17p11.2微重复致Potocki-Lupski综合征1例报道及四年随访结果.pdf

282发育医学电子杂志 2023 年 7 月 第 11 卷 第 4 期 J Dev Med(Electronic Version),Jul.2023,Vol.11,No.4 患儿男，2岁，因“智力、语言发育落后，肌张力低下”就诊。患儿胎龄40+5周，顺产，无窒息抢救史，出生体质量3 420 g（5075百分位数），身长50 cm(2550百分位数)，头围32cm（20 Mb，DECIPHER数据库patient399100、399297、399300），8.6%的患儿有癫痫发作。本例患儿面部表型存在轻微的异常，包括嘴大、前额较宽、眼间距宽、眼角下斜、三角脸。患儿还存在低智能、语言发育落后、下肢肌张力低，这些临床表型与DECIPHER数据库及文献报道一致4。但该患儿新生儿期并无喂养困难、身材矮小和癫痫发作，提示该区域其他重复基因均可能对Potocki-Lupski综合征的发生、发展起着重要的调节作用，需要进一步研究11。Potocki-Lupski综合征系染色体片段重复引起的疾病，因此，通过检测基因组的拷贝数可以明确诊断。目前检测手段包含CMA、全基因组高通量测序技术、荧光原位杂交、荧光定量聚合酶链式反应、多重连接探针扩增技术等12，CMA是目前检测该综合征最有效的手段13-14。因此，临床工作中遇到在新生儿期存在喂养困难以及婴幼儿期有智力低下、语言发育迟缓、肌张力低下、自闭症倾向等患儿时，应考虑到该病可能，及早行相应的检测，以明确诊断。Potocki-Lupski综合征是在新生儿期甚至胎儿期就已经发病的疾病，国内外病例报道罕见，该病患儿多存在发育停滞、喂养困难等病史，因此，胎儿发育停滞或胎儿大小明显小于孕周可能为产前诊断唯一线索，但因该病产前超声检查大多无特异性表现，因此，对于孕期产检发现难以解释的胎儿偏小现象，需引起产科医师的注意，该孕妇所娩患儿可能为新生儿Potocki-Lupski综合征15-16。该综合征遵循常染色体显性遗传模式，先证者兄弟姐妹的风险取决于父母的携带状态。虽然本例先证者的父母均未发现17p11.2，但其后续胎儿的复发风险约为1%，理论上存在亲代生殖细胞系嵌合体的可能性7。而先证者17p11.2重复，其后代继承该重复的风险为50%。因此，对生育有17p11.2重复子女或者携带17p11.2重复的夫妇提供遗传咨询及产前诊断是有必要的。本病无特效治疗，有文献指出该病患儿预后与康复开始时间有关4。目前国内尚无该病患儿长期随访情况。国外学者Pratico等4报道了1例2.5岁语言发育落后的Potocki-Lupski综合征患儿经康复治疗后，在5岁时语言迟缓方面有了明显提高。本例患儿目前6岁2月龄，经针灸、语言训练、感觉统合治疗、作业疗法、认知训练等综合康复治疗后，患儿肌张力、语言发育情况明显改善，提示尽早进行康复治疗有重要意义。除此以外，部分Potocki-Lupski综合征患儿可能发展为自闭症儿童或出现高脂血症、高血压等心血管疾病问题，临床医师应密切随访患儿，定期监测血压、血脂等情况，以尽早发现相关方面问题，给予及时干预。参考文献 1 BROWN A,PHELAN M C,PATIL S,et al.Two patients with duplication of 17p11.2:the reciprocal of the Smith-Magenis syndrome deletion?J.Am J Med Genet,1996,65(3):254.2 POTOCKI L,CHEN K S,PARK S S,et al.Molecular mechanism for duplication 17p11.2the homologous recombination reciprocal of the Smith-Magenis microdeletionJ.Nature Genetics,2000,24(1):84-87.3 SHUIB S,SAAID N N,ZAKARIA Z,et al.Duplication 17p11.2(Potocki-Lupski syndrome)in a child with developmental delayJ.Malays J Pathol,2017,39(1):77-81.4 PRATICO A D,FALSAPERLA R,RIZZO R,et al.A new patient with Potocki-Lupski syndrome:a literature review J.J Pediatr Genet,2018,7(1):29-34.5 SUN Z,LIU P,JIA X,et al.Replicative mechanisms of CNV formation preferentially occur as intrachromosomal events:evidence from Potocki-Lupski duplication