信迪利单抗联合常规化疗治疗...受体配体1及1年存活率影响_从丽.pdf

基金项目：“六大人才高峰”创新人才团队项目（）第一作者：从 丽（），女，江苏宿迁人，主治医师，硕士通信作者：曹主根，：.短篇论著信迪利单抗联合常规化疗治疗中晚期食管癌患者对外周血程序性死亡受体 程序性死亡受体配体 及 年存活率影响从 丽，刘国欣，叶劲军，曹主根.宿迁市第一人民医院 肿瘤科，江苏 宿迁；.青岛市第三人民医院 药学部，山东青岛；.江苏省肿瘤医院 放疗科，江苏 南京 摘要 目的 探讨信迪利单抗联合常规化疗治疗中晚期食管癌对其外周血程序性死亡受体（）程序性死亡受体配体（）水平及 年存活率的影响。方法回顾性分析自 年 月至 年 月于宿迁市第一人民医院就诊的 例中晚期食管癌患者的临床资料。根据治疗方式将患者分为观察组（）与常规组（）。常规组采用常规化疗治疗，观察组采用信迪利单抗联合常规化疗治疗。比较两组治疗的临床疗效，比较治疗前、后两组的、及肿瘤标志物中癌胚抗原（）、鳞状细胞癌抗原（）、细胞角蛋白 片段（）水平。比较两组治疗期间不良反应发生情况，以及 年存活率。结果 治疗后，观察组的客观缓解率为.（），显著高于常规组的.（），差异有统计学意义（.）。治疗后，两组的、及 水平均低于治疗前，且观察组低于常规组，组间比较，差异均有统计学意义（.）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（.）。观察组患者的 年存活率为.（），高于常规组的.（），差异有统计学意义（.）。观察组的中位总生存期为.个月，长于常规组的.个月，差异有统计学意义（.）。结论 信迪利单抗联合常规化疗治疗中晚期食管癌患者具有较好的临床效果，能有效改善患者免疫功能及、水平，延长生存时间。关键词 食管癌；中晚期；信迪利单抗；化疗；程序性死亡受体；程序性死亡受体配体；存活率中图分类号：.：文章编号：（）食管癌属于消化肿瘤，多数患者确诊时已发展为中晚期，患者会出现进食困难、声音嘶哑、胸骨后不适、消化道出血等症状，严重者出现呼吸困难等情况。近年来其发病率逐渐升高，该病一线治疗后容易复发转移。程序性死亡受体（，）属于 家族成员，表达于活化的 细胞、细胞中，程序性死亡受体配体（，）是 的配体之一，两者结合后能够下调细胞因子的分泌，影响 细胞对肿瘤的杀伤能力。目前，临床上以 为免疫检查点抑制剂在食管癌的二线治疗中已经获得满意效果。信迪利单抗是我国研发的靶向 人源化抗单克隆抗体，其具有较高的亲和力及选择性，能与 受体结合，阻断 与 结合，改善机体免疫功能，产生抗肿瘤效果。本研究旨在探讨信迪利单抗联合常规化疗治疗中晚期食管癌对其外周血 水平及 年存活率的影响。现报道如下。资料与方法.一般资料 回顾性分析自 年 月至 年 月于宿迁市第一人民医院就诊的 例中晚期食管癌患者的临床资料。根据治疗方式将患者分为观察组（）与常规组（）。纳入标准：（）符合食管癌诊断标准，并经病理学、影像学等确诊；（）年龄 岁，卡氏评分（，）分，预计生存时间 个月；（）既往接受一线治疗失败；（）分期为 期。排除标准：（）存在其他恶性肿瘤或心、肾功能严重障碍；（）转移性食管癌；（）非原发性食管癌；（）复发性食管癌；（）有咯血症状；（）存在感染性疾病；（）存在严重血液学疾病；（）存在精神障碍，无法配合治疗及随访；（）既往存在免疫性疾病史；（）对本研究药物存在使用禁忌证。观察组中，男性 例，女性 例；平均年龄（.）岁；肿瘤部位：颈段 例，胸上段 例，胸中段 例，胸下段 例；分期：期 例，其 例，期 例。常规组中，男 性 例，女 性 例；平 均 年 龄（.）岁；肿瘤部位：颈段 例，胸上段 例，胸中段 例，胸下段 例；分期：期 例，其 例，期 例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（.），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有研究对象均签署知情同意书。.治疗方法常规组：采用白蛋白结合型紫杉醇（石药 临床军医杂志 年 月 第 卷 第 期 ，.