46例原发性女性生殖道恶性黑色素瘤的预后分析及PD-1单抗疗效初步评估.pdf

论论著著46 例原发性女性生殖道恶性黑色素瘤的预后分析及 PD鄄1 单抗疗效初步评估*王洁梅1,王应海1,吴兴妍1,张红平1*,吴爱辉2(1.昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院妇科,昆明摇 650118;2.昆明市第三人民医院妇产科,摇昆明摇 650041)摇 摇 揖摘要铱摇 目的:分析生殖道恶性黑色素瘤患者的预后相关因素及 PD鄄1 单抗疗效评估。方法:回顾分析2005 年10 月 2022 年7 月云南省肿瘤医院收治的46 例女性生殖道恶性黑色素瘤患者的临床特征及生存状况。结果:外阴黑色素瘤的 5 年生存率为57.1%,玉期、域期患者的总生存期(OS)明显长于芋/郁期(78.5 个月、未达到 vs 15.0 个月,P=0.003),术后使用辅助治疗的中位无复发生存时间(RFS)显著长于未辅助治疗组(50.9个月 vs 5.3 个月,P=0.003);阴道宫颈黑色素瘤的 3 年生存率为 38.9%,阴道黑色素瘤局切组中位 RFS 及 OS 均低于根治组(RFS:4.5 个月 vs 11.0 个月,P=0.073;OS:23.6 个月 vs 29.5 个月,P=0.695);晚期女性生殖道黑色素瘤免疫治疗组中位 RFS 较未免疫治疗组延长(8.2 个月 vs 3.5 个月,P=0.063),免疫治疗组中位 OS 未达到,未免疫治疗组中位 OS 为 8.5 个月,差异无统计学意义(P=0.320)。结论:外阴黑色素瘤预后最好,分期越晚,预后越差;玉、域期外阴黑色素瘤术后加用辅助治疗可延长患者的无瘤生存期;肿瘤局限于阴道壁的阴道黑色素瘤,根治性手术治疗较局部肿瘤切除治疗获益更大;晚期女性生殖道黑色素瘤免疫治疗相较于其他治疗获益更大。摇 摇 揖关键词铱摇 恶性黑色素瘤;女性生殖道肿瘤;手术治疗;术后辅助治疗;免疫治疗摇 摇 中图分类号:R737.3摇 文献标志码:A摇 文章编号:1004-7379(2023)09-0654-09摇 摇 DOI:10.13283/ki.xdfckjz.2023.09.032Prognostic analysis of 46 cases of primary malignant melanoma of female genital tractand preliminary evaluation of the efficacy of PD鄄1 mab.Wang Jiemei,Wang Yinghai,WuXingyan,et al.Department of Gynecology,Yunnan Cancer Hospital,the Third Affiliated Hospitalof Kunming Medical University,Kunming摇 650118摇 摇 揖Abstract铱摇 Objective:To explore the prognosis of patients with malignant melanoma ofthe female reproductive tract and the evaluation of the efficacy of PD鄄1 monoclonal antibody.Methods:The clinical characteristics and survival status of 46 patients with malignant melano鄄ma of the female reproductive tract treated in Yunnan Cancer Hospital from October 2005 to Ju鄄ly 2022 were collected retrospectively.Result:The 5鄄year survival rate of vulvar melanoma was57.1%.The OS of patients with stage 玉 and 域 was significantly longer than that of stage 芋/郁(78.5 months vs unreached vs 15.0 months,P=0.003).The median RFS of postoperativeadjuvant therapy was significantly longer than that of the non鄄adjuvant therapy group(50.9months vs 5.3 months,P=0.003).The 3鄄year survival rate of vaginal cervical melanoma was38.9%.The median RFS and OS in the local resection group were lower than those in the radi鄄cal group(RFS:4.5 months vs 11.0 months,P=0.073;OS:23.6 months vs 29.5 months,P=0.695).The median RFS of advanced female genital melanoma in the immunotherapy groupwas longer than that in the non鄄immunotherapy group(8.2months vs 3.5 months,P=0.063).The median OS in the immunotherapy group was not reached,and the median OS in the non鄄im鄄456现代妇产科进展 2023 年 9 月第 32 卷第 9 期摇 Prog Obstet Gynecol,Sep.2023,Vol郾 32,No郾 9*基金资助:云南省创新团队(No:202305AS350020);兴滇英才支持计划项目(No:XDYC鄄MY鄄2022鄄0056)通信作者摇 