胸苷激酶1与氧调节蛋白15...的临床价值及预后相关性研究_赵星.pdf

100预防医学/Preventive Medicine大医生DA YISHENG2023 年第 8 卷第 13 期2023 Vol.8 No.13胸苷激酶 1 与氧调节蛋白 150、癌胚抗原联合检测诊断胃癌的临床价值及预后相关性研究赵 星1，陈新荣2（1.巴彦淖尔市医院消化内科；2.巴彦淖尔市医院检验科，内蒙古 巴彦淖尔 015000）作者简介：赵星，大学本科，副主任医师，研究方向：肝病、胃癌的诊疗。【摘要】目的 探讨胸苷激酶 1（TK1）与氧调节蛋白 150（ORP150）、癌胚抗原（CEA）联合检测诊断胃癌的临床价值及其与预后的相关性，为临床提供参考。方法 选取 2019 年 1 月至 2022 年 1 月巴彦淖尔市医院收治的 60 例胃癌患者为胃癌组，60 例胃良性病变患者为良性病变组，另选取同期巴彦淖尔市医院 50 例健康体检者为对照组进行回顾性研究。比较 3 组研究对象血清中 TK1、ORP150 及CEA 水平，采用受试者操作特征（ROC）曲线分析血清 TK1、ORP150、CEA 对胃癌的诊断效能，采用 Kaplan-Meier 生存曲线分析血清TK1、ORP150、CEA 与胃癌患者预后的相关性。结果 胃癌组研究对象血清 TK1、ORP150 及 CEA 水平均高于良性病变组和对照组（均P0.05）。ROC 曲线分析显示，血清 TK1、ORP150 及 CEA 联合检测诊断胃癌的曲线下面积（AUC）为 0.971，敏感度为 92.5%，特异度为 96.7%，高于 3 项单独检测。随访至 2022 年 10 月，Kaplan-Meier 生存曲线分析显示，TK1 低表达组患者总生存期（OS）为 41 个月，长于 TK1 高表达组的 27 个月（P0.05）；ORP150 低表达组患者 OS 时间为 42 个月，长于 ORP150 高表达组的 29 个月（P0.05）；CEA低表达组患者 OS 时间为 39 个月，长于 CEA 高表达组的 25 个月（P0.05），组间具有可比性。胃癌组患者肿瘤病理（TNM）分期6：期 11 例，期 23 例，期 20 例，期 6 例。本研究经巴彦淖尔市医院医学伦理委员会批准。纳入标准：胃癌经病理活检确诊，胃良性病变经胃镜检查确诊；临床及随访资料完整；认知功能良好。排除标准：合并其他部位恶性肿瘤者；合并严重免疫系统疾病、血液系统或心脑血管疾病。合并严重脏器功能不全者；有精神疾病史或处于发病状态。1.2 研究方法 采集所有研究对象空腹肘静脉血 5 mL，室温静置 1 h，以 3 200 r/min 转速进行 15 min 的离心处理，取血清液；采用增强化学发光法检测血清 TK1 水平，采用酶联免疫吸附法检测血清 ORP150 水平，采用罗氏化学发光仪（德国罗氏公司，型号：Cobas e602）以电化学发光法检测血清 CEA 水平。TK1 试剂盒购自华瑞同康生物技术（深圳）有限公司，ORP150 试剂盒购自武汉菲恩生物科技有限公司，CEA 试剂盒购自德国罗氏公司。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。所有研究对象随访至 2022 年 10 月 31 日或至死亡为止，主要采用门诊复查、电话等随访方式，记录胃癌组患者的总生存期（OS）（OS 指从诊断日起值任何原因的死亡或至随访结束）。1.3 观察指标 比较 3 组研究对象血清 TK1、ORP150及 CEA 水平。分析血清 TK1、ORP150、CEA 和联合检测对胃癌的诊断效能。采用 Kaplan-Meier 生存曲线分析血清 TK1、ORP150、CEA 与患者预后的相关性。1.4 统计学分析 采用 SPSS 26.0 统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用 LSD-t检验。诊断效能采用受试者操作特征（ROC）曲线分析，组间生存情况比较采用 Log-rank 检验。