2型糖尿病合并桥本甲状腺炎患者血清微小RNA-22-5p和25羟维生素D水平变化及其预测价值研究.pdf

2 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l基金项目:湖北省教育厅科学研究计划项目(Q 2 0 2 2 1 2 0 1)2型糖尿病合并桥本甲状腺炎患者血清微小RNA-2 2-5 p和2 5羟维生素D水平变化及其预测价值研究孙莉萍1,孟 军2,张 毅3,黄艳丽4,万 君1(1.国药葛洲坝中心医院内分泌科,湖北 宜昌4 4 3 0 0 2;2.国药葛洲坝中心医院心内科,湖北 宜昌4 4 3 0 0 2;3.国药葛洲坝中心医院三甲办,湖北 宜昌4 4 3 0 0 2;4.国药葛洲坝中心医院核医学科,湖北 宜昌4 4 3 0 0 2)摘 要 目的:探讨2型糖尿病(T 2 DM)合并桥本甲状腺炎(HT)患者血清微小R NA-2 2-5 p(m i R-2 2-5 p)、2 5羟维生素D水平变化及其预测价值。方法:选取T 2 DM患者9 6例,根据是否合并HT分为T 2 DM组(5 0例)和T 2 DM+HT组(4 6例)。另选择同期体检健康者4 0例为对照组。比较三组一般资料、空腹血糖(F B G)、糖化血红蛋白(H b A 1 c)、甲功五项 游离三碘甲状腺原氨酸(F T 3)、游离甲状腺素(F T 4)、促甲状腺激素(T S H)、甲状腺过氧化物酶抗体(T P OA b)、甲状腺球蛋白抗体(T G A b)、血清炎症因子 高敏C反应蛋白(h s-C R P)、肿瘤坏死因子(TN F-)、白细胞介素-6(I L-6)和I L-1 0、2 5羟维生素D和m i R-2 2-5 p。采用S p e a r m a n法分析甲功五项、血清炎症因子与m i R-2 2-5 p及2 5羟维生素D的相关性。绘制受试者工作特征(R O C)曲线分析m i R-2 2-5 p、2 5羟维生素D对T 2 DM合并HT的预测价值。结果:三组一般资料比较差异无统计学意义(均P0.0 5)。与对照组比较,T 2 DM组F B G、H b A 1 c、h s-C R P、TN F-、I L-6和m i R-2 2-5 p升高,2 5羟维生素D降低(均P0.0 5);T 2 DM+HT组F B G、H b A 1 c、F T 3、F T 4、T S H、T P OA b、T GA b、h s-C R P、TN F-、I L-6和m i R-2 2-5 p升高,I L-1 0和2 5羟维生素D降低(均P0.0 5)。T 2 DM+HT组F T 3、F T 4、T S H、I L-1 0与m i R-2 2-5 p、2 5羟维生素D无相关性(均P0.0 5),T P OA b、T GA b、h s-C R P、TN F-、I L-6与2 5羟维生素D呈负相关(均P0.0 5),与m i R-2 2-5 p呈正相关(均P0.0 5).C o m p a r e dw i t ht h ec o n t r o lg r o u p,t h el e v e l so fF B G,H b A 1 c,h s-C R P,T N F-,I L-6a n dm i R-2 2-5 pw e r e i n c r e a s e d,a n d2 5-h y d r o x y v i t a m i nDw a sd e c r e a s e di nt h eT 2 DMg r o u p(a l lP0.0 5).T h el e v e l so fF B G,H b A 1 c,F T 3,F T 4,T S H,T P OA b,T G A b,h s-C R P,TN F-,I L-6a n dm i R-2 2-5 pw e r e i n c r e a s e d,w h i l e I L-1 0a n d2 5-h y d r o x y v i t a m i nDw e r ed e c r e a s e d i nt h eT 2 DM+HTg r o u p7711陕 西 医 学 杂 志S h a a n x iM e d i c a l J o u r n a l2 0 2 3年9月第5 2卷第9期S e p.2 0 2 3V o l.5 2N o.9(a l lP0.0 5).I nT 2 DM+HTg r o u p,F T 3,F T 4,T S Ha n dI L-1 0w e r en o t c o r r e l a t e dw i t hm i R-2 2-5 pa n d2 5-h y d r o x y v i t a m i nD(a l lP0.0 5),w h i l eT P OA b,T G A b,h s-C R P,TN F-a n dI L-6w e r en e g a t i v e l yc o r r e l a t e dw i t h2 5-h y d r o x y v i t a m i nDa n dp o s i t i v e l yc o r r e l a t e dw i t h m i R-2 2-5 p(a l lP0.0 5).T h eAU Co f 2 5-h y d r o x y v i t a m i nD,m i R-2 2-5 pa n dt h e i rc o m b i n e dd e t e c t i o ni np r e d i c t i n gT 2 DMc o m p l i c a t e dw i t hHTw a s0.7 7 4,0.8 4 2a n d0.9 1 5r e s p e c t i v e l y,a n dt h e c o m b i n e dd e t e c t i o nh a dah i g h e rp r e d i c t i v ev a l u e.C o n c l u-s i o n:T 2 DMp