，.，集团欧意药业有限公司，国药准字）联合顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字）治疗，白蛋白结合型紫杉醇 溶于 生理盐水中静脉注射，第 天；顺铂 ，静脉注射，第 天；为 个疗程。观察组：在常规组基础上联合信迪利单抗信达生物制药（苏州）有限公司，国药准字 治疗，静脉滴注，次，为 个疗程，两组均连续治疗 个疗程。.观察指标（）两组患者临床疗效比较：治疗 个疗程后，采用实体瘤 .标准评定疗效，完全缓解：病灶完全消失；部分缓解：未达到完全缓解，病灶缩小；疾病稳定：既达不到部分缓解也达不到疾病进展；疾病进展：原病灶增大，或出现新病灶。（）两组患者、水平比较：治疗前、治疗 个疗程后，取患者清晨空腹静脉血，离心得上清液，采用酶联免疫吸附测定（，）法检测血清中、水平。（）两组患者肿瘤标志物水平比较：采用 法检测患者血清中癌胚抗原（，）、鳞状细胞癌抗原（，）、细胞角蛋白 片段（，）水平。（）两组患者不良反应发生情况比较：记录两组治疗期间不良反应发生情况。（）两组生存情况比较：采用门诊方式进行随访，记录患者的总生存期（，），随访时间截止为 年 月。客观缓解率 （完全缓解 部分缓解）例数 总例数.统计学方法 采用 .统计学软件对数据进行处理。计量资料用均数 标准差（?）表示，组间比较采用 检验。计数资料用例（百分率）表示，组间比较采用 检验。生存分析采用 法和 检验进行。以 .为差异有统计学意义。结果.两组患者临床疗效比较观察组患者治疗后，完全缓解 例，部分缓解 例，疾病稳定 例，疾病进展 例。常规组患者治疗后，完全缓解 例，部分缓解 例，疾病稳定 例，疾病进展 例。治疗后，观察组的客观缓解率为.（），显著高于常规组的.（），差异有统计学意义（.）。见表。.两组患者、水平比较 治疗后，两组的、水平均低于治疗前，且观察组低于常规组，差异有统计学意义（.）。见表。表 两组患者、水平比较（?，）组别治疗前治疗后治疗前治疗后常规组.观察组.值.值.注：与本组治疗前比较，.两组患者、水平比较治疗后，两组的、水平均低于治疗前，且观察组的各个肿瘤标志物水平均低于常规组，差异有统计学意义（.）。见表。表 两组患者、水平比较（?，）组别治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规组.观察组.值.值.注：与本组治疗前比较，.两组患者不良反应发生情况比较 观察组 级不良反应发生率为.（），其中，骨髓抑制 例，肌肉酸痛 例，乏力 例，皮疹 例，呕吐、恶心 例，肝功能异常 例；级不良反应发生率为.（），其中，肌肉酸痛 例，呕吐、恶心 例。常规组 级不良反应发生率为.（），其中，骨髓抑制 例，肌肉酸痛 例，乏力 例，皮疹 例，呕吐、恶心 例；级不良反应发生率为.（），其中，骨髓抑制 例，呕吐、恶心 例。两组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（.）。.两组患者 年存活情况比较 观察组患者的 年存活率为.（），高于常规组的.（），差异临床军医杂志 年 月 第 卷 第 期 ，.，.，有统计学意义（.，.）。观察组的中位 为.个月，长于常规组的.个月，差异有统计学意义（.）。见图。图 两组患者 年存活情况比较 讨论 随着人们饮食、生活习惯的变化，食管癌的发病率逐年升高，多数患者确诊时已处于中晚期，不可采用手术治疗，该病 年存活率约为。临床上一般采用药物化疗来阻止肿瘤继续发展，但常规化疗后常出现远处转移及局部复发，疗效并不理想。近年来，免疫治疗在食管癌二线治疗中展现出较好的效果，信迪利单抗于 年上市，在治疗膀胱癌、肺癌、恶性黑色素瘤等多种疾病中获得满意疗效。是一对共刺激分子，在多种肿瘤细胞及组织中均有表达，两者结合后，能够激活免疫受体酪氨酸抑制基序，抑制效应性 淋巴细胞功能，诱导 细胞凋亡，使肿瘤细胞逃逸机体的免疫监视及杀害，进而促进肿瘤形成。有研究报道，食管癌患者癌组织中 相关蛋白阳性表达率高，阳性表达患者的中位无病生存期较差。