3×Tg-AD小鼠的行为学和病理特征研究进展.pdf

中国药理学与毒理学杂志2023年9月第37卷增刊1Chin J Pharmacol Toxicol，Vol 37，Suppl 1,Sep 2023制涉及抑制炎症反应、调节线粒体自噬、逆转HPA轴异常与神经保护等方面，且该方中主要有效成分包括马钱苷、松果菊苷、五味子醇甲等。本文旨在对近年地黄饮子治疗AD和PD的临床疗效、作用机制、有效成分进行梳理，总结并分析地黄饮子在神经退行性疾病中的研究现状，为该复方后续深入的临床及机制研究提供方向和参考。关键词：地黄饮子；阿尔茨海默病；帕金森病；肾精亏虚；药理机制基金项目：国家自然科学基金项目（82004078）；山东省自然科学项目（ZR2021LZY018）；山东省自然科学基金重大基础研究项目（ZR2020ZD17）；泰山学者工程专项（tsqn202211137）；山东中医药大学中医药与脑科学青年科研创新团队（22202101）；山东省医药卫生科技发展计划项目（202201020555）作者简介：任金凤，E-mail：通讯作者：耿希文，E-mail：；魏 盛，E-mail：Z2-1-13Altered fear engram encoding underlying conditioned versus unconditioned stimulus initiated memory updatingTENG Shuaiwen,WANG Xinrong,DU Bowen,CHEN Xiaolin,FU Guanzhou,LIU Yunfei,XU Shuqi,SHUAI Jiachen,CHEN Zheyu(Department of Anatomy and Neurobiology,Shandong Provincial Key Laboratory of Mental Disorders,School of Basic Medical Sciences and Qiluhospital,Cheeloo College of Medicine,ShandongUniversity,Jinan 250012,China)Abstract:OBJECTIVEItsknownthatpost-retrieval extinction but not extinction alonecould erase fear memory.However,whether thecoding pattern of original fear engrams is remodeled or inhibited remains largely unclear.Herewe try to investigate whether the coding patternof memory engrams is altered during post-retrievalextinction induced memory updating.METHODSTo answer the question,by using activity-dependent neuronal-tagging technology,neuronal tracing technique combined with optogenetic manipulation and in vivo calcium imaging,we identifiedthe fear and extinction cells in PrL and BLA andinvestigated the dynamic encoding of memoryengram ensembles in the PrL and BLA duringCSversusUSinitiatedmemoryupdating.RESULTSWe found increased reactivation ofengram cells in the prelimbic cortex and basolateral amygdala during memory updating.Moreover,conditioned stimulus and unconditionedstimulu sinitiated memory updating depend onthe engram cells reactivation in the prelimbic cortex or basolateral amygdala respectively.Finally,we found memory updating causes increasedoverlapping between fear and extinction cellsand the original fear engrams encoding wasaltered during memory updating.CONCLUSIONOur data provide the first evidence to show theoverlapping ensembles between fear and extinction cells and functional reorganization of originalengrams underlying conditioned stimulus andunconditioned stimulus initiated memory updating.Corresponding author:CHEN Zheyu,E-mail:Z2-1-143Tg-AD小鼠的行为学和病理特征研究进展田 升，叶田园，程肖蕊（山东中医药大学中医药创新研究院，山东 济南250355）摘要：目前阿尔茨海默病（AD）小鼠模型是利用与家族性相关的APP或PS1基因的人类突变产生的。