Email:munotherapy group was 8.5 months(P=0.320).Conclusions:The prognosis of vulvar melano鄄ma is the best,and the prognosis becomes worse with the increase of stage.Postoperative adju鄄vant therapy for stage 玉 and 域 vulvar melanoma can prolong the tumor鄄free survival time ofpatients.Vaginal melanoma is confined to the vaginal wall,radical surgery benefits more than lo鄄cal tumor resection,and immunotherapy for advanced female genital melanoma benefits morethan other treatments.摇 摇 揖Key words铱摇 Melanoma;Female genital neoplasms;Surgical procedures;Adjuvant;Im鄄munotherapy摇 摇 恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)(简称“黑色素瘤冶),根据其基因突变分型可分为五大亚型:肢端型、黏膜型、慢性日光损伤型、非慢性日光损伤型和原发病灶不明型1。原发女性生殖道黑色素瘤(primary female genital tract malignant melano鄄ma,PFGMM)属于黏膜黑色素瘤,约占黏膜黑色素瘤的 18%,包括外阴、阴道、子宫颈、子宫体及卵巢黑色素瘤。外阴黑色素瘤占女性生殖道黑色素瘤的76.7%,阴道黑色素瘤约占 19%2,其他部位黑色素瘤仅有少量小样本回顾性研究及个案报道。阴道黑色素瘤的 5 年生存率为 10%27%3,外阴黑色素瘤为30%58%3,宫颈黑色素瘤为10%4。与皮肤黑色素瘤(81%)相比,其侵袭性更强、恶性程度更高,更易出现局部或远处转移,预后极差5,严重威胁妇女生命健康。因疾病罕见,目前黏膜黑色素瘤的治疗推荐大多基于皮肤黑色素瘤的治疗策略6-7。女性生殖道黑色素瘤总体疗效差,患者往往短期内出现复发、转移,甚至治疗过程中出现疾病进展,常规的治疗方法对女性生殖道黑色素瘤患者无明显获益。随着学者对黑色素瘤关键调控分子的深入了解,目前已研发出可用于治疗晚期黑色素瘤患者的免疫及靶向药物,如细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T lymphocyte鄄associated antigen鄄4,CTLA鄄4)抑制剂、程序性死亡受体 1(programmed death re鄄ceptor 1,PD鄄1)单抗、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(v鄄raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)抑制剂、酪氨酸蛋白激酶(receptor tyrosinekinase,KIT)抑制剂和丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(mitogen鄄activated extracellular signal鄄regula鄄ted kinase,MEK)抑制剂8-9,已用于晚期黑色素瘤患者的治疗10。研究数据表明,国产 PD鄄1 单抗药物特瑞普利(Teripulimab)与 KIT 抑制剂阿西替尼(Axitinib)联合治疗能显著增强晚期黏膜黑色素瘤患者的疗效11-12。但目前对于上述药物的疗效评估大部分基于皮肤黑色素瘤患者,对于原发性女性生殖道黑色素瘤患者的报道很少。本研究通过回顾分析云南省肿瘤医院近 17 年收治的女性生殖道黑色素瘤患者的临床信息及生存状况,明确女性生殖道黑色素瘤的预后相关特征及 PD鄄1 单抗疗效评估。1摇 资料与方法1.1摇 研究对象摇 2005 年 10 月至 2022 年 7 月在云南省肿瘤医院就诊的 46 例原发性女性生殖道黑色素瘤患者,其中外阴来源 23 例,阴道来源 19 例,子宫颈来源 4 例。手术主刀医师为从业经验丰富的妇科肿瘤专科医师,所有病理标本均由我院有经验的病理医师确诊为黑色素瘤或经云南省病理会诊中心诊断为黑色素瘤。纳入标准:经病理活检或术后病检确诊为以下五种疾病:外阴、阴道、宫颈、子宫体及卵巢黑色素瘤的患者;能满足电话或现场随访的条件。排除标准:合并其他部位原发黑色素瘤或原发部位不明的黑色素瘤病史;合并有其他严重的内科合并症的患者(如器官移植、免疫系统疾病等);年龄小于 18 岁或无自主决断能力的患者;确诊后未在我院行任何治疗或临床信息缺失较多。1.2摇 研究方法1.2.1摇 手术方式摇手术方式为根治性切除术或局部切除术,外阴黑色素瘤的手术方式包括外阴广泛性切除和外阴局部切除手术,并根据病变部位及术前影像学结果行单侧或双侧腹股沟淋巴结清扫;阴道黑色素瘤的手术方式包括全阴道切除、部分阴道切除和阴道局部肿瘤切除13;子宫颈黑色素瘤的手术方式包括(广泛/次广泛/全)子宫双附件切除术依盆腔淋巴结清扫术,有盆腔其他脏器转移时行盆腔脏器切除术。1.2.2摇 随访方案摇电话或门诊随访,随访患者目前存活状态、死亡时间、末次有效复查时间、是否复发等。研究起始时间为我院病理报告及会诊病理报告日期或云南省病理会诊中心病理报告日期。随访截止时间为2022 年 11 月 20 日,46 例患者中11 例失访,失访率为23.9%(11/46),失访者的随访时间为最后医疗记录时间或随访系统上记录末次有效随访时间。中位随访时间为15.0 个月(范围0.9 109.5 个月)。1.2.3摇 分组摇 外阴黑色素瘤与阴道黑色素瘤在组织学类型及基因突变类型