本研究结果显示，观察组的客观缓解率为.，高于常规组的.，提示信迪利单抗联合常规化疗治疗中晚期食管癌患者具有较好的临床效果。进一步研究发现，观察组的、水平低于常规组，提示信迪利单抗联合常规化疗通过影响免疫功能发挥协同作用。信迪利单抗的抗肿瘤机制为信迪利单抗能够与 结合，来阻断 通路，其受体占位率，能解除免疫抑制效应，使 细胞发挥正常功能，对肿瘤细胞进行免疫监视及消除。有研究报道，对 表达阳性的人源化免疫肺癌小鼠模型采用信迪利单抗治疗 后，其肿瘤生长抑制率高达.。、均为食管癌常见肿瘤标志物，是一种酸性蛋白质，分布于人体正常组织表面，当机体发生癌变时经外分泌方式释放入血；来源于人内胚层上皮细胞，在乳腺癌、卵巢癌、食管癌等疾病诊断及预后判断中均有应用；是鳞癌组织中分离出的糖蛋白，其水平与食管癌细胞活跃程度相关。本研究治疗后发现，观察组的、水平均低于常规组，提示信迪利单抗联合常规化疗能改善中晚期食管癌患者肿瘤标志物水平。这可能是由于信迪利单抗联合常规化疗能够通过修复免疫细胞功能来增强抗肿瘤效果，进而降低、水平。本研究结果还发现，观察 组 患 者 的 年 存 活 率 为.，高 于 常 规 组 的.，提示联合治疗在延长患者生存时间方面具有一定效果。进一步研究还发现，两组患者发生的不良反应多为 级，且不良反应发生率比较，差异无统计学意义（.），说明联合用药具有一定安全性。本研究创新性地采用信迪利单抗联合常规化疗治疗中晚期食管癌患者，其治疗机制可能与信迪利单抗能影响 通路表达、重建机体免疫功能相关，进而改善患者生活质量，使其获得更长的生存期。但是，本研究也存在一定不足，本研究为单中心研究，样本量较小、随访时间较短，而且，未纳入复发及转移患者进行研究，后期仍需扩大样本量、联合多中心，延长患者纳入时间，进行深入研究论证。综上所述，信迪利单抗联合常规化疗治疗中晚期食管癌患者具有较好的临床效果，能有效改善患者免疫功能及、水平，延长生存时间。参考文献：，：，（）：刘晓川，左小平，昌 伟，等 信迪利单抗联合化疗治疗复发晚期食管癌临床观察 中国药师，（）：黄 慧，龙亚辉，谭玲霞，等 卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌的疗效及对外周血、的影响 中国医院用药评价与分析，（）：梁万霞，赵 宇，廖金花，等 信迪利单抗联合阿帕替尼对比阿帕替尼二线治疗晚期食管癌的疗效及安全性 安徽医学，（）：中国抗癌协会食管癌专业委员会 食管癌规范化诊治指南 版 中国协和医科大学出版社，：，（）：，（）：葛姣姣，马 可，王 帅，等 不同宽度管状胃对食管癌切除术后患者生活质量的影响：一项倾向配比研究 中国临床医学，（）：照日格吐，孙志刚，焦杰，等 银杏叶提取物通过 信号通路调控食管癌细胞 增殖、凋亡、侵袭、迁移的研究 中国现代医学杂志，（）：，（）：王 玉，祝守慧，刘宁，等 信迪利单抗治疗复发或转移晚期食管癌患者疗效初步观察 中华肿瘤防治杂志，（）：高会江，尚晓滨，于振涛 食管癌免疫检查点抑制剂的研究进展 中华外科杂志，（）：（下转第 页）临床军医杂志 年 月 第 卷 第 期 ，.，.，环的稳定，分析原因可能为以 为导向的成分输血可及时纠正凝血功能，因此，术毕时机体循环更平稳。此外，两组输血后 、均较输血前降低，且 组低于 组，分析原因为输入异体血会干扰机体的免疫功能，诱发免疫抑制，而以 为导向的成分输血对于免疫功能的影响较小。综上所述，以 为导向的成分输血可减少胃癌合并消化道急性大出血患者的用血量，稳定机体循环，对免疫功能影响较小，最终不影响患者预后。参考文献：胡锋兰，法萍萍，谢展松，等 非同型输血方案在重度创伤患者紧急抢救中的应用 中国输血杂志，：宋广平，李代红 创伤患者大量输血策略及研究进展 中国急救医学，（）：仵高强 大量输血对严重创伤性患者凝血功能指标及血小板计数的影响 血栓与止血学，（）：李大伟，林飞鹤，谢春发，等 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