尽管大部分AD小鼠出现细胞外-淀粉样蛋白（A）沉积、神经元丢失以及认知障碍，但是在大脑皮层中并没有出现神经元纤维缠结（NFT）和细胞内A沉积。3Tg-AD小鼠是利用显微注射技术分别把两种突变基因APPSwe和tauP301L注射入单转纯合子小鼠PS1M146V的胚胎干细胞，培育出的小鼠AD模型。与同月龄的对照小鼠相比，3Tg-AD小鼠3月龄便可在皮层神经元中发现A，6月龄时可观察到小鼠空间学习记忆能力明显减弱、海马CA1区出现A斑块，并开始伴有突触可塑性损伤，11月龄时出现明显的神经元丢失和细胞内A斑块增加的情况，在 12月龄时大脑细胞外出现明显的NFT。该模型脑内逐渐出现细胞内沉积、细胞外沉积形成的A斑块和高度磷酸化的微管相关蛋白及随后由它形成的NFT，更符合临床AD患者的病理表现，相较于其他AD动物模型，在研究AD发病机 64中国药理学与毒理学杂志2023年9月第37卷增刊1Chin J Pharmacol Toxicol，Vol 37，Suppl 1，Sep 2023制与开发治疗药物方面具有更大优势。关键词：阿尔茨海默病；3Tg-AD小鼠；认知；学习和记忆；-淀粉样蛋白沉积；神经元纤维缠结基金项目：国家自然科学基金（82205078）；山东省自然科学基金（ZR2021QH157）作者简介：田 升，E-mail：通讯作者：程肖蕊，E-mail：Z2-1-15涡虫作为神经毒理研究模式生物研究进展王庆仙，程肖蕊（山东中医药大学中医药创新研究院，山东 济南250355）摘要：传统的神经毒理学研究依赖于啮齿类和哺乳动物，然而对大量毒物的及时检测需要廉价的中到高通量筛选平台。涡虫是一种体长约1.0 cm的扁虫，具有中枢神经系统再生的独特能力，使其成为神经毒理研究有价值的动物模型。通过观察涡虫的运动速度，咽突出、收缩、C-形状、螺旋状、蛇状等形态判断神经毒性表型。通过免疫组化、RANi、整体原位杂交等技术研究产生神经毒性的机制。文献已报道利用涡虫评价了农药残留、有机试剂、表面活性剂等的神经毒性，可能的机制为氧化应激、脂质过氧化、凋亡等，证明了涡虫是神经毒理学研究的一种合适的替代动物模型。关键词：涡虫；神经再生；神经毒理；模式生物基金项目：山东省自然科学基金（ZR2021QH271）作者简介：王庆仙，E-mail：wqx_NKU通讯作者：程肖蕊，E-mail：Z2-1-16快速检测阿尔茨海默病-淀粉样蛋白试纸条的制备王森森1，2，谢斯谈1，张文华1，郑钦品1，2，王 天2，张癸荣1，2（1.山 东 银 丰 生 命 科 学 研 究 院，山 东 济 南250000；2.烟台大学药学院，山东 烟台 264005）摘要：目的 制备一种快速检测 淀粉样蛋白（A）的试纸条，为阿尔茨海默病（AD）的辅助诊断提供新工具。方法 采用免疫层析技术，以胶体金标记的A42单克隆抗体为标记物，将特异性识别A42蛋白的包被单克隆抗体固化于硝酸纤维素膜上作为检测抗体，以A42抗原为质控，制备胶体金快检试纸条。通过盐析实验选择胶体金的最适标记pH以及最适标记蛋白浓度；对包被抗体的包被浓度、划线浓度以及金标物的复溶液量、喷量等一系列工艺进行优化，成功研制出胶体金免疫层析试纸条并对该试纸条的敏感性、特异性、稳定性进行评估。结果 该试纸条可有效检测出1 11031 5106稀释范围内的A42抗原，且同批次试纸条检测结果一致，且与A40无交叉反应。结论 该试纸条具有较高的敏感性、特异性和稳定性，为AD快速筛查提供了新手段。关键词：阿尔茨海默症；淀粉样蛋白；胶体金；免疫层析技术作者简介：王森森，E-mail：通讯作者：张癸荣，E-mail：guirong_Z2-1-17麝香酮治疗痴呆的作用机制研究进展韦美岐，刘桂荣（山东中医药大学中医文献与文化研究院，山东 济南 250355）摘要：痴呆是一种以认知功能减退为特征的综合征，可由神经系统变性、脑血管病、感染及外伤等引起。麝香酮是开窍醒神药麝香的主要活性成分，在抗痴呆治疗中具有多重药理作用：抗脑缺血作用：刺激脑动脉受体，对抗凝血酶活性，改善脑组织血液循环；促进神经营养因子分泌，激活血管生成素/丛蛋白 B2 轴，促进血管生成。抗炎及神经保护作用：减少胶质细胞激活和后续的多种炎症因子释放，促进小胶质细胞分化为 M2 表型，调节炎症并促进组织修复；抑制线粒体破裂，增强超氧化物歧化酶的活性，挽救氧化应激带来的细胞损伤。改善认知和抑郁状态：促进神经元钙离子内流，改善兴奋性；增强组蛋白去乙酰化酶泛素化，提高可塑性突触数量，促进记忆形成；抑制单胺类氧化递质的分解，改善大脑神经递质紊乱。关键词：麝香酮；痴呆；神经保护药物作者简介：韦美岐，E-mail：通讯作者：刘桂荣，E-mail：Z2-1-18老年性痴呆早期的关键病机及中医药干预研究文 磊1，刘岁丰2，吕崇山1，朱军容1，刘兴阳1，郑景元1，朱艺钒1，郭 蕊1，韦忆花1，钟佳君1，邓显华1，王梦丹1，王 珂1，叶秋红1（1.厦门大学医学院中医系/附属翔安医院中医科，福建 厦门 361102；2.厦门大学附属中山医院，福建 厦门 361004）65