h i s r e v i e w a i m s t o r e v i e w t h e r a t i o n a l i t y,e f f e c t i v e n e s s a n d s a f e t y o f p l a s m a i n f u s i o n,a s w e l l a s t h e m a n a g e m e n t o f p l a s m a u s e.K e y w o r d s p l a s m a t r a n s f u s i o n;i n d i c a t i o n;a d v e r s e r e a c t i o n s;d o s e;b l o o d m a n a g e m e n t 血浆是临床上最常用的血液成分之一,可补充凝血因子,促进止血。凝血功能障碍、活动性出血是输注血浆的适应证。临床实践中,存在血浆用于扩容、营养支持等指征不合理情况,以及输注量不足、过多等剂量不合理的情况。无指征输注血浆会增加输血反应发生的风险,血浆输注量不足则无法改善凝血功能,是止血效果不佳的主要因素1。目前指导临床输注血浆的高质量证据有限,且在不同疾病状态下的证据质量高低不一,是临床血浆不规范使用的重要原因之一。患 者 血 液 管 理(p a t i e n t b l o o d m a n a g e m e n t,P BM)是指导临床用血的基本原则,合理使用血浆是患者血液管理的重要组成部分,国内外部分医疗机构针对血浆不规范输注的现象,对输注血浆的流程进行监管和审查,减少了输血不良事件。本文就血浆输注的临床应用及有效管理进展进行综述。1 血浆输注的常见适应证及疗效1.1 治疗性输注血浆1.1.1 创伤患者大量输血 创伤是4 0岁以下患者死亡的主要原因,创伤后出血是严重创伤患者最常见的死亡原因2。目前大多数指南推荐输注高比例的血浆和红细胞进行液体复苏,其最佳比例目前仍存争议,但至少应为12。针对战创伤患者的研究表明高比例输血能改善预后3,这推动了非战创伤患者液体复苏策略的发展。但早期针对非战创伤患者的研究不支持该结论4,可能是由于二者创伤种类不同。后来有研究指出高比例输血能提高创伤患者的生存率5,但这些报道为回顾性研究,容易产生生存偏差。2 0 1 5年的一项前瞻性研究将血浆、血小板、红细胞的输注比例以111和112进行比较,发现112组能减少早期出血,但不能降低2 8 d死亡率6。1.1.2 治疗非创伤性患者出血 在非创伤出血患者也广泛以11或12输注血浆和红细胞7,其中在心脏手术中大量输血非常普8981重庆医学2 0 2 3年6月第5 2卷第1 2期*基金项目:重庆市科卫联合医学科研项目(K J QN 2 0 2 1 0 0 4 3 5)。作者简介:何欢(1 9 9 6-),在读硕士研究生,主要从事输血和感染性疾病方面的研究。通信作者,E-m a i l:y u z e b o 2 0 0 11 6 3.c o m。遍,是围术期出血的主要治疗手段。一项研究指出高比例输血(血浆红细胞11)的心脏手术患者3 0 d生存率较高,且再次手术时出血、肾衰竭更少,进而指出对于此类患者,最佳止血策略是早期高比例输血8。D E L AN E Y等9的研究支持上述结论,指出心脏手术患者术中高比例输血的器官功能障碍较少,且7 d和2 8 d死亡率较低。这两项研究都是回顾性研究且样本量小,不足以支持高比例输血可提高心脏手术患者的生存率。且2 0 2 2年一项研究分析了仅输注血浆对心脏手术患者临床结局的影响,指出输注血浆与3 0 d死亡率增加相关1 0。需进一步研究以明确心脏手术患者的最佳输血策略。1.1.3 扭转华法林的抗凝作用及其导致的颅内出血 血浆常单独或联合维生素K、凝血酶原复合物(p r o t h r o m b i n c o m p l e x c o n c e n t r a t e,P C C)用于 扭转I N R、治疗抗凝相关颅内出血1 1。2 0 2 0年一项回顾性研究使用不同方法对华法林相关颅内出血进行抗凝扭转,指出使用P C C扭转I N R的速度远快于单独输注血浆1 2。且血浆解冻需要时间,影响其疗效。2 0 2 2年的一项荟萃分析显示,使用P C C的I N R扭转率更高、输血需求更少,在临床实践中其标准给药剂量尚未统一,增加了疗效的差异性及栓塞事件的风险1 3,故对于此类患者进行抗凝扭转前应谨慎考虑。1.1.4 治疗阿尔茨海默病(A l z h e i m e rs d i s e a s e,A D)A D是一种不可逆的脑部疾病,其典型病理标志是神经元内神经原纤维缠结和细胞外的淀粉样斑块沉积1 4。目前没有药物可以治愈甚至稳定A D,针对衰老过程本身的治疗方法,特别是血浆中的蛋白质可能有一定的治疗作用。S HA等1 5首次在人体中评估血浆输注对轻中度A D患者的疗效,该研究将来自年轻男性供体的血浆输注到A D患者中,每周1次,持续4周,结果表明,受试者的日常生活有改善,但该研究样本量小、治疗时间短,限制了疗效评估。血浆的组成成分较血浆有较低的输血反应风险,G R F 6 0 1 9是一种利用分馏技术获得的人血浆组成成分,年轻健康供体的血浆是其主要来源1 6。