甲状腺毒症是组织和循环中甲状腺激素水平过高的总称,分为与甲亢相关的甲状腺毒症和非甲亢相关的甲状腺毒症。在碘充足地区,非医源性甲状腺毒症最常见的原因是格雷夫斯病(GD),约占80%。目前认为,GD发病风险主要与遗传因素有关,许多与GD风险增加的相关基因与其他自身免疫性疾病(如T1DM)相关基因重叠[1]。在中国,临床甲亢患病率0.78%、亚临床甲亢0.44%、GD患病率0.53%。未经治疗的甲亢甚至亚临床甲亢可导致心房颤动、卒中和其他心血管事件以及骨质疏松症和骨折的发生风险增加[2]。T1DM是一种慢性自身免疫性疾病,以胰岛素缺乏和高血糖为特征[3],T1DM的患病率在全球范围内呈上升趋势,全球患病率为每万人9.5例[4]。许多观察性研究发现,T1DM和甲状腺毒症密切相关,印度的一项横断面研究显示,130名GD患者中,3.1%伴有T1DM[5];英国的一项横断面研究发现,2791例GD患者种1.11%伴有T1DM[6];一项1993年到2010年的前瞻性研究表示,在3209名白种人GD患者中,观察到T1DM明显高于对照组[7]。但是上述研究未能说明二者因果关系,且观察性研究易受到反向因果关系和混杂因素干扰,从而使因果关系推断受限。1型糖型糖尿病可能增加甲状腺毒症的风险尿病可能增加甲状腺毒症的风险:基于两样本孟德尔随机基于两样本孟德尔随机化方法方法占雯婕1,赵玲21广州中医药大学第二临床医学院,广东广州510006;2广州中医药大学第二附属医院,广东广州510006Type1diabetesmellitusislikelytoincreasetheriskofthyrotoxicdsis:atwo-sampleMendelianrandomizationstudyZHANWenjie1,ZHAOLing21SecondClinicalCollegeofGuangzhou,UniversityofChineseMedicine,Guangzhou510006,China;2TheSecondAffiliatedHospitalofGuangzhou,UniversityofChineseMedicine,Guangzhou510006,China摘要:目的采用两样本孟德尔随机化(MR)方法探究1型糖尿病(T1DM)和甲状腺毒症之间的关系。方法利用IEUOpenGWASproject网站获取T1DM及甲状腺毒症的全基因组关联研究(GWAS)数据。筛选与T1DM密切相关且独立的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量(IVs),用MR-PRESSO进行离群值检验并剔除离群值,分别运用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归、加权众数法(WM)和加权中位数法(WME)进MR分析,以OR值及95%CI评价T1DM与甲状腺毒症之间是否存在关联。分别采用IVW和MR-Egger法进行CochranQ和RückerQ异质性检验,用Egger-intercept法进行多效性检验、逐个剔除检验进行敏感性分...