新藤黄酸增强仑伐替尼在肝细胞癌中的敏感性及其机制研究庞梦迪１，孙靖２，贾步云３，张忠伟１，杨奇奇１，陈卫东１，４，５，唐丽琴６（１．安徽中医药大学药学院，安徽合肥２３００１２；２．安徽医科大学第一附属医院药学部，安徽合肥２３００２２；３．安徽中医药大学中西医结合学院，安徽合肥２３００１２；４．省部共建安徽道地中药材品质提升协同创新中心，安徽合肥２３００１２；５．中药复方安徽省重点实验室，安徽合肥２３００１２；６．中国科学技术大学附属第一医院，安徽合肥２３０００１）［摘要］目的探究新藤黄酸（ｇａｍｂｏｇｅｎｉｃａｃｉｄ，ＧＮＡ）协同仑伐替尼对肝细胞癌的抑制、促进肝细胞癌的凋亡作用及其机制。方法采用Ｈ２２肝癌细胞建立Ｈ２２移植瘤小鼠模型，将模型复制成功的小鼠随机分为模型组（生理盐水），ＧＮＡ组（２０ｍｇ／ｋｇ），仑伐替尼组（１０ｍｇ／ｋｇ），ＧＮＡ（２０ｍｇ／ｋｇ）＋仑伐替尼（１０ｍｇ／ｋｇ）组，每组１０只，各组小鼠给予相应药物连续灌胃２周，每日１次；比较各组小鼠的肿瘤质量和体质量，观察ＧＮＡ联合仑伐替尼对肿瘤生长的作用；苏木精－伊红染色观察ＧＮＡ联合仑伐替尼对移植瘤模型小鼠各脏器的影响；ＴＵＮＥＬ染色检测移植瘤模型小鼠肿瘤组织中细胞凋亡情况；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测移植瘤模型小鼠肿瘤组织中孕烷Ｘ受体（ｐｒｅｇｎａｎｅＸｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＸＲ）、Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ－ｇｐ）、乳腺癌耐药蛋白（ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｒｏｔｅｉｎ，ＢＣＲＰ）、细胞色素Ｐ４５０３Ａ４酶（ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ４５０３Ａ４，ＣＹＰ３Ａ４）、Ｐ５３、Ｂ淋巴细胞瘤－２（Ｂ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ－２，Ｂｃｌ－２）、Ｂｃｌ－２相关Ｘ蛋白（Ｂｃｌ－２－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＸ，Ｂａｘ）、ｃｌｅａｖｅｄ－ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白的表达水平。结果与模型组比较，ＧＮＡ＋仑伐替尼组肿瘤生长得到明显抑制（Ｐ＜０.０５），并且优于ＧＮＡ组和仑伐替尼组（Ｐ＜０.０５）；给药后小鼠的主要器官（心、肝、脾、肺、肾）均未出现明显病变；与模型组比较，各给药组均发生明显的细胞凋亡，ＧＮＡ＋仑伐替尼组细胞凋亡较仑伐替尼组更加明显；ＧＮＡ＋仑伐替尼组肿瘤组织中ＰＸＲ、Ｐ－ｇｐ、ＢＣＲＰ、ＣＹＰ３Ａ４、Ｂｃｌ－２的蛋白表达水平显著降低（Ｐ＜０.０５），Ｐ５３、Ｂａｘ、ｃｌｅａｖｅｄ－ｃ...