近期的期研究评估了G R F 6 0 1 9在重症A D患者中的安全性、耐受性和可行性,其指出输注G R F 6 0 1 9对A D患者是安全可行的,但未观察到认知行为的统计学差异1 7,需要在更大的双盲安慰剂对照临床试验中进一步探索疗效。1.1.5 血浆置换液 血浆是治疗性血浆置换(t h e r a p e u t i c p l a s m a e x-c h a n g e,T P E)过程中的常用置换液,T P E通过分离、弃除患者血浆或有害血浆成分,清除患者体内的蛋白或蛋白结合性致病物质等1 8,广泛应用于血液系统疾病、神经系统疾病等。目前的研究重点主要集中于T P E的适应证及疗效,2 0 1 9年6月美国血浆透析学会(Am e r i c a n S o c i e t y f o r A p h e r e s i s,A S F A)发布了T P E的应用指南,共涉及8 4个相关疾病的情况说明及1 5 7个分级和分类适应证,其中重症肌无力、格林-巴利综合征等被列为类适应证,同时指出清蛋白联合T P E是一种治疗A D的新方法1 9。2 0 2 2年的一项2 b/3期实验2 0表明清蛋白联合T P E能减缓轻度A D患者认知功能下降,但其作用机制尚不明确。另一项研究通过回顾A D的发病机制,提出使用体外脂蛋白单采系统来降低载脂蛋白E、脂蛋白(a)等促炎脂质和应激时产生的激素,纠正代谢性炎症、减慢神经退行性病变以延缓A D进展2 1,但目前尚未开展随机对照实验(r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l,R C T)以证实其理论假设。1.1.6 特殊使用 恢 复 期 血 浆 治 疗(c o n v a l e s c e n t p l a s m a t r e a t-m e n t,简称C P疗法)是指从严重感染并恢复的供体中获得的血浆或血浆衍生物的血浆疗法2 2,一般认为C P 疗法可中和病毒及调节免疫,但其机制尚不明确。我国的 新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)明确指出C P疗法适用于有高危因素、病毒载量较高、病情进展较快的患者。小型R C T指出了C P疗法能提高新型冠状病毒肺炎患者的病毒清除率,降低患者的死亡率2 3-2 4,且已发表的文献未发现新型冠状病毒肺炎患者接受C P疗法后出现血浆相关的严重不良反应或病情恶化的情况2 5,但目前尚无大型R C T证明C P疗法能提高新型冠状病毒肺炎患者的死亡率,需要进一步研究。1.2 预防性输注血浆 在临床实践中血浆被广泛用于预防性输注,主要是在手术前或有创操作前输注以预防出血1 7,但无高质量证据证明其疗效。血浆的输注通常以传统凝血功能检测(c o n v e n t i o n a l c o a g u l a t i o n t e s t s,C C T)为指导,但这些检测指标与出血的相关性低2 6。部分研究认为输注血浆不能纠正轻度凝血功能障碍2 7。近期欧洲危重病医学会发布的指南通过分析多项前瞻性研究指出,对于合并凝血功能障碍的患者无论是否进行有创操作均不建议预防性输注血浆2 8。因此,通过对文献的回顾笔者发现预防性输注血浆的证据不足。2 血浆输注的不良反应成分输血中输注血浆发生的不良反应最多2 9,其中输血相关性急性肺损伤(t r a n s f u s i o n-r e l a t e d a c u t e l u n g i n j u r y,T R A L I)致死率高,是输血导致死亡的重要原因,输注血浆发生T R A L I的概率较红细胞和血小板高3 0。T R A L I是由输注抗白细胞抗体或生物反应调节剂引起的3 1,其病理生理学机制尚未完全阐明。早期的研究通过回顾性分析发生T R A L I患者输注男女性血浆的比例,指出输注来自女性献血者的血浆发生T R A L I的概率较男性更高,其原因为女性分娩可诱导机体产生抗体,且随着分娩次数增加体内检出抗体的概率也相应增加,后来英国等多个国家通过9981重庆医学2 0 2 3年6月第5 2卷第1 2期限制生产来源于女性的血浆显著降低了T R A L I的发生率3 2。近 期 的 研 究 主 要 针 对 免 疫 机 制 来 防 治T R A L I,其中输注I L-1 0具有一定前景,在志愿者中输注I L-1 0未发生严重不良反应3 3,但是尚无大型R C T证明其疗效。3 血浆输注的管理3.1 法律法规 国内外关于血浆管理的研究较少,英国对血浆输注的审计表明,约5 0%的患者在没有出血时输注血浆3 4,这违背了血浆输注指南。针对此种现状英国N C A B T提出医疗机构宜授权输血科根据当地输血指南对临床医师提交的输血申请进行审核3 5。该审核系统 根 据 英 国 血 液 病 学 学 会(B r i t i s h S o c i e t y f o r H a e m a t o l o g y,B S H)修订的血浆输注指南编制了血浆输注适应证的审核标准。