“祛痰活血汤”联合奥美沙坦酯片治疗高血压伴左心室肥厚痰瘀互结证40例临床研究.pdf

临 床 研 究432023 年总第 55 卷第 9 期高血压是主要的心血管疾病之一，也是心血管病重要的危险因素，近年来我国高血压患病率呈上升趋势1。通过对大型超声心动图数据库的研究发现，20%40%的高血压患者存在左心室肥厚2。高血压合并左心室肥厚会使急性心肌梗死、充血性心力衰竭、猝死及其他心血管事件的发生率增加6 8倍3-4，严重影响高血压的治疗和预后。逆转左心室肥厚及心功能异常、保护靶器官是治疗高血压的主要目标之一5，因此，预防和逆转左心室肥厚成为高血压研究领域的热点。根据高血压伴左心室肥厚的首发症状表现，可将其归于中医学“头痛”“眩晕”等范畴，随着疾病的发展，又可将其归于中医学“胸痹”“中风”“水肿”“喘证”等范畴，其病因病机多责之风、火、痰、瘀，可治以祛痰活血化瘀。祛痰活血汤为常州市中医医院心内科治疗痰瘀互结型高血压的经验方，由半夏白术天麻汤合血府逐瘀汤化裁而来，具有祛湿化痰、活血化瘀之功，笔者临床运用该方治疗痰瘀互结型高血压伴左心室肥厚取得较好的疗效。本研究观察了在口服奥美沙坦酯片降压的基础上加用祛痰活血汤对高血压伴左心室肥厚痰瘀互结证患者血压、血脂、左心室肥厚指标、心功能指标、血浆炎性细胞因子水平等的影响，现报道如下。1 临床资料1.1 一般资料 选取2021年9月至2022年12月在常州市中医医院心内科治疗的高血压伴左心室肥厚且辨证属痰瘀互结证的患者80例，采用随机数字表法随机“祛痰活血汤”联合奥美沙坦酯片治疗高血压伴左心室肥厚痰瘀互结证 40 例临床研究袁 玲 刘骏涯 季海刚（南京中医药大学附属常州市中医医院，江苏常州213003）doi：10.19844/ki.1672-397X.2023.09.011摘 要 目的：观察祛痰活血汤联合奥美沙坦酯片治疗高血压伴左心室肥厚痰瘀互结证患者的临床疗效。方法：将80例高血压伴左心室肥厚痰瘀互结证患者按随机数字表法随机分为治疗组与对照组，每组40例。对照组予奥美沙坦酯片口服治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用中药汤剂祛痰活血汤，2组均治疗12周后观察疗效。比较2组患者治疗前后中医证候积分、血压收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血脂总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、左心室肥厚指标室间隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室质量指数（LVMI）、炎症因子肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素（IL）-6、IL-10、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、心功能指标左心室射血分数（LVEF）、脑钠肽（BNP）变化情况，治疗后评价2组患者中医证候疗效，治疗前后检测2组患者血常规、尿常规、粪便常规以及肝肾功能，评估与治疗药物相关的不良反应发生情况。结果：治疗后2组患者中医证候总分均明显低于治疗前（P0.05），治疗组明显低于对照组（P0.05）。治疗后2组患者SBP、DBP均明显低于治疗前（P0.05），组间比较差异均无统计学意义（P0.05）。治疗后2组患者血清TC、TG、LDL水平均明显低于治疗前（P0.05），治疗组血清TG、LDL水平均明显低于对照组（P0.05）。治疗后2组患者IVST、LVPWT、LVEDD、LVMI值均明显低于治疗前（P0.05），治疗组LVMI明显低于对照组（P0.05）。治疗后治疗组患者hs-CRP、TNF-、IL-6水平均明显低于治疗前（P0.05），IL-10水平明显高于治疗前（P0.05），其中IL-6水平明显低于对照组（P0.05），IL-10水平明显高于对照组（P0.05）。治疗后治疗组患者BNP明显低于治疗前（P0.05），LVEF明显高于治疗前（P0.05），且上述指标与对照组比较差异均无统计学意义（P0.05）；治疗后对照组患者BNP明显低于治疗前（P0.05）。