第４５卷第８期化学试剂ＣＨＥＭＩＣＡＬＲＥＡＧＥＮＴＳ２ꎬ４￣二取代￣６￣氯三氮唑类化合物的合成及其抗肺癌活性研究曾宪霞ꎬ黄怀征ꎬ凌珍ꎬ张洁ꎬ谭凯丽ꎬ石欣武ꎬ何林洪∗(广西医科大学药学院ꎬ广西南宁５３００２１)摘要:为寻找具有抗肺癌活性的先导化合物ꎬ以２ꎬ４ꎬ６￣三氯￣１ꎬ３ꎬ５￣三嗪为起始原料通过２~４步反应合成一系列２ꎬ４￣二取代￣６￣氯三氮唑衍生物ꎬ结构由ＮＭＲ和ＭＳ鉴定ꎮ体外细胞抗肺癌活性研究表明ꎬ多个化合物(Ｔ３、Ｔ１０、Ｔ１４、Ｔ１５和Ｔ１６)对受测细胞株表现良好的抗增殖活性ꎬ尤其是对突变型细胞株ＰＣ９、ＨＣＣ８２７和Ｈ１９７５ꎮ其中ꎬＮ２￣([１ꎬ１′￣联苯]￣４￣基)￣６￣氯￣Ｎ４￣(３￣硝基苯基)￣１ꎬ３ꎬ５￣三嗪￣２ꎬ４￣二胺的抗增殖活性最强ꎬ所有ＩＣ５０值均小于１０μｍｏｌ/Ｌꎮ尽管该化合物因为亲脂性过高难以进入后续研究ꎬ但其可作为先导化合物为该类结构衍生物的开发提供一定的指导意义ꎮ关键词:２￣氯￣４ꎬ６￣二取代三氮唑ꎻ肺癌ꎻ表皮生长因子受体ꎻ野生型ꎻ突变型中图分类号:Ｒ９１４文献标识码:Ａ文章编号:０２５８￣３２８３(２０２３)０８￣００６５￣０７ＤＯＩ:１０.１３８２２/ｊ.ｃｎｋｉ.ｈｘｓｊ.２０２３.００９６ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＡｎｔｉ￣ＬｕｎｇＣａｎｃｅｒＡｃｔｉｖｉｔｙｆｏｒ２ꎬ４￣Ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ６￣ＣｈｌｏｒｏｔｒｉａｚｏｌｅＣｏｍｐｏｕｎｄｓＺＥＮＧＸｉａｎ￣ｘｉａꎬＨＵＡＮＧＨｕａｉ￣ｚｈｅｎｇꎬＬＩＮＧＺｈｅｎꎬＺＨＡＮＧＪｉｅꎬＴＡＮＫａｉ￣ｌｉꎬＳＨＩＸｉｎ￣ｗｕꎬＨＥＬｉｎ￣ｈｏｎｇ∗(ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＧｕａｎｇｘｉＭｅｄ￣ｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｎｉｎｇ５３００２１ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ａｓｅｒｉｅｓｏｆ２ꎬ４￣ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ６￣ｃｈｌｏｒｏｔｒｉａｚｏｌｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｆｒｏｍｔｈｅｒａｗｍａｔｅｒｉａｌｏｆｃｙａｎｕｒｉｃｃｈｌｏｒｉｄｅｔｈｒｏｕｇｈｔｗｏｔｏｆｏｕｒｓｔｅｐｓｉｎｏｒｄｅｒｔｏｆｉｎｄｌｅａｄｃｏｍｐｏｕｎｄｓｏｗｉｎｇａｎｔｉ￣ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ.ＡｌｌｔｈｅｃｏｍｐｏｕｎｄｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｂｙＮＭＲａｎｄＭＳ.Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｎｔｉ￣ｌｕｎｇ...