S HOT系统作为英国的血液预警系统与N C A B T共同推进输血质量管理,其将可避免的输血、输血量不足归为重要的输血不良事件并每年对其进行报道3 6。2 0 2 1年S HOT系统报道了4例凝血功能检测正常且没有出血的患者输注血浆的不良事件,6例输血量不足不良事件,并指出应避免对C C T正常的非出血患者输注血浆。英国的输血审核过程和方法对我国的血浆输注管理具有启示意义。临床输血技术规范(卫医发2 0 0 01 8 4号)总则指出临床医师和输血医技人员应严格掌握输血适应证并提出输血科应执行合理用血的措施。医疗机构临床用血管理办法 进一步指出医疗机构应将临床用血管理作为医疗质量管理的重要内容,制订本机构临床用血管理的规章制度并监督实施,分析临床用血不良事件并提出处理和改进措施。国家卫健委颁布的 三级医院评审标准(2 0 2 0年版)将输血反应发生例数和发生率作为评估医疗安全的指标。我国具有临床用血管理及审核的基本框架,全血和成分血使用规定了血浆制剂的输注指征,但国内尚无血浆输注审核的指南,少有血浆输注不良事件及其管理的文献,且多数是调查性研究。谭兵等3 7调查某三甲医院的血浆不合理输注类型,主要有扩容、纠正低蛋白血症等,分析其主要原因有血浆输注标准未细化、发血审核制度不完善等。该研究将P D C A循环法用于降低血浆不合理输注,通过改进,血浆不合理输注率由1 0.1 8%降低至2.8 2%。血浆输注量不足也是较为常见的输血不良事件,吕莉等1分析该院血浆输注量不足的原因,指出可能是临床医师未掌握输注适应证及输注量的计算方式,并对输注量提出合理建议、明确血浆用量不足相关评分细则并对不合格病历扣取医疗质量分。经过改进,患者人均每次血浆输注量由3 0 0 m L提升到5 2 8 m L,减少了血浆输注量不足的不良事件。3.2 技术监测 C C T仅检测凝血的起始阶段,无法有效预测患者出血的风险并指导血浆输注3 8,血栓弹力图(t h r o m-b e l a s t o g r a p h y,T E G)是指导血浆合理输注的新途径,广泛运用于心脏手术、肝脏移植以制订成分输血的方案3 9。目前国内外尚无统一的T E G应用指南,2 0 2 0年9月美国东部创伤外科学会(T h e E a s t e r n A s s o c i a-t i o n f o r t h e S u r g e r y o f T r a u m a,E A S T)发 布 的 指南4 0对既往的文献进行系统回顾和荟萃分析,指出使用T E G指导的输血与血液制剂的输注量减少相关,并建议使用 T E G指导成分输血而非C C T,但由于其纳入了大量观察性研究,证据级别极低。我国 围手术期患者血液管理指南 指出T E G可结合患者临床表现指导血浆输注。邢燕等4 1将T E G检测结果与患者病情结合,指出在肿瘤患者溶栓术后当C C T结果与T E G检测结果不一致时,采用T E G检测结果可减少不必要的血浆输注。但由于T E G本身的工作原理,不能模拟患者真实的凝血状况,且目前缺乏标准化的操作和评估指南。总之,T E G指导血浆输注具有一定的前景,但仍需进一步的研究。4 展 望 血浆输注的适应证及疗效在不同疾病、不同病理状态的患者中证据级别较低且不一致,迫切需要设计在特定临床条件下的高质量R C T以评估血浆输注的疗效,改变目前的血浆输注不合理现象。预防性输注血浆不仅违反了指南且增加输血反应的风险,作为输血不良事件之一的血浆输注量不足亦可影响患者预后。在英国,N C A B T与S HOT系统共同推进患者血液管理,对血浆输注适应证、输血申请进行审核,对血浆输注不良事件进行报道。我国尚未建立国家层面的血液安全监测体系,且未制定血浆输注适应证审核的指南、血浆输注不良事件的分类和标准。为降低血浆输注不良事件,部分医疗机构的输血科对可避免的血浆输注、血浆输注量不足不良事件进行调查分析并提出了措施改进,但无全国性的血浆输注管理体系。为评估患者是否需要输注血浆,基于C C T反映凝血功能的局限性,近年来T E G被广泛运用,以降低血浆不合理输注,但其同样存在不足,缺乏标准化的操作与评估指南。患者血液管理应多学科合作、多方案共同实施,合理使用血浆作为患者血液管理的重要组成部分,应采用基于证据的输血策略,结合C C T或T E G检测结果及患者病情进行个体化输注以保障患者安全。参考文献1 吕莉,阙文君,李鑫,等.血浆输注量不足不良事件分析及流程改进J.中国输血杂志,2 0 2 1,3 4(9):9 7 8-9 8 2.2S AV I O L I G,C E R E S A I F,C AN E VA L,e t a l.T r a u m a-i n d u c e d c o a g u l o p a t h y:o v e r v i e w o f a n 0091重庆医学2 0 2 3年6月第5 2卷第1 2期e m e r g i n g m e d i c a l p r o b l e m f r o m p a t h o p h y s i o l o-g y t o o u t c o m e sJ.M e d i c i n e s,2 0 2 1,8(4):1 6.3P I D C OK E H F,A D E N