a t i e n t s c o m p l i c a t e dw i t hHTh a v e ad e c r e a s e d l e v e l o f 2 5-h y d r o x y v i t a m i nDa n da n i n c r e a s e de x p r e s s i o no fm i R-2 2-5 p,w h i c ha r ec o r r e l a t e dw i t hT P OA b,T GA b,h s-C R P,TN F-a n dI L-6,a n dh a v eag o o dp r e d i c t i v ev a l u ef o rT 2 DMc o m p l i c a t e dw i t hHT.K E Y WO R D S T y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s;H a s h i m o t ost h y r o i d i t i s;m i R-2 2-5 p;2 5-h y d r o x y v i t a m i nD;P r e d i c t i v ev a l u e 2型糖尿病(T y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s,T 2 DM)及桥本甲状腺炎(H a s h i m o t ost h y r o i d i t i s,HT)的发病机制均与自身免疫损伤有关。研究1-2发现,T 2 DM患者HT的发生风险显著升高,故探讨T 2 DM合并HT的预测标志物具有重要意义。2 5羟维生素D可调控T淋巴细胞而抑制免疫反应,与HT的发生、发展及转归密切相关3-4。微小R N A(m i c r o R N A,m i R)参与多种自身免疫性疾病的发病机制,其中m i R-2 2-5 p可调控恶性肿瘤细胞生物学行为及免疫功能5。研究6发现,HT患者血清m i R-2 2-5 p水平显著升高,且与抗甲状腺过氧化物酶抗体(A n t i-t h y r o i dp e r o x i d a s ea n t i b o d i e s,T P OA b)和抗甲状腺球蛋白(A n t i t h y r o-g l o b u l i n,T GA b)显著相关。因此,本研究探讨T 2 DM合并HT患者m i R-2 2-5 p和2 5羟维生素D水平变化及其预测价值。1 对象与方法1.1 研究对象 选取2 0 1 8年1月至2 0 2 2年1月我院收治的T 2 DM患者9 6例,根据是否合并HT分为T 2 DM组(5 0例)和T 2 DM+HT组(4 6例)。病例纳入标准:根据中华医学会糖尿病分会 中国2型糖尿病防治指南(2 0 1 7年版)诊断标准7确诊为T 2 DM;根据 中国甲状腺疾病诊治指南 甲状腺炎 中HT诊断标准8确诊为HT;首次确诊T 2 DM及HT;有完整的临床资料;患者或家属签署知情同意书。排除标准:近6个月内使用过抗生素或糖皮质激素等影响免疫功能、甲状腺功能、血糖及维生素D的药物;合并严重心、脑、肺血管疾病,恶性肿瘤以及1型糖尿病;合并甲状腺危象、酮症酸中毒及意识障碍;合并其他自身免疫性疾病或内分泌系统疾病。另选择同期体检健康者4 0例为对照组。本研究经本院医学伦理委员会审批。1.2 研究方法1.2.1 资料收集:包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压病史以及体重指数(BM I)。1.2.2 生化指标检测:采用全自动生化检测仪检测空腹血糖(F B G)、糖化血红蛋白(H b A 1 c)和甲功五项 游离 三 碘 甲 状 腺 原 氨 酸(F T 3)、游 离 甲 状 腺 素(F T 4)、促甲状腺激素(T S H)、甲状腺过氧化物酶抗体(T P OA b)、甲状腺球蛋白抗体(T GA b)。采用酶联免疫 吸 附 法 检 测2 5羟 维 生 素D(试 剂 盒 批 号:2 0 1 8 1 0 2 3,上海碧云天公司)以及血清炎症因子,包括高敏C反应蛋白(h s-C R P)、肿瘤坏死因子(T N F-)、白介 素6(I L-6)和I L-1 0(试 剂 盒 批 号:2 0 1 8 1 2 1 1、2 0 1 8 1 2 2 4、2 0 1 8 0 2 5 6、2 0 1 8 3 5 8 2,武汉博士德公司)。1.2.3 m i R-2 2-5 p表达检测:采用实时荧光定量P C R检测m i R-2 2-5 p表达(试剂盒批号:2 0 1 9 0 2 5,大连宝生物工程公司)。引物序列设计参考文献6,以U 6为内参,计算m i R-2 2-5 p相对表达量。1.3 统计学方法 采用S i g m a p l o t1 2.5统计学软件分析数据。计量资料以(xs)表示,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用S NK-q检验;计数资料比较采用2检验;采用S p e a r m a n法分析甲功五项、血清炎症因子与2 5羟维生素D及m i R-2 2-5 p的相关 性;绘 制 受 试 者 工 作 特 征(R O C)曲 线 分 析m i R-2 2-5 p、2 5羟维生素D对T 2 DM合并HT的预测价值;P0.0 5)。2.2 三组F B G、H b A 1 c、甲功五项、血清炎症因子、2 5羟维生素D及m i R-2 2-5 p比较 见表2。与对照组比较,T 2 DM组F B G、H b A 1 c、h s-C R P、T N F-、I L-6和m i R-2 2-5 p升高,2 5羟维生素D降低(均P0.0 5);T 2 DM+HT组F B G、H b A 1 c、F T 3、F T 4、T S H、T P O A b、T GA b、h s-C R P、T N F-、I L-6和m i R-2 2-5 p升高,