治疗后治疗组中医证候总有效率为70.00%，明显高于对照组的37.50%（P0.05）。2组患者在治疗过程中均未发生恶心呕吐、腹泻、皮疹等明显的不良事件，患者血常规、尿常规、粪便常规、肝肾功能等指标均未出现明显异常。结论：在口服奥美沙坦酯片的基础上加用中药汤剂祛痰活血汤能有效改善患者的中医证候，降低血压、血脂水平，减轻炎症因子水平和患者左心室肥厚严重程度，改善心功能，且未发生明显的不良事件，值得进一步研究并予临床推广。关键词 祛痰活血汤；高血压；左心室肥厚；痰瘀互结证；血脂；心功能；心室肥厚指标；炎症因子基金项目 江苏省中医药管理局第三批省名老中医药专家传承工作室建设项目（苏中医科教201910号）；全国名老中医药专家传承工作室建设项目（国中医药人教函 202275号）临 床 研 究442023 年总第 55 卷第 9 期分为治疗组和对照组，每组40例。2组患者性别、年龄、高血压分级、危险分层等一般资料比较，差异均无统计学意义（P0.05），具有可比性，详见表1。本研究经常州市中医医院伦理委员会批准批号：2021-LL-14（L）。表1 治疗组与对照组患者一般资料比较一般资料治疗组（n=40）对照组（n=40）t/Z/2P性别（男/女）/例22/1819/210.4500.502平均年龄（x-s）/岁53.6010.4054.4512.070.3370.737高血压分级/例（%）2级15（37.50）11（27.50）0.9120.3403级25（62.50）29（72.50）危险分层/例（%）中危2（5.00）1（2.50）-0.0990.921高危16（40.00）17（42.50）极高危22（55.00）22（55.00）合并疾病/例（%）冠状动脉硬化性心脏病6（15.00）4（10.00）0.4570.499糖尿病7（17.50）8（20.00）0.0820.775腔隙性脑梗死18（45.00）20（50.00）0.2010.6541.2 诊断标准1.2.1 西医诊断标准 按照中国高血压防治指南（2018年修订版）6中原发性高血压诊断标准：未服用任何降压药物，非同日测定其3次血压值，收缩压（SBP）140mmHg（1mmHg0.133kPa）和/或舒张压（DBP）90mmHg；当SBP140mmHg且DBP90mmHg，为单纯收缩期高血压；患者曾有高血压病史，降压药物在用，血压虽然低于140/90mmHg，仍需确诊高血压。参照中国高血压防治指南（2018年修订版）6拟定高血压伴左心室肥厚诊断标准：利用超声心动图测试结果推算左心室质量指数（LVMI），男性115g/m2，女性95g/m2，即可诊断。1.2.2 中医诊断标准 参照中药新药临床研究指导原则（试行）786、中医临床诊疗术语 第2部分：证候8拟定痰瘀互结型眩晕病诊断标准：眩晕，头痛，面色黧黑，肌肤甲错，胸闷，呕吐痰涎，心悸，肢体困重，失眠，健忘，口淡，食少纳呆，呕吐痰涎，舌质紫暗或有瘀斑，舌体胖大有齿痕，苔腻，脉弦滑或弦涩。1.3纳入标准符合高血压伴左心室肥厚西医诊断标准和痰瘀互结型眩晕中医诊断标准；年龄18 75岁，男女不限；自愿接受本研究治疗方法，并签署知情同意书。1.4 排除标准 妊娠期或哺乳期女性；继发性高血压患者；有原发性心、肝、肺、肾、血液系统疾病或影响患者生存的严重疾病者；围手术期患者；依从性较差者；过敏体质或者对试验药物过敏者；90d之内参与过其他临床研究者。2 治疗方法2.1 对照组予奥美沙坦酯片（深圳信立泰药业股份有限公司，批号：B220422，规格：20mg/片）口服，1 2片/次，1次/d。每日上午8 10时监测血压，根据血压控制情况调整降压药用量。在足量使用血管紧张素受体阻断剂（ARB）类药物治疗后，血压未达标或考虑进一步降压时，可联合长效钙拮抗剂或利尿剂。对伴有冠心病、糖尿病、腔隙性脑梗死的患者可以合并使用抗血小板聚集、调脂稳斑、降糖药物治疗。2.2 治疗组 在对照组治疗的基础上加用中药汤剂祛痰活血汤口服。药物组成：天麻10g、法半夏10g、苍术10g、茯苓15g、郁金10g、陈皮10g、石菖蒲10g、地龙15g、桃仁10g、川芎10g、泽泻15g。