J K,MO R A A G,e t a l.T e n-y e a r a n a l y s i s o f t r a n s f u s i o n i n o p e r a t i o n i-r a q i f r e e d o m a n d o p e r a t i o n e n d u r i n g f r e e d o m:i n c r e a s e d p l a s m a a n d p l a t e l e t u s e c o r r e l a t e s w i t h i m p r o v e d s u r v i v a lJ.J T r a u m a A c u t e C a r e S u r g,2 0 1 2,7 3(S u p p l.5):4 4 5-4 5 2.4S C A L E A T M,B O CH I C CH I O K M,L UMP-K I N S K,e t a l.E a r l y a g g r e s s i v e u s e o f f r e s h f r o z e n p l a s m a d o e s n o t i m p r o v e o u t c o m e i n c r i t i c a l l y i n j u r e d t r a u m a p a t i e n t sJ.A n n S u r g,2 0 0 8,2 4 8(4):5 7 8-5 8 4.5AK L M,ANAN D T,R E I NA R,e t a l.B a l a n c e d h e m o s t a t i c r e s u s c i t a t i o n f o r b l e e d i n g p e d i a t r i c t r a u m a p a t i e n t s:a n a t i o n w i d e q u a n t i t a t i v e a n a l-y s i s o f o u t c o m e sJ.J P e d i a t r S u r g,2 0 2 2,5 7(1 2):9 8 6-9 9 3.6HO L C OMB J B,T I L L E Y B C,B A R AN I UK S,e t a l.T r a n s f u s i o n o f p l a s m a,p l a t e l e t s,a n d r e d b l o o d c e l l s i n a 111 v s.a 112 r a t i o a n d m o r t a l i t y i n p a t i e n t s w i t h s e v e r e t r a u m a:t h e P R O P P R r a n d o m i z e d c l i n i c a l t r i a lJ.J AMA,2 0 1 5,3 1 3(5):4 7 1-4 8 2.7NUNN S G R,MOO R E E E,S T E T T L E R G R,e t a l.Em p i r i c t r a n s f u s i o n s t r a t e g i e s d u r i n g l i f e-t h r e a t e n i n g h e m o r r h a g eJ.S u r g e r y,2 0 1 8,1 6 4(2):3 0 6-3 1 1.8MA Z Z E F F I M A,CHR I S S E,D AV I S K,e t a l.O p t i m a l p l a s m a t r a n s f u s i o n i n p a t i e n t s u n d e r-g o i n g c a r d i a c o p e r a t i o n s w i t h m a s s i v e t r a n s f u-s i o nJ.A n n T h o r a c S u r g,2 0 1 7,1 0 4(1):1 5 3-1 6 0.9D E L AN E Y M,S T A R K P C,S UH M,e t a l.M a s s i v e t r a n s f u s i o n i n c a r d i a c s u r g e r y:t h e i m-p a c t o f b l o o d c o m p o n e n t r a t i o s o n c l i n i c a l o u t-c o m e s a n d s u r v i v a lJ.A n e s t h A n a l g,2 0 1 7,1 2 4(6):1 7 7 7-1 7 8 2.1 0A D N,MA S S I M I ANO P S,R ONG I ON E A J,e t a l.N u m b e r a n d t y p e o f b l o o d p r o d u c t s a r e n