syndromeJ.Hum Mol Genet,2013,22(4):749-756.6 VILHAIS-NETO G C,MARUHASHI M,SMITH K T,et al.Rere controls retinoic acid signalling and somite bilateral symmetryJ.Nature,2010,463(7283):953-957.7 POTOCKI L,NEIRA-FRESNEDA J,YUAN B.Potocki-Lupski syndromeM.Seattle:University of Washington,2017:1993-2003.8 ZHANG F,POTOCKI L,SAMPSON J B,et al.Identification（下转第315页）发育医学电子杂志 2023 年 7 月 第 11 卷 第 4 期 J Dev Med(Electronic Version),Jul.2023,Vol.11,No.431551 ZHAO L,XUE S,YAO Z,et al.Biallelic mutations in CDC20 cause female infertility characterized by abnormalities in oocyte maturation and early embryonic developmentJ.Protein Cell,2020,11(12):921-927.52 HUANG L,WANG F,KONG S,et al.Novel mutations in CDC20 are associated with female infertility due to oocyte maturation abnormality and early embryonic arrestJ.Reprod Sci,2021,28(7):1930-1938.53 王亮,赵同标.CRISPR/Cas9 的原理及其在疾病治疗中的研究进展 J.发育医学电子杂志,2017,5(1):35-44.（收稿日期：2022-09-14）（本文编辑：李艳云）（上接第284页）of uncommon recurrent Potocki-Lupski syndrome-associated duplications and the distribution of rearrangement types and mechanisms in PTLSJ.Am J Hum Genetics,2010,86(3):462-470.9 BISSELL S,WILDE L,RICHARDS C,et al.The behavioural phenotype of Potocki-Lupski syndrome:a cross-syndrome comparisonJ.J Neurodev Disord,2018,10(1):2.10 SANCHEZ-VALLE A,PIERPONT M E,POTOCKI L.The severe end of the spectrum:hypoplastic left heart in Potocki-Lupski syndromeJ.Am J Med Genet A,2011,155A(2):363-366.11 ESTAPHAN N,PRADHAN T.Stimulant and antipsychotic use for symptom management of a patient with potocki-lupski syndromeJ.J Clin Psychopharmacol,2019,39(4):403-404.12 潘虹,陈倩.产前遗传学诊断技术研究进展J.发育医学电子杂志,2019,7(3):168-172.13 王荣跃,雷婷缨,符芳,等.染色体微阵列分析技术在 489例生长发育迟缓/智力低下患儿中的应用J.中华医学遗传学杂志,2017,34(4):528-533.14 罗仕玉,付春云,张淑杰,等.单核苷酸多态性微阵列芯片技术在生长迟缓患儿遗传学检查中的应用J.中华医学遗传学杂志,2017,34(3):321-326.15 黄伟伟,周伟宁,卢建,等.17p11.2 微缺失微重复：Smith-Magenis 综合征和 Potocki-Lupski 综合征J.中国产前诊断杂志,2017,9(3):1-3.16 POPOWSKI T,MOLINA-GOMES D,LOEUILLET L,et al.Prenatal diagnosis of the duplication 17p11.2 associated with Potocki-Lupski syndrome in a foetus presenting with mildly dysmorphic featuresJ.Eur J Med Genet,2012,55(12):723-726.（收稿日期：2022-09-16）（本文编辑：李艳云）