以P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 3 组研究对象血清 TK1、ORP150 及 CEA 水平比较 胃癌组研究对象血清 TK1、ORP150 及 CEA 水平均高于良性病变组和对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 1。表 1 3 组研究对象血清 TK1、ORP150 及 CEA 水平比较（x）组别例数TK1(pmol/L)ORP150(ng/mL)CEA(ng/mL)胃癌组603.310.96#*6.131.28#*4.120.97#*良性病变组602.010.75#4.410.70#2.820.62#对照组501.050.422.560.381.960.38F值123.408219.028128.454P值0.050.050.05注：与对照组比较，#P0.05；与良性病变组比较，*P0.05。TK1：胸苷激酶 1；ORP150：氧调节蛋白 150；CEA：癌胚抗原。2.2 血清 TK1、ORP150、CEA 和联合检测对胃癌的诊断价值分析 ROC 分析结果显示，血清 TK1、ORP150及 CEA 诊断胃癌的最佳截断值分别为 2.55 pmol/L、5.26 ng/mL、3.55 ng/mL，预测敏感度为 0.850、0.767 及0.716，特异度为 0.750、0.917 及 0.900；3 项联合检测诊断胃癌的曲线下面积（AUC）为 0.971，敏感度为 0.925，特异度为 0.967，均高于血清 TK1、ORP150、CEA 单独检测，见表 2、图 1。102预防医学/Preventive Medicine大医生DA YISHENG2023 年第 8 卷第 13 期2023 Vol.8 No.13表 2 血清 TK1、ORP150、CEA 和联合检测 对胃癌诊断价值的 ROC 分析指标AUC最佳截断值敏感度特异度95%CITK10.8672.55 pmol/L0.8500.7500.8010.932ORP1500.8815.26 ng/mL0.7670.9170.8150.947CEA0.8773.55 ng/mL0.7160.9000.8180.937联合检测0.971-0.9250.9670.9480.994注：TK1：胸苷激酶 1；ORP150：氧调节蛋白 150；CEA：癌胚抗原。AUC：曲线下面积；CI：置信区间。ROC：受试者操作特征。2.3 血清 TK1 表达与预后关系分析 随访 9 个月 45 个月，以血清 TK1 表达水平平均数为界，将患者分为 TK1低表达组（33 例）和 TK1 高表达组（27 例）。Kaplan-Meier 生存曲线分析显示，TK1 低表达组患者 OS 时间为41 个月，长于 TK1 高表达组的 27 个月，差异有统计学意义（P0.05），见图 2。图 1 血清 TK1、ORP150、CEA 及联合检测 诊断胃癌的 ROC 曲线注：TK1：胸苷激酶 1；ORP150：氧调节蛋白 150；CEA：癌胚抗原。ROC：受试者操作特征。图 2 血清 TK1 表达与预后的 Kaplan-Meier 生存分析注：TK1：胸苷激酶 1。2.4 血清 ORP150 表达与预后关系分析 随访 9 个月 45个月，以血清 ORP150 表达水平平均数为界，将患者分为 ORP150 低表达组（31 例）和 ORP150 高表达组（29例）。Kaplan-Meier 生存曲线分析显示，ORP150 低表达组患者 OS 时间为 42 个月，长于 ORP150 高表达组的 29 个月，差异有统计学意义（P0.05），见图 3。图 3 血清 ORP150 表达与预后的 Kaplan-Meier 生存分析注：ORP150：氧调节蛋白 150。2.5 血清 CEA 表达与预后关系分析 随访 9 个月 45 个月，以血清 CEA 表达水平平均数为界，将患者分为 CEA低表达组（36 例）和 CEA 高表达组（24 例）。