e g a t i v e l y a s s o c i a t e d w i t h o u t c o m e s a f t e r c a r-d i a c s u r g e r yJ.A n n T h o r a c S u r g,2 0 2 2,1 1 3(3):7 4 8-7 5 6.1 1RHON E Y D H,L A M,ME R Z M,e t a l.I n a c t i-v a t e d f o u r-f a c t o r p r o t h r o m b i n c o m p l e x c o n c e n-t r a t e d o s i n g p r a c t i c e s f o r r e v e r s a l o f w a r f a r i n-r e l a t e d i n t r a c r a n i a l h e m o r r h a g eJ.N e u r o c r i t C a r e,2 0 2 1,3 5(1):1 3 0-1 3 8.1 2S I NG E R D E,B O R OWS KY L H,R E GAN S,e t a l.R e v e r s a l s t r a t e g i e s a n d o u t c o m e s i n p a-t i e n t s w i t h a t r i a l f i b r i l l a t i o n a n d w a r f a r i n-a s s o-c i a t e d i n t r a c r a n i a l h e m o r r h a g eJ.J S t r o k e C e-r e b r o v a s c D i s,2 0 2 0,2 9(8):1 0 4 9 0 3.1 3P AGANO M B,F O R OUT AN F,GO E L R,e t a l.V i t a m i n K a n t a g o n i s t r e v e r s a l s t r a t e g i e s:s y s t e m a t i c r e v i e w a n d n e t w o r k m e t a-a n a l y s i s f r o m t h e AA B BJ.T r a n s f u s i o n,2 0 2 2,6 2(8):1 6 5 2-1 6 6 1.1 4刘硕,曹云鹏.阿尔茨海默病脑T AU蛋白磷酸化位点综述J.中风与神经疾病杂志,2 0 2 2,3 9(9):8 5 7-8 6 0.1 5S HA S J,D E UT S CH G K,T I AN L,e t a l.S a f e-t y,t o l e r a b i l i t y,a n d f e a s i b i l i t y o f y o u n g p l a s m a i n f u s i o n i n t h e p l a s m a f o r a l z h e i m e r s y m p t o m a m e l i o r a t i o n s t u d y:a r a n d o m i z e d c l i n i c a l T r i a lJ.J AMA N e u r o l,2 0 1 9,7 6(1):3 5-4 0.1 6HA N N E S T A D J,K O B O R S I K,K L U T Z A R I T Z V,e t a l.S a f e t y a n d t o l e r a b i l i t y o f G R F 6 0 1 9 i n m i l d-t o-m o d e r a t e A l z h e i m e rs d i s e a s e d e m e n t i aJ.A l z h e i m e r s D e m e n t,2 0 2 0,6(1):e 1 2 1 1 5.1 7HANN E S T A D J,DU C L O S T,CHAO W,e t a l.S a f e t y a n d t o l e r a b i l i t y o f G R F 6 0 1 9 i n f u-s i o n s i n s e v e r e a l z h e i m e rs d i s e a s e:a p h a s e d o u b l e-b l i n d p l a c e b o-c o n t r o l l e d t r i a lJ.J A l z h e i m e r s D i s,2 0 2 1,8 1(4):1 6 4 9-1 6 6 2.1 8朱淑华,龚德华.血浆置换临床实践中的技术要点J.