45例甲状腺髓样癌的临床病理特征及侧颈区淋巴结转移风险因素分析.pdf

岭南现代临床外科2023年6月第23卷第3期Lingnan Modern Clinics in Surgery，June.2023，Vol.23 No.345例甲状腺髓样癌的临床病理特征及侧颈区淋巴结转移风险因素分析于伟明，钱俞彤，郭倩囡，朱玥，谭浪平，张乘*摘要 目的回顾分析甲状腺髓样癌（MTC）的临床病理特征及侧颈淋巴结转移风险因素。方法回顾性分析中山大学孙逸仙纪念医院2013年11月至2021年11月期间初次手术且术后病理报告为甲状腺髓样癌的患者45例，通过Logistic回归模型分析侧颈区淋巴结转移的风险因素。结果临床病理特征中，男女比例为 1.251，中央区淋巴结转移 29 人（64.4%），颈外侧区淋巴结 15 人（33.3%）。单因素分析显示原发灶肿瘤直径1.9 cm、肿瘤侵犯被膜/腺体外、中央区淋巴结转移个数4 个的患者侧颈区淋巴结转移风险明显增高（P0.05）。多因素 Logistic 分析结果显示仅肿瘤直径是影响侧颈区淋巴结转移的独立风险因素，具有统计学意义（P0.05）。结论相比较于甲状腺乳头状癌的患者，本文中MTC的患者男性发病率高于女性，对于肿瘤直径1.9 cm、肿瘤侵犯被膜、颈中央区淋巴结考虑多发转移的甲状腺髓样癌患者，术前更应充分评估患者侧颈区淋巴结以免遗漏。关键词 甲状腺肿瘤；髓样癌；侧颈区淋巴结；淋巴结转移；风险因素doi：10.3969/j.issn.1009976X.2023.03.007中图分类号：R736.1文献标识码：AClinicopathological characteristics and risk factors of lateral cervical lymph node metastasis in 45cases of medullary thyroid carcinomaYU Weiming，QIAN Yutong，GUO Qiannan，ZHU Yue，TAN Liangping，ZHANG ShengDepartment of Thyroid Surgery，Sun Yatsen Memorial Hospital，Sun Yatsen University，Guangzhou510287，ChinaCorresponding author：ZHANG Cheng，AbstractObjectiveTo retrospectively analyze the clinicopathological characteristics and riskfactors for lateral cervical lymph node metastasis of medullary thyroid carcinoma（MTC）.MethodsAretrospective analysis was conducted on 45 patients with medullary thyroid carcinoma who underwentinitial surgery from November 2013 to November 2021 at Sun Yatsen Universitys Sun Yatsen MemorialHospital，using a single factor analysis and a multivariate logistic regression model.ResultsAmongthe clinicopathological features，the ratio of male to female was 1.25 1，with 29（64.4%）lymph node metastases in the central region and 15（33.3%）lymph nodes in the lateral cervical region.Univariate analysisshowed that patients with primary tumor diameter1.9 cm，tumor invasion of capsule，and4 lymphnodes in the central cervical region considered for metastasis had a significantly higher risk of lateralcervical lymph node metastasis（P0.05）.In multivariate logistic analysis，the results showed that onlythe maximum diameter of the tumor affected the probability of lateral cervical lymph node metastasis，with statistical significance（P0.05）.ConclusionCompared with thyroid papillary carcinoma，themale patients with MTC in this article had a higher incidence rate than the female patients.When thetumor diameter of MTC patients is 1.9 cm，the tumor invades the capsule，and the lymph nodes in thecentral region of the neck are considered to have multiple metastases，the lymph nodes in the lateralregion of the neck should be fully evaluated before surgery to avoid omission and secondary surgery.Key wordsthyroid carcinoma；medullary carcinoma；lateral cervical lymph nodes；lymph nodemetastasis；risk factors基金项目：国家自然科学基金青年基金项目（82203329）作者单位：中山大学孙逸仙纪念医院甲状腺外科，广州 510287*通讯作者：张乘，Email：252岭南现代临床外科2023年6月第23卷第3期Lingnan Modern Clinics in Surgery，June.2023，Vol.23 No.3在我国，甲状腺癌发病率逐年增高，其中以甲状腺乳头状癌发病率最高，占85%90%1。甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）是甲状腺癌的另一类型，肿瘤起源于甲状腺滤泡旁 C细胞，与临床常见的甲状腺乳头状癌相比，MTC发病率较低，发病率 2%3%，分为散发性和家族性，散发性约占全部MTC的70%，于临床诊断中易被忽略1，2。MTC 具有遗传易感性且相比于分化型甲状腺癌侵袭性更高，一旦误诊或漏诊容易导致短期内复发或者患者颈部多发转移及侵犯周围组织3。故本文通过对整理分析我院收集统计的45例患者的临床病理资料，探讨MTC患者颈外侧区淋巴结转移的风险因素，进一步充分评估患者侧颈区淋巴结的重要性以及判断侧颈区淋巴结转移的可能性，以减少患者的非计划再次手术及二次手术带来的心理及生理的损伤。1材料与方法1.1病例的纳入及排除标准选取 2013 年 4 月至 2022 年 10 月就诊于中山大学孙逸仙纪念医院甲状腺外科的甲状腺癌患者。病例纳入标准：术后病理回报为甲状腺髓样癌；患者患侧甲状腺腺叶及峡部切除、颈中央区淋巴结规范性清扫。病例排除标准：诊断为转移性的甲状腺癌；患者为MTC合并其他类型甲状腺癌。经筛选后共45例病例纳入此次研究。1.2患者的临床资料汇总共统计符合要求的患者45人，其中男性患者25人（55.56%），女性患者20人（44.44%）；年龄2471岁，平均年龄45.711.3岁，年龄55岁的35人，年龄55 岁的 10 人，肿瘤最大直径平均为 1.580.76 cm，单发性肿瘤 37 例（82.22%），多灶性肿瘤8例（17.78%），肿瘤侵犯包膜外19例（42.22%）。患者术后病理免疫组化结果中，Braf基因检测28人，基因表达 5 人（17.9%）；CK19 基因检测 24 人，基因表达者 18 人（75.0%）；CD56 基因检测 21 人，基因表达者 20 人（95.2%）；TPO 基因检测 24 人，基因表达者 2 人（8.3%）；中央区淋巴结转移 29 人（64.4%）；颈外侧区淋巴结 15 人（21.74%）。因桥本氏甲状腺炎与甲状腺癌的发病及转移率关系暂不明确，本文并未将桥本氏甲状腺炎纳入分组，在国内外指南中均已指出Ret基因突变是甲状腺髓样癌的发病机制，故本文中不做Ret基因讨论。（表1）。1.3手术方式全组患者至少行甲状腺患侧腺叶及峡部切除+患侧颈中央区淋巴结清扫术，其中行患侧甲状腺腺叶及峡部切除+患侧颈中央区淋巴结清扫+患侧颈外侧区淋巴结功能性清扫术的患者 16 例（35.6%），颈中央区淋巴结清扫范围为甲状腺床内及气管前淋巴结，上至甲状软骨、下至胸骨上窝、外侧至颈内动脉内侧缘、内侧为气管前，包括喉返神经深侧淋巴结，颈外侧区淋巴结清扫区域为、表145例MTC患者临床病理特征临床病理特征性别女男年龄55岁55岁肿瘤最大直径1.9 cm1.9 cm多灶性是否肿瘤侵犯包膜是否Braf基因（+）（-）CK19基因（+）（-）CD56基因（+）（-）TPO基因（+）（-）Calcitonin基因（+）（-）颈中央区淋巴结转移是否颈外侧区淋巴结转移是否病例数252045.711.335101.580.763411837192652318620122141329161530%55.644.477.822.275.624.417.882.242.257.817.982.175.025.095.24.88.791.393.26.864.435.633.366.7253岭南现代临床外科2023年6月第23卷第3期Lingnan Modern Clinics in Surgery，June.2023，Vol.23 No.3、区淋巴结。1.4统计学分析软件本研究采用 SPSS 25.0 软件进行统计学数据分析。计量资料以平均值标准差表示，单因素分析采用卡方检验，多因素分析采用非条件Logistic回归分析。P0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1影响患者侧颈区淋巴结转移的单因素分析在本文中，通过二元 logistic 分析肿瘤直径是否影响颈淋巴结转移，可得到肿瘤最大直径对侧 颈区淋巴结转移存在影响（P=0.027，95%CI：1.0914.440），肿瘤最大直径与侧颈区淋巴结转移情况进行 ROC 曲线分析可得到，临界值为直径=1.9 cm（P=0.020；OR=5.687；95%CI：1.31824.536）。对各因素进行 2检验，分别检验各单因素与侧颈区淋巴结的相关性，结果显示：单因素 2分析显示，颈中央区转移淋巴结个数4 个、肿瘤直径1.9 cm、肿瘤侵犯被膜时，颈外侧区淋巴结转移风险增高，具有统计学意义（P0.05）。（表2及表3）。表2侧颈淋巴结转移的单因素分析临床病理特征性别女男年龄55岁55岁肿瘤最大直径0.05，表4）。254岭南现代临床外科2023年6月第23卷第3期Lingnan Modern Clinics in Surgery，June.2023，Vol.23 No.33讨论近年来，由于人们对健康体检要求的提高，甲状腺超声及细针穿刺活检（FNA）技术的不断发展，甲状腺肿物及甲状腺癌的发病率逐年提升。尽管存在过度诊断的全球性问题，