Kaplan-Meier 生存曲线分析显示，CEA 低表达组患者 OS 时间为39 个月，长于 CEA 高表达组的 25 个月，差异有统计学意义（P0.8，其中联合检测敏感度、特异度分别为92.5%、96.7%高于上述3项指标单独检测，提示联合检测对胃癌的诊断价值更高。考虑主要原因是，TK1、ORP150、CEA 单独检测易受到采样不规范、炎症反应等多种因素影响而出现假阳性，而联合检测可对结果的准确性进行综合评判，故能提高诊断敏感度和特异度13-14。此外，本研究还显示，血清 TK1、ORP150及 CEA 低表达组患者 OS 时间均长于高表达组，提示血清TK1、ORP150 及 CEA 表达与胃癌预后密切相关，其表达水平越高预后越差，有望成为评估胃癌不良预后结局的有效指标15-16。综上所述，TK1、ORP150、CEA 在胃癌患者中表达水平异常升高，且与预后密切相关，可作为早期诊断胃癌及预后评价的有效指标。参 考 文 献1 赵磊,陈广斌.胃癌根治术后 5 年生存率与病理分期及淋巴结清扫数目的关系 J.长治医学院学报,2015(2):107-108.2 阎巍,刘俊田,刘子豪,等.血脂代谢与胃癌发病风险相关性的病例对照研究 J.中国肿瘤临床,2021,48(4):186-191.3 李鹏昊,郝敬鹏,史刚刚,等.胸苷激酶 1、癌胚抗原和糖类抗原在结直肠肿瘤中的表达及临床意义 J.国际生物医学工程杂志,2020,43(4):287-291.4 陈其珠,黄国定,黄琰菁.血清 ORP150、SRF 水平与晚期胃癌患者根治术后预后的相关性 J.皖南医学院学报,2021,40(3):217-221.5 史跃燕,林兰,顾益凤,等.血清 CEA、CA19-9、CA72-4、G-17、PG、PG 在胃癌中的表达及意义 J.检验医学与临床,2022,19(17):2305-2308,2313.6 宋卫峰,姚丽君,裘正军,等.AJCC 第 7 版与第 6 版胃癌 TNM分期的比较:一项基于预后分析的918例中国胃癌人群的回顾性研究 J.肿瘤,2012,32(8):615-621.7 曹毛毛,李贺,孙殿钦,等.2000-2019 年中国胃癌流行病学趋势分析 J.中华消化外科杂志,2021,20(1):102-1098 潘湘涛,程旭,仇慧珠,等.可手术胃肠道肿瘤患者血清 TK1表达及其临床意义 J.中国继续医学教育,2018,10(33):74-76.9 李东风,于卫民.血清 DKK1、ORP150、CEMIP 在非小细胞肺癌中的表达及诊断价值 J.中国卫生工程学,2021,20(1):113-115.10 丁其培,奚庆华.宫颈癌患者氧调节蛋白 150 的表达及其与高危型人乳头瘤病毒载量的相关性 J.中国性科学,2022,31(3):93-97.11 张露,张薇,尚高峰.血清 TK1、CEA、CA19-9 检测在胃癌诊断中的应用及与胃癌病理特征的相关性J.检验医学与临床,2022,19(9):1237-1240.12 胡先林,吴凡.血清TK1、CEA、CA19-9检测在老年胃癌诊断中的价值及其与病理特征的相关性研究J.川北医学院学报,2021,36(8):1045-1048.13 张露,张薇,尚高峰.血清 TK1、CEA、CA19-9 检测在胃癌诊断中的应用及与胃癌病理特征的相关性 J.检验医学与临床,2022,19(9):1237-1240.14 胡召锁,徐元宏.血清胃泌素 17、胸苷激酶 1、癌胚抗原、糖类抗原 19-9、12-5、72-4 联合检测在胃癌中的诊断价值 J.中国老年学杂志,2015(8):2107-2108.15 彭春伟,李韵松,吴文涌,等.TK1 联合多种血清肿瘤标志物检测对胃癌诊断意义 J.安徽医药,2014,18(4):684-686.16 彭浩,杨华伟,宋立伟,等.胃癌患者血清ORP150水平及其临床意义 J.医学研究杂志,2016,45(6):67-69.