中国血液净化,2 0 2 1,2 0(5):2 8 9-2 9 3.1 9P A DMA N A B HA N A,C O N N E L L Y-S M I T H L,A Q U I N,e t a l.G u i d e l i n e s o n t h e u s e o f t h e r a p e u-t i c a p h e r e s i s i n c l i n i c a l p r a c t i c e-e v i d e n c e-b a s e d a p-p r o a c h f r o m t h e w r i t i n g c o mm i t t e e o f t h e Am e r i-c a n S o c i e t y f o r A p h e r e s i s:t h e e i g h t h s p e c i a l i s s u eJ.J C l i n A p h e r,2 0 1 9,3 4(3):1 7 1-3 5 4.2 0B OA D A M,L P E Z O L,O L A Z A R N J,e t a l.N e u r o p s y c h o l o g i c a l,n e u r o p s y c h i a t r i c,a n d q u a l-i t y-o f-l i f e a s s e s s m e n t s i n A l z h e i m e rs d i s e a s e p a t i e n t s t r e a t e d w i t h p l a s m a e x c h a n g e w i t h a l-b u m i n r e p l a c e m e n t f r o m t h e r a n d o m i z e d AM-B A R s t u d yJ.A l z h e i m e r s D e m e n t,2 0 2 2,1 8(7):1 3 1 4-1 3 2 4.2 1O R N S T E I N S R,V O I T-B A K K,R O S E N T HA L P,e t a l.E x t r a c o r p o r e a l a p h e r e s i s t h e r a p y f o r A l z h e i m e r d i s e a s e-t a r g e t i n g l i p i d s,s t r e s s,a n d i n-f l a mm a t i o nJ.M o l P s y c h i a t r y,2 0 2 0,2 5(2):2 7 5-2 8 2.2 2任琪,王珏,田力,等.血浆输注在临床实践中的循证医学研究进展J.中国输血杂志,2 0 2 2,3 5(1):1 1 9-1 2 3.1091重庆医学2 0 2 3年6月第5 2卷第1 2期2 3L I L,Z HANG W,HU Y,e t a l.E f f e c t o f c o n v a-l e s c e n t p l a s m a t h e r a p y o n t i m e t o c l i n i c a l i m-p r o v e m e n t i n p a t i e n t s w i t h s e v e r e a n d l i f e-t h r e a t e n i n g C OV I D-1 9:a r a n d o m i z e d c l i n i c a l t r i a lJ.J AMA,2 0 2 0,3 2 4(5):4 6 0-4 7 0.2 4R A S HE E D A M,F AT AK D F,HA S H I M H A,e t a l.T h e t h e r a p e u t i c p o t e n t i a l o f c o n v a l e s-c e n t p l a s m a t h e r a p y o n t r e a t i n g c r i t i c a l l y-i l l C OV I D-1 9 p a t i e n t s r e s i d i n g i n r e s p i r a t o r y c a r e u n i t s i n h o s p i t a l s i n B a g h d a d,I r a qJ.I n f e z M e d,2 0 2 0,2 8(3):3 5 7-3 6 6.2 5WOO D E M,E S T C OUR T L J,MC QU I L T E N Z K.H o w s h o u l d w e u s e c o n v a l e s c e n t p l a s m a t h e r a p i e s f o r t h e m a n a g e m e n t o f C OV I D-1 9?J.B l o o d,2 0 2 1,1 3 7(1 2):1 5 7 3-1 5 8 1.2 6E L B A Z C,S HO L Z B E R G M.A n i l l u s t r a t e d r e-v i e w o f b l e e d i n g a s s e s s m e n