中药饮片由常州市中医医院中药房提供并统一煎制，每日1剂，水煎400mL，分早晚餐后温服。2组均治疗12周。3 疗效观察3.1 观察指标3.1.1 中医证候积分 参考中药新药临床研究指导原则（试行）788中相关评分标准，于治疗前后对2组患者进行中医证候评分以评价其症状改善程度。将眩晕、头痛、面色黧黑、肌肤甲错、胸闷、呕吐痰涎、肢体困重、失眠、健忘、食少纳呆等10个证候按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分，中医证候总分为各单项积分之和。3.1.2 血压值测定 治疗前后使用电子血压计（欧姆龙，型号：HBP-1320）于上午8 10时测定2组患者血压值，每名患者共测2次，间隔2min，取2次读数的平均值。测量前嘱患者排空小便，静息5min，严禁在30min内抽烟、喝茶、喝咖啡。3.1.3血脂水平治疗前后采集2组患者清晨空腹静脉血5mL，使用全自动生化分析仪（贝克曼库尔特，型号：AU5800）检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平。3.1.4左心室肥厚指标治疗前后使用彩色多普勒超声诊断仪（飞利浦，型号：EPIQ 7C）并根据美国超声协会建议的测量方法9测定并计算2组患者室间隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、LVMI。左心室质量（LVM）=1.04（IVST+LVPWT+LVEDD）3-LVEDD30.8+0.6，LVM通过体表面积（BSA）校正后可计算出LVMI，BSA=0.0061身 高+0.0125体 重-0.1529，LVMI=LVM/BSA。3.1.5 炎症因子水平 治疗前后采集2组患者清晨空腹静脉血5mL，使用流式细胞仪（美国BD公司，临 床 研 究452023 年总第 55 卷第 9 期型号：FACS Calibur）检测血清肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素（IL）-6、IL-10和血浆高敏C反应蛋白（hs-CRP）。其中TNF-试剂盒购自深圳市健竹科技有限公司，批号为HAS-52141；IL-6试剂盒购自武汉普健生物科技有限公司，批号为ATK00014；IL-10试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，批号为EK0416；hs-CRP试剂盒购自深圳秀朴生物科技有限公司，批号为2400931。3.1.6心功能指标（1）治疗前后采用彩色多普勒超声诊断仪（飞利浦，型号：EPIQ 7C）并根据美国超声协会建议的测量方法9测得左心室射血分数（LVEF）值。（2）治疗前后使用全自动化学发光测定仪（郑州安图公司，型号：AutolumiS 2000）检测血清脑钠肽（BNP）水平，试剂盒购自上海继和生物科技有限公司，批号为JH-H11285。3.1.7不良反应治疗前后检测2组患者血常规、尿常规、粪便常规以及肝肾功能，并观察有无恶心呕吐、腹泻、皮疹等不良反应发生情况。3.2中医证候疗效判定标准参照中药新药临床研究指导原则（试行）789拟定中医证候疗效判定标准。显效：临床症状基本消失，中医证候总分减少70%；有效：临床症状明显改善，中医证候总分减少30%、70；无效：症状无明显改善，中医证候总分减少30%。总有效率（%）（显效例数+有效例数）/总例数100%。3.3 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件对数据进行分析。满足正态分布的计量资料以均值标准差（x-s）表示，组内比较使用配对样本t 检验，组间比较使用独立样本t检验；不满足正态分布的计量资料以中位数（四分位数）M（P25，P75）表示，组内比较使用Wilcoxon检验，组间比较使用Mann-Whitney U检验。分类资料以例（%）表示，无序分类数据组间比较使用2检验，有序分类数据组间比较使用Mann-Whitney U检验。以P0.05为差异有统计学意义。3.4 治疗结果3.4.1 2组患者治疗前后中医证候总分比较 治疗前2组患者中医证候总分比较差异无统计学意义（P